Catad_tema Метаболический синдром - статьи

Метаболический синдром - основы патогенетической терапии

Т. В. Адашева, кандидат медицинских наук, доцент
О. Ю. Демичева
Московский государственный медико-стоматологический Университет
Городская клиническая больница №11

В 1948 г. известный клиницист Е. М. Тареев писал: «Представление о гипертонике наиболее часто ассоциируется с ожирелым гиперстеником, с возможным нарушением белкового обмена, с засорением крови продуктами неполного метаморфоза - холестерином, мочевой кислотой...» Таким образом, более 50 лет назад было практически сформировано представление о метаболическом синдроме (МС). В 1988 г. G. Reaven описал симптомокомплекс, включающий гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень ХС ЛПВП и артериальную гипертонию, дав ему название «синдром Х» и впервые высказав предположение, что в основе всех этих изменений лежит инсулинорезистентность (ИР) с компенсаторной гиперинсулинемией. В 1989 г. J. Kaplan показал, что существенной составляющей «смертельного квартета» является абдоминальное ожирение. В 90-х гг. появился термин «метаболический синдром», предложенный M. Henefeld и W. Leonhardt. Распространенность этого симптомокомплекса приобретает характер эпидемии и в некоторых странах, в том числе и в России, достигает 25-35% среди взрослого населения.

Общепризнанные критерии МС до настоящего времени не разработаны, надо полагать, по причине отсутствия единых взглядов на его патогенез. Продолжающаяся дискуссия о правомочности использования терминов «полный» и «неполный» МС иллюстрирует недооценку единого механизма, обусловливающего параллельное развитие всех каскадов метаболических расстройств при инсулинорезистентности.

ИР - полигенная патология, в развитии которой могут иметь значение мутации генов субстрата инсулинового рецептора (IRS-1 и IRS-2), β 3 -адренорецепторов, разобщающего протеина (UCP-1), а также молекулярные дефекты белков сигнального пути инсулина (глюкозные транспортеры). Особую роль играет снижение чувствительности к инсулину в мышечной, жировой и печеночной тканях, а также в надпочечниках. В миоцитах нарушаются поступление и утилизация глюкозы, в жировой ткани развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина. Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах приводит к выделению большого количества свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина в портальный кровоток. Поступая в печень, СЖК, с одной стороны, становятся субстратом для формирования атерогенных липопротеидов, а с другой - препятствуют связыванию инсулина с гепатоцитом, потенциируя ИР. ИР гепатоцитов ведет к снижению синтеза гликогена, активации гликогенолиза и глюконеогенеза. Долгое время ИР компенсируется избыточной продукцией инсулина, поэтому нарушение гликемического контроля манифестирует не сразу. Но, по мере истощения функции β-клеток поджелудочной железы, наступает декомпенсация углеводного обмена, сначала в виде нарушенных гликемии натощак и толерантности к глюкозе (НТГ), а затем и сахарного диабета 2 типа (Т2СД). Дополнительное снижение секреции инсулина при МС вызывается длительным воздействием высоких концентраций СЖК на β-клетки (так называемый липотоксический эффект). При имеющихся генетически обусловленных дефектах секреции инсулина развитие Т2СД значительно ускоряется.

Согласно другой гипотезе, ведущую роль в развитии и прогрессировании инсулинорезистентности играет жировая ткань абдоминальной области. Особенность висцеральных адипоцитов - высокая чувствительность к липолитическому действию катехоламинов и низкая к антилиполитическому действию инсулина.

Помимо веществ, непосредственно регулирующих липидный обмен, жировая клетка продуцирует эстрогены, цитокины, ангиотензиноген, ингибитор активатора плазминогена-1, липопротенлипазу, адипсин, адинопектин, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей-α (ФНО-α), трансформирующий фактор роста В, лептин и др. Показано, что ФНО-α способен воздействовать на инсулиновый рецептор и транспортеры глюкозы, потенциируя инсулинорезистентность, и стимулировать секрецию лептина. Лептин («голос жировой ткани») регулирует пищевое поведение, воздействуя на гипоталамический центр насыщения; повышает тонус симпатической нервной системы; усиливает термогенез в адипоцитах; подавляет синтез инсулина; воздействует на инсулиновый рецептор клетки, снижая транспорт глюкозы. При ожирении наблюдается лептинорезистентность. Полагают, что гиперлептинемия оказывает стимулирующее действие на некоторые гипоталамические релизинг-факторы (РФ), в частности на АКТГ-РФ. Так, при МС часто отмечается легкий гиперкортицизм, который играет определенную роль в патогенезе МС.

Следует особо остановиться на механизмах развития артериальной гипертонии (АГ) при МС, некоторые из них до недавнего времени были неизвестны, ввиду чего патогенетический подход к лечению МС был не до конца разработан.

Существуют многочисленные исследования, посвященные изучению тонких механизмов влияния инсулинорезистентности и гиперинсулинемии на уровень АД.

В норме инсулин обладает сосудистым протективным эффектом за счет активации фосфатидил-3-киназы в эндотелиальных клетках и микрососудах, что приводит к экспрессии гена эндотелиальной NO-синтазы, высвобождению NO эндотелиальными клетками и инсулин-обусловленной вазодилатации.

В настоящее время установлены следующие механизмы воздействия хронической гиперинсулинемии на АД:

• стимуляция симпатоадреналовой системы (САС);
• стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
• блокада трансмембранных ионообменных механизмов с повышением содержания внутриклеточного Na+ и Са++, уменьшением К+ (увеличение чувствительности сосудистой стенки к прессорным воздействиям);
• повышение реабсорбции Na+ в проксимальных и дистальных канальцах нефрона (задержка жидкости с развитием гиперволемии), задержка Na+ и Са++ в стенках сосудов с повышением их чувствительности к прессорным воздействиям;
• стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки (сужение артериол и увеличение сосудистого сопротивления).

Инсулин принимает участие в регуляции активности симпатической нервной системы в ответ на прием пищи. В экспериментальных работах установлено, что при голодании активность САС снижается, а при потреблении пищи повышается (особенно жиров и углеводов).

Предполагается, что инсулин, проходя через гематоэнцефалический барьер, стимулирует захват глюкозы в регуляторных клетках, связанных с вентромедиальными ядрами гипоталамуса. Это уменьшает их тормозящее воздействие на центры симпатической нервной системы ствола мозга и повышает активность центральной симпатической нервной системы.

В физиологических условиях этот механизм явлется регуляторным, при гиперинсулинемии же приводит к стойкой активации САС и стабилизации АГ.

Повышение активности центральных отделов САС приводит к периферической гиперсимпатикотонии. В почках активация β-рецепторов ЮГА сопровождается выработкой ренина, усиливается задержка натрия и жидкости. Постоянная гиперсимпатикотония на периферии в скелетных мышцах влечет нарушение микроциркуляторного русла, вначале с физиологической разреженностью микрососудов, а затем и к морфологическим изменениям, таким, как снижение количества функционирующих капилляров. Уменьшение числа адекватно кровоснабжаемых миоцитов, которые являются главным потребителем глюкозы в организме, ведет к нарастанию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии. Таким образом, порочный круг замыкается.

Инсулин через митоген-активированную протеинкиназу усиливает повреждающие сосудистые эффекты за счет стимуляции различных факторов роста (тромбоцитарный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста, трансформирующий фактор роста Р, фактор роста фибробластов и др.), что ведет к пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, пролиферации фибробластов сосудистой стенки, накоплению внеклеточного матрикса. Эти процессы вызывают ремоделирование сердечно-сосудистой системы, приводя к потере эластичности сосудистой стенки, нарушению микроциркуляции, прогрессированию атерогенеза и, в конечном счете, к росту сосудистого сопротивления и стабилизации АГ.

Некоторые авторы полагают, что нарушение функции эндотелия играет основную роль в патогенезе АГ, связанной с метаболическими нарушениями. У лиц с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией наблюдается снижение реакции на вазодилатационное и усиление на вазоконстрикторное воздействие, что ведет к кардиоваскулярным осложнениям.

Для метаболического синдрома характерна гиперурикемия (встречается, по разным данным, у 22-60% больных с МС).

В настоящее время показано, что концентрация мочевой кислоты в крови коррелирует с триглицеридемией и степенью выраженности абдоминального ожирения; в основе этого явления лежит тот факт, что усиление синтеза жирных кислот активирует пентозный путь окисления глюкозы, способствуя образованию рибозо-5-фосфата, из которого происходит синтез пуринового ядра.

С учетом всех рассмотренных выше аспектов проблемы и должен формироваться терапевтический алгоритм патогенетического подхода к лечению метаболического синдрома.

Лечение метаболического синдрома

Комплекс лечения метаболического синдрома включает в себя следующие равнозначные позиции: изменение образа жизни, лечение ожирения, лечение нарушений углеводного обмена, лечение артериальной гипертонии, лечение дислипидемии.

Изменение образа жизни

Этот аспект лежит в основе успешного лечения метаболического синдрома.

Цель врача в данном случае - сформировать у больного устойчивую мотивацию, направленную на длительное выполнение рекомендаций по питанию, физическим нагрузкам, приему лекарственных препаратов. «Установка на успех» позволяет пациенту легче переносить те лишения, которых требует изменение образа жизни.

Изменение режима питания. Диета больного метаболическим синдромом должна не только обеспечивать снижение массы тела, но и не вызывать обменных нарушений не провоцировать повышения артериального давления. Голодание при синдроме Х противопоказано, так как является тяжелым стрессом, и при имеющихся метаболических нарушениях может привести к острым сосудистым осложнениям, депрессии, срыву в «пищевой запой». Питание должно быть частым, пищу следует принимать малыми порциями (обычно три основных приема пищи и два-три промежуточных) при суточной калорийности пищи не более 1500 ккал. Последний прием пищи - за полтора часа до сна. Основа питания - сложные углеводы с низким гликемическим индексом, они должны составлять до 50–60% пищевой ценности. Единица гликемического индекса пищи - это изменение гликемии после еды, равное изменению гликемии после потребления 100 г белого хлеба. Высоким гликемическим индексом обладают большинство кондитерских изделий, сладкие напитки, сдоба, мелкие крупы; их потребление следует исключить или свести до минимума. Низкий ГИ у цельнозерновых продуктов, овощей, фруктов, богатых пищевыми волокнами. Общее количество жиров не должно превышать 30% от общей калорийности, сатурированных жиров - 10%. Каждый прием пищи должен включать адекватное количество белка для стабилизации гликемии и обеспечения насыщения. Не менее двух раз в неделю следует употреблять рыбу. Овощи и фрукты должны присутствовать в рационе не менее пяти раз в день. Допустимое количество сладких фруктов зависит от степени нарушения углеводного обмена; при наличии сахарного диабета 2 типа их следует резко ограничить.

Пищевой соли - не более 6 г в день (одна чайная ложка).

