В последние 25 лет произошел значительный прогресс в развитии методик «мультимодальной» терапии раковых заболеваний . Если ранее существовали только единичные случаи комбинированного лечения с помощью химиотерапии и радиотерапии, то сейчас это становится широкораспространенной практикой. Такая тенденция развития определяется, как минимум, двумя основными причинами.
Во-первых, в настоящее время радиотерапия все чаще используется как альтернатива хирургическому вмешательству при лечении первичных опухолей, особенно при лечении карцином и других опухолей головного и шейного отделов, карцином шейки матки и ануса, а в последнее время - и в лечении карцином молочной железы, мочевого пузыря и простаты.
Во-вторых, химиотерапия все чаще применяется как паллиативное и адъювантное лечение либо непосредственно перед операцией на первичной опухоли, либо в послеоперационный период.
Совместное применение химио- и радиотерапии имеет существенные недостатки и зачастую бывает довольно рискованно. Некоторые цитотоксические агенты могут действовать как радиосенсибилизаторы, вызывая увеличение локальных реакций при совместном применении с радиотерапией, а иногда даже вызывая острые кожные реакции.
Типичным примером является актиномицин D , хотя существуют сообщения, что и другие соединения (например, доксорубицин) могут вызывать подобные реакции. Есть наблюдения стеноза пищеварительного тракта у пациентов, которым проводили медиастинальную радиотерапию в сочетании с лечением ци-тотоксическими препаратами.
Даже при облучении средостения грудной клетки малыми дозами параллельное применение доксорубицина может вызвать кардиопатологические изменения, если излучение затрагивает сердечную мышцу. Когда больным проводят облучение больших частей тела относительно высокими дозами, как это делается при широких поражениях костного мозга (например, у детей с медуллобластомой), использование адъювантной химиотерапии может вызвать гораздо более серьезную миелосупрессию, чем просто облучение без химического вмешательства.
В общих чертах не подлежит сомнению тот факт, что одновременное применение химиотерапевтических и радиотерапевтических методов лечения (особенно если последние сочетают с радиосенсибилизирующими препаратами), как правило, высокотоксично для организма. Токсичность сочетанного лечения может быть снижена, если лечение носит паллиативный характер или облучаются большие поверхности слизистых оболочек. Тем не менее интерес к смешанному химико-радиационному лечению в последнее время постоянно растет. Эти методики пытаются применять в лечении как локальных опухолей (например, саркомы Юинга или мелкоклеточного рака легкого), так и для борьбы с микрометастазами.
Несмотря на теоретически высокую токсичность , в настоящее время существует множество разработок методов комбинированного использования химио- и радиотерапии в качестве первичного лечения, причем часто при их одновременном применении. Радиотерапия является мощным инструментом для локального воздействия на опухоль, который относительно мало затрагивает окружающие здоровые ткани, но она не позволяет как-либо влиять на развитие отдаленных метастазов.
Практически невозможно эффективно облучить как первичную опухоль , так и пораженные лимфатические узлы. Последние очень часто присутствуют при целом ряде гинекологических опухолевых заболеваний, раке семенников или мочевого пузыря, которые характеризуются парааортальным метастазированием. В противоположность этому, химиотерапия редко может эффективно подействовать на первичную опухоль, но по крайней мере дает надежды как-то воздействовать на отдаленные метастазы.
Исходя из этого, комбинированная терапия является логическим следствием попыток объединить оба этих терапевтических воздействия. И действительно, сейчас уже достоверно показано, что синхронная химиорадиотерапия становится основным и эффективным методом лечения многих плоскоклеточных опухолей (раков шейки матки, ануса, влагалища, пищеварительного тракта, опухолей шейно-головного отдела - см. описание в соответствующих главах). Еще одной формой совместного лечения является использование химиотерапии после неудачной попытки провести радиотерапию: в этом случае курсы лечения разделены во времени. Этот подход успешно используется в лечении высокохимиочувствительных опухолей, таких как болезнь Ходжкина.
При лечении последней применение химиотерапии после неудачных попыток лучевой терапии почти так же эффективно, как и ее использование в качестве первичного лечения. Еще одним современным подходом, который находится на стадии изучения, является применение «адъювантной» радиотерапии после первичного курса химиотерапии. Например, сейчас при лечении мелкоклеточной карциномы бронхов основным способом лечения является химиотерапия, но после нее все чаще применяют облучение средостения грудной клетки как метод, усиливающий действие химиотерапии. Радиотерапию можно также применять и в качестве других адъювантных методов, как это делается у детей с ОЛЛ.
Стандартное облучение у таких больных значительно снижает частоту развития менингиальных рецидивов , в то время как используемые в основном лечении химиопрепараты плохо проникают в спинномозговую жидкость.
Выбор лечебной тактики при выявленном у человека злокачественном новообразовании – приоритет лучевой, химиотерапии, рекомендуется доверить высококвалифицированному специалисту. Каждый из них имеет свои особенности, преимущества и недостатки. В чем же разница, и какой метод будет наилучшим можно уточнить у лечащего врача во время консультации.
Что же это такое – химиотерапия
Целенаправленное воздействие на очаг мутировавших клеток в организме пациента путем введения специальных медикаментов – химиотерапия.
Этот метод избавления от онкопроцесса подразумевает цели:
- максимальное подавление активности раковых элементов;
- формирование необходимых условий для дальнейшего оперативного иссечения очага;
- послеоперационное подавление не устраненных мутировавших клеток.
Механизм лечебного воздействия медикаментозных средств – химии – на ткани и органы онкобольного достаточно прост. Оно осуществляется на молекулярном уровне – разрушается сама внутриклеточная структура, подавляется активный рост мутировавших элементов.
Для максимальной эффективности специалисты назначают комбинации из различных противоопухолевых медикаментов. В дополнение, могут рекомендоваться препараты, способствующие повышению иммунных барьеров.
