Фармакологическая группа: противовирусные средства
Систематическое (ИЮПАК) наименование: этиловый эфир (3R, 4R, 5S)-5-амино-4-ацетамидо-3-(пентан-3-илокси)-циклогекс-1-ен-1-карбоновая кислота
Торговые наименования: Тамифлю
Юридический статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность > 80%
Связывание с белками: 42% (исходный препарат), 3% (активный метаболит) Метаболизм: печень, до Озельтамивир карбоксилата
Период полураспада: 1-3 часа, 6-10 часов (активный метаболит)
Выделение: моча (> 90% в виде Озельтамивир карбоксилата), фекалии Формула: C 16 H 28 N 2 O 8 P
Мол. масса: 312,4 г/моль
Озельтамивир, известный на рынке под торговой маркой Тамифлю, является противовирусным препаратом для предотвращения или замедления распространения вируса гриппа А и В в клетках организма, останавливая химическое повреждение клетки-хозяина. Препарат принимают внутрь в виде капсул или суспензии. Тамифлю является пролекарством, (относительно неактивным веществом, которое становится активным в ходе метаболизма в организме. Препарат является первым на рынке пероральным активным ингибитором нейраминидазы. Он был разработан учеными C.U. Kim, W. Lew и X. Chen из американской компании Gilead Sciences, и выпускается на рынок компанией Genentech. Положительные эффекты Озельтамивира при приеме здоровыми людьми не перевешивают риски, связанные с побочными эффектами препарата. В ходе рандомизированных исследований людей с высоким риском развития осложнений или пожилых людей, находящихся на стационарном лечении, не было продемонстрировано преимуществ лечения, или риска смерти. Центры США по контролю и профилактике заболеваний по-прежнему рекомендуют использование Озельтамивира для людей с высоким риском развития осложнений и пожилых людей и лиц с более низким риском, которые обратились к врачу в течение 48 часов после проявления первых симптомов инфекции. До 2013 года эффективность Озельтамивира находилась под вопросом, поскольку его производитель, Roche, первоначально отказался предоставлять данные своих испытаний для независимого анализа. Опубликованные исследования показывают, что Озельтамивир уменьшает продолжительность симптомов на 0,5-1 дня. Неясно, влияет ли препарат на передачу гриппа у взрослых. Любые положительные эффекты лечения балансируются побочными эффектами, которые включают в себя психиатрические симптомы и рвоту. По состоянию на 15 декабря 2010 года, Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что в ходе испытаний 314 образца распространенного в 2009 году по всему миру вируса пандемии гриппа H1N1, продемонстрировали резистентность к Озельтамивиру. Однако, преобладающие штаммы гриппа А и гриппа B, активные во время гриппа 2012-2013 годов в США, чувствительны к Озельтамивиру.
Медицинское использование
При использовании для лечения или профилактики у здоровых индивидов, препарат не имеет преимуществ, перевешивающих риски. Стандартная рекомендованная доза не полностью подавляет репликацию вируса, по крайней мере, у некоторых пациентов с вирусом птичьего гриппа H5N1, увеличивая риск вирусной резистентности и снижая эффективность терапии. Таким образом, для лечения больных с вирусом H5N1 рекомендуются более высокие дозы и более длительные периоды терапии. Имеется мало данных относительно того, снижает ли препарат риск развития гриппа на 1-12%. Неясно, влияет ли препарат на необходимость в госпитализации или риск смерти. Озельтамивир применяется для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусами гриппа А и В. Преобладающие штаммы гриппа А и В активны к штаммам гриппа 2012-2013 года в США, чувствительны к Озельтамивиру.