Алкоголь, как источник «пустых калорий», стимулятор аппетита, дестабилизатор гликемии, следует исключить из рациона или свести до минимума. В случае невозможности отказа от алкоголя предпочтение следует отдавать красному сухому вину, не более 200 мл в день.

Необходим отказ от табакокурения, это значительно снижает риск сердечно-сосудистых и онкологических осложнений.

Физическая активность. По оценкам G. Reaven, у 25% лиц, ведущих малоподвижный образ жизни, можно обнаружить инсулинорезистентность. Сама по себе регулярная мышечная активность приводит к метаболическим изменениям, снижающим инсулинорезистентность. Для достижения терапевтического эффекта достаточно ежедневно практиковать 30-минутную интенсивную ходьбу или три-четыре раза в неделю проводить 20-30-минутные пробежки.

Лечение ожирения

При лечении метаболического синдрома удовлетворительным результатом может считаться снижение массы на 10-15% в первый год лечения, на 5-7% на второй год и отсутствие рецидивов прибавки массы тела в дальнейшем.

Соблюдение низкокалорийной диеты и режима физической активности не всегда выполнимо для пациентов. В этих случаях показана лекарственная терапия ожирения.

В настоящее время в России зарегистрированы и рекомендованы для длительного лечения ожирения препараты орлистат и сибутрамин. Механизм их действия принципиально различен, что позволяет в каждом конкретном случае подбирать оптимальное лекарственное средство, а при тяжелых случаях ожирения, резистентных к монотерапии, назначать эти препараты комплексно.

Лечение нарушений углеводного обмена

Степень выраженности нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме колеблется от минимальной (нарушенные гликемия натощак и толерантность к глюкозе (НТГ)) до развития сахарного диабета 2 типа.

Лекарственные препараты, влияющие на углеводный обмен, в случае метаболического синдрома должны назначаться не только при наличии Т2СД, но и при менее тяжелых (обратимых!) нарушениях углеводного обмена. Гиперинсулинемия требует агрессивной терапевтической тактики. Имеются данные о наличии осложнений, характерных для сахарного диабета, уже на стадии нарушенной толерантности к глюкозе. Полагают, что это связано с частыми эпизодами постпрандиальной гипергликемии.

Мощный арсенал современных сахароснижающих средств позволяет выбрать в каждом конкретном случае оптимальную терапию.

1. Препараты, снижающие инсулинорезистентность

При метаболическом синдроме - препараты выбора.

А. Бигуаниды

В настоящее время единственным бигуанидом, снижающим инсулинорезистентность, является метформин. По результатам UKPDS, лечение метформином при Т2СД снижает риск смерти от сахарного диабета на 42%, инфаркта миокарда - на 39%, инсульта - на 41%.

Механизм действия: повышение чувствительности тканей к инсулину; подавление глюконеогенеза в печени; изменение фармакодинамики инсулина за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину; подавление окисления жиров и образования свободных жирных кислот, снижение уровня триглицеридов и ЛПНП, повышение ЛПВП; по некоторым данным - гипотензивный эффект; стабилизация или снижение массы тела. Снижает гипергликемию натощак и постпрандиальную гипергликемию. Гипогликемий не вызывает.

Может назначаться при НТГ, что особенно важно с точки зрения профилактики развития Т2СД.

Б. Тиазолидиндионы («глитазоны», инсулин-сенситайзеры)

К клиническому применению разрешены пиоглитазон и розиглитазон.

В России - малоприменяемая группа препаратов, вероятно, из-за относительной новизны, известного риска острой печеночной недостаточности и высокой стоимости.

Механизм действия: повышают захват глюкозы периферическими тканями (активируют GLUT-1 и GLUT-4, подавляют экспрессию фактора некроза опухолей, усиливающего инсулинорезистентность); уменьшают продукцию глюкозы печенью; снижают концентрацию свободных жирных кислот и триглицеридов в плазме за счет подавления липолиза (через повышение активности фосфодиэстеразы и липопротеинлипазы). Действуют только в присутствии эндогенного инсулина.

2. Ингибриторы α-глюкозидаз

Препарат акарбоза

Механизм действия: конкурентно ингибирует интестинальные α-глюкозидазы (сахаразу, мальтазу, глюкоамилазу) - ферменты, расщепляющие сложные сахара. Препятствует всасыванию простых углеводов в тонком кишечнике, что приводит к снижению постпрандиальной гипергликемии. Снижает массу тела и, как следствие, оказывает гипотензивное действие.

3. Секрeтогены инсулина

Препараты этого класса назначаются при метаболическом синдроме в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного гликемического контроля с помощью средств, снижающих инсулинорезистентность, и/или акарбозы, а также при наличии противопоказаний к ним. Риск развития гипогликемий и увеличения массы тела при длительном применении требует строго дифференцированного подхода при выборе препарата. Назначение при НТГ не практикуется. Весьма эффективно сочетание секретогенов инсулина с бигуанидами.

А. Препараты сульфонилмочевины

Клинический опыт показывает, что монотерапия некоторыми секретогенами инсулина (в частности, глибенкламидом) у больных с метаболическим синдромом обычно оказывается неэффективной даже в максимальных дозах из-за нарастающей инсулинорезистентности - наступает истощение секреторной способности β-клеток и формируется инсулинопотребный вариант Т2СД. Предпочтение следует отдавать высокоселективным лекарственным формам, не вызывающим гипогликемий. Желательно, чтобы препарат можно было принимать один раз в день - для повышения комплаентности лечения.

Этим требованиям удовлетворяют препарат второй генерации гликлазид в фармакологической форме МВ (модифицированного высвобождения) и препарат третьей генерации глимепирид.

Гликлазид - высокоселективный препарат (специфичный к SUR1 субъединице АТФ-чувствительных калиевых каналов β-клетки), восстанавливает физиологический профиль секреции инсулина; повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, вызывая посттранскрипционные изменения GLUT-4 и активируя действие инсулина на мышечную гликоген-синтетазу; снижает риск развития тромбозов, ингибируя агрегацию и адгезию тромбоцитов и повышая активность тканевого плазминогена; снижает уровень липидных пероксидов в плазме.

Глимепирид комплексируется с SURX рецептора сульфонилмочевины. Обладает выраженным периферическим действием: увеличивает синтез гликогена и жира за счет активации транслокации GLUT-1 и GLUT-4; снижает скорость глюконеогенеза в печени, повышая содержание фруктозо-6-бифосфата. Обладает более низкой, чем другие препараты сульфонилмочевины, глюкагонотропной активностью. Обеспечивает низкий риск гипогликемий - вызывает при минимальной секреции инсулина максимальное снижение глюкозы в крови. Обладает антиагрегационным и антиатерогенным эффектами, избирательно ингибируя циклооксигеназу и снижая превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А 2 . Комплексируется с кавеолином жировых клеток, что, вероятно, обусловливает специфичность влияния глимепирида на активизацию утилизации глюкозы в жировой ткани.

Б. Прандиальные регуляторы гликемии (секретогены короткого действия)

Быстродействующие гипогликемические препараты, производные аминокислот. В России представлены репаглинидом и натеглинидом.

Механизм действия - быстрая, кратковременная стимуляция секреции инсулина β-клеткой за счет быстрого обратимого взаимодействия со специфическими рецепторами АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Считается, что натеглинид безопаснее в отношении развития гипогликемий: секреция инсулина, вызванная натеглинидом, зависит от уровня гликемии и снижается по мере уменьшения уровня глюкозы в крови. Исследуется возможность применения низких дозировок натеглинида при НТГ у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (NAVIGATOR).

4. Инсулинотерапия

Раннее начало инсулинотерапии при метаболическом синдроме (за исключением случаев декомпенсации диабета) представляется нежелательным, так как, скорее всего, будет усугублять клинические проявления гиперинсулинизма. Однако следует отметить, что, во избежание осложнений сахарного диабета, компенсация углеводного обмена должна быть достигнута любой ценой. При неудовлетворительном эффекте от ранее перечисленных видов лечения должна быть назначена инсулинотерапия, возможно, в допустимых комбинациях с пероральными сахароснижающими препаратами. В отсутствии противопоказаний предпочтительна комбинация с бигуанидами.

Лечение артериальной гипертонии

Целевой уровень АД при развитии сахарного диабета 2 типа - < 130/85 мм рт. ст.; при нарушении функции почек - < 125/75 мм рт. ст.

Идеальный антигипертензивный препарат в данной клинической ситуации должен обладать доказанным влиянием на конечные сердечно-сосудистые точки, не иметь отрицательных метаболических эффектов, воздействовать на патогенетические звенья АГ при инсулинорезистентности и обладать целым рядом протективных эффектов (кардио-, нефро-, вазопротекция) с благоприятным воздействием на эндотелиальную функцию, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и фибринолиз.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ являются препаратами выбора в обсуждаемой клинической группе. Это связано, во-первых, с патогенетической обоснованностью их применения (активация РААС при ИР) и, во-вторых, с целым рядом преимуществ препаратов этого класса:

• снижение инсулинорезистентности и улучшение гликемического контроля;
• отсутствие отрицательного влияния на липидный и пуриновый обмены (FASET, ABCD, CAPPP, HOPE, UKPDS);
• вазопротективное действие - регресс сосудистого ремоделирования; антиатеросклеротическое действие (SECURE - HOPE-substudy);
• нефропротективное действие при диабетической и недиабетической формах нефропатии (FACET, MICRO-HOPE, REIN, EUCLID, AIPRI, BRILLIANT);
• коррекция эндотелиальной дисфункции, благоприятное воздействие на тромбоцитарный гемостаз и фибринолиз: NO, простациклина, ↓эндотелина, эндотелий-зависимого фактора гиперполяризации, ↓прокоагулянтного потенциала, тканевого активатора плазминогена, ↓агрегации тромбоцитов (TREND).

Таким образом, ингибиторы АПФ отвечают всем требованиям, предъявляемым к антигипертензивному препарату для пациентов с метаболическим синдромом.

β-адреноблокаторы

Назначение β-адреноблокаторов больным с метаболическим синдромом имеет неоспоримое патогенетическое преимущество ввиду наличия у них гиперсимпатокотонии, механизмы которой обсуждались выше. Однако долгое время в этой клинической группе данные препараты назначались с учетом целого ряда ограничений, считалось также, что пациентам с сахарным диабетом они противопоказаны ввиду их отрицательного влияния на углеводный и липидный обмен.

Однако,результаты UKPDS и других иследований доказали эффективность и безопасность применения селективных β-блокаторов у пациентов с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2 типа. Все неблагоприятные побочные эффекты в основном оказались связаны с применением неселективных и низкоселективных β-адреноблокаторов.

Таким образом, у пациентов с метаболическим синдромом возможно применение высокоселективных β-адреноблокаторов (бетаксолол, бисопролол, небиволол и др.) в составе комбинированной терапии в малых дозах.

