Несмотря на то, что простуду и грипп пациенты часто пытаются лечить самостоятельно, врачи регулярно предупреждают об опасности такой практики. Специалисты рекомендуют препараты прямого противовирусного действия, например, Арбидол. И выбор их обоснован.
Преперат Арбидол: отзывы врачей и специалистов о препарате
Бытует мнение, что простуду и грипп можно вовсе не лечить либо обходиться «народными средствами» - ведь в любом случае заболевание протекает всего около 7 дней. С этим в корне не согласны врачи. Во-первых, есть средства, которые доказано ускоряют выздоровление, во-вторых, заболевание протекает в более легкой форме и, в-третьих, что является очень важным, заметно снижается риск развития осложнений. Интересно, какие имеются про Арбидол отзывы специалистов.
Почему, по мнению врачей, не стоит пренебрегать препаратами с прямым противовирусным действием, в частности - Арбидолом.
Во-первых, клиническая эффективность Арбидола уже давно подтверждена как зарубежными, так и отечественными исследованиями. Например, в 2013 году Всемирная Организация здравоохранения внесла препарат в Анатомо-терапевтическо-химическую классификацию под кодом JO5AX13, класс - противовирусный препарат прямого действия. Помимо этого, Арбидол постоянно исследуется в ведущих лабораториях США, Австрии, Великобритании, Франции, Китая и др.
Обзорная работа «Arbidol asabroad-spectrumantiviral: anupdate» от франко-американской группы подтвердила в 2015 году эффективность препарата против широкого спектра вирусов. В англоязычной базе данных публикаций по медицинской и биологической тематик PubMed в сентябре 2017 года содержится более ста десяти работ, посвященных исследованиям эффективности Арбидола invitro. Эти исследования в подавляющем числе подтверждают специфическую фармакологическую активность препарата.
Калифорнийский научно-исследовательский институт Скриппса (TSRI) в конце 2016 года опубликовал работу с выводами об эффективности действующего вещества умифеновира против гриппа за счёт связывания с белком оболочки вируса.
Что касается отечественных работ, то наиболее известным и значимым является исследование «Арбитр» - двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое. В 2015 году были опубликованы результаты, доказывающие эффективность Арбидола: более легкое течение заболевания, предупреждение возможных осложнений и более высокие шансы на досрочное выздоровление.
Описание препарата
Арбидол - препарат прямого противовирусного действия, активность которого доказана против множества разных вирусов, вызывающих грипп и ОРВИ. Препарат действует против вирусов гриппа, парагриппа, аденовирусов, энтеровирусов, включая Коксаки, ротовируса и многих других. Арбидол известен давно, но только в последнее десятилетие ученые открыли его заново, изучили механизм действия и открыли новые эффекты во влиянии на больных гриппом и ОРВИ. Арбидол доказанно сокращает период выздоровления при гриппе на срок до 2-х дней, облегчает состояние пациентов (уменьшается чувство интоксикации, снижается головная боль, жар) и, главное, снижает риск развития осложнений, таких как пневмония - на 96%, отит - на 77%, бронхит - на 89%. Главное условие достижения хороших результатов в лечении - это своевременный прием препарата и соблюдение курса лечения и дозировок.
Отзывы о препарате Арбидол
Какие отзывы врачей про Арбидол? Их мнение очень важно, т.к. они наблюдают пациентов и отслеживают эффективность лечения, опираясь на статистические данные.
Отзывы врачей о Арбидоле
Мария П., терапевт, г Москва
«Когда начинается эпидемия гриппа, и фигурирует вирус «свиного» гриппа, никто из пациентов не отказывается получать назначения Арбидола, все понимаю т важность лечения, пациенты соблюдают курс, постельный режим и выздоравливают своевременно и без осложнений»
Елена О., инфекционист г СПб
«Когда идет рост сезонной заболеваемости, я рекомендую терапевтам назначать препараты прямого противовирусного действия, ведь они не только помогают больным, но и снижают риск заражения тех, кто был в контакте с заболевшим. Про Аарбидол отзывы врачей терапевтов слышу самые хорошие»
Оксана Ш, терапевт, г. Красноярск
«Я часто веду пациентов, которые заболевают и первые 2 дня надеются на выздоровление, не принимая никакого лечения. Часто потом развиваются осложнения. Я стараюсь сразу назначать Арбидол. Тогда все проходит нормально, конечно, в зависимости от особенностей пациента»
Ирина В., педиатр, г Краснодар
«Когда появилась суспензия Арбидола, стало легче вести маленьких пациентов: им можно препарат уже с 2х лет. Конечно, приходится объяснять маме, что этот препарат - лекарство, и не очень вкусное, надо стараться дать лекарство малышу, соблюдать кратность приема и курс лечения».
Вера Щ., пульмонолог, г. Долгопрудный
«К сожалению, я часто встречаюсь уже с последствиями неправильного лечения: часто при гриппе развивается вирусная или бактериальная пневмония. Приходится применять противовирусные препараты, комплексное лечение. Если бы пациенты сразу принимали, например, Арбидол, при начале заболевания гриппом, они бы не попадали к нам в стационар»
Марина В., терапевт г. Самара
«Я применяю разные препараты, но вот заметила, что после приема иммуномодуляторов, пациенты выздоравливают, однако начинают чаще болеть. Теперь я применяю Арбидол и Тамифлю - это противовирусные настоящие, они признаны ВОЗ, и их рекомендует Минздрав. Я вижу, что они работают должным образом»
Алина К., г. Химки, педиатр
«Арбидол назначаю со студенческой скамьи. Тогда, по сути, и выбора другого не было. Сейчас препаратов разных множество, но я доверю тем лекарствам, с которыми работаю давно, у которых мало побочных эффектов, которые хорошо переносятся и помогают моим пациентам быстро»
Наталья П., г Пермь, педиатр
«Считаю, что применять иммуномодуляторы у детей при простуде и гриппе нецелесообразно. Ведь причина ОРВИ - вирусы, здесь нужны препараты, действующие прямо на вирус. Таких препаратов реально мало. Если я уверена, что у ребенка - грипп, назначаю тамифлю, а если это больше похоже на ОРВИ - тогда, конечно, Арбидол, у него широкий спектр действия.»