Высококвалифицированный специалист подбирает оптимальную схему лечения исходя из множества факторов – природы злокачественного новообразования, возрастной категории пациента, его восприимчивости к химиопрепаратам.
Существуют различные способы доставки к очагу:
- таблетки;
- нанесение мазей;
- ампулы;
- с помощью катетеров;
- введение в брюшную полость;
- интралюмбально.
Химиотерапия значительно повышает шансы на выживаемость онкопациентов, но ее применение взаимосвязано с различными негативными последствиями. Ведь в моменты ее применения происходит повреждение здоровых клеток человеческого организма. При правильном подборе методик введения химиопрепаратов, большая часть поврежденных структур впоследствии восстановится.
Что собой представляет лучевая терапия
Воздействие на новообразование ионизирующим излучением именуется специалистами лучевой терапией. Целенаправленное облучение проекции очага раковых клеток приводит к их обратному развитию и гибели.
Определить точно локализацию и размеры новообразования помогают современные диагностические методы исследования. Пациента тщательно подготавливают к каждой лечебной процедуре. Избежать тяжелых последствий помогают современные аппараты – с направленным излучением.
Курс, как правило, состоит из 3–4 сеансов, продолжительность каждого определяется специалистом-онкологом.
Имеется и нежелательные эффекты у лучевой терапии, к примеру, рвота, утрата аппетита, понижение веса, расстройство деятельности некоторых органов. Однако, ожидаемая польза позволяет пациентам пережить неприятные ощущения и свести их к минимуму.
Подобная методика избавления от ракового процесса может применяться в качестве монотерапии либо же в комбинации с иными методами, к примеру, с химиотерапией. Время ее проведения также различается:
- с целью оптимального уменьшения размеров опухолевого очага – до оперативного вмешательства;
- для максимального уничтожения возможно оставшихся онкоклеток – после иссечения основного очага;
- при значительной распространенности и запущенности патологии – с целью ослабления негативной симптоматики.
После окончания курсов лучевой терапии, возникшие в ходе ее проведения побочные эффекты, как правило, самоустраняются.
Проведение химиотерапии
Введение препаратов для подавления роста мутировавших клеток может осуществляться различными путями. Наиболее востребованным, безусловно, является пероральный способ доставки лекарственных средств до опухолевого очага. Однако, специалисты подчеркивают - негативность такого метода весьма высока.
Химические компоненты, попадая в кровоток, оказывают системное воздействие на все ткани и органы.
Второй способ доставки противоопухолевых средств - внутривенное введение. Он позволяет химическим соединениям быстрее достигнуть злокачественного очага, в практически неизмененном состоянии. Негативные моменты аналогичны вышеописанным - угнетение соседних тканей и органов, формирование анемии, кахексии, выпадение волос.
В отдельных случаях возможно проведение терапии химиосредствами путем непосредственного их введения в злокачественное образование.
В отличие от вышеперечисленных способов концентрация химиокомпонентов при этом в требуемой области значительно выше. Это способствует повышению эффективности проводимого лечения.
При отсутствии противопоказаний, оптимальным и самым простым методом борьбы с раковым новообразованием считается прием химиопрепаратов в таблетированной или ампульной форме - пациенту вовсе не требуется ежедневно посещать лечебное учреждение. Достаточно просто самостоятельно проходить курс, с определенной кратностью посещения специалиста и сдачей необходимых анализов.
Химиотерапия признается более действенной, если введение медикаментов, способных подавлять активность процессов мутации в клетках, осуществляется инъекционным способом. Однако, в домашних условиях это попросту невозможно осуществить – необходим обязательный контроль медицинских работников.
Проведение лучевой терапии
Внешнее целенаправленное облучение радиацией, осуществляемое с помощью специальной аппаратуры – это лучевая терапия. Принцип ее лечебного воздействия заключается в направленном облучении части тела пациента, находящегося в неподвижном состоянии.
Аппарат настраивается специалистом на определенную дозу поступления радиации.
Стандартный курс лучевой терапии – 4–5 процедур с перерывом в 2–10 недели. Каждый сеанс может продолжаться от 10 до 30 минут. Продолжительность и кратность облучения будут напрямую зависеть от природы злокачественного новообразования, варианта мутирования клеток.
Перерывы между сеансами облучения требуются для восстановления деятельности здоровых клеточных структур. Раковые же элементы не должны успевать размножиться, поскольку они более восприимчивы к радиации.
Гораздо реже специалистом может быть назначен только однократное воздействие лучевой терапией, к примеру, для ослабления болевых импульсов, либо других неприятных проявлений онкопроцесса.
Чтобы избежать получения излишних доз радиации окружающими очаг тканями, человека фиксируют к поверхности стола. При этом аппарат вращается вокруг человека, согласно внесенной в него программе облучения – происходит воздействие на требуемый район тела пациента под разными углами.
Опухолевый очаг при этом будет получать максимальную дозу радиации, а окружающие ткани – минимальные. Если человек на протяжении процедуры вдруг ощутил ухудшение самочувствия, он может связаться со специалистом через интерком. Помимо этого, в обязательном порядке ведется мониторинг параметров жизнедеятельности онкобольного.
Основные отличия
Каждый из вышеописанных способов борьбы с опухолевым процессом имеет свои положительные и отрицательные стороны. Выбор оптимальной терапии заболевания рекомендуется доверить высококвалифицированному специалисту.
К основным отличительным чертам химио- и лучевой терапии следует отнести:
- Необходимость во введении различных токсических для человеческого организма веществ – особенность химиотерапии.
- Обработка опухолевого очага ионизирующим излучением – прерогатива лучевого воздействия: для процедуры необходима специальная аппаратура.
- Химиотерапия более эффективна на ранних этапах обнаружения мутации клеток – когда очаг единичен, отсутствует поражение отдаленных органов.
