Фиброз печени является распространенным компонентом при некоторых хронических заболеваниях печени у людей и животных. Обычно он возникает вследствие поражения и воспаления паренхимы печени и часто сопутствует циррозу. Поэтому лечение таких больных направлено в первую очередь на воспалительное заболевание печени, а не на фиброз. Фиброз печени невоспалительного характера встречается у людей с врожденным фиброзом печени, цистозом печени и гепатопортальным склерозом, но до последнего времени не сообщалось об аналогичных синдромах у собак. Однако, в особенности у молодых собак, идиопатический фиброз печени, не сопровождаемый заметным ее воспалением, в настоящее время считается причиной хронического заболевания печени и портальной гипертензии.
Патогенез
Фиброз печени характеризуется увеличением накопления коллагена и других компонентов (протеогликанов, эластина и гликопротеинов) в экстрацеллюлярном матриксе печени (ЕСМ). Он возникает в результате нарушения равновесия между синтезом, деградацией и отложением молекул матрикса; но, возможно, главным фактором является увеличение фиброгенеза. Коллаген является основной составной частью ЕСМ, и поэтому лечение фиброза печени направлено на изменение метаболизма коллагена (LeveilleandArias, 1993). Коллагены представляют собой тройные спиралеобразные протеины, состоящие из полипептидных цепей с большим содержанием пролина, гидроксипролина и лизина. Биосинтез начинается с интрацеллюлярного образования проколлагена, который затем гидроксилируется и гликосилируется. Гидроксилирование необходимо для образования стабильной тройной спирали, и нарушение этой стадии вызовет уменьшение образования проколлагена. Молекулы проколлагена затем выделяются экстрацеллюлярно, при этом лизил оксидаза катализирует перекрестное сшивание коллагена и образование устойчивой фибриллы. Подавление этого фермента ведет к нарушению стабильности коллагена, который после этого становится уязвимым к повышенной деградации экстрацеллюлярными протеазами. Поперечно связанный коллаген в обычном состоянии поддается разрушению только особыми коллагеназами.
Механизмы фиброгенеза на начальной и запущенной стадии заболевания печени, вероятно, похожи друг на друга и состоят в активации и трансформации перисинусоидальных липоцитов в миофибробласты, которые вырабатывают большое количество ЕСМ. Когда при повреждении тканей возникает воспалительная реакция, это оказывает косвенное влияние на фиброгенез через посредство цитокинов, выделяемых клетками Купфера, тромбоцитами и нейтрофилами. При первичном фиброгенезе сам агент или его первичные метаболиты вызывают интрацеллюлярное образование высокореактивных компонентов (таких как ацетальдегид и продукты перекисного окисления липидов), которые непосредственно стимулируют выработку коллагена.
ЕСМ обеспечивает образование структурной цепи для печени, а также оказывает влияние на фенотипическую экспрессию клеток. Сравнительно незаметные изменения в матриксах могут иметь значительные последствия. Увеличение отложения ЕСМ в печени нарушает анатомические взаимодействия и влияет на гепатоцеллюлярную функцию. Портальная гипертензия является следствием склероза центральных вен, отложения макрикса в пространстве Диссе (так называемая капилляризация синусоид) и компрессии вен фиброзными связками. Последующий перигепатический сброс портальной крови ведет к нарушению клирейса токсичных компонентов, гепатической энцефалопатии (НЕ) и недостаточному питанию гепатоцитов. Дальнейшее ухудшение гепатоцеллюлярной дисфункции происходит за счет перисинусоидального фиброза, который препятствует диффузии и уменьшает транспорт гепатоцеллюлярных веществ. Портальная гипертензия также возникает при ренальной задержке натрия, воды и асците.
Продолжительность развития фиброза печени меняется в широких пределах, в зависимости от причины основного заболевания. Фиброзные нарушения на ранней стадии заболевания могут быть обратимыми, но в запущенных стадиях при наличии патологических нарушений коллагена, характеризующихся его перекрестными связями и циррозом, фиброз необратим. Поэтому важное значение имеют раннее обнаружение и модуляция фиброза печени, позволяющие предотвратить конечную стадию заболевания печени.
Фиброз печени при гепатобилиарных заболеваниях
Фиброз печени играет важную роль в развитии последней стадии печеночной недостаточности при многих гепатобилиарных заболеваниях (см. таблицу 1).
| Таблица 1. Причины фиброза печени у собак |
|---|
| Хронический гепатит Отложение меди в печени Первичное (бедлингтон терьеры, вест хайленд уайт терьеры) Вторичное(доберманы, скай терьеры) Инфекционный Медикаментозный Примидон Метаболический Альфа-1 -антитрипсиновая недостаточность Другие причины Лобулярный расслаивающий гепатит Хронический идиопатический гепатит Токсины, химические вещества Пирролидизиновые алкалоиды, CCI4 Постнекротический фиброз Хроническая застойная сердечная недостаточность Хронический холангиогепатит Хроническая билиарная обструкция Идиопатический фиброз печени Перивенозный Диффузный перицеллюлярный Перипортальный |
В большинстве из них такая недостаточность связана с наличием явного воспаления. Фиброз обычно развивается вследствие поражения и воспаления печени при хроническом гепатите независимо от его причины. Фиброз печени в результате воздействия токсинов и химических веществ также обычно связан с некрозом или воспалением, или и тем и другим. Некоторые компоненты могут оказывать непосредственное фибриногенное действие на печень у собак. Постнекротический фиброз может возникнуть после тяжелого поражения паренхимы, когда разрушаются все ацинозные гепатоциты и рушится поддерживающая их структура. Некоторые токсины первоначально вызывают некроз в пространстве вокруг центральных вен, что ведет к образованию перицентрального фиброза, если вслед за этим не происходит регенерация. Перицентральный фиброз также возникает после венозной (пассивной) гиперемии, как при хронической застойной сердечной недостаточности.