Эффективность
Кокрановский обзор 2012 года указывает, что значительная часть клинических испытаний по-прежнему остается недоступной для общественного контроля, и что имеющиеся данные не позволяют заключить, уменьшает ли прием Озельтамивира риск госпитализации, осложнений или передачи гриппоподобных заболеваний. 10 апреля 2014 года Cochrane опубликовал систематический обзор с использованием всех ранее неизданных данных, заключив, что прием препарата не уменьшает риск госпитализации, и что нет никаких доказательств относительно сокращения осложнений после гриппа (например, пневмонии), или распространения вируса. Ученые пришли к выводу, что руководство должно быть пересмотрено, учитывая данные обо всех, даже не очень заметных, положительных эффектах и повышенном риске побочных эффектов. Кроме того, авторы заявили, что их выводы аналогичны данным FDA США на момент утверждения; что данные рандомизированных клинических исследований поддерживают использование Тамифлю для профилактики и лечения только симптомов гриппа, и не поддерживают его эффективность в профилактике инфекции, передачи вируса или осложнений. В 2011 году Roche провела независимый повторный анализ своих данных. Один из авторов получил доход от организации, ранее спонсируемой Roche, однако Roche не принимал участие в финансировании этого анализа. Авторы пришли к выводу, что раннее использование Озельтамивира для лечения гриппоподобных заболеваний сокращает количество «инфекций нижних дыхательных путей, для лечения которых применяют антибиотики» у здоровых взрослых и детей. Однако такие инфекции не были первичной или вторичной конечной точкой в оригинальных испытаниях, а представляли собой реконструированную конечную точку из базы данных. У пациентов, не страдающих инфекцией гриппа, никаких положительных эффектов не наблюдалось. CDC (Центр по контролю за заболеваниями США) по-прежнему рекомендует Озельтамивир для целого ряда применений. Эти рекомендации частично основаны на результатах обсервационных исследований, которые свидетельствуют, что ингибиторы нейраминидазы снижают риск смертности у пациентов с высокой степенью риска. CDC утверждает, что клинические испытания, включенные в мета анализ, проводимый в Cochrane Collaboration и другие испытания включают слишком мало пациентов с высоким риском, поэтому нет возможности полноценно изучить эффективность ингибиторов нейраминидазы в предотвращении серьезных осложнений, и что обсервационные исследования свидетельствуют о снижении смертности у госпитализированных пациентов и прочих пациентов с высокой степенью риска. В частности, анализ CDC опирается на большой мета анализ когортных исследований взрослых пациентов, госпитализированных во время пандемии гриппа H1N1 2009 года, который продемонстрировал 19% снижение риска смертности в целом и 50% снижение смертности среди взрослых, принявших препарат в течение 48 часов после появления симптомов. В исследовании (которое финансировалось производителем) не удалось выявить статистически значимого положительного влияния препарата на выживаемость у детей.
Побочные эффекты
Общие побочные реакции, связанные с приемом Озельтамивира (наблюдаемые у более чем 1 процента участников в клинических испытаниях) включают в себя: тошноту, рвоту, диарею, боли в животе и головную боль. Редкие побочные эффекты включают: гепатит и повышенные уровни ферментов печени, сыпь, аллергические реакции, включая анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона. В постмаркетинговом обзоре были зарегистрированы различные другие побочные эффекты, в том числе: токсический эпидермальный некролиз, сердечная аритмия, приступы, спутанность сознания, обострение диабета и геморрагический колит. Существуют опасения, что Озельтамивир может вызывать опасные психологические, нервно-психические побочные эффекты, в том числе членовредительство (у некоторых пользователей). Эти опасные побочные эффекты возникают чаще у детей, чем у взрослых. Большинство подобных случаев зарегистрировано в Японии, где препарат имеет самую высокую популярность и где обеспечивается 60 процентов его мирового производства. В марте 2007 года Министерство здравоохранения Японии вынесло предупреждение о том, что Озельтамивир не следует применять лицам в возрасте от 10 до 19 лет. Ранее, в мае 2004 года, Министерство решило изменить сопроводительную документацию Озельтамивира, включив в нее неврологические и психологические расстройства в качестве возможных негативных последствий, в том числе нарушение сознания, отклонения в поведении и галлюцинации. По данным Министерства Здравоохранения Японии, в период с 2004 по март 2007 года, пятнадцать человек в возрасте от 10 до 19 были ранены или убиты в результате прыжков или падений с высотных зданий после приема Озельтамивира, и один 17-летний пользователь умер при попытке проскочить перед грузовиком. В апреле 2007 года было завершено обновленное исследование японских данных. Было установлено, что с 2001 года поступили данные о 128 пациентах с отклонениями в поведении после приема Озельтамивира. 