Анна З., г Уфа, терапевт
«Многие пациенты жалуются, что Арбидол им не помогает. Когда начинаешь разбираться, сталкиваешься с ситуацией, когда пациенты ожидают быстрого снижения температуры, а этого не происходит, ведь Арбидол не обладает жаропонижающим эффектом. Его главное действие - противовирусное, и снижение риска развития осложнений гриппа, ведь это самое страшное - пневмония, бронхиты, менингиты, поражения почек.»
Алла У., кардиолог
«Казалось бы, кардиология далека от проблем гриппа, но это не так. Наши пациенты составляют так называемые группы риска, у которых осложнения гриппа развиваются быстрее и чаще, чем у других пациентов. Вирус гриппа поражает мелкие сосуды и может провоцировать обострение основного заболевания, гипертонический криз, ишемию сердца. Нашим пациентам обязательно показана вакцинация, а если они такую не получили, им необходимо применять противовирусные, например Арбидол или Тамифлю.
Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.
Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.
Влияние на этиологию заболевания
Возбудителем гриппозной инфекции является вирус гриппа, который относится к оболочечным РНК-содержащим вирусам с негативным геномом. Внутри вириона находятся 8 сегментов РНК, связанных с белками полимеразного комплекса и белком нуклеокапсида. Внутреннюю сторону липидной мембраны вируса выстилает основной структурный мембранный белок М1, в нее же погружен формирующий ионные каналы М2-белок. Снаружи в липидную мембрану вируса погружены два поверхностных гликопротеида вируса гриппа — гемагглютинин (НА) и вирусный фермент нейраминидаза (NА), которые обуславливают необычайную исключительную изменчивость вируса гриппа .
В репродуктивном цикле вируса гриппа, который продолжается в течение 6-8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, выделяют ранние и поздние стадии. На ранних стадиях происходит адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку. После связывания НА с клеточными рецепторами вирус попадает в эндосомы, где происходит слияние липидной мембраны вируса с мембранами эндосом. В эндосомах пониженное значение рН активирует формируемые М2-белком ионные каналы, работа которых приводит к освобождению рибонуклеопротеида вируса от покрывающего его М1-белка, освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки.
На этих стадиях вирусной репродукции важную роль играет фермент вируса гриппа нейраминидаза, который расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток . По определению экспертов Food and Drug Administration, США, противовирусными могут быть названы только препараты, оказывающие непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса, т. е. действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса . Мишенью действия противогриппозных препаратов адамантанового ряда (амантадин и римантадин) является М2-белок вируса гриппа . Функцию вирусного фермента нейраминидазы блокируют противогриппозные препараты осельтамивир и занамивир . Вирусспецифической мишенью действия Арбидола в цикле вирусной репродукции является поверхностный белок вируса гриппа НА.
Арбидол, взаимодействуя с НА, приводит к изменению его пространственной структуры, результатом чего является невозможность проникновения вируса внутрь клеток . Важнейшим показателем прямого противовирусного действия препарата является его способность или способность его метаболитов подавлять репродукцию вируса в клетках, которая численно выражается в значении ингибиторной концентрации 50 (ИК50 — концентрация препарата, ингибирующая размножение вируса на 50%). Важно отметить, что эффективность препарата с выявленной противовирусной активностью в культуре клеток проявляется на уровне организма только в том случае, если порядок концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса (например, в случае гриппозной инфекции в клетках респираторного тракта, тканях легких и др.) . Фармакокинетические исследования показали, что концентрации всех признанных этиотропных противогриппозных препаратов в крови сравнимы с их концентрациями, необходимыми для подавления вирусной репродукции в культуре клеток.
Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать однозначный вывод о том, что Арбидол отвечает всем стандартным международным требованиям, предъявляемым к противовирусным препаратам. Необходимо особенно отметить, что эти данные были получены в различных отечественных и зарубежных исследовательских центрах.
Влияние Арбидола и других препаратов для лечения гриппа на показатели иммунной системы
Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол в опытах in vitro и in vivo оказывает активирующее действие на фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов. Так, препарат увеличивает фагоцитарное число (ФЧ) на 123%, фагоцитарный индекс (ФИ) на 221% и макрофагальную активность (МФА) на 176%.
Этот эффект является одним из важнейших механизмов защиты организма от инфекции. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, интерферон, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — НК-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Таким образом, наличие у Арбидола иммуномодулирующей активности в отношении различных звеньев иммунитета предотвращает появление вторичной инфекции и развитие обострений хронических заболеваний, имеющихся у пациентов .
Осельтамивир и занамивир не обладают иммуномодулирующими свойствами. Осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Существуют данные, что лечение озельтамивиром позволяет значительно снизить уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ФНО-альфа — маркеров воспалительного ответа на инфекционное заболевание по сравнению с плацебо .