Диуретики

Наряду с β-адреноблокаторами, тиазидные и тиазидоподобные диуретики считаются препаратами первого ряда для длительной терапии больных неосложненной АГ. Однако, как и в случае с β-блокаторами, применение препаратов этой группы имеет целый ряд ограничений из-за развития побочных эффектов: снижение чувствительности периферических тканей к инсулину с компенсаторной гиперинсулинемией, повышение гликемии, неблагоприятное влияние на липидный профиль (повышение содержания в крови триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности), нарушение обмена мочевой кислоты (гиперурикемия).

Во многих многоцентровых проспективных исследованиях отмечалась высокая частота развития сахарного диабета у больных АГ при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Тиазидоподобный диуретик индапамид, сочетающий в себе свойства диуретика и вазодилататора, в меньшей степени влияет на метаболические факторы риска. По данным литературы, при длительной терапии индапамид не оказывает отрицательного влияния на углеводный и липидный обмен, не ухудшает почечной гемодинамики, что делает его препаратом выбора в данной клинической группе.

Антагонисты кальция

В настоящее время подведен итог многолетней дискуссии об эффективности и безопасности антагонистов кальция.

В многочисленных многоцентровых исследованиях доказано снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (STOP-2, NORDIL, INSIGHT, VHAT, NICS-EH, HOT, ALLHAT) на фоне терапии этими препаратами. Кроме того, антагонисты кальция обладают целым рядом преимуществ, обосновывающих возможность их применения у пациентов с метаболическим синдромом:

• снижение инсулинорезистентности, уменьшение базального и стимулированного глюкозой уровня инсулина;
• отсутствие отрицательного воздействия на углеводный, липидный пуриновый обмены;
• вазопротективное действие - регресс сосудистого ремоделирования, антиатеросклеротическое действие (INSIGHT, MIDAS, ELSA);
• нефропротективное действие (доказано для негидропиридиновых препаратов);
• коррекция эндотелиальной дисфункции - увеличение NO за счет антиоксидантных механизмов (активности супероксиддисмутазы, ↓разрушения NO), улучшение показателей тромбоцитарно-сосудистого и фибринолитического звеньев гемостаза (↓агрегации тромбоцитов, ↓тромбомодулина).

Предпочтение необходимо отдавать негидропиридиновым и дигидропиридиновым препаратам длительного действия ввиду способности короткодействующих антагонистов кальция, назначаемых в больших дозах, увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений.

Блокаторы АТ 1 -ангиотензиновых рецепторов

На современном этапе эта группа препаратов является одной из наиболее активно изучаемых.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ на фоне лечения лосартаном было показано в исследовании LIFE. Доказано нефропротективное действие для диабетической нефропатии при Т2СД (RENALL, IDNT, CALM). Кроме того, показана способность блокаторов АТ 1 -ангиотензиновых рецепторов снижать уровень мочевой кислоты (лосартан).

Влияние блокаторов АТ 1 -ангиотензиновых рецепторов на патогенетические звенья АГ при метаболическом синдроме и отсутствие негативного воздействия на углеводный и липидный обмены делают эти препараты перспективными в данной клинической группе. В настоящее время проводится многоцентровое исследование по оценке влияния валсартана на сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с нарушением толерантности к углеводам (NAVIGATOR). Дальнейшее изучение этой группы препаратов может поставить их в один ряд с ингибиторами АПФ, когда речь идет о терапии метаболического синдрома.

α 1 -адреноблокаторы

До промежуточного анализа результатов исследования ALLHAT, в ходе которого было выявлено увеличение количества сердечно-сосудистых событий, в частности новых случаев сердечной недостаточности на фоне применения доксазозина, препараты этой группы рассматривались среди наиболее перспективных средств, используемых для лечения пациентов с метаболическим синдромом. Это связано со способностью α-адреноблокаторов повышать чувствительность тканей к инсулину и вследствие этого улучшать гликемический контроль, коррегировать липидный профиль, благоприятно воздействовать на гемостаз и эндотелиальную функцию.

Однако на данном этапе α 1 -адреноблокаторы могут быть использованы лишь как дополнительные препараты в комбинированной терапии АГ, в том числе и при метаболическом синдроме.

Агонисты I 1 -имидазолиновых рецепторов

Препараты этой группы занимают особое место в терапии метаболического синдрома из-за коррекции одного из основных звеньев патогенеза АГ - центральной гиперсимпатикотонии. Эти препараты, уменьшая центральную симпатическую импульсацию, позволяют повышать чувствительность периферических тканей к инсулину, улучшать гликемический контроль и снижать активность РААС.

К сожалению, нет данных о влиянии агонистов I 1 -имидазолиновых рецепторов на прогноз у больных АГ, что не позволяет рекомендовать препараты указанного класса в качестве средств первой линии в терапии АГ. Однако они с успехом могут быть использованы в комбинированной терапии.

Лечение дислипидемии

Гиполипидемическая терапия должна обязательно проводиться у пациентов с МС и сочетаться с лечебными воздействиями на ИР и гликемию.

Препаратами первого ряда в лечении дислипидемии у пациентов с метаболическим синдромом бесспорно являются статины благодаря хорошей клинической эффективности (снижение ЛПНП на 25-61%, снижение триглицеридов) и хорошей переносимости.

При изолированной гипертриглицеридемии или гипертриглицеридемии тяжелой степени препаратами выбора являются фибраты, которые уступают статинам по влиянию на ЛПНП, хуже переносятся и взаимодействуют с большим числом лекарственных средств. Исследования DAIS и VA HIT также доказали положительное влияние фибратов на сердечно-сосудистый риск при Т2СД.

Заключение

Таким образом, рассматривая МС как «генерализованное сердечно-сосудисто-метаболическое заболевание» (термин L. M. Resnick), мы предлагаем акцентировать внимание на патогенетических подходах к его терапии. Важны также разработка единых диагностических критериев и включение диагноза «метаболический синдром» в список Медицинских экономических стандартов. С точки зрения доказательной медицины желательно целенаправленное проведение многоцентровых исследований лекарственных препаратов, применяющихся для лечения метаболического синдрома.

Формин (метформин) - Досье препарата

Тема 9. Метаболический синдром Ф- 165

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ.

Понятие «синдром» обычно трактуется как совокупность симптомов, симптомокомплекс. При обсуждении проблемы метаболического синдрома имеется в виду не столько совокупность симптомов, сколько сочетание нескольких заболеваний, объединенных общностью начальных звеньев патогенеза и связанных с определенными расстройствами метаболизма.

Эволюция представлений о метаболическом синдроме формировалась на протяжении почти всего двадцатого столетия, и началом ее следует считать 1922 г., когда в одной из своих работ выдающийся отечественный клиницист Г. Ф. Ланг указал на наличие тесной связи артериальной гипертензии с ожирением, нарушениями липидного и углеводного обмена и подагрой. Хронологию дальнейших событий, приведших к формированию современной концепции метаболического синдрома, можно кратко представить следующим образом:

30-е гг. XX в. М. П. Кончаловский объединил избыточную массу тела, подагру, склонность к заболеваниям сердечно-сосудистой системы и бронхиальной астме термином «артритическая конституция (диатез)»;

1948 г. Е. М. Тареев установил возможность развития артериальной ги­пертензии на фоне избыточной массы тела и гиперурикемии;

60-е гг. XX в. Дж. П. Камус обозначил сочетание сахарного диабета, гипертриглицеридемии и подагры термином «метаболический трисиндром»;

1988 г. американский ученый Г. М. Ривен предложил термин «метаболический синдром X» для обозначения сочетания нарушений углеводного и липидного обмена, включающего гиперинсулинемию (ГИ), нарушение толерантности к глюкозе (НТГ), гипертриглицеридемию (ГТГ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и артериальную гипертензию (АГ). Перечисленные симптомы интерпретированы автором как группа нарушений обмена веществ, связанных общностью патогенеза, ключевым звеном развития которого является инсулинорезистентность (ИР). Таким образом, Г. М. Ривен впервые выдвинул теорию метаболического синдрома в качестве нового направления изучения патогенеза мультифакториальных заболеваний.

В дальнейшем, для номинации данного комплекса нарушений метаболизма, были предложены и другие термины: синдром инсулинорезистентности; плюриметаболический синдром: дисметаболический синдром; термин «смертельный квартет» предложен Н. М. Каплан для обозначения сочетания абдоминального ожирения (наиболее существенная, по мнению автора, составляющая синдрома), НТГ, артериальной гипертензии и ГТГ. Большинство авторов придает инсулинорезистентности ведущее значение в патогенезе указанных нарушений, и с этой точки зрения, термин «синдром инсулинорезистентности», предложенный С. М. Хафнер, кажется наиболее приемлемым. Однако другие исследователи считают более важной и главенствующей в развитии данной патологии роль абдоминального ожирения, а не инсулинорезистентности.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) (1999 г.) рекомендовала к использованию термин «метаболический синдром». Международная федерация диабета (2005 г.) в состав метаболического синдрома (МС) включила следующие нарушения:

абдоминальное ожирение;

инсулинорезистентность и компенсаторную гиперинсулинемию;

гипергликемию (вследствие снижения толерантности к глюкозе и/или высокая гликемия натощак, вплоть до развития сахарного диабета);

атерогенную дислипидемию (сочетание высоких концентраций триглицеридов, мелких и плотных частиц липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и низкой концентрации холестерина);

артериальную гипертензию;

хроническое субклиническое воспаление (увеличение уровня С-реактивного белка и других провоспалительных цитокинов);

нарушение системы гемостаза: гиперкоагуляция за счет увеличения концентрации фибриногена и снижение фибринолитической активности крови - гипофибринолиз.

Дальнейшие исследования существенно расширили перечень компонентов МС. В последние годы к симптомам, синдромам и заболеваниям, наблюдающимся при метаболическом синдроме, стали относить также:

стеатоз печени;

обструктивное апноэ во сне;

ранний атеросклероз;

гиперурикемию и подагру;

микроальбуминурию;

гиперандрогению и синдром поликистозных яичников.

Согласно современным представлениям, доминирующими сочетаниями в клинической картине МС являются ожирение, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия и сахарный диабет.

Таким образом, представляется возможным определить метаболический синдром как комплекс нарушений нейрогуморальной регуляции углеводного, жирового, белкового и других видов метаболизма, обусловленный инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией и являющийся фактором риска развития ожирения, атеросклероза, сахарного диабета второго типа, заболеваний сердечно-сосудистой системы (гипертонической болезни, ишемической болезни сердца) с последующими осложнениями, преимущественно ишемического генеза.

Этиология метаболического синдрома

В генезе метаболического синдрома различают причины (внутренние факто­ры) и факторы развития процесса нарушений метаболизма (внешние факторы, факторы риска). К причинам МС относятся: генетическая обусловленность или предрасположенность, гормональные расстройства, нарушения процессов регуляции аппетита в гипоталамусе, нарушения продукции жировой тканью адипоцитокинов, возраст более 40 лет. Внешними факторами МС являются гиподинамия, избыточное питание или нарушение адекватного потребностям организма рациона питания, хронический стресс.