43 из них были в возрасте до 10 лет, 57 пациентов - в возрасте от 10 до 19 лет, и 28 пациентов - в возрасте 20 лет и старше. Восемь человек, в том числе пять подростков и трое взрослых, умерли в результате этих действий. В октябре 2006 года Shumpei Yokota, профессор педиатрии из Yokohama City University, опубликовал результаты исследований с участием около 2800 детей, в которых не было обнаружино различий в поведении между теми, кто принимал Озельтамивир и теми, кто этого не делал. Chugai Pharmaceutical Co. (компания, которая производит Озельтамивир в Японии) в течение пяти лет выплачивала департаменту Йокота 10 миллионов йен (около US$105,000). Чтобы определить, следует ли отменить запрет 2007 года, исследовательская группа из Японского министерства здравоохранения труда и социального обеспечения изучила 10000 детей в возрасте до 18 лет, которые с 2006 года были диагностированы гриппом. Исследование было завершено в апреле 2009 года. Принимая во внимание все степени ненормального поведения, в том числе поведенческие проблемы несовершеннолетних, такие как шизофазия, исследование показало, что дети, которые принимали Озельтамивир, с 54-процентной вероятностью демонстрировали отклонения в поведении, по сравнению с пациентами, которые не принимали препарат. Когда команда ограничила свой анализ детьми с серьезными отклонениями в поведении, которые привели к травме или смерти, было показано, что у пациентов, принимающих Озельтамивир, наблюдалась 25-процентная вероятность отклонений в поведении. В ноябре 2006 года FDA США изменила этикетку препарата, включив в нее предупреждения о возможных побочных эффектах, таких как бред, галлюцинации или другие связанные поведенческие эффекты. Это предупреждение оказалось серьезнее предыдущего, сделанного за год до этого, о том, что нет достаточных доказательств для того, чтобы утверждать причинно-следственную связь между использованием Озельтамивира и гибелью 12 японских детей (двух в результате неврологических проблем, однако с тех пор умерло большее количество детей). Переход к более осторожной позиции был обусловлен поступлением 103 новых отчетов FDA, касающихся бреда, галлюцинаций и других психиатрических отклонений в поведении, в основном у японских пациентов, полученных в период с 29 августа 2005 года по 6 июля 2006 года. Эти цифры больше, чем 126 подобных случаев, зарегистрированных в период между утверждением препарата в 1999 году и августом 2005 года. В апреле 2007 года Южная Корея выпустила предупреждение против безопасности назначения Озельтамивира подросткам (за исключением особых случаев). Совместное исследование, проведенное Британском Медицинским Журналом (BMJ) и Британским Телеканалом 4, опубликованное 8 декабря 2009 года в BMJ, показало, что при применении у здоровых взрослых «нет уверенности в том, что Озельтамивир снижает риск осложнений и госпитализации пациентов с гриппом» и что препарат не следует использовать для симптоматического лечения сезонного гриппа. Также была высказана озабоченность по поводу утаивания информации о побочных эффектах препарата. Однако, по данным BMJ, в своей пресс-конференции Рош заявил, что Озельтамивир снижает риск госпитализации на 61 процент; риск вторичных осложнений (включая бронхит, пневмонию и синусит) на 67 процентов у в противном случае здоровых индивидов и риск инфекций нижних дыхательных путей, требующих приема антибиотиков, на 55 процентов. Редактор BMJ, Доктор Fiona Godlee, заявила, что «утверждения о том, что Озельтамивир снижает риск осложнений, были ключевым обоснованием для продвижения широкого использования препарата. Правительства по всему миру потратили миллиарды фунтов на лекарство, которое научное сообщество оказалось не в состоянии оценить».
Мутагенез
Хотя в тесте Эймса и тесте микроядра мыши было установлено, что препарат является немутагенным, Озельтамивир продемонстрировал положительный результат в тесте трансформации клеток эмбриона сирийского хомяка.
Резистентность
Подавляющее большинство мутаций, обладающих резистентностью, являются заменами одного аминокислотного остатка (His274Tyr в N1) в ферменте нейраминидазы.
Пандемия гриппа H1N1 2009 года
По состоянию на 15 декабря 2010 года, Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) сообщила о 314 образцах распространенного в 2009 году вируса пандемии гриппа H1N1, продемонстрировавших в испытаниях по всему миру резистентность к Озельтамивиру. В исследовании, опубликованном в июньском обзоре Nature Biotechnology 2009 года, также была подчеркнута необходимость в увеличении запасов Озельтамивира, наряду с дополнительными противовирусными препаратами, включая занамивир (Relenza), что основывается на оценке этих препаратов, если нейраминидаза H1N1 2009 года (NA) приобретет мутацию резистентности к Озельтамивиру.