Ингавирин оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует гамма-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание НК-клеток. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов, снижением активности миелопероксидазы .
Влияние на риск развития заболевания и его осложнений, а также его клиническую симптоматику
Рекомендации уровня А базируются на результатах исследований, относимых к I категории доказательности и, следовательно, отличаются наиболее высоким уровнем достоверности. Достоверность рекомендаций уровня В также довольно высока — при их формулировании используются материалы исследований II категории или экстраполяции исследований I категории доказательности. Рекомендации уровня С базируются на основании неконтролируемых исследований и консенсусов специалистов (III категории доказательности) или содержат экстраполяции рекомендаций I и II категории.
Качество самих публикаций по исследованиям в настоящее время рекомендуется оценивать с использованием вопросника Джадада, в котором максимальная оценка составляет 5 баллов.
Очевидно, что для противовирусного препарата, применяемого при гриппе, необходимо выделить две группы клинических исследований, оценивающих его профилактическую и терапевтическую эффективность.
Исследования по профилактической эффективности Арбидола
В настоящее время существует 18 отечественных публикаций о профилактической эффективности Арбидола во время эпидемии гриппа. Нами для анализа были отобраны три официальных отчета о клинических исследованиях препарата, поскольку именно эти исследования стали правовой основой для последующего применения и дальнейшего изучения препарата.
- Клиническое изучение профилактической эффективности противогриппозного препарата Арбидол (приложение 1). Данное исследование описано как рандомизированное, с использованием идентичного плацебо — +2 балла по вопроснику Джадада.
- Исследование профилактической эффективности Арбидола в эпидемию гриппа 1988 г. (приложение 2). Данное исследование описано как рандомизированное, двойное слепое, с использованием идентичного плацебо и указанием числа выбываний пациентов из исследуемых групп — +4 балла по вопроснику Джадада.
- Клиническое испытание у взрослых в качестве профилактического противогриппозного средства нового химиопрепарата Арбидол (приложение 3). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое, с использованием идентичного плацебо — +4 балла по вопрос-нику Джадада.
Приложение 4
Эффективность и безопасность арбидола в лечении гриппа
Wang M. Z., Cai B. Q., Li L. Y., Lin J. T., Su N., Yu H. X., Gao H., Zhao J. Z., Liu L.
Efficacy and safety of arbidol in treatment of naturally acquired influenza.
Цель: оценить эффективность и безопасность применения арбидола гидрохлорида при лечении вируса гриппа.
Методы: проведение двойного слепого параллельного клинического исследования. Регистрация участников.
Критерии включения: возраст — от 18 до 65 лет, с симптомами гриппа, обратившиеся в первые 36 часов от начала заболевания, с температурой 37,8 градусов и выше; эпидемический подъем заболеваемости гриппом. Испытуемые были разделены методом случайной выборки на 2 группы, одной группе был назначен Арбидол (200 мг 3 раза в день 5 дней), другой группе — плацебо.
Результаты: в исследовании приняли участие 232 испытуемых, которым было назначено соответствующее лечение и за которыми осуществлялось наблюдение. Все испытуемые добровольно приняли участие в исследовании препарата (113 человек в группе Арбидола; 109 человек в группе плацебо). По различным причинам 22 испытуемых (9,3%) не смогли продолжить участие в исследовании. Завершили исследование 210 испытуемых, которые были определены как группа РР (это 102 человека в группе, которая принимала Арбидол, и 108 человек в группе плацебо).
Лабораторно подтвержденный грипп был у 125 испытуемых, которых определили в группу РРі (59 человек в группе Арбидол и 66 человек в группе, которая принимала плацебо). В группе РРі общее улучшение состояния у пациентов, принимающих Арбидол, наступало быстрее, чем в группе плацебо. Средняя продолжительность заболевания у пациентов, принимающих Арбидол, составила 72 часа (95%-й доверительный интервал в 66,00-78,00 часов), а в группе плацебо — 96 часов (95%-й доверительный интервал в 87,46-104,54 часа). Средняя площадь под кривой зависимости выраженности симптомов гриппа от времени заболевания была значительно больше в группе Арбидола, чем в группе, принимающей плацебо. Средняя площадь под кривой (выраженность симптомов/время) составила 780,00 и 684,00 соответственно. Побочные эффекты были схожи как в группе Арбидола, так в группе, принимающей плацебо. Основные побочные эффекты — расстройство ЖКТ и повышение трансаминаз.
Заключение: Арбидол является эффективным и безопасным препаратом при лечении гриппа на раннем этапе заболевания.
Приложение 5
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое параллельное клиническое исследование лечебной эффективности арбидол гидрохлорида в таблетках
L. I. U. Hong-bo, Q.U. Wen-xiu, L. I. Sheng-qi.
Multicenter randomized double blind parallel clinical trial of arbidol hydrochloride tablet.
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2006, 06.
Цель: изучить эффективность и безопасность арбидола гидрохлорида в таблетках в лечении гриппа.
Методы исследования: проведено двойное слепое параллельное клиническое исследование. Испытуемые были разделены методом случайной выборки на 2 группы: экспериментальную (108 случаев заболевания) и контрольную (105 случаев), пациенты которых принимали Арбидол или рибавирин в таблетках, по 200 мг 3 раза в сутки в течение 6 дней.
Результаты : уровень клинической эффективности в группах, применяющих Арбидол и рибовирин, составил 91,67% и 84,47% соответственно (результаты PP-анализа, P > 0,05), а коэффициент выздоровления составил 82,41% и 74,76% соответственно. Процент неблагоприятных явлений составил 7,62% и 5,71% в экспериментальной и контрольной группах. Результаты обеих групп не имеют существенных различий (P > 0,05).