Этиологическое действие внутренних причин и внешних факторов в развитии МС характеризуется сложными взаимосвязями и взаимообусловленностью влияния различных их сочетаний. Результатом этого действия и одновременно первичным звеном патогенеза МС является инсулинорезистентность (ИР).

Механизмы формирования инсулинорезистентности. Под резистентностью к инсулину понимается нарушение его биологического действия, проявляющееся в уменьшении инсулинозависимого транспорта глюкозы в клетки и вызывающее хроническую гиперинсулинемию. ИР, как первичная составляющая патогенеза МС, сопровождается нарушением утилизации глюкозы в инсулинчувствительных тканях: скелетных мышцах, печени, жировой ткани, миокарде.

Генетические причины, ведущие к развитию инсулинорезистентности и в последующем МС, обусловлены наследственно закрепленными мутациями генов, контролирующих синтез белков углеводного обмена. Метаболизм углеводов обеспечивается весьма значительным количеством белков, что, в свою очередь, приводит к многообразию возможных генных мутаций и самих генетических причин. В результате мутации генов становятся возможными следующие изменения мембранных белковых структур:

уменьшение количества синтезируемых рецепторов инсулина:

синтез рецептора измененной структуры;

нарушения в системе транспорта глюкозы в клетку (GLUT-белки);

нарушения в системе передачи сигнала от рецептора в клетку:

изменения активности ключевых ферментов внутриклеточного метаболизма глюкозы - гликогенсинтетазы и пируватдегидрогеназы.

Конечным итогом этих модификаций является формирование ИР.

В качестве имеющих основное значение в развитии Иг выделяют мутации генов белков, передающих сигнал инсулина, белка-субстрата инсулинового рецептора, гликогенсинтетазы, гормоночувствительной липазы, р 3 -адренорецепторов, фактора некроза опухолей а (ФНО-а) и др.

В развитии нарушений процессов регуляции аппетита в гипоталамусе наиболее изучена роль лептина - белкового гормона, секретируемого адипоцитами. Основное действие лептина - подавление аппетита и увеличение энергетических затрат. Оно осуществляется через снижение продукции нейропептида-Y в гипоталамусе. Выявлено прямое действие лептина на вкусовые клетки, приводящее к торможению пищевой активности. Снижение активности лептина по отношению к регуляторному центру гипоталамуса тесно связано с висцеральным ожирением, которое сопровождается относительной резистентностью гипоталамуса к центральному действию гормона и, как следствие, избыточностью питания и нарушениями его привычного рациона.

Старение (возраст более 40 лет) и висцеральное ожирение играют важную роль в развитии ведущих к инсулинорезистентности гормональных нарушений, проявляющихся:

ростом концентраций тестостерона, андростендиона и снижением прогестерона у женщин;

снижением тестостерона у мужчин;

снижением концентрации соматотропина;

гиперкортицизмом;

гиперкатехоламинемией.

Жировая ткань обладает способностью к секреции большого числа биологически активных веществ, многие из которых могут вызвать развитие ИР. К ним относятся так называемые «адипоцитокины»: лептин, адипсин, протеинстимулятор ацилирования, адипонектин, ФНО-а, С-реактивный белок, интерлейкин-1 (ИЛ-1), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и другие. Рост массы тела за счет висцеральной жировой ткани приводит к нарушениям продукции жировой тканью адипоцитокинов. Механизм действия лептина был уже описан выше. Что касается других адипоцитокинов, то их влияние весьма разнообразно и зачастую синергично.

Например, адипсин при отсутствии поступления пищи стимулирует центр голода в гипоталамусе, вызывая повышенный аппетит, избыточное потребление пищи и рост массы тела.

Белок-стимулятор ацилирования посредством активации захвата глюкозы жировыми клетками стимулирует процесс липолиза, что, в свою очередь, приводит к стимуляции диацилглицеролацилтрансферазы, ингибированию липазы и росту синтеза триглицеридов.

Обнаружено, что недостаточность адипонектина, наблюдающаяся при ожирении, является причиной ИР, снижает антиатерогенные свойства цитокина и ассоциирована со снижением чувствительности к инсулину у женщин с гиперандрогенемией.

С нарастанием массы тела резко растет продукция ФНО-а, что снижает активность тирозинкиназы инсулинового рецептора, фосфорилирование его субстрата и приводит к торможению экспрессии GLUT-белков внутриклеточного транспорта глюкозы. Установлен синергизм подобного действия ФНО-а с ИЛ-1 и ИЛ-6. Совместно с ИЛ-6 и С-реактивным белком ФНО-а вызывает активацию коагуляции.

Влияние старения (возраст более 40 лет) как внутренней причины ИР тесно взаимосвязано и опосредуется через действие других причин и факторов МС: генетических дефектов, гиподинамии, избыточной массы тела, гормональных нарушений, хронического стресса.

Механизмы, ведущие к формированию ИР, при старении сводятся в основном к следующим последовательным изменениям. Старение, наряду со снижением физической активности, ведет к уменьшению выработки соматотропного гормона (СТГ). Рост уровня кортизола, вызванный повышением социальной и личностной напряженности, неизменно сопровождающим процесс старения, также является фактором снижения продукции СТГ. Дисбаланс этих двух гормонов (снижение СТГ и рост кортизола) является причиной развития висцерального ожирения, которое, кроме того, стимулируется избыточным питанием. Висцеральное ожирение и связанное с хроническим стрессом повышение симпатической активности приводят к росту уровня свободных жирных кислот, сни­жающих клеточную чувствительность к инсулину.

Гиподинамия - как фактор риска, неблагоприятно влияющий на чувствительность тканей к инсулину сопровождается снижением транслокации белков транспорта глюкозы (GLUT-белков) в миоцитах. Последнее обстоятельство представляет один из механизмов формирования ИР. У более 25 % субъектов, ведущих малоподвижный образ жизни, обнаруживается инсулинорезистентность.

Избыточное питание и сопутствующее ему нарушение адекватного потребностям организма рациона питания (в частности, чрезмерное потребление животных жиров) ведут к структурным изменениям фосфолипидов клеточных мембран и угнетению экспрессии генов, контролирующих передачу в клетку инсулинового сигнала. Данные расстройства сопровождаются гипертриглицеридемией, приводящей к избыточному отложению липидов в мышечной ткани, что нарушает активность ферментов углеводного метаболизма. Особенно выражен этот механизм формирования ИР у пациентов с висцеральным ожирением.

Наследственная предрасположенность к ИР и ожирению, сочетающаяся с гиподинамией и избыточным питанием, порождает порочный круг патогенеза МС. Компенсаторная ГИ, вызванная ИР, приводит к снижению, а в дальнейшем блокирует чувствительность рецепторов инсулина. Следствием этого является депонирование жировой тканью липидов и глюкозы, поступающих с пищей, что усиливает ИР, а вслед за этим и ГИ. Гиперинсулинемия оказывает угнетающее влияние на липолиз, что вызывает прогрессирование ожирения.

Действие хронического стресса , как внешнего фактора развития метаболического синдрома, связано с активацией симпатического отдела автономной нервной системы и ростом концентрации кортизола в крови. Симпатикотония является одной из причин развития инсулинорезистентности. В основе этого действия находится способность катехоламинов усиливать липолиз с повышением концентрации свободных жирных кислот, что приводит к формированию ИР. Инсулинорезистентность, в свою очередь, оказывает непосредственное активирующее влияние на симпатический отдел автономной нервной системы (АНС). Таким образом, происходит формирование порочного круга: симпатикотония - рост концентрации свободных жирных кислот (СЖК) - инсулинорезистентность - повышение активности симпатического отдела АНС. Кроме того, гиперкатехоламинемия, ингибируя экспрессию GLUT-белков, приводит к тор­можению инсулинобусловленного транспорта глюкозы.

Глюкокортикоиды уменьшают чувствительность тканей к инсулину. Реализуется это действие через увеличение количества жировой ткани в организме за счет усиления аккумуляции липидов и торможения их мобилизации. Были обнаружены полиморфизм гена глюкокортикоидного рецептора, который связан с увеличением секреции кортизола, а также полиморфизм генов допаминовых и лептиновых рецепторов, связанный с повышенной активностью симпатического отдела нервной системы при МС. Обратная связь в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе становится неэффективной при полиморфизме в пятом локусе гена глюкокортикоидного рецептора. Это нарушение сопровождается инсулинорезистентностью и абдоминальным ожирением.

Рост уровня кортизола оказывает как непосредственное, так и опосредованное (через снижение уровня соматотропина) действие на формирование висцерального ожирения, которое приводит к росту СЖК и развитию инсулинорезистентности.

Патогенез метаболического синдрома.

Инсулинорезистентность, причины развития которой описаны выше, является центральным звеном патогенеза и объединяющей основой всех проявлений метаболического синдрома.

Следующим связующим звеном патогенеза МС является системная гиперинсулинемия. С одной стороны, ГИ представляет собой физиологическое компенсаторное явление, направленное на поддержание нормального транспорта глюкозы в клетки и преодоление ИР, а с другой - выполняет важнейшую роль в развитии метаболических, гемодинамических и органных нарушений, характерных для МС.

Возможность возникновения, а также формы клинических проявлений ГИ тесно связаны с наличием генетической обусловленности или предрасположенности. Так, у лиц, являющихся носителями гена, ограничивающего способность (3-клеток поджелудочной железы к усилению секреции инсулина, ИР приводит к развитию сахарного диабета (СД) 2-го типа. У субъектов, носителей гена, управляющего Nа + /К + -клеточным насосом, ГИ сопровождается развитием внутриклеточного накопления Na и Са и увеличением чувствительности клеток к действию ангиотензина и норадреналина. Конечным результатом действия приведенных расстройств метаболизма является развитие артериальной гипертензии. Сочетание ГИ с преобладанием первичных наследственно обусловленных изменений липидного состава крови может стимулировать экспрессию со­ответствующего гена и инициировать возникновение фенотипа, характеризующегося повышением уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и снижением уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что приводит к развитию атеросклероза и связанных с ним заболеваний систем организма и, в первую очередь, системы кровообращения.

Важную роль в развитии и прогрессировании инсулинорезистентности и связанных с ней метаболических расстройств играют жировая ткань абдоминальной области, нейрогуморальные нарушения, сопутствующие абдоминальному ожирению, повышенная активность симпатической нервной системы.