- В случае проведения воздействием направленного луча радиации – начинается процесс разрушения и последующего отмирания раковых элементов: при этом обязательно страдают соседние области, разрастается коллоидная ткань.
- Излучение может применяться в качестве самостоятельного метода подавления раковой активности – доказана эффективность перед проведением оперативного вмешательства по иссечению опухолевого очага.
Главная цель любой тактики лечения злокачественного новообразования – максимальное подавление активности раковых клеток. Поэтому чаще всего специалистом рекомендуется комбинация из химиотерапии и лучевого воздействия.
При раковых опухолях в организме человека, используют медикаментозный подход лечения. Такой подход называется химиотерапия, так как при лечении опухоли используются химические препараты.
Онкологи использует многочисленное количество препаратов для лечения рака, все процедуры называются химиотерапией.
Ярким примером этому является проведения иммунной или гормональной терапии. Всё дело в том, что при использовании в лечении данных методов применяются специальные цитотоксические препараты.
Особенностью проведения химиотерапии является то, что эти препараты выборочно действуют на организм человека, а их свойства направлены на подавления первичных и вторичных очагов распространения заболевания.
Сведения, которые необходимо знать о химиотерапии:
- Особенность химиотерапии заключается в том, что она способствует подавлению развития мутировавших клеток и опухоли в целом. При лечении раковых опухолей химиотерапия широко используется в современной медицине, эти процедуры количественно снижают раковые клетки и препятствуют увеличению опухоли.
- Помимо лечебного эффекта, воздействие химиотерапии направлено на получении информации, для создания новых препаратов в борьбе с раковыми образованиями. Проводимые исследования помогают врачам обнаружить механизмы, которые эффективно воздействуют на уменьшение опухоли и снижение количества раковых клеток.
Виды химиотерапии
Химиотерапия, оказывающая воздействие на раковые опухоли и клетки;
Химиотерапия, способствующая излечению от инфекционных заболеваний.
На вопрос: «Какой из методов терапии эффективнее?», будет очень трудно ответить, так как их характеристики кардинально отличаются процессом воздействия на организм больного.
В сфере онкологии врачи относят химиотерапию к отдельным методам лечения раковых опухолей. Из-за этого специалисты считают, что такие препараты необходимо относить в отдельную группу лекарств, борющихся с опухолью.
Чем отличается химиотерапия от лучевой терапии?
Для борьбы с раковыми опухолями врачи используют несколько методов лечения.
К ним относятся:
- хирургическое вмешательство;
- химиотерапия;
- лучевая терапия;
На разных стадиях врач может назначить любой из способов лечения или их комбинирование.
При использовании метода химиотерапевтического лечения, пациенту назначают употребление специальных химиопрепаратов.
Его назначают для снижения количества раковых клеток после проведения хирургического удаления опухоли или проведения процедуры лучевой терапии. Данный метод лечения не исключает пагубного воздействия на здоровые ткани и клетки человека.
Суть лучевой терапии в том, что злокачественную опухоль обрабатывают ионизирующим излучением. Для этого используются специальные потоки протонов, электронов и нейтронов.
При лечении методом химиотерапевтического воздействия различают гормональные препараты и противоопухолевые. Их разница достаточно очевидна. Гормональные препараты менее слабо действуют на саму опухоль.
Гормональные химиопрепараты используют при злокачественном образовании молочной железы, а в остальных случаях принято применять противоопухолевые химические средства. Проведение химиотерапии имеет сильный эффект применения на ранних этапах развития опухоли.
Это не говорит о том, что на 3 или 4 стадии рака нет смысла использовать этот метод лечения, просто химиопрепараты не будут иметь такого сильного эффекта. При некоторых видах раковых заболеваний на поздних этапах развития опухоли, химиотерапия используется, как способ облегчения состояния пациента или снижения его болевых симптомов.
Лечение лучевой терапией
При лечении раковой опухоли методом лучевой терапии, у больного в организме происходит процесс по уничтожению и полному отмиранию поражённых раковых клеток. Этот процесс сопровождает разрастание соединительной ткани. Поэтому на том месте, где была опухоль, появляется заметный рубец.
В зависимости от индивидуальных особенностей, а также стадии опухоли, врачи могут назначать лучевую терапию, как единственный метод лечения или комбинировать его с химиотерапией.
Часто лучевая терапия проводится перед операцией по удалению злокачественного образования. Когда в организме человека пошёл процесс активного метастазирования проведение лучевой терапии является обязательной процедурой.
Лучевая терапии уничтожает раковые клетки и не даёт им возможность снова появляться.
Назначение этой процедуры в послеоперационное время является профилактическим, т.к. после удаления опухоли остаются мелкие очаги рака, которые могут способствовать развитию болезни, а облучение позволит избавиться от этого.
Эффективность химиотерапии
Онкологические заболевания распространены по всему миру. Сколько органов в теле человека, столько и видов рака.
Поэтому не всегда можно использовать оперативное вмешательство и единственным способом лечения опухоли является химиотерапия.
Проблема в том, что не всегда хватает проведения только одной химиотерапии для полного излечения от рака.
Эффективная борьба с раком заключается в комбинировании методов лечения. Для этого подойдут различные процедуры, начиная от химиотерапии и заканчивая использованием народных методов лечения.
Для избавления от труднодоступных опухолей используют разные виды химиотерапии: красная химиотерапия (является самой токсичной); желтая химиотерапия (менее токсичная, по сравнению с предыдущей); синяя и белая химиотерапия.
При увеличении дозы проводимой химиотерапии возможны значительные прогрессы при лечении злокачественной опухоли и уничтожению раковых клеток.
Существует высокий риск пагубного влияния на здоровые клетки и на организм человека соответственно.