Хронический холангиогепатит и обструкция желчных протоков могут вызвать фиброз с длительным воспалением внутри и вокруг желчных протоков и портальных вен и в конечном итоге приводят к билиарному циррозу. Продукты деятельности бактерий, абсорбированные из кишечника, могут вызвать незначительный портальный фиброз при отсутствии воспаления. Воспалительные заболевания кишечника у людей вызывают некоторые гепатобилиарные заболевания, в том числе гепатопортальный фиброз, а у кошек - холангиогепатит, но у собак пока данные по этому поводу отсутствуют.
Идиопатический фиброз печени
Виды и заболеввемость
Идиопатический фиброз печени включает в себя целый ряд фиброзных заболеваний печени невоспалительного характера, причина которых обычно неизвестна. Эти заболевания подразделяются, в зависимости от основного расположения фиброза, на центральный перивенозный, диффузный перицеллюлярный и перипортальный фиброз.
Центральный перивенозный фиброз характеризуется разрастанием перивенулярной фиброзной соединительной ткани, которая сжимает просвет вены и вызывает окклюзию вен. У некоторых собак интрамуральный фиброз незначителен и представляет собой лишь узкий коллагеновый воротник вокруг центрилобулярных вен. Печень обычно сохраняет свою форму, и портальные участки имеют нормальное анатомическое строение. В отличие от этого диффузный перицеллюлярный фиброз характеризуется интенсивным интралобулярным ретикулиновым фиброзом, который захватывает отдельные паренхимальные клетки и нарушает нормальное анатомическое строение печени. В паренхимальных клетках присутствуют атрофия, дегенерация и попытка нодулярной регенерации. При перипортальном фиброзе имеется выраженный фиброз на портальных участках, часто связанный с артериолярной и билиарной пролиферацией. У некоторых собак портальные вены имеют небольшие размеры или вообще отсутствуют, и у таких животных данный вид фиброза относят к первичной гипоплазии портальных вен (VandenInghetal„ 1995).
Идиопатический фиброз печени встречается довольно редко, но, возможно, он неправильно диагностируется из-за отсутствия сходных признаков с его проявлениями. Это заболевание более распространено у молодых собак, первые его признаки часто появляются до 2-летнего возраста, но подобный диагноз ставят собакам в возрасте от четырех месяцев до семи лет (таблица 2).
| Таблица 2. Характеристики и прогнозы для 19 собак с идиопатическим фиброзом печени | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Порода | Возраст | Пол | Лечение | Выживание | |
| Поддерживающее | Антифиброзное | ||||
| Центральный перивенозный фиброз | |||||
| Немецкая овчарка | 2 года | С | Симптоматическое | Преднизолон | >4 лет |
| Немецкая овчарка | 10 мес. | К | Симптоматическое | Колхицин | 2 мес. |
| Немецкая овчарка | 15 мес. | к | Симптоматическое | Колхицин | 2 мес. |
| Немецкая овчарка | 14 мес. | к | Симптоматическое | Не проводилось | > 4 лет |
| Немецкая овчарка | 2 года | к | Симптоматическое | Не проводилось | 6 мес. |
| Ротвейлер | 18 мес. | с | Симптоматическое | Не проводилось | Неизвестно |
| Ротвейлер | 4 мес. | с | Не проводилось | Не проводилось | Эвтаназия |
| Диффузный перицеллюлярный фиброз | |||||
| Немецкая овчарка | 7 мес. | к | Симптоматическое | Стероиды | 1 мес. |
| Помесь колли | 18 мес. | К, к | Симптоматическое | Не проводилось | 1 нед. |
| Лхасский апсо | 4 года | к | Симптоматическое | Не проводилось | 3 мес. |
| Немецкая овчарка | 5 мес. | к | Не проводилось | Не проводилось | Эвтаназия |
| Помесь немецкой овчарки | 11 мес. | к | Не проводилось | Не проводилось | 4 нед. |
| Бордер колли | 2 года | С, к | Не проводилось | Не проводилось | 1 день |
| Перипортальный фиброз | |||||
| Немецкая овчарка | 6 лет | с | Симптоматическое | Стероиды | > 3 мес. |
| Золотистый ретривер | 7 лет | с | Симптоматическое | Стероиды | > 4 лет |
| Английский сеттер | 2 года | с | Симптоматическое | Колхицин | 2,5 года |
| Немецкая овчарка | 9 мес. | к | Не проводилось | Не проводилось | Эвтаназия |
| Помесь немецкой овчарки и ротвейлера | 9 мес. | к | Симптоматическое | Не проводилось | 1 нед. |
| Той-пудель | 7 мес. | к | Симптоматическое | Не проводилось | 1 нед. |
| С — сука, К — кобель, к — кастрированные | |||||
Центральный перивенозный фиброз чаще встречается у немецких овчарок, и у этой породы овчарок также очень часто бывают случаи диффузного перицеллюлярного фиброза. Ни у одной из пород собак, равно как и ни у одного из полов, не наблюдается предрасположенности к перипортальному фиброзу.
Этиология
Причина центрального перивенозного и диффузного перицеллюлярного фиброза до сих пор неизвестна. Центральный перивенозный фиброз напоминает веноокклюзивное заболевание, которое возникает вследствие частичного или полного окклюзивного фиброза центральных или сублобулярных вен. Предполагается, что причиной его является токсическое поражение синусоидального эндотелия. Поражения у собак с центральным перивенозным фиброзом отличаются от классических веноокклюзивных заболеваний тем, что это заболевание связано с разрастанием интрамуральной соединительной ткани при отсутствии признаков внутреннего поражения. Заболевания животных в молодом возрасте и предрасположенность к нему немецких овчарок предполагают наличие врожденных или генетических факторов. У людей нет равноценного аналога диффузному перицеллюлярному фиброзу, который встречается у самых различных пород и поражает животных более обширного возрастного диапазона. У некоторых собак это заболевание гистологически напоминает так называемый лобулярный расслаивающий гепатит, который считается причиной возникновения портальной гипертензии и желтухи у молодых собак (VandenInghandRothuizen, 1994).
Эта разновидность гепатита характеризуется лобулярной инфильтрацией воспалительных клеток наряду с фиброзом, в то время как перицелюлярный фиброз не связан с воспалением. Однако возможно, что у молодых животных обе эти формы представляют собой специфическую реакцию печени на поражение. Перипортальный фиброз сравнивают с врожденным фиброзом печени у людей, но для последнего заболевания также характерны расширение и нарушения желчных протоков, что не характерно для данного заболевания у собак. В одном из исследований гипоплазия портальной вены также была предложена в качестве причины гепатопортального фиброза у собак (VandenInghetal., 1995).