Опубликованные в 1983 г. результаты Фремингемского исследования свидетельствуют, что ожирение является самостоятельным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. При проспективном 26-летнем наблюдении за 5209 мужчинами и женщинами с использованием метода регрессионного анализа установлено, что увеличение исходной массы тела явилось фактором риска развития ишемической болезни сердца (ИВС), смертей от ИБС и сердечной недостаточности, не зависящим от возраста, уровня холестерина в крови, курения, величины систолического артериального давления (АД), гипертрофии левого желудочка и нарушений толерантности к глюкозе.

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и инсулиннезависимого СД при ожирении обусловлены не столько наличием ожирения, сколько его типом.

На связь между характером распределения жира и возможностью развития атеросклероза, артериальной гипертензии, инсулиннезависимого сахарного диабета и подагры впервые обратил внимание Вагю в 1956 г. Им было предложено принятое в настоящее время выделение андроидного (центрального, ожирения верхней половины тела, висцероабдоминального) и ганоидного (преимущественно нижней половины тела, глютеофеморального) ожирения.

Центральный тип ожирения развивается обычно после 30 лет и связан с нарушениями обратной физиологической связи в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе: снижением чувствительности гипоталамо-гипофизарной зоны к тормозящему влиянию кортизола, вследствие возрастных изменений и хронического психоэмоционального стресса. В результате развивается гиперкортицизм. Клиническая картина абдоминального ожирения сходна с распределением жировой ткани при истинном синдроме Кушинга. Небольшой, но хронический избыток кортизола активирует кортизолзависимую липопротеиновую липазу на капиллярах жировых клеток верхней половины туловища, брюшной стенки и висцеральной жировой ткани, что ведет к увеличению депонирования жира и гипертрофии адипоцитов перечисленных областей. Одновременно повышенная концентрация кортизола снижает чувствительность тканей к инсулину, способствует развитию инсулинорезистентности и компенсаторной ГИ, которая стимулирует липогенез (образование жира в ответ на его потери в процессе липолиза) и тормозит липолиз (распад жира с освобождением жирных кислот и глицерола). Глюкокортикоиды оказывают влияние на центры, регулирующие аппетит, и активность автономной нервной системы. Под действием глюкокортикоидов происходит экспрессия генов, ответственных за адипогенез.

Висцеральная жировая ткань, в отличие от жировой ткани другой локализации, богаче иннервирована, обладает более широкой сетью капилляров, непосредственно связанных с портальной системой. Висцеральные адипоциты имеют высокую плотность р 3 -адренорецепторов, рецепторов к кортизолу и андрогенным стероидам и относительно низкую плотность инсулиновых и р 2 _ адренорецепторов. Это обуславливает высокую чувствительность висцеральной жировой ткани к липолитическому эффекту катехоламинов, большую, чем стимулирующее липогенез влияние инсулина.

На основе приведенных анатомических и функциональных особенностей висцеральной жировой ткани была сформулирована портальная теория инсулинорезистентности, предполагающая, что ИР и связанные с ней проявления обусловлены избыточным поступлением свободных жирных кислот в печень через портальную вену, осуществляющую отток крови от висцеральной жировой ткани. Это снижает активность процессов связывания и деградации инсулина в гепатоцитах и ведет к развитию инсулинорезистентности на уровне печени и торможению супрессивного действия инсулина на продукцию глюкозы печенью. Попадая в системный кровоток, СЖК способствуют нарушению поглощения и утилизации глюкозы в мышечной ткани, вызывая периферическую инсулинорезистентность.

Доказано непосредственное влияние СЖК, образующихся в процессе липолиза, на функционирование ферментов и белков транспорта, принимающих участие в метаболизме глюкозы и синтезе гликогена. В присутствии возросших концентраций СЖК в печени и мышцах снижаются активность и чувствительность к инсулину ферментов гликолиза, гликогенеза, наблюдается усиление глюконеогенеза в печени. Клиническим проявлением перечисленных процессов является повышение концентрации глюкозы (натощак), нарушение ее транспорта и возрастание инсулинорезистентности.

Одним из важных аспектов патогенеза МС является его атерогенный потенциал, то есть риск развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных атеросклерозом.

Наиболее типичными нарушениями липидного обмена при МС являются повышение концентрации триглицеридов и понижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови. Реже встречается повышение общего холестерина (ХС) и ХС ЛПНП. Удаление ЛПНП из крови регулируется липопротеинлипазой (ЛПЛ). Этот фермент находится под контролем концентрации инсулина в крови. При развитии ожирения, СД 2 типа и при синдроме инсулинорезистентности ЛПЛ становится резистентной к действию инсулина. Избыточное количество инсулина стимулирует прохождение ЛПНП в стенку артерий и активирует захват моноцитами холестерина. Инсулин также стимулирует миграцию гладкомышечных клеток в интиму и их пролиферацию. В интиме гладкомышечные клетки с моноцитами, наполненными ХС, образуют пенистые клетки, что приводит к формированию атероматозной бляшки. Способствуя образованию атеросклеротической

бляшки, инсулин препятствует возможности ее обратного развития. Инсулин также активирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, выработку ими тромбоцитарных факторов роста.

Артериальная гипертензия часто является одним из первых клинических проявлений метаболического синдрома. Основными гемодинамическими нарушениями при МС являются повышение объема циркулирующей крови, сердечного выброса, общего периферического сосудистого сопротивления.

Механизмы, благодаря которым инсулинорезистентность приводит к развитию АГ, полностью не раскрыты. Предполагается, что инсулин действует на мембранные каналы клеток, регулирующие поступление натрия и кальция внутрь клетки. Внутриклеточный кальций является одним из факторов, определяющих напряжение и сократимость миоцитов сосудов в ответ на действие сосудосуживающих факторов. Доказано, что поступление кальция в гладкомышечные клетки и тромбоциты под действием инсулина снижается. При ИР инсулин не способен уменьшать приток кальция в клетки, что, вероятно, играет роль в развитии АГ.

Гиперинсулинемия, являясь одним из ведущих факторов повышения артериального давления при МС, приводит к следующим эффектам:

повышению активности симпатической нервной системы;

активации реабсорбции натрия и воды в канальцах почек, что ведет к увеличению объема циркулирующей крови;

стимуляции трансмембранного обмена ионов натрия и водорода, ведущей к накоплению натрия в гладкомышечных клетках сосудов, повышая их чувствительность к эндогенным прессорным агентам (норадреналин, ангиотензин-2 и др.) и увеличивая периферическое сосудистое сопротивление;

модуляции а 2 -адренергической передачи импульсов на уровне сосудистой стенки;

ремоделированию стенки сосудов за счет стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Повышение активности симпатической нервной системы на фоне гиперинсулинемии реализуется, главным образом, через центральные звенья симпатической регуляции кровообращения - угнетение активности а 2 -адренорецепторов и Ij-имидазолиновых рецепторов. Есть данные о прогипертензивной роли лептина, реализуемой через стимуляцию симпатической активности.

Увеличение периферического сосудистого сопротивления приводит к уменьшению почечного кровотока, вызывая активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Важный вклад в генез АГ при метаболическом синдроме вносит дисфункция эндотелия сосудов. Эндотелий является «органом-мишенью» инсулинорезистентности. При этом усиливается продукция эндотелием вазоконстрикторов, снижается секреция вазодилятаторов (простациклина, окиси азота).

Нарушение гемореологических свойств крови (увеличение содержания фибриногена и повышение активности ингибитора тканевого плазминогена) в сочетании с гиперлипидемией способствует тромбообразованию и нарушению микроциркуляции в жизненно важных органах. Это способствует раннему поражению таких «органов-мишеней» АГ как сердце, головной мозг, почки.

Алгоритмы диагностики.

Основными симптомами и проявлениями метаболического синдрома являются:

инсулинорезистентность и гиперинсулинемия;

нарушение толерантности к глюкозе и СД 2-го типа;

артериальная гипертензия;

абдоминально-висцеральное ожирение;

дислипидемия;

ранний атеросклероз и ИБС;

гиперурикемия и подагра;

нарушения гемостаза;

микроальбуминурия;

гиперандрогения у женщин и снижение тестостерона у мужчин.

Приведенный перечень только основных проявлений, входящих в состав МС,

весьма обширен. Однако для диагностики метаболического синдрома нет необходимости в определении всех его составляющих. Данному виду патологии свойственны ассоциации клинических проявлений, отличающиеся составом компонентов. Взаимодействие различных генетических причин и факторов риска приводит к определенному частичному фенотипу метаболического синдрома, характеризующемуся своеобразным сочетанием симптомов, синдромов и заболеваний.

Основной задачей диагностики МС является выявление начальных маркеров синдрома и назначение дополнительных исследований для обнаружения латентно протекающих расстройств метаболизма. Наиболее ранними проявлениями МС являются дислипидемия, АГ, различные лабораторные маркеры ИР, висцеральное ожирение.

Метаболический синдром (сокращенно МС) – состояние, при котором повышается риск онтогенеза диабета и сердечно-сосудистых расстройств. Показательно, что при наличии МС, процессы, разрушающие организм долгое время, никак не проявляются. Зато точно установлено, что начинаются эти расстройства еще в подростковом, а то и в детском возрасте. А вызывает их лишний вес. У взрослых людей можно говорить о метаболическом синдроме, если есть в наличие:

• абдоминально-висцеральное ожирение (мужской показатель – окружность талии более 102 см., женский показатель – окружность талии более 88 см.);
• инсулинорезистентность – нарушен метаболический ответ на эндогенный или экзогенный инсулин;
• дислипидемия – когда сочетаются гипертриглицеридемия, низкий уровнь ХЛ ЛВП и повышение фракции мелких ХЛ ЛНП;
• (показатель АД выше 130/85 мм рт. ст.);
• раннее развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Больные жалуются на то, что быстро устают, имеют одышку, едят даже тогда, когда есть не хочется; при высокой сухости кожи их беспокоит потливость; мучают частые мочеиспускания, головная боль и жажда. Необязательно, чтобы все вышеперечисленные жалобы имели место быть у одного пациента. Сочетание более чем трех из них дает возможность поставить диагноз «метаболический синдром».

Причины метаболического синдрома

Главная и основная причина метаболического синдрома – неправильное питание.

Преобладание высококалорийной, жирной, жаренной и острой пищи, и при этом низкая физическая активность, вызывают ожирение.

• Особенно опасно, когда жир откладывается на животе. Так как именно этот тип ожирения стимулирует повышение АД, увеличение количества сахара в организме и перераспределение кровотока.
• Как только из-за происшедших изменений организм, пытаясь себя защитить, начинает перестраиваться, происходят еще большие «неприятности»: ткани меньше реагируют на повышенный инсулин и не принимают его, из-за этого, значительное количество инсулина остается в крови. Так развивается сахарный диабет II типа.
• Повышенное количество жиров вызывает нарушение обмена веществ, а если к данному нарушению прибавляется еще и сахарная болезнь, включается пусковой механизм развития ИБС и НМК (нарушение мозгового кровообращения).