Важно понимать, что врач может назначить увеличение дозы химиопрепаратов только в том случае, если опухоль имеет внушительные размеры, а её оперирование является невозможным.
Врач сильно рискует, назначая увеличение дозы. Тем не менее, в сложных случаях без этого не обойтись. Опухоль будет расти, а раковые клетки размножаться и распространяться по всему организму, поражая другие органы тела человека и создавая новые очаги болезни.
Сейчас невозможно сказать, какой метод является эффективным при лечении раковой опухоли. Онкологи назначают процедуры, опираясь на индивидуальные особенности человека и протекание заболевания в целом.
В некоторых случаях использование хирургического способа просто невозможно, и в данной ситуации приходится делать всё возможное для сохранения человеческой жизни. Комбинирование методов лечения является правильным путём для излечения от рака.
В конце 2012 года в Швейцарии, Лугано, состоялась закрытая конференция, на которой встретились лидеры лечения и исследований рака. В течение следующего года эти лучшие мировые онкологи после долгих раздумий сделали вывод и подготовили доклад длиною в 5000 слов, который был опубликован в престижном европейском медицинском журнале The Lancet. Выводы, сделанные в конце доклада, стоит процитировать: «Был задан вопрос — выиграли ли мы в битве с раком? Этого мы не можем утверждать. Несмотря на то, что были введены сотни новых противораковых медикаментов, в том числе современные терапии, нацеленные на конкретные оружия врага, вывод заключается в следующем: большую часть раковых форм невозможно лечить так, чтобы не причинить огромный вред организму пациента, и только в редких случаях возможно достичь полного выздоровления. Исключение — некоторые формы лейкемии, отдельные виды рака груди и яичка и отдельные опухоли (например, опухоль прямой кишки), которые в начальной стадии можно полностью ликвидировать с помощью операции». В этом заключается главная новость — традиционная химиотерапия не дает желаемых результатов!
Одна очевидная причина — два оружия медицинского вооружения являются токсичными не только для раковых клеток, но и для здоровых. Химиотерапия и лучевая терапия проводятся в надежде уничтожить рак перед тем, как они уничтожат самого человека. К тому же эти терапии негативно влияют на иммунную систему пациента, на которую организм во время борьбы с раком очень рассчитывает.
Раковые клетки в нашем организме образовываются каждую минуту, каждый день — это нормальный процесс. Дальнейшее развитие рака тормозят природные клетки-киллеры и Т-клетки, которые создает иммунная система человека. Поэтому кажется немного странным, что врачи выбрали такие лечебные методы, которые наносят вред самозащите организма. Вред, нанесенный терапией, без сомнения является причиной, почему лечение рака обычно не дает хороших результатов.
Еще одна проблема — рак может вызвать сама химиотерапия (если будет применяться длительно). Это подтверждает Американская ассоциация онкологии, которая является самой консервативной онкологической организацией в США. «Из всех осложнений после терапии, которые могут возникнуть во время лечения онкологического заболевания, самым опасным является возможность появления новой опухоли». Многие исследовательские группы за последние несколько лет пытались понять, почему противораковые медикаменты вызывают рак. Они были неприятно удивлены, когда обнаружили, что точно так же, как иммунная система здорового человека защищает себя от бактерий, рак довольствуется достаточно сильными защитными механизмами, поэтому результат является предсказуемым.
Резистентность к химиотерапии
Когда в 70-х годах прошлого столетия химиотерапия стала «золотым стандартом» лечения, существовало мнение, что раковые клетки растут намного быстрее здоровых, поэтому, отравляя пациента химиотерапией, первыми уничтожаются именно раковые клетки. Так действительно происходит — по крайней мере в самом начале.
Так как химиотерапия невероятно ядовита, ее нельзя целиком применить за один раз и при этом не уничтожить самого пациента. Поэтому химиотерапия используется в несколько приемов в течение шести недель. Между повторными курсами химиотерапии должен пройти один месяц, во время которого пациент может вернуть силы. Проблема заключается в том, что раковые клетки тоже ждут этого времени, чтобы использовать его в своих целях — они совершают нападение, поэтому состояние пациента ухудшается. Бактерии становятся резистентными к антибиотикам — точно так же раковые клетки могут стать резистентными к химиотерапии.
«Резистентность к терапии не только широко распространена, мы уже с ней считаемся», — признают эксперты онкологии. И хотя механизмы отличаются (бактерии используют обычный прием «выживает сильнейший»), у раковых клеток могут быть по крайней мере 4 вида резистентности. Поэтому, чтобы побороть все более резистентные клетки рака, в химиотерапии нужно использовать все более сильные токсины. Но в таком случае и влияние на здоровые клетки становится все более сокрушительным.
Недавно было обнаружено, что со временем химиотерапия может создать «стволовые раковые клетки». Стволовые клетки в наше время называют волшебными клетками, потому что они могут обновить все, начиная от роговицы глаза и заканчивая печенью. Они являются очень мощными — такими же, как стволовые раковые клетки. На самом деле они являются основой рака — без них эта болезнь не может развиваться, и именно это распространение, или метастазы, и является самым мощным оружием рака, которое убивает человека.
«Мы получили доказательства того, что стволовые раковые клетки участвуют в создании метастазов. Это семена, которые способствуют распространению рака», — рассказывает руководитель онкологического центра Мичиганского университета Макс Вича. Его команда исследователей обнаружила, что стволовые клетки могут тихонько выжидать и притворяться нормальными, а потом отделиться, попасть в кровообращение и путешествовать по всему организму. Благодаря этой возможности подражать здоровым клеткам и избегать химиотерапии, стволовые клетки попадают в новые места, где они возрождаются и быстро размножаются, чтобы создать новые опухоли. Эти и другие похожие открытия заставляют онкологов лихорадочно думать о том, почему химиотерапия вызывает рак и что с ней делать дальше.