В данном исследовании макроскопическая или микроскопическая гипоплазия портальной вены была предложена в качестве причины портальной гипертензии у 42 собак, у 17 из которых также имелся портальный фиброз. Однако это не объясняет всех случаев перипортального фиброза, поскольку у некоторых собак васкулярные структуры хорошо защищены.
Клинические признаки
Клинические признаки у всех собак в основном бывают аналогичными, независимо от гистологического подразделения. Эти признаки во многом определяются наличием портальной гипертензии и приобретенного портосистемного шунта, что приводит к асциту или печеночной энцефалопатии. Многие собаки предрасположены к увеличению брюшной полости вследствие асцита, наряду с которым наблюдаются нечетко невыраженные желудочно-кишечные симптомы (рвота, диарея и анорексия) и потеря в весе. Продолжительность признаков бывает различной, от 1-2 недель до нескольких месяцев. Некоторых собак приводят на обследование только при появлении неврологических признаков вследствие печеночной энцефалопатии. Желтуха, наиболее очевидный показатель гепатоцеллюлярного заболевания, встречается редко и в основном у собак с диффузным перицеллюлярным фиброзом.
Диагностика
Клинико-патологические данные говорят о печеночной недостаточности и образовании портосистемного шунта. Несмотря на отсутствие воспаления, деятельность ферментов печени часто бывает повышенной. Активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови повышена у большинства собак. Реже повышается уровень аланин-аминотрансферазы и в меньшей степени, чем щелочной фосфатазы, что связано с гистологическими данными, что данное заболевание не является первичным гепатоцеллюлярным нарушением. Гепатоцеллюлярные патологические изменения у таких собак сравнительно незначительны и имеют место в результате нарушения кровотока, затрудняющего питание и функции гепатоцитов, в результате их дегенеративного разбухания, что ведет к дельнейшему нарушению синусоидальной циркуляции. У собак с диффузным перицеллюлярным фиброзом может наблюдаться умеренная гипербилирубинемия. Гипопротеинемия встречается у одной трети собак и, вероятно, связана с растворением оставшейся в почках жидкости в результате асцита и почечной гипоперфузии. При хроническом гепатите наблюдается тенденция к снижению концентрации глобулина; при этом заболевании сброс крови и увеличение антигенной стимуляции часто приводят к гиперглобулинемии. Нередко встречается эритроцитарный микроцитоз, аналогично тому, который наблюдается у собак с врожденным портосистемным шунтом.
Результаты анализов функции печени являются патологическими у большинства исследованных собак, но следует отметить, что у некоторых животных концентрации аммиака и желчных кислот в состоянии покоя могут быть в пределах нормы. Однако в данных анализов на концентрацию желчных кислот и проб на переносимость аммиака после кормления наблюдаются заметные аномалии, связанные с образованием портосистемных шунтов. Рентгенографическое исследование брюшной полости обычно показывает небольшие размеры печени. Ультразвуковое исследование печени обычно не показывает специфических патологических изменений в паренхиме печени, но могут наблюдаться многочисленные портосистемные шунты в виде расширенных извилистых сосудов каудально по отношению к печени. Цветной поток Допплера показывает ослабление портального кровотока, что свидетельствует о портальной гипертензии. Наличие многочисленных шунтов подтверждается контрастной портографией или диагностической лапаротомией. Измерение портального давления во время операции в дальнейшем подтверждает наличие портальной гипертензии.
Для постановки точного диагноза существенное значение имеет биопсия печени. Небольшие размеры печени затрудняют проведение чрескожной биопсии слепым методом, вынуждая делать это под контролем ультразвука, лапароскопии или лапаротомии. Для тщательного исследования центральных вен и портальных участков необходимо получить пробу нужного размера. Для определения протяженности фиброза помогают красители на основе ретикулина, и это позволяет сделать прогноз по биопсийным пробам, в которых степень фиброза находится под вопросом. Степень фиброза не всегда сочетается с тяжестью портальной гипертензии. У собак с перицеллюлярным фиброзом имеются тенденции к развитию более тяжелых и прогрессирующих заболеваний, которые заканчиваются смертью или эвтаназией.
Дифференциальная диагностика
Портальная гипертензия и множественные приобретенные портосистемные шунты обычно связаны с хроническими заболеваниями печени на последней стадии, что чаще встречается у животных среднего и старого возраста. Клинические и клинико-патологические признаки могут напоминать данные при идиопатическом фиброзе печени. Для постановки окончательного диагноза необходимо провести биопсию печени.
Артериовенозные фистулы в печени являются редкой, но важной причиной тяжелой портальной гипертензии и приобретенных портосистемных шунтов у молодых собак. При ультразвуковом исследовании фистулы наблюдаются в виде анэхогенных извилистых тубулярных образований в печени, и дальнейшую их диагностику можно провести при помощи брюшной артериографии или диагностической лапаротомии.
Другими редкими причинами портальной гипертензии и многочисленных портосистемных шунтов являются частичная окклюзия портальной вены (в результате тромбоза, неоплазии или экстралюминальной компрессии) или окклюзия вен печени (синдром Бадда-Киари - первичный тромбоз печеночных вен). Веноокклюзивный тип заболевания, вызванный васкулярным спазмом сфинктеров вен печени, наблюдался у родственных молодых американских кокер спаниелей, но это заболевание также считается разновидностью сосудистых нарушений, описанных у данной породы.
Иногда приобретенные портосистемные шунты встречаются у молодых собак с признаками дисфункции печени, но при биопсии печени выявляются лишь небольшие патологические изменения. Механизм портальной гипертензии в этих случаях неясен. Фиброз печени может быть незаметным и тем не менее иметь серьезные гемодинамические последствия; для его распознавания помогает окрашивание биопсийных проб ретикулином. Не так давно было сделано предположение, что гипоплазия интрагепатической портальной системы вызывает портальную гипертензию у молодых собак, сопровождающуюся лишь незначительными патологическими нарушениями (например, уменьшением размера портальной вены и артериолярной пролиферации на портальных участках), которые в некоторых случаях определяются по результатам биопсии печени.