Как не попасть в зону риска МС. Чтобы уберечь себя и своих детей от метаболического синдрома, прежде всего, следует следить за весом и наладить здоровое питание в семье.

Показатели риска метаболического синдрома для детей

Дети до 10 лет – если ребенок практически здоров, но имеет животик, надо наладить питание малыша (желательно с диетологом). И, несмотря на то, что такие дети не любят активного образа жизни, водить их в спортивную секцию.

Дети от 10 до 16 лет – если вес ребенка стоит на высшей отметке нормы или превышает ее, а также имеются следующие показатели:

• артериальное давление – ? 130/85 мм рт/ст.;
• глюказа (раннее диагностирование диабета) – ? 5.6 ммоль/л (100 мг/дл) [или ранее диагностированный СД типа 2] (если? 5,6 ммоль/л, рекомендуется оральный тест на толерантность к глюкозе).
• триглицериды – ?1,7 ммоль/л (?150 мг/дл).

Можно констатировать у ребенка метаболический синдром. Это обязывает родителей срочно отвести сына или дочь к врачу, дабы начать своевременное лечение.

Показатели риска для женщин

Молодым женщинам крайне важно не допускать развитие метаболического синдрома. Тяжесть овариальных нарушений прямо пропорциональна нарастанию массы тела. Так как даже при ожирении I степени женская репродуктивная система не функционирует должным образом, появляется риск развития вторичного бесплодия.

Однако не стоит думать, что данный синдром ухудшает качество жизни женщины только в молодом возрасте. Нет. И для взрослых дам метаболический синдром крайне опасен. Понятно, что если молодой организм имеет силы сопротивляться процессам, вызываемым МС, то после пятидесяти лет это становится проблематичным. Гипертензия переходит в гипертоническую болезнь, диабет I степени в неподдающееся контролю повышение уровня сахара в крови, атеросклеротические изменения в сосудах приводят к необратимым явлениям в сердце, мозге и легких. То есть человек практически угасает.

Показатели риска МС для мужчин

Существовавшее ранее мнение о том, что метаболический синдром чисто женский недуг, не соответствует истинному положению дел. Последние исследования убедительно показывают: больше четверти мужчин всех возрастов, проживающих на территории развитых стран, подвержены метаболическому синдрому. К тому же, если у женщин основным показателем вызывающим болезненное состояние, является лишний вес, то у мужчин, кроме ожирения (то есть, тогда, когда объем талии более 102 см), имеет значение и уровень общего тестостерона в плазме.

Вывод: все мужчины имеющие признаки метаболического синдрома, прежде чем начать лечение, должны быть обследованы на уровень тестостерона в крови.

Какие средства применяют для лечения метаболического синдрома?

Оно начинается с того, что больному объясняют всю важность правильного питания и активного образа жизни. Данный этап в борьбе с МС очень важен. Только на фоне здорового питания и нормированных физических нагрузок можно приступать к медикаментозному лечению данного недуга.

• Однако очень важно, чтобы эти процессы проходили под наблюдением врачей – диетолога и физиотерапевта. Самостоятельные голодовки только ухудшат ситуацию (так как неправильная диета приводит к уменьшению количества подкожного жира, но не жира расположенного вокруг внутренних органов; а попытки самостоятельно позаниматься физкультурой и за две-три тяжелые тренировки наверстать годы лежания на диване доводят до травм и даже до инфарктов).
• Диетолог поможет больному без риска для здоровья уменьшить массу тела на 10-15%. Такое похудение вызывает повышение чувствительности тканей организма к инсулину, в результате чего улучшаются показатели липоидного и углеводного обмена. Как правило, и АД нормализуется.

Необходимо запомнить – резкое похудение не избавляет от метаболического синдрома! Быстро сброшенные десять-двадцать килограмм вызывают уменьшение содержания в организме гормона лептина, который располагается в жировой ткани. Это провоцирует непреодолимое чувство голода и любой, даже самый волевой человек, в конце концов, сдается, снова ест и, за короткое время, набирает с таким трудом сброшенные килограммы. Так что общение с диетологом не заканчивается тогда, когда человек похудел. Наоборот, это начало долгого пути.

Врач поможет стабилизировать вес на приемлемом уровне и будет контролировать состояние больного, постоянно мотивируя человека правильно питаться. Мотивация состоит в том, что в сознании современного общества поход к врачу ассоциируется с болезнью. То есть человек понимает: если он ходит к врачу, значит, он болен, а болезнь — угроза для жизни. Врач назначает лечение (в данном случае – лечебное питание), которое не даст болезни прогрессировать и спасет его. По большому счету, так оно и есть.

Основные правила питания для сохранения нормального веса. Энергоценность рациона взрослого, не должна превышать физиологических потребностей организма. Это означает следующее:

• люди (и мужчины, и женщины) со стандартной массой тела в 70 кг, занимающиеся физическим трудом, могут потреблять 2100 кк в день;
• при отсутствии физических нагрузок показатель снижается до 1800 кк.

Из этого следует, что:

1. Надо резко ограничить потребление жиров (жирное мясо, молоко с высоким содержанием жира, кондитерские жиры, жирная рыба и твердые маргарины).

2. Можно есть в ограниченном количестве нежирное мясо и рыбу, молоко с нулевым процентом жирности, равномерно распределив данные продукты на несколько приемов в течение дня.

3. Обязательно резко сократить прием углеводов, то есть сладкое нельзя. Главными врагами фигуры являются: сахар, кондитерские изделия, алкоголь, манка, белый хлеб, сладкие газированные напитки и даже мед.

Вместо вышеперечисленных продуктов следует употреблять: ягоды, фрукты, овощи, овсянку, ячмень. Соль – ограничить до минимума.

Лекарственное лечение. Если с помощью диеты и физкультуры не удалось достичь желаемого результата, прибегают к лекарственной терапии. Часто помимо того, что больной принимает лекарства от сопутствующих заболеваний (гипертония, диабет и т.д.), еще назначаются медикаменты, способствующие похудению.

Например, чтобы нормализовать углеводный обмен врач может назначить такие лекарства, как метформин, пиоглитазон (актос), розиглитазон (авандис)и т.д. Это инсулиносберегающие медпрепараты, помогающие организму бороться с лишним весом. Однако самостоятельное применение данных медикаментозных форм категорически запрещено, так как при неправильном их использовании могут возникнуть проблемы со здоровьем и даже развиться диабет.

– симптомокомплекс, проявляющийся нарушением обмена жиров и углеводов, повышением артериального давления. У больных развивается артериальная гипертензия, ожирение, возникает резистентность к инсулину и ишемия сердечной мышцы. Диагностика включает осмотр эндокринолога, определение индекса массы тела и окружности талии, оценку липидного спектра, глюкозы крови. При необходимости проводят УЗ-исследование сердца и суточное измерение АД. Лечение заключается в изменении образа жизни: занятиях активными видами спорта, специальной диете, нормализации веса и гормонального статуса.

Диагностика

Метаболический синдром не имеет явной клинической симптоматики, патология часто диагностируется на поздней стадии после возникновения осложнений. Диагностика включает:

• Осмотр специалиста . Врач-эндокринолог изучает анамнез жизни и заболевания (наследственность, распорядок дня, режим питания, сопутствующие болезни, условия жизни), проводит общий осмотр (параметры АД, взвешивание). При необходимости больной направляется на консультацию к диетологу , кардиологу , гинекологу или андрологу.
• Определение антропометрических показателей . Андроидный тип ожирения диагностируется путем измерения окружности талии. При синдроме Х данный показатель у мужчин составляет более 102 см, у женщин – 88 см. Лишний вес выявляется подсчетом индекса массы тела (ИМТ) по формуле ИМТ = вес (кг)/рост (м)². Диагноз «ожирение» ставят при ИМТ больше 30.
• Лабораторные анализы . Нарушается липидный обмен: повышается уровень холестерина, ЛПНП, триглицеридов, снижается уровень ЛПВП. Расстройство углеводного обмена ведет к увеличению глюкозы и инсулина в крови.
• Дополнительные исследования . По показаниям назначается суточный мониторинг АД, ЭКГ , ЭХО-КГ , УЗИ печени и почек, гликемический профиль и глюкозотолерантный тест.

Метаболические нарушения следуют дифференцировать с болезнью и синдромом Иценко-Кушинга. При появлении затруднений выполняют определение суточной экскреции кортизола с мочой, дексаметазоновую пробу , томографию надпочечников или гипофиза. Дифференциальная диагностика метаболического расстройства также проводится с аутоиммунным тиреоидитом , гипотиреозом, феохромоцитомой и синдромом стромальной гиперплазии яичников. В этом случае дополнительно определяют уровень АКТГ, пролактина, ФСГ, ЛГ, тиреотропного гормона.

Лечение метаболического синдрома

Лечение синдрома Х предполагает комплексную терапию, направленную на нормализацию веса, параметров АД, лабораторных показателей и гормонального фона.

• Режим питания. Пациентам необходимо исключить легкоусвояемые углеводы (выпечку, конфеты, сладкие напитки), фаст-фуд, консервированные продукты, ограничить количество потребляемой соли и макаронных изделий. Ежедневный рацион должен включать свежие овощи, сезонные фрукты, злаковые, нежирные сорта рыбы и мяса. Пищу следует употреблять 5-6 раз в день небольшими порциями, тщательно пережевывая и не запивая водой. Из напитков лучше выбирать несладкий зеленый или белый чай, морсы и компоты без добавления сахара.
• Физическая активность . При отсутствии противопоказаний со стороны опорно-двигательной системы рекомендуется бег трусцой, плавание, скандинавская ходьба, пилатес и аэробика. Физическая нагрузка должна быть регулярной, не менее 2-3 раз в неделю. Полезна утренняя зарядка, ежедневные прогулки в парке или лесополосе.
• Медикаментозная терапия . Лекарственные препараты назначаются с целью лечения ожирения, снижения давления, нормализации обмена жиров и углеводов. При нарушении толерантности к глюкозе применяют препараты метформина. Коррекцию дислипидемии при неэффективности диетического питания проводят статинами. При гипертензии используют ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, бета-блокаторы. Для нормализации веса назначают препараты, уменьшающие всасывание жиров в кишечнике.

Прогноз и профилактика

При своевременной диагностике и лечении метаболического синдрома прогноз благоприятный. Позднее выявление патологии и отсутствие комплексной терапии вызывает серьезные осложнения со стороны почек и сердечно-сосудистой системы. Профилактика синдрома включает рациональное питание, отказ от вредных привычек, регулярные занятия спортом. Необходимо контролировать не только вес, но и параметры фигуры (окружность талии). При наличии сопутствующих эндокринных заболеваний (гипотиреоз, сахарный диабет) рекомендовано диспансерное наблюдение эндокринолога и исследование гормонального фона.