Сезонный грипп
Резистентность к Озельтамивиру была широко распространена при сезонном гриппе 2007-2009 гг. Во время эпидемии гриппа 2007-2008 годов, CDC США обнаружила, что 10,9% образцов H1N1 (n=1020) обладали резистентностью. Во время эпидемии 2008-2009 гг., доля резистентных H1N1 увеличилась до 99,4%. Другие сезонные штаммы (H3N2, B) не демонстрировали никакой резистентности. Все Озельтамивир-резистентные штаммы поддерживают чувствительность к Занамивиру. Резистентность к Озельтамивиру была низкой во время сезонного гриппа 2009-2012 годов. Во время эпидемии гриппа 2010-2011 годов, CDC США сообщила о том, что чувствительность к Озельтамивиру поддерживается у 99,1% испытанных образцов H1N1 (n = 4229), 99,8% H3N2 (n = 806) , и 100% гриппа В (n = 723). По состоянию на январь 2012 года, американские и европейские CDC сообщили о чувствительности к Озельтамивиру относительно всех (n = 103) образцов сезонного гриппа, испытанных с октября 2011 года.
H3N2
Изоляты мутантного H3N2 вируса гриппа А, устойчивые к Озельтамивиру, были обнаружены у 18 процентов членов группы из 50 японских детей, получавших Озельтамивир в 2002-2003 гг. Для объяснения более высоких, чем ожидалось, показателей резистентности, авторами исследований было предложено несколько теорий. Во-первых, у детей, как правило, наблюдается более длительный инфекционный период, благодаря чему дается больше времени для развития резистентности. Во-вторых, Kiso и соавт. утверждают, что использовали более жесткие методы обнаружения, чем предыдущие исследователи. Причиной развития резистентности может также служить недостаточная дозировка препарата.
Грипп B
В 2007 году японские исследователи обнаружили штаммы вируса гриппа B, резистентные к нейраминидазе, у лиц, не принимающих эти препараты. Распространенность составила 1,7 процента. Согласно CDC, с 3 октября 2009 г., никакие проверенные штаммы вируса гриппа B не показали никакой резистентности к Озельтамивиру.
Птичий грипп H5N1
Высокая резистентность наблюдалась у одной девушки, страдающей от птичьего гриппа H5N1 во Вьетнаме. На момент обнаружения она принимала Озельтамивир. Де Йонг и др. (2005 г.) описывают развитие резистентности у двух других вьетнамских пациентов, страдающих от H5N1, и сравнивают эти случаи с шестью другими. Они предполагают, что появление устойчивого штамма может быть связано с клиническим ухудшением состояния пациента. Они также отмечают, что рекомендуемая дозировка Озельтамивира не всегда может полностью подавлять репликацию вируса, что может благоприятствовать появлению резистентных штаммов. Moscona (2005 г.) дает хороший обзор вопроса резистентности, и утверждает, что при самостоятельном приеме Озельтамивира пациент может принимать недостаточное количество препарата и, таким образом, вызвать появление резистентных штаммов H5N1. Резистентность может развиться при пандемии гриппа (Вонг и Йен, 2005 год), и более вероятна при птичьем гриппе, чем при сезонном гриппе, в связи с потенциально большей продолжительностью заражения новыми вирусами. Кисо и др. предположили, что «во время пандемии следует ожидать более высокую распространенность резистентных вирусов». В ЕС также поступали данные об устойчивых штаммах.
Механизм действия
Пролекарство Озельтамивир само по себе не является вирусно-эффективным; однако, при попадании в печень, оно гидролизуется в его активный метаболит – свободный озельтамивир карбоксилат. Озельтамивир является ингибитором нейраминидазы, выступающим в качестве конкурентного ингибитора активности действия фермента вирусной нейраминидазы (NA) на сиаловую кислоту на гликопротеинах на поверхности нормальных клеткок-хозяев. Блокируя активность фермента, Озельтамивир предотвращает освобождение новых вирусных частиц от инфицированных клеток.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет более 80%. Тамифлю метаболизируется в активную форму при первом проходе через печень. Он имеет объем распределения 23-26 литров. Его период полураспада составляет около 1-3 часов, а период полураспада его активного метаболита – 6-10 часов. Тамифлю преимущественно выводится с мочой в качестве активного метаболита карбоксилата (> 90% от пероральной дозы).