Лечение
Противофиброзная терапия
Целью противофиброзной терапии является уменьшение количества коллагена, запасаемого в печени. Это может достигаться изменением условий синтеза или деградации коллагена (см. таблицу 3).
| Таблица 3. Противофиброзныв препврвты для лечения фиброзе печени у собак | |||
|---|---|---|---|
| Препарат | Дозировка | Противофиброзныв механизмы действия | Основные побочные эффекты |
| Преднизон | 1-2 мг/кг в день п/о, с постепенным сокращением дозы до 0,5 мг/кг в день или через день | Противовоспалительный Подавляет мРНК-транскрипцию Подавляет пролилгидроксилазу |
Полиурия, полидипсия Язвы желудка и кишечника Усиление подверженности инфекциям Ятрогенный синдром Кушинга |
| Колхицин | 0,03 мг/кг в день п/о | Подавляет микротубулярный комплекс, необходимый для экстрацеллюлярной секреции проколлагена Повышает активность коллагеназы |
Рвота, диарея |
| Цинка ацетат, глюконат | 200 мг элементарного цинка через каждые 24 часа п/о для собак с весом 10-25 кг | Подавляет пролилгидроксилазу, конкурируя с Fe2+кофактором Кофактор для активности коллагеназы |
Гемолиз, если содержание цинка в плазме > 1000 мкг/дл Рвота (глюконатная) |
| D-Пеницилламин | 10-15 мг/кг два раза в день п/о | Подавляет лизилоксидазу путем хелирования меди Разрушает перекрестные связи, влияя на продукты лизилоксидазной реакции |
Рвота, диарея Анорексия |
| Переведено с изменениями из статьи Левейль К.Р., Ариас И.М.: Патофизиология и фармакологическая модуляция фиброза печени. Журнал ветер, вн. медицины, № 7, с. 73, 1993 год, с разрешения авторов. | |||
Если фиброз печени сопровождается воспалением, назначается лечение противовоспалительными препаратами, которые оказывают действие на выработку цитокинов или последующую реакцию клеток-мишеней, поскольку у таких пациентов воспаление имеет особо важное значение в патогенезе фиброза. Больным можно давать кортикостероиды, поскольку они обладают противовоспалительным иммуномодулирующим и противофиброзным действием. Одним из их главных качеств является подавление активности фосфолипазы А2, в результате чего происходит уменьшение конверсии арахидоновой кислоты в мембранах в простагландины и лейкотриены. Эти метаболиты арахидоновой кислоты являются мощными воспалительными медиаторами, и благодаря их подавлению удается контролировать главный стимулятор растущего фиброгенеза. Кортикостероиды также оказывают непосредственное, но более слабое противофиброзное действие путем подавления транскрипции мРНК, таким образом уменьшая синтез мРНК проколлагена, и путем подавления активности пролилгидроксилазы, что приводит к подавлению образования коллагена. Кортикостероиды увеличивают продолжительность жизни собак с хроническим гепатитом, но нет данных об их терапевтической пользе для уменьшения развития гепатического фиброза. Однако, животным с хроническим гепатитом необходимо на ранней стадии заболевания проводить противофиброзную терапию, поскольку прогноз заболевания ухудшается после обнаружения перемычек фиброза в биопсийных пробах печени. Кортикостероидная терапия, возможно, не показана собакам с идиопатическим фиброзом печени, поскольку при нем нет явного воспаления. Кортикостероиды применялись при лечении некоторых собак с идиопатическим фиброзом, в том числе у одной собаки с центральным перивенозным фиброзом, которая потом прожила более 4 лет, но такие препараты, возможно, не способствуют изменению клинического течения заболевания (Rutgersetal., 1993). Кортикостероидная терапия может сопровождаться нежелательными побочными эффектами, такими как стероидная гепатопатия, усиление подверженности инфекции, язвы желудка и кишечника, задержка жидкости, увеличение катаболизма протеинов, предрасполагающее к печеночной энцефалопатии, и ятрогенный гиперадренокортицизм.
Азатиоприн является антиметаболитом иммуномодулирующего действия, который используется в качестве вспомогательного средства при кортикостероидной терапии, когда последняя дает слишком много побочных эффектов. Этот препарат позволяет сократить дозу стероидов, но не обладает прямым противофиброзным действием.
Колхицин — противофиброзный препарат, подавляющий полимеризацию микроканальцев, препятствует синтезу и секреции проколлагена при помощи фибробластов и способствует выработке коллагеназы. Он также подавляет миграцию лейкоцитов, таким образом обладая противовоспалительными свойствами, и в то же время оказывает непосредственное гепатозащитное действие путем стабилизации мембран гепатоцитов в плазме крови. Эффективность этого препарата при лечении первичного и вторичного фиброза печени у людей бывает различной. Он мало помогает, если вообще оказывает какое-либо действие больным людям с первичным билиарным циррозом, но помогает уменьшить фиброгенез, вызванный другими видами цирроза. При лечении собак и соблюдении рекомендованных доз (0,03 мг/кг в день) он обычно дает мало побочных эффектов, что использовалось при лечении людей, но имеются данные о таких побочных эффектах, как анорексия, рвота и диарея. Контрольные исследования применения данного препарата при лечении фиброза печени у собак не проводились. Колхицин использовался при лечении собаки с фиброзом печени и хроническим гепатитом, что дало временное улучшение клинических признаков и некоторое уменьшение фиброза печени, хотя в конце концов собака умерла от прогрессирующей печеночной недостаточности. Лечение колхицином в качестве вспомогательного средства при поддерживающем лечении привело к развитию фиброза печени у собаки с гепатопортальным фиброзом, но, очевидно, не оказало существенного действия на двух других собак с центральным перивенозным фиброзом (см. таблицу 2). Данный препарат заслуживает дальнейшего изучения при лечении как первичной, так и вторичной фиброзной гепатопатии, но он должен использоваться в качестве вспомогательного средства при усиленном симптоматическом лечении.