Химиотерапия не только распространяет рак, она также может сделать уже существующую опухоль более инвазивной. Обнаружено, что химиотерапия может спровоцировать реакцию, которая называется секреторной программой нарушений ДНК. При детализированном исследовании эта программа была названа сложным и мощным процессом в организме. Этот процесс способствует развитию опухоли после лечения химиотерапией, которая наносит вред ДНК пациента, вызывая изменения в находящихся рядом здоровых клетках и стимулируя образование злокачественных фенотипов клеток опухоли.
Говоря простым языком, те здоровые клетки, которые находятся недалеко от опухоли, химиотерапия превращает в ракоподобные.
Существует ли другой, более безопасный вид химиотерапии, в котором используют простые фармацевтические токсины? К несчастью, такого нет. Как говорит один доклад экспертов, у многих опухолей, чей ангиогенез (процесс образования новых кровеносных сосудов, которые предоставляют опухоли пищевые вещества) фармакологически задерживается, раковые клетки адаптируются, гораздо более агрессивно мигрируя в здоровые ткани. То есть под влиянием химиотерапии здоровые клетки становятся похожи на раковые.
Исследователи рака обнаружили возможный механизм. Осмотрев ткани, полученные от пациентов, которые получали опасную для ДНК химиотерапию, они поняли, что здоровые клетки вырабатывают стимулирующий рак протеин WNT16B. «Мы не ожидали роста уровня WNT16B», — признал профессор Питер Нельсон из Центра исследования рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле. «WNT16B реагирует с окружающими раковыми клетками и заставляет их расти, захватывая организм и в конце концов противясь следующей химиотерапии». Кинетика такого роста опухоли объясняет, почему раковые клетки просыпаются и начинают размножаться именно в промежутках между химиотерапией. Это главная причина того, почему этот метод не является эффективным.
Новые доказательства, полученные из современных исследований, говорят о том, что два основных типа противораковых медикаментов парадоксальным образом могут вызвать рост и распространение рака в организме в качестве метастазов. Этот же смертельный парадокс относится и ко второму используемому в медицине оружию против рака — лучевой терапии.
Лучевая терапия не отстает от химиотерапии
Уже многие десятилетия в традиционной медицине для уничтожения раковых клеток используется ионизирующее излучение. Как и химиотерапия, лучевая терапия уничтожает больные и здоровые клетки. Однако из-за того, что лучевая терапия может быть нацелена именно на опухоль (а не как химиотерапия, которая по сути является свободной бомбардировкой), считается, что она наносит меньший вред.
Лучевая терапия бомбардирует клетки гамма-излучением мощного радиоактивного устройства, которое наносит сильный удар и уничтожает ДНК раковых клеток. Считается, что побочные эффекты терапии минимальны — усталость и локальные ожоги кожи. Признано, что на долгосрочной основе существует риск вторичного рака, но считается, что он очень низкий, а эффект стоит риска. Однако новейшие доказательства говорят о том, что побочные эффекты являются гораздо более влиятельными. Исследователи Лидского университета обнаружили, что во время лечения рака груди под влиянием лучевой терапии может повредиться эндотелий, появиться атеросклероз, а коронарные артерии могут перекрыться, из-за чего образуется уплотнение сердечных клапанов, воспаление перикарда и нерегулярная сердечная деятельность. «В некоторых случаях такие жалобы могут появиться даже через 20 лет после лечения», — говорят исследователи. Обнаружено, что лучевая терапия может вызвать рак, к тому же не через несколько лет, а достаточно быстро.
В недавно проведенном в США обзоре выяснилось, что у 8% пациентов, которые были подвержены лучевой терапии и которые остались живы, уже в течение года образовалась «секундарная обособленная злокачественная опухоль, связанная с лучевой терапией». В похожем исследовании участвовало почти полмиллиона мужчин, и у тех, чей рак простаты лечился лучевой терапией, был 40%-й риск заболеть раком мочевого пузыря и 70%-й риск заработать риск прямой кишки. Лучевая терапия, как и химиотерапия, может создать смертельные стволовые раковые клетки.
Ранее упомянутые исследователи из Сиэтла обнаружили, что лучевая терапия может вызвать выработку протеина WNT16B, который после химиотерапии создает стволовые раковые клетки. В свою очередь, в гарвардском исследовании выяснилось, что небольшая доза гамма-излучения может «гетерогенным раковым клеткам присвоить свойства стволовых клеток». То есть лучевая терапия может превратить обычные раковые клетки в смертельные стволовые клетки, которые не только «резистентны к традиционной химиотерапии», но и «виновны в образовании рака, его возобновлении после лечения и метастазах». Онкологи снова признали, что лучевая терапия часто не работает и на самом деле может вызвать рак.
Комбинированные медикаменты не лучше
Как медицина реагирует на эти открытия? Если речь идет о лучевой терапии, то изменения уже происходят, и этот метод в лечении рака груди используется все меньше. Однако, так как доминирующий лечебный метод усиленно концентрируется на использовании медикаментов, онкологи еще не могут предложить химиотерапии альтернативу. На открытия о неэффективности химиотерапии онкологии реагируют предложением скомбинировать разные медикаменты. Они надеются, что таким образом удастся получить коктейль, который, быть может, окажется лучше, чем каждый медикамент в отдельности.
К сожалению, и эта стратегия потерпела поражение, и об этом говорит недавний обзор исследований. «И хотя многие опухоли хорошо реагируют на первую химиотерапию, рано или поздно вырабатывается резистентность к медикаментам, создается прогрессирующее злокачественное заболевание. Используя уникальную систему защиты, которую называют мультирезистентностью к многим медикаментам, раковым клеткам удается остаться нетронутыми, несмотря на то, что у каждого из этих медикаментов разная химическая структура и разная деятельность внутри клетки.