Заключение: Арбидол является эффективным и легко переносимым препаратом для лечения гриппа на ранней стадии болезни.
Среди самых популярных в России лекарств, продающихся в аптеках без рецепта, можно найти не только абсолютно бесполезные, но и потенциально вредные.
АРБИДОЛ
- Иммуномодулятор, используется для профилактики и лечения простуды и гриппа.
- С начала 2010 года по начало лета продано: 35 542 959 упаковок на сумму 7 630 639 566 руб.
- Производитель: «Фармстандарт».
В 1970-80-е препарат получил официальное признание своего лечебного действия против острых респираторных заболеваний вируса гриппа типов А и В, однако результаты полномасштабных клинических испытаний арбидола, проведенных в СССР (тысячи человек, сравнительные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования), так и не были опубликованы.
В международной медицинской базе данных Medline с 1964 года содержатся 4 публикации, посвященные испытаниям арбидола. Две из них (2008 год) описывают исследования Л.В. Колобухиной в трех группах по 100 человек, согласно которым иммуномодулятор виферон оказался эффективнее арбидола. Другое исследование, проведенное Т.А. Семененко в 2005 году на 125 пациентах, обнаружило, что у группы, принимавшей арбидол, титры антител к гриппу растут быстрее, но значимые клинические эффекты описаны не были. Согласно третьему исследованию, проведенному в 2004 году в Китае, 232 пациентам с простудными симптомами арбидол не помогал. Для сравнения: по популярному в недавнем прошлом противовирусному препарату римантадину за последнее время было проведено 26 рандомизированных клинических исследований.
«Арбидол остается малоисследованным препаратом, - говорит профессор Василий Власов, эпидемиолог и президент Общества специалистов доказательной медицины. - Исследования арбидола не дают оснований рассматривать его в качестве препарата с доказанной в испытаниях эффективностью лечения простудных заболеваний, в том числе гриппа».
Всемирная организация здравоохранения не рассматривает его в качестве перспективного противовирусного препарата, а американская Food and Drug Administration отказалась регистрировать арбидол в качестве лекарственного средства в США. Тем не менее в России арбидол давно занимает первую строчку в рейтингах продаж лекарственных средств. В бесспорные лидеры он выбился в 2006 году, когда эксклюзивное право на производство и реализацию препарата выкупила компания «Фармстандарт».
Примерно в то же самое время Роман Абрамович, структуры которого контролировали «Фармстандарт», передал контроль над предприятием своим соратникам Виктору Харитонину и Егору Кулькову. По данным еженедельника «Собеседник» и ряда других СМИ, Харитонин находится в дружеских отношениях с главой Росздравнадзора Николаем Юргелем, а также министром промышленности и торговли Виктором Христенко и его женой, министром здравоохранения и соцразвития Татьяной Голиковой.
Нынешней весной многие СМИ выпустили статьи с заголовками вроде «Исследования показали, что Арбидол действует» . Это было связано с публикацией промежуточных результатов исследования АРБИТР , которое должно прояснить вопрос c эффективностью Арбидола®.
Арбидол® — это торговое название противовирусного препарата умифеновир, разработанного в СССР в 70х годах 20 века. Заявленный механизм действия у этого препарата такой - умифеновир связывается с молекулами гемагглютинина (HA) на поверхности частицы вируса гриппа. Затем вирусная частица, вместе с прикрепленным к ее HA-молекулам умифеновиром, в результате эндоцитоза проникает в клетку и оказывается внутри эндосомы.
Эндосома сливается с лизосомой, содержащей кислую среду, в результате чего внутри вновь образованной эндолизосомы понижается pH. Это, в свою очередь, изменяет конформацию HA-молекул таким образом, что оболочка вируса сливается с мембраной эндолизосомы, и фрагменты вирусной РНК оказывается в цитоплазме, а оттуда мигрируют в ядро.
Умифеновир стабилизирует молекулу HA в условиях низкого pH, препятствуя выходу РНК вируса из эндолизосомы. Это промо-анимация механизма действия с сайта, посвященного Арбидолу® —
Однако, научная гипотеза - это одно, а подтвержденная клиническая эффективность - это другое. Арбидол® в нашей стране зарегистрировали еще в 1988 году, когда у нас еще никто понятия не имел, что такое качественная клиническая практика и принципы доказательной медицины.
В 90е и нулевые годы Арбидолу® было посвящено много исследований, однако, все они не отвечали международным стандартам лекарственной индустрии. Из-за этого, любые заявления относительно эффективности этого лекарства неизменно встречали скепсис, причем как со стороны потенциальных покупателей, так и со стороны медицинских экспертов.
Я специально использовал слово «покупатель», потому что, как мне кажется, мы забываем, что лекарства — это такой же продукт, как и любой другой, и мы вправе предъявлять к нему свои требования, в частности мы можем требоваться доказательств его эффективности и безопасности, а за отсутствие оных наказывать производителя рублем, просто не покупая лекарства с недоказанной эффективностью.
Пока что мы скорее относимся к спорным вопросам эффективности лекарств с какой-то религиозностью, что ли. О чем бы ни шел спор, об интерферонах, гомеопатии, Арбидоле® и любых других горячих темах, наши граждане неизменно делятся на тех, кто ВЕРИТ и тех, кто НЕ ВЕРИТ. Про деньги почему-то разговор почти никогда не идет.