D-Пеницилламин — препарат, наиболее известный своим купруретическим действием на пациентов с медным гепатотоксикозом, но он также используется в качестве ингибитора образования коллагена у больных с фиброзом печени. Его эффективность у людей вызывает сомнение, а применение у собак осложнено частыми желудочно-кишечными побочными эффектами.
Цинк в настоящее время широко применяется при лечении различных хронических заболеваний печени у людей, у которых содержание цинка в сыворотке крови и в печени часто бывает ниже нормы. У собак цинк приобрел популярность при лечении гепатотоксикоза, вызванного медью, поскольку он подавляет абсорбцию меди в кишечнике. Однако цинк также обладает противофиброзными свойствами, вытекающими из подавления активности пролилгидроксилазы, и прямыми гепатозащитными свойствами благодаря стабилизации лизосомальных мембран и подавлению пероксидации липидов. Терапия цинком дает малое число побочных эффектов, хотя при избыточном приеме цинк подавляет абсорбцию железа, и токсичный уровень цинка может вызвать гемолиз. Содержание цинка в плазме крови во время лечения должно поддерживаться на уровне 200-300 мкг/дл. Цинк помогает в качестве вспомогательного средства при лечении фиброзной гепатопатии, особенно связанной с воспалением, но его противофиброзное действие еще предстоит доказать в ходе клинических испытаний.
Предполагается, что оксидантное поражение печени играет важную роль в развитии ее хронических воспалительных или холестатических заболеваний. Липидная пероксидация, вызываемая свободными радикалами, также участвует в гепатическом фиброгенезе. Было доказано, что пищевые добавки с витамином Е, являющимся природным антиоксидантом, уменьшают фиброз печени, вызванный четыреххлористым углеродом. Для собак предлагается доза витамина Е, равная 100-400 ME, перорально через каждые 12 часов. Антиоксидантная терапия помогает при вторичной фиброзной гепатопатии, но ее значение для модуляции фиброгенеза требует дальнейших исследований.
Симптоматическая терапия
Неспецифическое медикаментозное лечение направлено на поддержание функции печени, уменьшение признаков печеночной энцефалопатии, контролирование асцита и других осложнений, связанных с дисфункцией печени (например, желудочно-кишечного кровотечения). Симптоматическое лечение является особенно важным для собак с идиопатическим фиброзом печени, поскольку у таких собак заболевание почти не прогрессирует и клинические признаки наблюдаются главным образом за счет портальной гипертензии. Основным принципом лечения всех собак является питание с умеренным или сильным ограничением количества протеинов, с добавлением лактулозы и антибиотиков, необходимых для контроля печеночной энцефалопатии. Асцит обычно носит менее стойкий характер и лечится ограничением количества натрия и диуретиками. Коагулопатия встречается редко, но иногда возникают язвы желудка и кишечника и желудочно-кишечные кровотечения, вызванные портальной гипертензией, которые лечатся гастропротектантами и Н 2 -рецепторными антагонистами. Было предложено хирургическое лечение множественных экстрагепатических портосистемных шунтов путем разжижения абдоминального отдела полой вены для создания градиента давления с воротной веной и усиления перфузии печени. Однако у собак с природной портальной гипертензией, вследствие тяжелого интрагепатического заболевания, оно не помогало устранить клинические признаки, увеличить продолжительность жизни, и поэтому не рекомендуется (Bootheetal., 1996).
Прогноз для собак с идиопатическим фиброзом осторожный. У некоторых таких собак может развиться тяжелая декомпенсированная портальная гипертензия и печеночная энцефалопатия, но, несмотря на это, они могут продолжать жить в течение долгого времени на симптоматическом лечении. Важно, чтобы лечащий врач знал об этом и назначал больному животному интенсивное поддерживающее лечение. Роль лечения антибиотиками необходимо выяснить в ходе проведения контролируемого исследования.
Это опасное заболевание у собак встречается нечасто. Цирроз печени является хроническим процессом и сопровождается функциональными изменениями органа. Владельцам домашних животных следует знать симптомы недуга, чтобы вовремя обратить на них внимание и прибегнуть к помощи специалистов. Неотложные меры помогут спасти жизнь четвероногому другу и уменьшить его страдания. Итак, детально узнаем об этом собачьем недуге.
Причины заболевания
К ним относятся отравления организма животного ядовитыми веществами из некачественных кормов, недостаток селена и пиридоксина, отсутствие сбалансированного питания. Факторами риска могут стать дефицит потребляемых полезных веществ и витаминов. Болезнь могут спровоцировать гепатит и холецистит, также длительно протекающий гепатоз, сердечная недостаточность. Гепатотоксичные препараты и средства против судорог, дезинфицирующие средства с фенолом могут стать прямой причиной возникновения цирроза печени. Гепатоцеребральная дистрофия, гликогенозы как недуги, имеющие наследственный характер, тоже служат провокаторами возникновения цирроза.
Первичная его форма может возникнуть у лабрадоров-ретриверов, пуделей, английских кокер-спаниелей, скотч-терьеров. Существуют и вторичные циррозы у собак, проявляющиеся на фоне отравления организма животного токсинами.
О признаках заболевания
Цирроз у собак развивается постепенно. Это сопровождается такой симптоматикой: ухудшение аппетита, его изменение; возникновение катарального спазма кишечника и желудка; снижение физической активности и угнетенное состояние. Хозяева замечают, что собака быстрее устает, спит чаще обычного, сонлива. Она теряет вес и потребляет много жидкости.
Наблюдаются нарушения в работе желудка и кишечника. Повышается количество урины при мочеиспускании. Собака может сходить в туалет, не дождавшись прогулки.
На глазах, кожном покрове, слизистых оболочках носа и рта появляются кровоизлияния. Живот пса увеличивается.
На поздних стадиях у питомца нарушается координация движений, снижается тонус и сила мышц. Он громко и часто лает, может проявлять агрессию.
Печень увеличивается и четко прощупывается под последним ребром.
При атрофическом и гипертрофическом циррозе наружная плотная оболочка глаз становится желтой. Такой же цвет приобретает и урина собаки.