Коммерческие вопросы
Патент на Озельтамивир принадлежит Gilead Sciences и действует до 2016 года. В 1996 году Gilead передала исключительные права на препарат компании Рош. Препарат не имеет патентной защиты в Таиланде, на Филиппинах, в Индонезии и нескольких других странах. Озельтамивир широко использовался во время эпидемии птичьего гриппа H5N1 в Юго-Восточной Азии в 2005 году. В ответ на эпидемию, различные правительства, в том числе правительства Великобритании, Канады, Израиля, США и Австралии, собрали запасы Озельтамивира в рамках подготовки к возможной пандемии. В конце октября 2005 года компания Рош объявила, что приостанавливает поставки препараты в аптеки Соединенных Штатов и Канады до начала вспышки североамериканского сезонного гриппа, с целью решения проблем, связанных со скоплением препарата у частных лиц и для сохранения поставок препарата в аптеки во время сезонного гриппа. Продажи были приостановлены также и в Гонконге, а 8 ноября 2005 года – в Китае. Рош заявил о своем намерении отправить все поставки в министерство здравоохранения Китая. 9 ноября 2005 г. Вьетнам стал первой страной, которой было предоставлено разрешение от Рош для производства генерика универсальной версии Озельтамивира. За неделю до этого, тайские власти заявили о начале производства генерика Озельтамивира, утверждая, что Roche не запатентовал Тамифлю в Таиланде. Первый тайский генерик Озельтамивира был произведен в феврале 2006 года, и был доступен для покупки в июле 2006 года. В ноябре 2005 года президент США Джордж Буш попросил Конгресс финансировать 1 млрд. долл. США для производства и создания запасов Озельтамивира, после того,как Конгресс уже одобрил финансирование $1,8 млрд. для военного использования препарата. Министр обороны Рамсфелд снял с себя все полномочия в принятии всех государственных решений в отношении препарата. В декабре 2005 года Рош подписала сублицензионное соглашение с китайской компанией Shanghai Pharmaceuticals для полного производства Озельтамивира, и к марту 2006 года сублицензия также была предоставлена индийской компании Hetero. В мае 2006 года ВОЗ попросила Roche быть готовым к отправке, в случае необходимости, экстренного запаса Озельтамивира в Индонезию. Предупреждение было сделано в ответ на подозреваемую передачу заболевания от человека к человеку в семье, и отправку планировалось осуществить в течение двух недель. В декабре 2008 года индийская фармацевтическая компания Cipla выиграла дело в Индии, что дало ей право производить более дешевый генерик Тамифлю, называемый Антифлю (Antiflu). В мае 2009 года Cipla получила одобрение от ВОЗ, удостоверяющее, что препарат Антифлю был так же эффективен, как Тамифлю, и Антифлю входит в список препаратов ВОЗ, прошедших предварительную квалификацию лекарственных средств.
Дефицит производства/шикимовая кислота
В начале 2005 года, компания Рош объявила о дефиците производства. В 2006 году, однако, Рош заявила, что ежегодное производство достигает 400 млн. курсов лечения в год, и что оно «намного превышает совокупные государственные заказы, имеющиеся на сегодняшний день», и что «дефицита предложения больше не существует». Общее количество государственных заказов между 2005 и 2007 годами, по оценкам, составило около 200 миллионов доз лечения. На самом деле, главный исполнительный директор Рош, Уильям Бернс, заявил, что нехватка заказов может привести к сокращению производства в будущем. Рош объясняет рост производства наличием соглашений с 15 внешними подрядчиками в 9 странах мира.
Личные запасы
Из-за дефицита Озельтамивира некоторые лица создают собственные запасы препарата. Несколько американских штатов приняли меры, порицая эту практику. С тех пор производство сравнялось с текущим спросом. В Журнале Медицины Новой Англии, Anne Moscona (2005 г.) утверждает, что использование личных запасов Озельтамивира может быть связано с применением низких доз препарата, что способствует развитию резистентных вирусных штаммов. Многие из таких пользователей имеют в запасе только десять таблеток Озельтамивира по 75 мг каждая (рекомендуемая доза для Озельтамивира), однако этого может быть недостаточно для лечения гриппа H5N1. Другим аргументом против создания личных запасов препарата является то, что препараты с ограниченной доступностью должны храниться там, где они больше всего нужны, то есть, в регионах, где распространяется эпидемия, у лиц, играющих важные социальные роли (например, медицинские и государственные работники), и у людей, уязвимых к сезонному гриппу, или у людей, заболевших птичьим гриппом. Вопросы о том, могут ли богатые люди или народы иметь привилегированный доступ к противовирусным препаратам, лежат в области этики. Незаконный импорт может быть связан с сокращением запасов препарата в более бедных странах, где риск птичьего гриппа, на самом деле, выше. Контраргументом является то, что трудно оправдать запрет создания личных запасов препарата, поскольку создание корпоративных запасов, напротив, разрешается и даже поощряется. Третий аргумент состоит в том, что для домашних пользователей трудно определить, является ли незаконно ввозимый Тамифлю контрафактной продукцией. В декабре 2005 года Таможенной службой США в Южном Сан-Франциско были перехвачены 53 упаковки поддельных таблеток Тамифлю. На упаковках стояла надпись «Generic Tamiflu». Представители Roche знают только об одном случае появления контрафактной продукции Тамифлю за пределами США: неправильно подписанные таблетки были обнаружены в Нидерландах. В их составе содержались только витамин С и лактоза. Аргументом в пользу создания индивидуальных запасов является то, что Рош официально заявила, что без поступления большего количества заказов, они могут официально сократить производство препарата. Создание индивидуальных запасов может привлечь в игру рыночные силы, сохраняя производственные мощности и позволяя общему предложению быть выше, в случае, если спрос вновь будет опережать производство в будущем, например, во время внезапной вспышки гриппа.