Проблема метаболического синдрома (МС) на сегодняшний день принимает размах настоящей эпидемии практически во всех цивилизованных странах. Поэтому его изучением уже много лет серьезно занимаются многие международные врачебные организации. В 2009 году ученные в области медицины составили список определенных критериев, позволяющих диагностировать у больного развитие метаболического синдрома. Этот список вошел в документ под названием “Согласование определения метаболического синдрома”, под которым подписалось определенное количество серьезных организаций, в частности: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Международная ассоциация по изучению ожирения.

Оглавление:

Опасность метаболического синдрома

Стоит отметить, что такое расстройство организма, как метаболический синдром или синдром резистентности к инсулину, не является отдельным заболеванием, а представляет собой комплекс патологических изменений, происходящих во всех системах человеческого организма на фоне .

В результате метаболических нарушений больной страдает одновременно от таких четырех заболеваний, как:

• 2 типа;

Этот “букет” болезней очень опасен для человека, поскольку грозит развитием таких серьезных последствий, как: сосудистый , жировое перерождение печени, сосудов головного мозга и .

При МС клетки перестают воспринимать гормон инсулин, в результате чего он не выполняет свое предназначение. Начинается развитие инсулинорезистентности и нечувствительности к инсулину, впоследствии чего клетки плохо усваивают глюкозу и происходят патологические изменения всех систем и тканей.

Согласно статистическим данным, МС страдают преимущественно мужчины, у женщин риск поражения этим недугом увеличивается в пять раз в период и после .

Следует отметить, что на сегодняшний день синдром резистентности к инсулину не лечится. Однако при грамотном медицинском подходе, рациональном питании и здоровом образе жизни можно на достаточно длительное время стабилизировать состояние. Кроме того, некоторые изменения, развивающиеся при данном синдроме, носят обратимый характер.

Причины возникновения и развития метаболического синдрома

Для начала разберемся, какую же роль играет гормон инсулин в организме человека? Среди множества функций инсулина, самой важной его задачей является установка связи с инсулиночувствительными рецепторами, находящимися в мембране каждой клетки. Посредством таких связей клетки имеют возможность получать глюкозу, поступающую из межклеточного пространства. Потеря рецепторной чувствительности к инсулину способствует тому, что и глюкоза и сам гормон накапливаются в крови, от чего и начинает развиваться МС.

Основные причины инсулинорезистентности – нечувствительности к инсулину:

1. Предрасположенность на генетическом уровне . При мутации гена, отвечающего за развитие синдрома резистентности к инсулину:
   • клетки могут иметь недостаточное количество рецепторов, с которыми должен связываться инсулин;
   • рецепторы могут не иметь чувствительность к инсулину;
   • иммунная система может вырабатывать антитела, блокирующие работу инсулиночувствительных рецепторов;
   • поджелудочная железа может вырабатывать инсулин аномального характера.
2. Высококалорийное питание , которое считается одним из самых важных факторов, провоцирующих развитие МС. Поступающие с пищей животные жиры, а точнее содержащие в них насыщенные жирные кислоты, в большом количестве являются главной причиной развития ожирения. Вызывая изменения в мембранах клеток, жирные кислоты снижают их чувствительность к действию инсулина.
3. Слабая физическая активность , при которой снижается скорость всех обменных процессов в организме. Это же относится и к процессу расщепления и усвоения жиров. Жирные кислоты уменьшают чувствительность рецепторов клеточной оболочки к инсулину, тем самым не дают транспортироваться глюкозе во внутрь клетки.
4. Хроническая артериальная гипертония , которая отрицательно сказывается на процессе периферического кровообращения, что в свою очередь снижает чувствительность тканей к инсулину.
5. Низкокалорийные диеты . Если суточный объем поступающих в организм килокалорий составляет менее 300 ккал, то организму приходится скапливать запасы путем усиленного жироотложения. В организме запускается процесс необратимого нарушения обмена веществ.
6. Хронические . Психологические нагрузки длительного характера отрицательно влияют на процесс нервной регуляции органов и тканей, в результате этого происходит гормональный сбой. Нарушается производство гормонов, в том числе инсулина, а также чувствительность клеток на них.
7. Прием таких гормональных препаратов, как кортикостероиды, глюкагон, тиреоидные гормоны и . Они снижают возможности клетки поглощать глюкозу и параллельно уменьшают чувствительность рецепторов к инсулину.
8. Гормональные сбои . В организме человека жировая ткань – это эндокринный орган, который продуцирует гормоны, снижающие чувствительность клеток к инсулину. При этом, чем больше избыточных жировых отложений, тем ниже чувствительность тканей.
9. Возрастные изменения у представителей мужского пола . Чем старше мужчина, тем ниже уровень выработки мужского гормона - , и выше риск развития ожирения, гипертонической болезни и инсулинорезистентности.
10. Остановки дыхания во сне (апное). При остановках дыхания во сне возникает кислородное голодание мозга и интенсивный выброс соматотропного гормона, который продуцирует развитие клеточной нечувствительности к инсулину.
11. Неправильный подход к лечению сахарного диабета – назначение инсулина больше необходимой нормы. При большой концентрации инсулина в крови возникает привыкание рецепторов. Организм начинает вырабатывать своеобразную защитную реакцию от большого количества инсулина – инсулинорезистентность.

Симптомы метаболического синдрома

МС развивается по следующей схеме. Слабая физическая активность и высококалорийное питание провоцируют изменения в работе рецепторов клеток: они становятся менее восприимчивы к инсулину. В связи с этим поджелудочная железа, пытаясь обеспечить клетки необходимой для их жизнедеятельности глюкозой, начинает вырабатывать большее количество инсулина. В результате в крови образовывается переизбыток гормона – развивается гиперинсулинемия, отрицательно воздействующая на липидный обмен и работу сосудов: человек начинает страдать ожирением и высоким артериальным давлением . Поскольку в крови остается большое количество неусвоенной глюкозы, это приводит к развитию гипергликемии. Переизбыток глюкозы снаружи клетки и дефицит внутри приводит к разрушению белков и появлению свободных радикалов, повреждающих клеточную мембрану, тем самым вызывая их преждевременное старение.

Процесс изменений, разрушающих организм, запускается незаметно и безболезненно, но это ничуть не делает его менее опасным.

Внешние симптомы МС:

1. Висцеральное ( , или верхнее) ожирение , при котором избыточная жировая масса откладывается в верхней половине туловища и в районе живота. При висцеральном ожирении скапливается подкожный жир. Кроме того, жировая ткань обволакивает все внутренние органы, сдавливая их и усложняя их работу. Жировая клетчатка, выполняя роль эндокринного органа, выделяет гормоны, продуцирующие воспалительные процессы и повышающие уровень фибрина в крови, что увеличивает риск тромбообразования. Как правило, при верхнем ожирении окружность талии у мужчин составляет свыше 102 см, а у женщин – более 88 см.
2. Постоянно появляющиеся красные пятна в области груди и шеи . Это объясняется . Так, при ожирении показатели систолического давления крови превышают 130 мм рт. ст., а диастолического – 85 мм рт. ст.

Ощущения больного при развитии МС:

• вспышки плохого настроения, особенно в голодном состоянии. Плохое настроение, агрессия и раздражительность больного объясняется поступлением недостаточного количества глюкозы в клетки головного мозга;
• частые . При МС головная боль является результатом повышенного давления или сужения сосудов посредством ;
• , которые вызваны нарушением питания сердца из-за отложений холестерина в коронарных сосудах;
• периодически учащающееся сердцебиение. Высокая концентрация инсулина ускоряет сердцебиение, увеличивая при этом объем выбрасываемой крови при каждом сокращении сердца. Впоследствии чего в начале утолщаются стенки левой половины сердца, а в перспективе начинается изнашивание мышечной стенки;
• сильная утомляемость, связанная с глюкозным “голоданием” клеток. Несмотря на то, что в крови , из-за низкой чувствительности клеточных рецепторов к инсулину, клетки недополучают необходимую им глюкозу и остаются без источника энергии;
• очень хочется сладкого. Из-за глюкозного “голодания” мозговых клеток, в еде отдается предпочтение сладкому и углеводам, способствующим кратковременному улучшению настроения. При метаболическом синдроме человек равнодушен к овощам и белковой пище (мясо, яйца, кисломолочная продукция), после употребления которых возникает сонливость;
• и нарушение координации движений, связанные с , которое возникает в следствие нарушения оттока крови из мозга;
• периодически возникающие . Высокая концентрация инсулина в крови и ожирение замедляют работу желудочно-кишечного тракта;
• сильная потливость, чувство неутолимой жажды и сухость во рту. Симпатическая нервная система под влиянием инсулина воздействует на слюнные и потовые железы, угнетая их.

Методы диагностики метаболического синдрома

С проблемой синдрома резистентности к инсулину следует обращаться к врачам-эндокринологам. Но поскольку при этом заболевании организм человека страдает одновременно от разнообразия патологических изменений, может потребоваться помощь еще нескольких специалистов: кардиолога, диетолога или терапевта.

Врач-эндокринолог для постановки диагноза проводит опрос и осмотр пациента. Чтобы проанализировать, какие именно причины способствовали набору лишнего веса и развитию МС, специалист должен собрать информацию по следующим пунктам:

• условия и образ жизни;
• с какого возраста начался набор лишнего веса;
• страдает ли от ожирения кто-нибудь из родственников;
• особенности рациона питания, пищевые предпочтения (сладкая и жирная пища);
• артериальное давление;
• страдает ли больной сердечнососудистыми заболеваниями.

При осмотре пациента:

1. Определяется тип ожирения . Ожирение бывает по мужскому типу (абдоминальное, висцеральное, верхнее) или по женскому типу (гиноидное). В первом случае избыточная жировые отложения скапливаются в районе живота и в верхней половине тела, а во втором - на бедрах и ягодицах.
2. Измеряется обхват талии (ОТ) . При развитии ожирения ОТ у мужчин составляет более 102 см, а у женщин – свыше 88 см. Если имеется генетическая предрасположенность, то ожирение диагностируют при ОТ: у мужчин – 94 см и более, у женщин – от 80 см.
3. Вычисляется соотношение обхвата талии и обхвата бедер (ОТ/ОБ) . У здорового человека данный коэффициент, как правило, не превышает 1,0 для мужчин и 0,8 для женщин соответственно.
4. Определяется масса тела и измеряется рост .
5. Вычисляется (ИМТ) , представляющий собой соотношение показателя веса и показателя роста.
6. Проверяется тело на наличие (стрий) на коже . При резком наборе веса повреждается сетчатый слой кожи и разрываются мелкие кровеносные капилляры, при этом эпидермис не теряет свою целостность. Внешне эти изменения проявляются красными полосами шириной 2-5 мм, которые через время становятся светлее.

Диагностика метаболического синдрома с помощью лабораторных анализов

крови дает возможность определить наличие МС по следующим показателям:

Статистические данные по метаболическому синдрому

Как показывает мировая статистика, сердечно-сосудистые заболевания являются причиной смерти 16 млн человек ежегодно. При этом большинство этих болезней возникли на фоне развития МС.