Недуг может протекать в течение месяцев, и даже не одного года. Диагностику осуществляет ветеринарный врач после осмотра четвероногого друга, на основе результатов лабораторных анализов и ультразвукового исследования внутренних органов. Затем он назначает адекватное лечение. Если болезнь сопровождают необратимые процессы, то жизнь собаки может закончиться летальным исходом.
Лечение цирроза печени у псов
Для успешной терапии изначально необходимо ликвидировать причины, которые спровоцировали возникновение печеночной недостаточности. Владелец животного должен особенно внимательно пересмотреть рацион питания своего хвостатого друга и перевести его на полноценный диетический корм с наличием достаточного количества белков. Качественное питание при циррозе печени у собаки имеет большое значение, поскольку на его поздней стадии лекарственные препараты не производят ожидаемого эффекта.
Вторичный цирроз предполагает терапию основного заболевания, которая направлена на продление жизни больного животного. Ему прописывают мочегонные, желчегонные средства и гепатопротекторы.
При водянке живота (асците) ветврач вводит в брюшину собаки стерильную иглу, чтобы удалить накопившуюся жидкость. При анорексии и дегидратации производят инфузионное внутривенное лечение раствором глюкозы и солевыми растворами, а также гепатопротекторами, такими как Гептрал, Эссенциале, Хофитол. Организм животного в период терапии нуждается в большом количестве витаминов. Они повышают иммунитет больного питомца, усиливают эффективность назначенной терапии.
В период лечения окружите своего четвероногого друга заботой и вниманием, чтобы облегчить его страдания и ускорить процесс выздоровления.
Здоровые органы - необходимое условие долголетия. Владельцы четвероногих друзей хотят наслаждаться обществом питомцев максимально долго, но жизнь порой вносит коррективы. Среди опасных болезней домашних питомцев особняком стоит цирроз печени. У собак он развивается не так часто, как у людей, однако наносит катастрофический ущерб организму. В статье рассматриваются симптоматика патологии и ведущие методы терапии.
Цирроз печени - болезнь, характеризующаяся прогрессирующим повреждением органа. Помимо этого наблюдаются замещение его участков фиброзным клеточным материалом и формирование узлов. Происходящие процессы приводят к сбою в функционировании этой железы внутренней секреции.
В животном мире цирроз печени встречается редко. Это не связано с отсутствием алкогольных напитков в царстве животных или большей сопротивляемостью организма к болезни. Причина кроется в продолжительности жизни. В большинстве случаев питомцы живут недостаточное количество времени, необходимого для развития цирроза.
Таблица 1. Факторы, провоцирующие развитие патологии
| Причины | Характеристика |
|---|---|
| Воздействие токсических веществ | Считается самым распространенным провоцирующим фактором. Ядовитые элементы могут содержаться в некачественном корме или аэрозолях для уничтожения блох и клещей. Введение инъекций «Эритромицина», «Тетрациклина», «Папаверина» или «Тестостерона» с превышенной дозировкой часто вызывает необратимые последствия в организме. Длительное вдыхание воздуха, зараженного парами отравляющих веществ, негативно влияет на кровь и пагубно сказывается на печени. |
| Болезни печени | Гепатит часто становится виновником развития цирроза. Доля вирусного гепатита составляет от 20 до 24%, токсического - от 13 до 15%. Гепатозы, перешедшие в хроническую форму, также приводят к развитию патологии. |
| Болезни пищеварительной системы | Ввиду неслаженной работы органов пищеварения пища некачественно переваривается и гниет в кишечнике. Образовавшиеся токсины всасываются в кровь и медленно разрушают орган. Способствовать возникновению болезни способен даже гастрит в запущенной форме. |
| Наследственная патология | Продолжительное воздействие инфекционных агентов на печеночные ткани чревато созданием белков, которые иммунитет воспринимает в качестве чужеродных тел. В результате иммунная система атакует белки и повреждает структуру клетки. |
К менее распространенным факторам образования патологии относятся следующие:
- нехватка питательных элементов;
- нарушение желчного оттока;
- эндокринные болезни;
- застой кровотока в портальной вене;
- сбои в обменных процессах;
- длительное белковое голодание;
- авитаминоз.
У некоторых пород, как например, у борзых, лаек, кокер спаниелей, колли и терьеров большая предрасположенность к интоксикации печени во время применения барбитуратов.
Разновидности болезни
Болезнь встречается в нескольких формах: первичная и вторичная. Первый тип возникает как самостоятельная патология, второй - вследствие разрушительного воздействия инфекционного заболевания.
Таблица 2. Типы заболевания
Симптоматика цирроза
На начальных этапах патология протекает бессимптомно. Предвестником заболевания становится потеря аппетита, которая характерна для большинства заболеваний домашних животных. Иногда питомец полностью отказывается от пищи, однако такое состояние не продолжается более 3 дней.
К главным симптомам цирроза причисляют следующие:
- сбои в работе нервной системы;
- асцит;
- расстройства пищеварительной системы;
- апатия;
- иссушение кожных покровов;
- снижение подвижности;
- уменьшение аппетита;
- изменение окраса фекалий - светлый или темный с кровянистыми вкраплениями;
- усиленное чувство жажды;
- повышение температуры тела;
- увеличение ежедневного объема выделяемой мочи;
- бесконтрольное мочеиспускание;
- пожелтение склер и слизистых оболочек;
- набухание лимфатических узлов;
- дерматиты и язвы.
Иногда у заболевших животных отмечаются сосудистые звездочки и покраснение языка.
Наиболее опасным проявлением цирроза наряду с желтухой считается асцит. Он характеризуется скоплением большого количества жидкости в брюшине, что приводит к застою кровотока в венах. Вследствие этого возникает расширение кровеносных сосудов в области живота, пищевода, желудка и анального отверстия. При разрывах вен начинается сильное кровотечение, чреватое для животного смертельным исходом.
Диагностика болезни
У четвероногих друзей диагностика заболевания осуществляется по той же схеме, что и у людей.