Лечение является более опасным, чем болезнь
Подход, который гласит, что на пациента нужно нападать, чтобы уничтожить болезнь, все еще обладает преимуществом, несмотря на то, что полувековой опыт показывает, что это не только тяжелая ошибка, но и причина самой болезни, которую врачи таким образом пытаются излечить. И хотя новые исследования в онкологии обращают внимание на иммунологию, некоторые эксперты являются более радикальными. В недавно опубликованном исследовании, которое получило много внимания, так как в нем была разоблачена неспособность традиционных методов лечения рака достичь «высоких и последовательных показателей выживания и полного излечения пациентов после лечения самых распространенных видов рака», профессор Сара Крауфорд из лаборатории исследования биологии рака в Коннектикуте призывала создать новую лечебную парадигму, в которой будут объединены терапевтические средства для лечения воспалений и антиоксиданты. Этот подход всегда поддерживала холистическая медицина — чтобы избежать рака, нужно соблюдать здоровый образ жизни, в котором большую роль играет полноценное питание. Однако, если вам не повезло и вы уже заболели раком, выбирайте такие лечебные методы, которые усиливают природные силы организма в борьбе с ним. Это ведь логично, не так ли?
Врачи неохотно признают, что химиотерапия может вызвать рак. Однако некоторые опухоли связаны с противораковыми медикаментами химиотерапии.
- Острая злокачественная лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и острая лимфобластическая лейкемия связаны с «ранее проведенной лучевой терапией». Если в дополнение к этому была проведена химиотерапия, то риск еще более высокий.
- Рак груди может развиться дальше, если используется тамоксифен, искусственно созданный медикамент для блокировки эстрогена, который обычно выписывают для лечения рака груди.
- При использовании тамоксифена примерно у одной из 500 больных раком груди женщины увеличивается также риск рака эндометрия.
- Некоторые медикаменты химиотерапии вызывают повторный рак. Исследователи гарвардской медицинской школы доказали, что, например, иматибин и сунитиниб изначально уменьшают опухоль, но в три раза увеличивают риск повторного рака. Как говорил главный автор исследования профессор Рагу Каллури, если смотреть только на изменение величины опухоли, можно увидеть хорошие результаты. Но если смотреть на всю картину в целом, замедляя образование кровеносных сосудов опухоли, контролировать развитие рака не получается. На самом деле рак продолжает развиваться дальше.
Диагностика рака может вызвать рак
Маммография
Чаще всего рак диагностируется с помощью маммографии, во время которой грудь сжимается двумя рентгеновскими пластинками. Эта технология не менялась в течение последних 50 лет, была лишь снижена доза рентгеновских лучей, которая сама по себе может вызвать рак. Несмотря на это, считается, что из 10 000 женщин, которым в год делается три маммографии, у 3-6 из них в результате радиации развивается рак груди. Данные были получены из официального заведения — исследовательского центра рака Великобритании, поэтому может оказаться, что эти цифры на самом деле еще больше. И хотя когда-то маммографию считали незаменимой технологией в борьбе с раком, в последнее время ее часто критикуют. 25-летнее исследование, проведенное в Канаде, говорит о том, что скрининг рака груди не уменьшает заболеваемость этой опухолью. Датское исследование с 60 000 женщинами, которые подвергались маммографии, демонстрирует, что маммография даже может увеличить смертность. У женщин, которым был установлен неправильный диагноз (рака груди на самом деле не было), риск им обзавестись был гораздо выше, чем у тех, у кого с самого начала он не был констатирован.
Одна из причин — положительное заключение заставляет провести многие другие исследования и процедуры. Таким образом создается лечебный каскад, в котором каждый этап каким-либо образом угрожает здоровью пациента. К тому же, узнав свой диагноз, человек получает психологическую травму, которая увеличивает стресс и уровень кортизола. В результате страдает иммунная система, которая больше не может бороться с раком.
Биопсия
Уже давно существуют опасения, что обследование, во время которого из подозрительных тканей берется образец, может распространить рак. Исследование данных одной из больниц Калифорнии говорит о том, что между биопсией, в которой для диагностики рака используются иглы, и образованием метастаз существует связь.
В недавнем обзоре исследований, проведенных за 25 лет, был сделан вывод, что, несмотря на «засев» раковых клеток, их можно констатировать только «на микроскопическом уровне, поэтому клинический эффект является настолько ничтожным, что только в редких случаях можно доказать, что распространение раковых клеток произошло именно после биопсии». Авторы исследования советуют отказаться от игл биопсии и использовать вакуумные устройства, которые считаются более безопасными.
Биопсия, которая проводится в другой части тела, может вызвать еще более страшные проблемы. Военный госпиталь США сообщал, что 1% больных раком простаты умирали от «засева» образовавшихся после биопсии раковых клеток простаты по всему организму.
В предыдущем году в обзоре 25-летнего клинического опыта было сказано о метастазах после биопсии печени, живота и рта.
Более безопасная альтернатива
Если у вас появились подозрения о раке груди, лучше провести термографию и ультрасонографию. Появляются также новые технологии, например микроволновая термография и Imagio ™ (гибрид ультразвука/звука и света, или «оптоакустическое» устройство), которое вскоре заменит биопсию.
Объясняем, как химиотерапия может вызвать рак
1. Пациент получает несколько курсов химиотерапии.
2. Раковые клетки становятся резистентными к химиотерапии и в перерывах между курсами опухоль становится еще более опасной.
3. Пациенту необходим еще более мощный курс химиотерапии.
4. Мощный курс химиотерапии создает стволовые раковые клетки, провоцируя повышение TNFα. Это протеин, который участвует в межклеточной коммуникации и расширяет межклеточные сигналы, необходимые для миграции опухоли.