В России больше половины населения обладает лишним весом, и почти четверть россиян болеет ожирением. Хотя это и не самые страшные показатели, если сравнивать с другими странами, однако, стоит отметить, что среди российского населения очень распространена проблема повышенного холестерина в крови, которая провоцирует инсульты и инфаркты.

Практически 75% россиян умирают по причине развития заболеваний неинфекционного характера, большинство из которых возникли из-за нарушения обменных процессов . Это связано с изменением образа жизни всего земного населения в целом – малая физическая активность в течение дня и злоупотребление жирными и углеводосодержащими продуктами. Согласно прогнозам медиков, в ближайшие четверть века количество страдающих МС вырастет примерно на 50%.

Способы лечения метаболического синдрома

Лечение МС посредством медикаментов

Медикаменты назначаются индивидуального каждому больному с учетом стадии и причины его ожирения, а также показателей биохимического состава крови. Как правило, действие назначаемых медикаментов направляется на повышение восприимчивости тканей к инсулину, налаживание обменных процессов и уменьшение уровня сахара в крови.

Группа препаратов	Механизм леченого действия	Представители	Как принимать
Лечение нарушений липидного обмена
Гиполипидемические препараты (статины и фибраты)	Снижают внутриклеточный синтез холестерина, способствуют удалению «плохого холестерина» из кровотока. Фибраты снижают уровень мочевой кислоты, благодаря поглощению ее солей почками.	Розувастатин	Принимают по 5-10 мг препарата 1 раз в день. Через 4 недели врач оценивает уровень холестерина в крови и может увеличить дозу.
		Фенофибрат	Принимают препарат 2 раза в день: 2 капсулы во время завтрака и 1 капсула во время ужина.
Лечение инсулинорезистентности и контроль уровня глюкозы
Препараты для снижения инсулинорезистентности	Улучшают попадание глюкозы в клетку, не стимулируя при этом выработки инсулина. Замедляют продукцию жирных кислот, ускоряют процесс превращения глюкозы в гликоген. Улучшает связывание инсулина с рецепторами клеток, повышая чувствительность тканей к нему.	Метформин	Дозировка определяется в зависимости от уровня глюкозы в крови 1-4 таблетки. Дневную дозу разделяют на 2-3 приема. Употребляют после еды.
Препараты, повышающие чувствительность к инсулину	Препараты замедляют всасывание глюкозы из кишечника, снижают выработку глюкозы в печени и повышают чувствительность клеток к инсулину. Снижают аппетит и помогают избавиться от лишнего веса.	Сиофор Глюкофаж	Начальная дозировка 500-850 мг 2-3 раза в день во время приема пищи. Через 2 недели необходима коррекция дозы с учетом уровня глюкозы в крови.
Витамины	Альфа-липоевая кислота регулирует работу печени, улучшает холестериновый обмен. Улучшает усвоение глюкозы в скелетной мускулатуре.	Альфа-липон	Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в сутки в течение 3-4 недель.
Препараты, нормализующие обмен веществ и артериальное давление
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента	Блокируют действие фермента, вызывающего сужение сосудов. Расширяют просвет сосудов, снижают давление, облегчают работу сердца.	Каптоприл	Препарат принимают натощак 3 раза в день. Суточная доза от 25 до 150 мг.
		Эналаприл	0,01 г 1 раз в день независимо от приема пищи.
Антагонисты кальция или блокаторы кальциевых каналов	Снижают артериальное давление, уменьшают потребность сердечной мышцы в кислороде и одновременно улучшают ее питание. Оказывают слабый мочегонный эффект.	Фелодипин	Принимают 1 раз в сутки 1 таблетку (5 мг). Употребляют независимо от еды.
Лечение ожирения
Ингибиторы всасывания жира	Снижают активность пищеварительных ферментов и таким образом нарушают расщепление и всасывание жира в тонком кишечнике.	Ксеникал	Принимают по одной капсуле (120 мг) с каждым основным приемом пищи или не позднее чем через час после еды.
		Орлистат	Принимают по 120 мг во время приема основного приема пищи 3 раза в день. Если пища содержит мало жиров, то орлистат можно не принимать.
Препараты, воздействующие на ЦНС и подавляющие аппетит	Моделируют пищевое поведение, уменьшают потребность в пище, снижают аппетит. Помогают справиться с чувством голода в время соблюдения диеты.	Флуоксетин	назначают по 1-3 таблетки на протяжении дня после еды.

Корректировка образа жизни при лечении МС

Чтобы лечение МС принесло положительный результат очень важно полностью изменить свой образ жизни и культуру питания. Регулярные занятия лечебной физкультурой параллельно с низкоуглеводной диетой – это эффективное средство, помогающее ускорить обмен веществ и увеличить восприимчивость клеток к инсулину.

Польза физической активности для профилактики и лечения МС

Регулярные занятия лечебной физкультурой способствуют не только эффективному сжиганию запасов жира, ускорению обменных процессов и повышению восприимчивости тканей к инсулину, но и выработке большего количества эндорфинов – гормона счастья, улучшающих настроение и помогающих контролировать аппетит. Лечебная физкультура – это ключ к более высокой продуктивности, омоложению организма и стройному силуэту.

Занимаясь спортом, важно придерживаться нескольких простых правил, позволяющих более эффективно справляться с проблемой ожирения:

Наибольшую эффективность в борьбе с ожирением приносят анаэробные (силовые) и аэробные (кардио) нагрузки, особенно если их ежедневно чередовать между собой.

Анаэробные упражнения выполняются в быстром темпе, и во время занятий приходится прилагать значительные усилия. Силовые нагрузки хорошо подходят молодым мужчинам и женщинам и противопоказаны людям, имеющим проблемы с сердечно-сосудистой системой.

Поднятие тяжестей в тренажерном зале, а также занятия приседанием, отжиманием, спринтерским бегом, велосипедной ездой под горку и скоростным плаваньем отлично укрепляют кости и суставы и заметно вырисовывают мышечный рельеф. Кроме того, именно силовые упражнения быстрее всего позволяют повысить чувствительность тканей к инсулину.

В первое время продолжительность анаэробных тренировок не должна превышать 15 минут в день. С каждой последующей неделей продолжительность выполняемых упражнений можно увеличивать на 5-10 минут.

Аэробные упражнения, или выполняются с меньшей нагрузкой и интенсивностью, нежели силовые. Они позволяют улучшить работу легких и сердца. В процессе выполнения кардиотренировок происходит эффективное сжигание подкожного жира. К аэробным упражнениям относят танцы, занятия на беговой дорожке, велотренажере или велосипеде, а также аэробику. Продолжительность кардиотренировок, так же, как и силовых, в начале не должна превышать 15 минут, а со временем может увеличиваться на 5-10 минут еженедельно.

Лечебной физкультуре с применением облегченного комплекса упражнений следует отдавать предпочтение при возникновении нефропатии (проблемы с почками) или ретинопатии (осложнение на глаза). Эти упражнения позволяют укрепить суставы, активизировать обменные процессы и улучшить координацию движений, при этом не повышая давление и не нагружая больные органы. Занятия выполняются с помощью гантелей весом 300-500 г. Гантели можно заменить пластиковыми бутылками, наполненными водой. В процессе тренировки необходимо выполнять медленные и плавные подъемы рук вверх, их сгибание и разгибание, наклоны вперед, а также в положении лежа нужно разводить руки в стороны. Всего ежедневно выполняется три подхода по 10 раз с перерывами 10-15 минут.

Основы правильного питания при лечении метаболического синдрома - диета

Низкоуглеводная диета является важнейшим элементом в лечении МС. Без ограничения объемов потребляемых углеводов и жиров остановка процесса ожирения невозможна. Современные врачи-диетологи не одобряют ни голоданий, ни низкокалорийных диет, поскольку результат от таких методов, как правило, не долговременный, может иметь побочные эффекты для здоровья, и сам процесс похудения требует немалой силы воли от человека. Что касается низкоуглеводной диеты, то огромное количество разрешенных продуктов позволяет сделать диетические блюда достаточно сытными и вкусными, а борьбу с ожирением легким и полезным для здоровья процессом.

В идеале, низкоуглеводная культура питания должна стать пожизненной, за что ваш организм ответит вам огромной благодарностью – укрепиться иммунная система, нормализуется микрофлора кишечника, при этом в качестве бонуса вы получаете стройную фигуру, молодость и работоспособность.

Чтобы избежать чувство голода, необходимо питаться небольшими порциями 4-5 раз в день, при этом организм должен получать не менее 1600-1900 килокалорий ежедневно.

При низкоуглеводной диете объем потребляемых углеводов должен составлять не более 50% рациона, причем простые углеводы, к числу которых относятся кондитерские и мучные изделия, белый рис, следует полностью заменить на сложные (ржаной хлеб с отрубями, бурый рис, гречка). Рекомендуется отказаться от соли, однако иногда можно включать в свое меню, промытую квашеную капусту, малосоленые огурцы и слабосоленую сельдь. Чтобы избавиться от “плохого” холестерина, на одну порцию мяса должно приходиться две порции овощных блюд с зеленью.

Разрешенные продукты при лечении МС:

Запрещенные продукты при лечении МС:

1. Белковая группа : жирные сорта мяса (баранина, свинина, утка), копченые и консервированные продукты, жирная кисломолочная продукция.
2. Углеводная группа : сдобная и слоеная выпечка, кондитерская продукция; овсяная, манная и рисовая каши, макаронные изделия.
3. Жиры : маргарин и прочий жир, используемый в кулинарии.
4. Фрукты : не следует употреблять такие сладкие и калорийные фрукты, как бананы, виноград, финики.
5. Напитки : сладкая газировка, соки и нектары с добавлением сахара.

Максимум один раз в 1-2 недели можно нарушить диету и включить в рацион что-нибудь из запрещенных продуктов, но только важно помнить про меру.

Профилактика ожирения и развития метаболического синдрома

Проблем со здоровьем можно избежать, если своевременно вспомнить о нем и начать менять свой образ жизни в лучшую сторону.

Какие же действия следует предпринять, чтобы не сталкиваться с проблемой ожирения?

Для начала нужно наладить свой режим питания и внести корректировки в рацион. Если употреблять пищу умеренными порциями не менее 4-5 раз в день, то чувство голода никогда не возникнет, а значит организму не нужно будет откладывать питательные вещества про запас. Из рациона следует исключить фастфуд, острые специи и приправы, а также алкогольные напитки и сигареты.

Кроме того, нужно повысить свою физическую активность в течение дня: больше ходить пешком на свежем воздухе, отказаться от лифта и начать самостоятельно подыматься по ступенькам и т. д. Также следует купить годовой абонемент на занятия в бассейне или тренажерном зале. Нормальная физическая активность поможет нормализовать все процессы в организме и улучшить общее самочувствие.