Таблица 3. Диагностика заболевания
| Метод | Описание |
|---|---|
| Анализ крови | Эффективен при выявлении болезни на ранних этапах. Снижение уровня гемоглобина, повышение фракций билирубина и печеночных ферментов свидетельствует о наличии патологии. На более поздних стадиях активность ферментов часто стабилизируется, поэтому биохимическое исследование крови не всегда информативно. |
| УЗИ внутренних органов | С помощью УЗИ возможно визуальное изображение увеличенной печени, узлов и расширенных протоков. Также есть возможность оценить структуру органа. |
| Лапароскопия | Метод применяется редко. Позволяет оценить степень разрастания соединительных тканей. |
| Рентгенография | Менее содержательный анализ. На начальных этапах развития болезни плотность органа находится в пределах нормы, а отечность выражена незначительно. |
| Эндоскопия | Считается одним из наиболее достоверных методов обследования. Этот способ дает возможность сделать забор тканей и последующее гистологическое исследование. |
В зависимости от присутствующей симптоматики специалист выбирает необходимый метод диагностики.
Лечение цирроза
Если патология выявлена на начальном этапе, допускается лечение питомца в домашних условиях. При запущенных формах необходима госпитализация, поскольку болезнь может спровоцировать кому почек.
Таблица 4. Комплексная медикаментозная терапия
Если наблюдаются обильные кровотечения, назначают переливание крови. Если в брюшине животного скапливаются большое количество жидкости, делают прокол.
Лечебное питание
Диетический рацион при циррозе основан на уменьшении белковой и жировой составляющей и акцент на легкоусвояемых углеводах. Увеличение доли последнего компонента вызвано необходимостью сбалансировать энергетическую ценность питания.
Общие правила диеты:
- Отказ от жареной, копченой, жирной и острой пищи. Не рекомендованы колбаса, сосиски и желтки яиц. Также не желательно скармливание продуктов с большим содержанием натрия. К таковым относятся кости, говяжьи почки и печень и сыры твердых сортов.
- Полезны для собаки диетические сорта мяса, каши и тушеные овощи.
- Акцент на растительных кормах.
- Для любителей сухого питания подойдут лечебные корма «Хиллс», «Роял Канин» и «Еукануба».
- Обильное питье - отвары из сухофруктов, кисель, настои из пшеничных отрубей и шиповника, слизистые супы.
- График кормления - каждые 2 часа. Структура пищи - перетертая.
- При частых поносах уменьшают потребление жиров. Молочную продукцию исключают из рациона.
- При асците скармливают богатые калием продукты и не используют соль.
Прогноз болезни
Качество и продолжительность жизни собаки зависят от своевременного выявления патологии и грамотно назначенного лечения. В запущенной форме заболевания рекомендуется эвтаназия, поскольку животное не сможет прожить более 3 месяцев.
Таблица 5. Прогноз болезни
| Стадия болезни | Характеристика происходящих процессов |
|---|---|
| Предкома | Поведение питомца становится алогичным: собака впадает в состояние эйфории, сменяющееся паническими атаками. На этой стадии патологические процессы обратимы и поддаются лечению. |
| Терминальная | |
| Финальная |
Профилактика цирроза
Профилактические мероприятия включают следующие пункты:
- терапия болезней органов ЖКТ;
- своевременная вакцинация согласно назначенному ветеринаром графика;
- периодическое кормление сухими кормами класса холистик;
- сбалансированное питание;
- регулярное проведение дегельминтизации.
При первых подозрениях на патологию печени следует незамедлительно показать питомца ветеринару. Самостоятельно лечение чревато сбоями в работе печени и последующим летальным исходом.
Видео - Увеличение печени у собаки
Наличие нормальной, здоровой печени – вот важное условие для высокого качества жизни и ее продолжительности не только в отношении человека, но и его домашних питомцев. Случись что с этим органом, и ваш любимец уже не будет таким веселым и забавным. Очень опасен цирроз печени у собак, при котором от органа остается лишь комок соединительной ткани, физически не подходящий для замещения функций этой крупнейшей железы.
Что это за болезнь? Если говорить упрощенно, то это потеря функциональности печени из-за замещения ее нормальной ткани соединительнотканными «заплатками». В некоторых случаях понятия «фиброз» и «цирроз» полностью синонимичны. Иногда эта болезнь характеризуется увеличением пораженного органа. Происходит это, если в толще ткани преобладают процессы некроза и дистрофии. Во втором случае больше шансов на выживание животного, так как асцит () при этом появляется намного реже.
Опытные собаководы знают, что некоторые породы имеют наследственную предрасположенность к этому заболеванию. Доберманы, кокер-спаниели и лабрадоры особенно восприимчивы к хроническому воспалению печени, которое очень часто перерождается в цирроз. Так что владельцам таких псов нужно быть особенно внимательными и не пропускать симптомы, указывающие на возможное наличие болезни. Вот их основной перечень:
- Внезапные, немотивированные приступы неврологических расстройств.
- В запущенных случаях возможна слепота.
- Появление асцита (водянки брюшной полости). При этом живот у пса сильно и уродливо растягивается.
- Собака становится апатичной, не проявляет интереса к внешним раздражителям.
- Потеря аппетита (анорексия).
- Периоды рвоты, диареи и запоров.
- Кал бывает очень бледным, но иногда – черным, из-за наличия в нем переваренной крови.
- Десны, склеры глаза и все видимые слизистые оболочки приобретают отчетливо видный желтоватый оттенок.
- Возможно развитие на коже язв, которые практически не заживают и плохо поддаются лечению, часты случаи дерматитов. Вне зависимости от их наличия – кожа суховатая, теряет упругость, иногда приобретает желтоватый оттенок.
Читайте также: Шишка у собаки на лапе
Если вы увидели какие-то признаки из состава вышеперечисленных у своего питомца, немедленно свяжитесь со своим ветеринаром! Медлить при этом нельзя, так как печень в это время неотвратимо деградирует.
Цирроз печени у собак — не самое распространенное заболевание, но тем не менее оно случается. Да, казалось бы, домашний питомец алкоголь не пьет, откуда у собак такая неприятность? Данное заболевание развивается не только у тех, кто злоупотребляет алкоголем. У домашних же питомцев причины отмирания печени иные, куда более серьезные.
Причины развития цирроза печени у собак – какие же они? Что может привести к тому, что паренхиматозная ткань отмирает, заменяется соединительной?