5. Химиотерапия вызывает изменения ДНК выживших клеток, стимулируя дальнейшее распространение и резистентность к медикаментам другого протеина, который способствует росту ближайших раковых клеток.
- Введение
- Бесплодие
- Вторичные опухоли
Введение
Последние годы ознаменовались значительными достижениями в лечении многих злокачественных опухолей, например герминогенных опухолей, лимфом, как у взрослых, так и у детей. Впервые стало возможным продлить жизнь больных с распространенным опухолевым процессом на многие годы. Главной задачей при этих, уже излечимых, опухолях стало максимальное увеличение продолжительности жизни больных и по возможности устранение токсических проявлений в отдаленные сроки. Важно знать возможные отдаленные последствия лечения злокачественных опухолей, потому что многие из этих последствий могут значительно затруднить жизнь больным и в некоторых случаях сократить ее. Наблюдение за излеченными онкологическими больными должно продолжаться десятилетия.
Эндокринные и метаболические нарушения
Нарушение функций гипофиза часто происходят после облучения всей головы. Более чем в 90% случаев развивается недостаточность соматотропного гормона, происходит разрежение костной ткани, повышается риск сердечно-сосудистых осложнений, ухудшается общее состояние. Наблюдение за больными должно длиться не менее 10 лет (диагностические лабораторные исследования: содержание соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови).
Общепризнанный метод печения у детей - заместительная терапия соматотропным гормоном (если нет признаков опухолевого роста), целесообразность назначения ее взрослым оспаривают. Возможно также развитие недостаточности АКТГ (вызывающей, в свою очередь, надпочечниковую недостаточность), дисфункции щитовидной железы и гонад.
Надпочечниковая недостаточность . Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном назначении синтетических глюкокортикоидов бывает наиболее частой причиной надпочечниковой недостаточности На фоне подавления секреции АКТГ стимуляция ткани надпочечников, синтезирующей кортизол, приводит к ее атрофии. Секреция минералокортикоидов обычно остается почти на нормальном уровне. Часто функции надпочечников восстанавливаются, но иногда надпочечниковая недостаточность носит стойкий характер (диагностические лабораторные исследования: содержание кортизола рано утром и синактеновая проба). Симптомы обычно неспецифичны (хроническое недомогание, анорексия). Адреналовые кризы происходят редко, но при состояниях физиологического стресса, например при сепсисе, необходимо повысить дозу глюкокортикоидов.
Первичная дисфункция щитовидной железы часто развивается после облучения всего тела, после краниоспинального облучения или лучевой терапии по поводу опухолей шеи. Например, суммарная частота этого осложнения за 20 лет у больных лимфогранулематозом после лучевой терапии приближается к 30%. Клиническим проявлениям, включающим повышенную утомляемость, похудание, непереносимость холода, запор, депрессию, может предшествовать многолетний период скрытой недостаточности щитовидной железы. Больным с высоким риском развития гипотиреоза показано ежегодное скрининговое исследование. Лечение следует начинать при выявлении повышенного содержания тиреотропного гормона, даже если концентрация тироксина нормальная. Такой подход позволяет избежать гиперстимуляции щитовидной железы.
Метаболический синдром . У 50% детей, выживших после трансплантации костного мозга, в отдаленном периоде можно выявить четыре признака, входящих в понятие «метаболический синдром»: резистентность к инсулину, дислипидемию, артериальную гипертензию и абдоминальную форму ожирения. У них повышен риск раннего развития коронарной и цереброваскулярной недостаточности, поэтому наблюдение за этими больными в отдаленном периоде включает регулярный контроль содержания липидов и глюкозы в сыворотке крови натощак.
Бесплодие
Причинами бесплодия могут быть следующие.
- Непосредственное поражение опухолью (например, при опухолях яичка в 5% случаев выявляют рак in situ в другом яичке).
- Само хирургическое вмешательство (удаление половых органов).
- Нарушение функций гипофиза и половых желез вследствие лучевой терапии (например, после облучения всего тела как у мужчин, так и у женщин нередко развивается бесплодие). После облучения невысокими дозами у мужчин может развиться преходящая олигоспермия. Лучевая терапия по сравнению с химиотерапией оказывает более выраженное повреждающее действие на яичники, причем оно тем сильнее, чем старше возраст больной.
- Химиотерапия, особенно алкилирующими препаратами (например, циклофосфамидом) и цисплатином.
Приблизительно у 30% детей, излеченных от рака, развивается бесплодие Лечение во взрослом периоде также может стать причиной бесплодия. Больным всегда следует помнить о риске этого осложнения.
Зависимость от возраста: чем старше женщина, тем больше вероятность, что лечение может привести к прекращению менструаций (менопаузе). Так, вероятность индукции менопаузы в результате адъювантной химиотерапия антрациклинами и циклофосфамидом при раке молочной железы у женщины 40 лет составляет 70% а у женщины 25 лет - 10%. Яички в препубертатном периоде менее подвержены повреждающему действию химиотерапии, чем во взрослом периоде.
Зависимость от пола: после химиотерапии алкилирующими препаратами, проводимой по поводу лимфогранулематоза, бесплодие развивается у 90% мужчин, в то время как преждевременная менопауза наступает у 50% женщин, хотя не у всех из них развивается бесплодие.
Фертильность и половая функция: сперматогенез более чувствителен к химиотерапии, чем синтез тестостерона, поэтому бесплодие может развиться и без снижения полового влечения и нарушения эректильной функции.
Консервация спермы: этот вопрос следует обсудить со взрослыми, несущими ответственность за донора, не достигшего совершеннолетнего возраста. Зачатие при использовании консервированной спермы происходит в 30% случаев. При некоторых онкологических заболеваниях (например, лимфогранулематозе, раке яичка) функции яичек могут оказаться нарушенными еще до начала химиотерапии.
Методы сохранения функций яичников таковы.