Давайте попробуем взглянуть на Арбидол® иначе. Есть производитель, Фармстандарт, который предлагает нам, обычным гражданам, купить его продукт. Обоснование к покупке можно посмотреть в инструкции к препарату - в разделе «Показания к применению».
Для меня критерием того, следует ли применять препарат для лечения пациентов с определенным недугом, служат только лишь результаты контролируемых клинических исследований высокого качества, а также мета-анализы таких исследований . Я не верю ни в ощущения, ни в рекомендации знакомых, ни в экспертные мнения врачей. Не верю по той простой причине, что уважаю науку, без которой у нас бы сейчас и пенициллина не было, не то, что Арбидола®. Именно науке мы обязаны тем, что обсуждаем сейчас лекарства от простуды, а не от чумы, натуральной оспы или проказы.
Итак, я, как покупатель, хочу, чтобы Фармстандарт доказал мне, используя современную научную методологию, что мне имеет смысл купить Арбидол®, чтобы облегчить свое состояние при гриппе или ОРВИ (остальные показания пока оставим за скобками) . С 2010 года Министерство Здравоохранения РФ законом от 12 апреля 2010 года, надо отдать ему должное, обязало всех производителей доказывать эффективность и безопасность новых лекарственных препаратов в клинических исследованиях, проводимых по стандартам ICH GCP.
Несмотря на то, что Арбидол® уже давно на нашем рынке, Фармстандарт решил провести качественное клиническое исследование IV фазы (пост-маркетинговое) АРБИТР , которое бы сравнило эффекты Арбидола® и плацебо у пациентов с гриппом и ОРВИ, и доказало бы эффективность их препарата по международным стандартам.
АРБИТР - это двойное-слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, много-центровое исследование. По этим характеристикам исследование соответствует международному стандарту индустрии. Набор пациентов начался в 2012 году и до сих пор продолжается. На сентябрь 2014 года было включено 448 пациентов из 850 запланированных. В исследовании участвуют только российские центры - 15 медицинских учреждений в 11 городах России.
АРБИТР зарегистрирован в системе clinicaltrials.gov. Его номер - NCT01651663, однако последний раз информация об исследовании обновлялась только в июле 2013 года, и сейчас статус проекта в этой базе данных - “ Unknown” .
Весной 2015 года в журнале Терапевтический Архив была опубликована статья «Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР» .
Из статьи мы узнаем, что в АРБИТР включают пациентов, которые соответствуют таким критериям:
- Возраст от 18 до 65 лет
- Неосложненная форма гриппа или ОРВИ
- Не более 36 часов от момента появления первых симптомов
- Температура тела 38 0 С и более
- Как минимум один катаральный симптом (кашель, боль в горле, заложенность носа)
- Как минимум один симптом интоксикации (головная боль, слабость, боль в мышцах, озноб)
- Пациентов, получивших сезонную вакцину от гриппа, не включали
Тех, кто подходил по критериям, рандомизировали в две группы:
- Арбидол®, 200 мг 4 раза в день, в течение 5 дней
- Плацебо по той же схеме
Дополнительно к основному лечению пациентам было разрешено принимать жаропонижающие сосудосуживающие и муколитические препараты. Обратите внимание на это условие - в конце поста я его прокомментирую.
В статье сказано, что на сентябрь 2014 года исследование набрало 448 пациентов, однако в статье (внимание!) приведены результаты оценки эффективности только у тех пациентов, у кого был заподозрен или подтвержден грипп. Таких пациентов было только 119. Таким образом, все, что мы узнаем из статьи, получено только у 119 пациентов с предположительным или подтвержденным гриппом. Остальные 329 пациентов, у которых, видимо, были другие ОРВИ, в анализ не вошли, и мы про них ничего не знаем .
Диагноз «предположительный грипп» ставили тем пациентам, у которых была характерная для гриппа клиническая картина (высокая температура, преобладание интоксикации над катаральными симптомами и так далее) , но не был выявлен вирус в мазках и носо- и ротоглотки. «Подтвержденным» грипп считали у тех пациентов, у кого вирус гриппа в мазках из носо- и ротоглотки подтверждали полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Для простоты изложения я буду всех этих пациентов называть пациентами с гриппом, а там, где будет необходимо, уточню - идет речь о всех или только пациентах с ПЦР-подтвержденной инфекцией.
Как оценивали эффективность Арбидола®?
В течение 19 дней от начала лечения все пациенты 2 раза в сутки должны были оценить у себя тяжесть основных симптомов заболевания:
- Катаральные симптомы
- Кашель
- Заложенность носа
- Боль в горле
- Симптомы интоксикации
- Слабость
- Головная боль
- Боли в мышцах
- Озноб
Каждому симптому пациенты ставили баллы:
- 0 баллов - симптом отсутствует
- 1 балл - симптом есть, легкая степень
- 2 балла - симптом есть, средняя степень
- 3 балла - симптом есть, выражен сильно
Помимо этого, два раза в сутки пациенты измеряли у себя температуру в подмышечной впадине. Все эти данные они ежедневно записывали в дневники пациентов. На первый, 3й и 19й дни лечения (а также с 4го по 8й дни в случае подтвержденного гриппа) пациенты приходили в свой исследовательский центр, и врачи регистрировали их жалобы, проверяли заполнение дневников и брали мазки из носо- и ротоглотки.
В исследовании было три критерия эффективности:
- Процент пациентов в каждой группе, у которых заболевание протекало в «легкой форме»
- Скорость исчезновения симптомов
- Прекращение выделения вируса гриппа на 4 день лечения (только у пациентов с подтвержденным гриппом)
Что такое «легкая форма заболевания»?