Цирроз бывает 2 видов – гипертрофический (когда орган разрастается и увеличивается в размере по причине разрастания соединительной ткани внутри долек) и атрофический (при этом типе соединительная ткань разрастается между дольками, стягивая их, из-за чего печень уменьшается и уплотняется). В первом случае печень будет выходить за последние ребра, по причине чего, неопытный врач может спутать с гепатитом. Во втором же случае заметить изменения в органе можно лишь в ходе дополнительных исследований (УЗИ, рентген, анализ крови).
Токсины
Частенько цирроз печени у собаки развивается по причине воздействия на организм усатика токсинов. Токсическая дистрофия отнюдь не самый редкий диагноз у домашних животных. Питомец съедает плохие корма или же яд, печень «гоняет» через себя отравленную кровь. В результате орган медленно умирает, стараясь как можно дольше удержать в себе токсины.
Но они могут поступать в организм усатика не только с кормом, но и через кожу (обработка от клещей и блох слишком сильными препаратами, не соблюдение дозировки), мышцы (инъекции лекарств, которые противопоказаны собакам, опять же передозировка), легкие (вдыхание токсических паров, порошков). На самом деле говорить о том, как токсины попадают в организм домашнего питомца можно очень долго.
Сейчас же важно понять, что отравление очень опасно. И к выбору кормов и лекарств нужно подходить ответственно. Да и обезопасить свой дом (бытовую химию держите в местах, куда любопытный усатик не доберется).
Другие заболевания печени
Другие заболевания печени. Если их запустить, то они легко могут перейти в цирроз. Поэтому гепатиты, гепатозы и другие поражения нельзя оставлять. Животное необходимо вылечить полностью, устранив все причины, которые могут навредить здоровью питомца. не стоит забывать и про такое заболевание как вирусный гепатит. Опасен он тем, что печень поражается из-за вируса, поэтому обычной терапии при гепатите будет недостаточно.
Пищеварительная система
Заболевания пищеварительной системы, протекающие хронически. Плохо перевариваемая пища портится внутри питомца раньше, чем выйдет наружу. Токсины поступают в кровь и отравляют усатика. Запущенный гастрит легко может стать причиной развития гепатита, который уже перейдет в цирроз.
Другие причины
- Нехватка питательных веществ (в частности витамина пиридоксина).
- Застой крови в портальной вене.
Симптомы цирроза печени у собаки
Симптомы цирроза печени у собаки проявляются не сразу. Крайне редко сразу развивается именно цирроз. Зачастую начинается все с гепатита, а со временем уже состояние ухудшается.
Изменение аппетита
Заподозрить что-то неладное можно уже, как только питомец стал хуже кушать. Да, бывает, что у животного нет желания кушать или корм исчезает медленно из миски, но такое состояние питомца нормализуется через денек-другой. У всех бывают такие дни, когда не до еды. Но при циррозе отказ от пищи (либо же очень слабый аппетит) отмечается ежедневно. Даже самое любимое лакомство не интересует усатика.
Прощупывание
Если печень увеличена (при гипертрофии органа), то ее можно нащупать справа за последним ребром. У здорового пса она не прощупается. Если же цирроз печени у собаки атрофический, то нащупать орган не получится, зато заметно, как живот усатика принимает грушевидную форму (внутри брюшной полости скапливается жидкость). Асцит очень опасен.
Другие симптомы
- Изменение поведения. Регистрируется вялость, слабость. Собака много спит, мало двигается.
- Видимые кровоизлияния. Нередко на коже или на видимых слизистых оболочках появляются небольшие кровоизлияния.
- Желтухи не будет. Желтухи как таковой не увидите. Да, желтизна склер глаз и слизистых может появиться, но она не сильно заметна.
Лабораторная диагностика помогает подтвердить диагноз. Так при анализе крови регистрируется недостаток фибриногена и альбумина (белки крови), зато вот глобулины резко подскакивают.
В качестве дополнительных исследований хорошо себя зарекомендовали УЗИ и рентген. Они позволяют заметить изменения органов. К примеру, печень и селезенка увеличиваются (при атрофическом циррозе печень, наоборот, сильно уплотняется).
Лечение собаки с циррозом печени
Лечение собаки больной циррозом печени не такое уж и простое. Процесс-то необратимый. Да, можно облегчить самочувствие питомца, но вылечить полностью пса невозможно. Увы. Но это не значит, что усатика нужно оставлять без ветеринарной помощи. В первую очередь обязательно исключаются причины, приведшие к заболеванию печени.
Посмотреть актуальную цену препаратов для лечения цирроза печени и купить их теперь можно прямо здесь:
В основном лечение направлено на то, чтобы не допустить застоя портальной крови. Необходима и детоксикационная терапия. Больная печень не сможет хорошо очищать кровь. А это лишь усугубит течение болезни.
Моче- и желчегонные препараты не являются основным лечением. Это лишь симптоматическая терапия, которая помогает облегчить состояние собаке. И без этих препаратов выздоровления тоже не добиться. Хороши и гепатопротекторы.
При асците потребуется оперативное вмешательство (сами же дома вы вряд ли решитесь на то, чтобы откачать жидкость из брюшной полости). Стоит понимать, что если заболевание уже «запустилось», то медикаменты не смогут помочь.
Кормление собаки
Кормление собаки больной циррозом печени должно быть правильным и сбалансированным, впрочем, как и всех животных. Исключаются жирные или «тяжелые» корма. Псу же с циррозом необходима белковая пища и углеводы. Обязательно вводятся поливитамины. Но все это необходимо давать только после консультации с ветеринаром.
Профилактика цирроза печени у собаки
Профилактика цирроза печени у собаки заключается в недопущении действия причин и способствующих факторов. Кормите правильно. Вовремя вакцинируйте и гоняйте глистов у своего песика. Не запускайте хронические заболевания органов пищеварительной системы (в том числе и самой печени). И ни в коем случае не занимайтесь самолечением зверька.
Остались вопросы? Вы можете задать их штатному ветеринару нашего сайта в поле для комментариев ниже, который в кратчайшие сроки ответит на них.