- Овариопексия - хирургическое вмешательство, при котором яичники перемещают, выводя из предполагаемой зоны облучения. Результаты такой операции противоречивы. По-видимому, роль ее невелика, учитывая возможность повреждения ткани яичников рассеянным излучением или развития в них изменений, связанных с нарушением кровоснабжения.
- Назначение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), чтобы добиться обратимого подавления функций яичников в период проведения химиотерапии. Результаты этого метода неубедительны.
- Консервация ткани яичников. Количество сторонников этого метода растет после появившихся сообщений о случаях успешно завершившейся беременности.
Возможна консервация замороженных эмбрионов.
Особенности метода:
- у женщины должен быть половой партнер;
- необходимость отсрочить лечение;
- один или несколько циклов оплодотворения в пробирке.
Гиперстимуляция яичников у женщин с эстрогенчувствительной опухолью нежелательна, а часто недопустима.
Нарушение функций отдельных органов
Сердце . После химиотерапии антрациклинами (например, доксорубицином, эпирубицином) чаще, чем после лечения другими химиопрепаратами, в отдаленном периоде развиваются сердечно-сосудистые осложнения, в частности дилатационная кардиомиопатия. Она может появиться через многие годы после лечения. Риск тем выше, чем больше доза препарата. Лучевая терапия повышает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений. Регулярное выполнение ЭхоКГ или многопроекционного радиоизотопного исследования сердца с помощью эритроцитов, меченых 99 Тс (MUGA - Multigated Acquisition Scan), обычно позволяет выявить парадоксальное движение межжелудочковой перегородки до того, как снизится фракция выброса. Больных в таких случаях направляют к кардиологу. Лечение обычно проводят ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Значительный интерес у специалистов в последнее время вызывает снижение сократительной функции сердца при лечении трастузумабом (герцептином-). Результаты предварительных исследований больных с этим осложнением показа-пи, что оно обратимо.
Легкие . Химиотерапия блеомицином (например, при лечении герминогенных опухолей) может привести к развитию фиброза легких. Симптомы токсического действия этого препарата на легкие (диспноэ, сухой кашель, боль в груди) могут появиться остро или постепенно в течение нескольких месяцев после лечения.
Почки . Некоторые химиопрепараты, применяемые в онкологии, могут привести к развитию хронической почечной недостаточности. К ним относятся цисплатин и антибиотики аминогликозидного ряда, часто назначаемые при сепсисе, развивающемся на фоне нейтропении.
Слух . Ряд химиопрепаратов вызывает необратимое снижение или потерю слуха. Обычно утрачивается восприятие звуков высокой частоты и может появиться шум в ушах. Это осложнение вызывают препараты платины, высокодозная лучевая терапия и аминогликозиды.
Нервы . Многие химиопрепараты, например цисплатин, таксаны, винкристин, при кумуляции приводят к развитию нейропатии. Если их не отменяют, нейропатия (обычно сенсорная) принимает хроническое течение.
Зрение . После лучевой терапии или лечения большими дозами глюкокортикоидов возможно развитие катаракты. Кроме того, хорошо известно, что лучевая терапия может привести к развитию синдрома Шегрена.
Кости . Длительная глюкокортикоидная терапия приводит к остеопении. Развитию этого осложнения способствует также вызываемая химиотерапией и лучевой терапией преждевременная менопауза. При высоком риске остеопении следует периодически выполнять денситометрию костей, а при необходимости - назначить бифосфонаты.
Вторичные опухоли
К факторам риска развития вторичных опухолей относят следующие:
- ранее проведенная химиотерапия некоторыми препаратами (например, алкилирующими, ингибиторами топоизомеразы II) или лучевая терапия;
- генетическая предрасположенность (например, полиморфизм генов, предрасполагающих к раку, носительство генов BRCA1 и BRCA2);
- неблагоприятные изменения среды, оказывающие канцерогенное действие, например высокий риск рака легкого и уротелия у пассивных курильщиков;
- длительное воздействие вредных факторов (например, курение).
У 5-10% детей, излечившихся от рака, развиваются вторичные опухоли.
Пик заболеваемости вторичным миелолейкозом приходится на 2-10-й годы после лечения. Прогноз неблагоприятный.
Риск развития вторичных солидных опухолей у лиц, излечившихся от рака яичка с использованием лучевой терапии, в 2-3 раза выше, чем в популяции. Лейкозы также чаще диагностируют у лиц после химиотерапии этопозидом.
У излечившихся больных лимфогранулематозом повышена частота развития лейкозов, неходжкинских лимфом и солидных опухолей. В Великобритании внедрена программа раннего выявления рака молочной железы у женщин, подвергшихся облучению мантийной зоны в связи с лимфогранулематозом.
Неврологические и психические нарушения
Неврологические и психические нарушения в отдаленном периоде после лечения рака нельзя недооценивать. Некоторые из этих нарушений бывают прямым следствием противоопухолевой терапии. Например, облучение головы у детей младшего возраста в дальнейшем приводит к нарушению кратковременной памяти, внимания и усвоения информации. Коэффициент умственного развития обычно не снижается, поэтому ребенка могут признать здоровым.
В других случаях неврологические и психические нарушения бывают связаны не с повреждающим действием химиопрепаратов или облучения, а с длительностью и интенсивностью лечения, приводящего к социальной изоляции, длительному отрыву от занятий в школе или от работы. Нередко снижается самооценка, что может быть связано с трудностями возвращения в коллектив, изменениями внешности и работоспособности. В более поздние сроки к описанным факторам присоединяется психологическая травма, связанная со стойким нарушением половой функции и проблемой трудоустройства.
Наконец, следует учесть и некоторые практические вопросы, затрудняющие интеграцию больных в общество, например необходимость платить повышенные медицинские страховые взносы или отказ в медицинском страховании, трудности в получении ипотечного кредита.