Это нужно постараться понять, так как очень часто производители лекарств, маркетологи и промотирующие лекарства врачи используют эту формулу: «Не вылечит совсем, но болезнь будет протекать легче» . Я, как покупатель, хочу точно знать, что это означает, и каковы шансы, что будет именно так, если начну принимать лекарство.
В каждом исследовании «легкая степень» кодируется по-своему. Давайте разберемся, что имели в виду автора АРБИТРа. Каждый пациент должен был оценить 7 симптомов своего заболевания по шкале от 0 до 3. «Легкость» и «тяжесть» заболевания оценивали только в течение первых трех суток от начала лечения - это то время, когда пациенты с гриппом особенно плохо себя чувствуют, и именно в это время им хочется улучшить свое состояние.
Итак, каждый день, два раза в день, пациент ставит баллы каждому из своих 7 симптомов. Если сложить баллы за каждый симптом, то получится сумма баллов, характеризующая состояние пациента утром или вечером соответствующего дня. Исследователи выписывали эти суммы для каждого пациента, для шести временных точек: первый день утро, первый день вечер, второй день утро, второй день вечер, третий день утро и третий день вечер. Получилось 6 столбиков по 119 значений сумм в каждом.
Дальше для каждой временной точки они посчитали медианное значение сумм. Медиана - это число, которое разделяет всю выборку чисел, расставленных в столбике в порядке возрастания или убывания, пополам, то есть половина всех чисел находится выше медианы, а другая половина ниже.
Чтобы не зажевать этот момент, разберем понятие «медианы» на адаптированном высказывании Марка Твена о статистике.
Представьте четырех человек в купе поезда. У пассажира «А» есть 10 долларов, у «Б» — 20, у «В» — 30, у «Г» — 1000 долларов. Можно посчитать сколько денег у «среднего» пассажира в купе. Для этого нужно сложить 10, 20, 30 и 1000 и потом поделить на 4. Получится, что у среднего пассажира - 265 долларов.
Такой подход использует наше правительство, когда считает «средние зарплаты» по стране, складывая оклады учителей и президентов национальных корпораций. В клинических исследованиях чаще используется медианное значение, так как оно дает более корректное представление о выборке и удаляет эффект очень больших и очень маленьких значений.
Если выписать деньги пассажиров в столбик по возрастанию -
- 10 долларов
то видно, что величина, которая делит этот столбик пополам, находится между 20 и 30. Медианное значение в данном случае - 25, то есть простое среднее двух чисел, между которыми проходит медиана. У половины пассажиров в купе меньше 25 долларов, а у другой половины - больше.
Возвращаемся к оценке тяжести симптомов. Исследователи считают медианное значение 119 сумм баллов тяжести симптомов в конкретную временную точку (утро или вечер одного из трех первых дней) . Получается некое значение, скажем 13-14 баллов (напоминаю, что максимум - 21 балл) .
Так вот - у тех, пациентов, у кого сумма баллов получилась меньше медианы, заболевание протекало «легко», а у тех, у кого больше, — «тяжело». Остается посчитать - у кого заболевание чаще протекает в легкой форме у пациентов из группы Арбидола® или у пациентов из группы плацебо.
Я попытался схематично изобразить то, как выглядит этот анализ -
Это не результаты из исследования, это просто схема, поясняющая мои слова!
Анализ 119 пациентов показал, что в первые три дня лечения:
Пациенты из группы Арбидола® во всех шести временных точках чаще отмечали более легкое течение симптомов, чем пациенты из группы плацебо, однако достоверная разница между группами была показана только в трех точках:
- Через 12 часов 56.5% пациентов на Арбидоле® против 36.8% пациентов на плацебо отмечали более легкое течение заболевания.
- Через 24 часа соотношение было - 66.1% на Арбидоле® против 47.4% на плацебо
- Через 36 часов - 56.1% против 45.6% соответственно.
Что означают эти проценты для покупателя? Это шансы болеть гриппом легче, чем те, кто не станет применять это лекарство. Вот, например, у пациента, получающего плацебо, шансы на легкую степень тяжести симптомов через 12 часов после начала приема плацебо, составили 36.8%, а у пациента, принимающего Арбидол® — шанс болеть легче был 56.5%.
Вот этот увеличенный по сравнению с плацебо шанс - и есть тот самый эффект, который мы покупаем за деньги. То есть мы доплачиваем за то, чтобы наш шанс был не 36.8%, а 56.5%. На минуточку задумайтесь об этом. После 36 часов лечения статистически достоверной разницы между группами уже не было.
Как менялась длительность заболевания?
Это второй критерий эффективности, использованный в исследовании. Он тоже важен для покупателей, так как помимо самочувствия в первые дни болезни, им еще нужно знать - когда они выйдут на работу или успеют ли они выздороветь к отпуску.
Об окончании заболевания судили по снижению интенсивности симптомов. Заболевание считалось почти завершенным, когда пациент ставил за каждый симптом не больше 1 балла, а температура держалась ниже 37.2 0 С. Временные точки в этом анализе были такие: 0 часов, 12 часов, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120. В каждой временной точке исследователи считали какой процент пациентов из группы Арбидола® и какой процент пациентов из группы плацебо «выздоравливал» до указанных значений.
Максимальный шанс, достоверно отличавшийся от плацебо, был на вторые с половиной сутки лечения - 17.7% на Арбидоле® против 5.2% на плацебо. В первые двое суток процент «почти выздоровевших» пациентов тоже был достоверно выше в группе Арбидола®, чем в группе плацебо - 3.2% против 0% (24 часа) и 12.9% против 3.5% (48 часов) .
Во всех остальных временных точках процент пациентов с разрешившимися симптомами был выше в группе Арбидола®, чем в группе плацебо, но достоверной эта разница больше нигде не была. Обычно грипп активно протекает 3-5 дней, а потом симптомы идут на убыль. Через 5 дней группа плацебо догнала Арбидол® по процентам «почти выздоровевших» — 75.8% против 73.7%.
Выделение вируса гриппа
Исследователи хотели также посмотреть, как скажется лечение Арбидолом® на выделении вируса со слизистых носо- и ротоглотки заболевших и у какого процента пациентов с подтвержденным гриппом вирус исчез со слизистых через 4 дня от начала лечения.
Были проанализированы мазки 16 пациентов из группы Арбидола® и 17 пациентов из группы плацебо. В группе Арбидола® на 4 день лечения у 75% пациентов (у 12 из 16) была подтверждена элиминация вируса в мазках из рото- и носоглотки. В группе плацебо этот эффект был достигнут у 47% пациентов (у 8 из 17) . Разница между группами по этому параметру была статистически достоверной.
Теперь подведем итоги того, что мы узнали из статьи
- Больные гриппом, начавшие принимать Арбидол® в течение 36 часов от первых симптомов, могут рассчитывать на более легкое течение в следующих полутора дней. Шанс на легкое течение незначительно, но достоверно выше, чем при применении плацебо.
- Подавляющее большинство больных гриппом, принимающих Арбидол®, будут болеть столько же дней, сколько и пациенты, получающие плацебо. Однако, в первые 2-3 суток лечения Арбидол® на 10%-12% повышает шанс на досрочное выздоровление, по сравнению с плацебо.
- У больных гриппом, получающих Арбидол®, есть повышенный шанс на элиминацию вируса со слизистых к 4му дню лечения - 75% против 47% на плацебо.
Это все. В статье есть еще дополнительный анализы протекания отдельно катаральных симптомов и симптомов интоксикации, а также сравнение всех пациентов с гриппом против тех, у кого грипп был подтвержден лабораторно.
Вы можете изучить это самостоятельно в оригинальной статье. Я там для себя ничего интересного не нашел, кроме того, что Арбидол® чуть лучше проявил себя у тех пациентов, у кого на самом деле был подтвержден грипп. Пока это оставлю без комментариев.
Напоминаю, что это промежуточный отчет об эффективности, а полный мы видимо получим после того, как будет закончен набор всех пациентов. Тем не менее, уже сейчас мы можем использовать эту информацию для принятия решения о покупке и применении препарата Арбидол®.
Мои замечания и комментарии к исследованию АРБИТР:
- Насколько я понимаю, это первое плацебо-контролируемое двойное-слепое многоцентровое клиническое исследование Арбидола®. Это очень хорошо, что его все-таки начали. Было бы правильнее провести его не только в России, а еще и в нескольких европейских странах для исключения всяческого субъективизма. Так, например, в регистрационном исследовании Tamiflu® в Европе участвовали 120 центров из 10 стран, а у нас 15 из одной. Но это только пожелание.
- Статья упоминает 448 пациентов, включенных в исследование на сентябрь 2014 года. В анализ включены только 119 пациентов с гриппом. Остальные, как я понимаю, это пациенты с ОРВИ. Почему нет статьи, описывающей эффективность Арбидола® у пациентов с ОРВИ? Может быть, такая статья планируется? Арбидол® рекомендован для лечения таких пациентов, но пока что я не видел никаких доказательств его эффективности в этом показании.
- 119 пациентов с гриппом - это очень мало. В регистрационные исследования Tamiflu® были включены 849 пациентов с подтвержденным гриппом. В любом случае, нужно ждать окончания набора пациентов и публикации финальных результатов.
- Меня смутило то, что пациентам разрешали применять симптоматическое лечение (жаропонижающие, муколитики и сосудосуживающие) , но их применение никак не было отражено в обсуждении результатов. Между тем, применение ибупрофена каждые 8 часов в течение первых трех дней заболевания может очень сильно «затереть» картину заболевания и сказаться на интерпретации эффективности препарата. Надеюсь, что при обсуждении финальных результатов этот вопрос не обойдут.
Как бы там ни было, на мой взгляд, лучшее в исследовании АРБИТР - это сам факт того, что оно состоялось. Очень надеюсь, что подобные исследования ждут и другие бестселлеры нашей аптечной сети. И уж, как минимум, все новые отечественные препараты пойдут через обязательный фильтр хороших клинических исследований.
Этот пост начинает новую рубрику - Досье. В постах этой рубрики я буду рассказывать про лекарственные препараты и комментировать результаты клинических исследований и особенности их дизайна.
Новые посты проще всего отслеживать по анонсам в наших пабликах
Разве так бывает, спросите вы – лекарство, которое не лечит? Ведь даже плацебо – таблетка-пустышка, состоящая из красителей, вкусовых добавок и нейтрального наполнителя – и та порой творит почти невозможное, если больной искренне верит, что ему выписали чудодейственный препарат. Оказывается, если хорошенько поискать, такие пустышки-плацебо можно обнаружить среди, казалось бы, проверенных временем препаратов, к которым прибегает уже не одно поколение людей.
В топе, который мы предлагаем вашему вниманию, не будет новинок, действие которых до конца еще не выяснено или препаратов с опасными побочными эффектами, которые, как говорится, «одно лечат, другое калечат». Нет, мы собрали именно ваших старых знакомцев – лекарства, которые есть, наверное, в каждой домашней аптечке, которые практически все неоднократно применяли и которые, тем не менее, абсолютно бесполезны.
Валидол
Валидол — просто мятная конфетка
Наверное, в детстве все, у кого были бабушки, хоть раз да пытались похитить у них эти соблазнительно пахнущие мятными леденцами белые таблетки. Бабушки прятали от внуков лекарство, не подозревая о том, что на самом деле привычный для всех сердечников валидол – именно мятный леденец и есть. От рассасывания под языком валидола нет никакого вреда, но нет и особой пользы. Валидол может подействовать как легкое успокоительное, но при сильной сердечной боли он абсолютно бесполезен.
Валокордин и Корвалол
Если сердце действительно в опасности, то Корвалол в этой беде не поможет
Валокордин и Корвалол – тот же валидол, только в жидком виде. Лёгкое успокоительное, которое никакого действия собственно на сердце не оказывает. Тем не менее им остаются верны уже несколько поколений «сердечников».
Гепатопротекторы
Эссенциале — популярный гепатопротектор
Широко разрекламированные гепатопротекторы (Эссливер, Ливолин, Эссенциале) на самом деле и не думают восстанавливать клеточные мембраны. Печень разлагает и выводит из организма эти соединения так же, как и любой другой попадающий с пищей мусор.
Аква-марис
Аква-марис — высокая цена за небольшой пузырек соленой водички
Морская водичка, расфасованная в бутылочки, расходится на ура среди мамочек. Аква-марис советуют капать в нос детишкам при насморке. Что это даёт? Да ничего, кроме прибыли для тех, кто эту водичку в бутылочки расфасовал и снабдил яркой этикеткой. Вода, в которой растворены соли, может пригодиться для увлажнения слизистой при обезвоживании. А при насморке, когда из носа течёт, дополнительное увлажнение представляется странным капризом.
Арбидол и аналогичные иммуномодуляторы
Арбидол, Анаферон, Биопарокс, Виферон, Полиоксидоний, Циклоферон, Эрсефурил, Имуномакс, Ликопид, Изопринозин, Примадофилюс, Энгистол, Имудон– иммуномодуляторы с недоказанной эффективностью. Стоят дорого. Оказывается, специалистами не зафиксировано никаких доказательств эффективности арбидола! Его можно было назвать классическим примером плацебо, если бы не опасения, что регулярный прием препарата может нарушить способность организма вырабатывать интерферон собственными силами. Впрочем, и эти опасения исследованиями пока не подтверждены.
Пробиотики
Бифидумбактерин — один из многочисленных и бесполезных препаратов для борьбы с дисбактериозом
Бифидумбактерин, Бифиформ, Линекс, Хилак Форте, Примадофилус — препараты для борьбы с дисбактериозом . На первый взгляд, всё логично и красиво – хочешь восстановить микрофлору кишечника, потрепанную длительным приемом антибиотиков, просто посели полезные бактерии в своем организме заново – попей пробиотики. На самом деле не всё так просто. Во-первых, большинство микроорганизмов погибают уже тогда, когда их запаивают в капсулы. Во-вторых, организм человека очень хорошо умеет разрушать попадающие в желудок бактерии. А в-третьих, выписывают пробиотики зачастую параллельно с антибиотиками. Плюс на минус, как известно, даёт полный ноль.
Ноотропы с недоказанной эффективностью
Ноотропил — один из представителей ноотропных препаратов
Ноотропы, они же нейрометаболические стимуляторы - это средства, оказывающие прямое активирующее влияние на обучение, улучшающие память и умственную деятельность. Ноотропил, Пирацетам, Фезам, Аминалон, Фенибут, Пантогам, Пикамилон, Инстенон, Милдронат, Циннаризин, Мексидол – на самом деле являются лишь плацебо-препаратами. Никакого реального действия на активность мозга они не оказывают.
Рибоксин широко применялся в 70-е года в спорте для улучшения производительности и физических показателей.
Кокарбоксилаза, Рибоксин – сердечные препараты, используются и в акушерстве, и в неврологии, и в интенсивной терапии. Активно применяются в России. Не применяются в развитых странах. Никогда не тестировались в серьезных исследованиях. Эти препараты должны каким-то чудодейственным способом улучшать обмен веществ, помогать от многих болезней и якобы усиливают эффект других препаратов.
Зеленка
Обеззараживающие свойства «зелёнки», как выяснилось, тоже миф. Роль антисептика играет спирт, в котором бриллиантовая зелень растворена. А собственно зелёное вещество подходит разве что для нанесения «боевой раскраски» чтобы дать понять окружающим, что у вас имеется настоящая «боевая» рана. Правда, в случае заболевания детей ветрянкой зеленка может пригодиться в качестве маркера: родители мажут высыпания по мере их появления, точно зная, какие из них свежеобразовавшиеся, а также фиксируя день, когда новые высыпания перестали появляться.
И это далеко не все препараты, эффективность которых не подтверждена, но которые, тем не менее, пользуются популярностью. Пока что никто не думает ни снимать эти лекарства с производства, ни изъять из продажи. Ничего личного – только бизнес!
Напоминаем, что журнал «Популярная Медицина» не рекомендует принимать какие-либо препараты, даже отпускаемые без рецепта в аптека, без назначения их вашим лечащим врачом.
С уважением,