Начало первых холодов всегда настораживает появлением респираторно-вирусных инфекций. Паника по радио, телевидению, среди друзей, моментально откладывается в уме, и человек начинает прислушиваться к своему организму в ожидании «страшного» вируса.
В этой статье рассмотрим дешевые аналоги лекарства тамифлю и сравним их эффективность.
Настолько ли действительно опасны вирусные инфекции? Среди врачей, работающих в инфекционных отделениях, бытует мнение, что чем больше страх перед болезнью, тем скорее ее получишь. Врачи и медсестры годами работают в опасных стационарах, (например, туберкулезном, причем, не нося защитную маску), и не болеют этими инфекциями. Процент заразившегося персонала в инфекционных отделениях очень низкий.
Если вспомнить советские времена, то о вирусах не трубили во все дудки, и паники у населения такой не было. Люди ходили на катки, валялись в снегу, посещали активно новогодние представления и не боялись так ОРВИ. Страх – основной виновник многих болезней, даже обычных ОРВИ. К тому же низкий иммунитет наших граждан желает быть лучшим.
Конечно, нельзя полностью отмахиваться от «пустяковых» вирусов, т.к. все же существует немалая группа людей с иммунодефицитами, требующая вспомогательной противовирусной терапии при гриппе, а иногда и серьезными лекарствами, как например, препарат тамифлю.
Также необходимо отметь и нецелесообразность назначения противовирусных препаратов в тех случаях, когда организм вполне самостоятельно справляется при помощи только народных методов, вырабатывая защитные стойкие антитела.
В нашей статье поговорим о нашумевшем дорогостоящем противовирусном средстве «Тамифлю», о котором в эпидемию свиного гриппа говорили, как чуть ли не о панацее. Познакомимся с аналогами тамифлю, которые на порядок дешевле и более доступны для широких слоев населения.
Тамифлю – инструкция
Чтобы составить список аналогов тамифлю, и подобрать достойные средства, которые будут не только терапевтически удовлетворять пациента, а также стоить дешевле, рассмотрим основные его параметры.
Форма выпуска, цена, состав, хранение
Препарат выпускается в форме капсул (по 75 мг №10) и порошке для суспензии (12мг/1мл) – 30 граммов активного вещества во флаконе. На сегодняшний день цена на капсулы в среднем составляет 1200 рублей.
Наличие порошка и его цену следует уточнять в конкретной аптеке, т.к. последнее время интернет поисковики не дают информации об этой форме препарата. Обычно порошок стоит на 150 рублей больше.
Действующее вещество тамифлю – осельтамивир . Срок годности препарата 5 лет.
Показания
Препарат применяют для профилактики и лечебной терапии гриппа (тип А и В), а также парагриппа. Уже с 12 месяцев тамифлю назначается детям. Практически средство применяется и раньше, начиная уже с шести месяцев.
Противопоказания
Не рекомендуется использовать тамифлю при тяжелых почечных патологиях и не восприимчивости к основному, а также вспомогательному составу. Относительным противопоказанием является беременность и период лактации, но на усмотрение врача тамифлю может быть использован в этот период.
Побочные реакции
Иногда могут наблюдаться следующие «побочки»:
- головокружение;
- тошнота (иногда рвота);
- боль в эпигастрии;
- расстройство желудка (понос, или чувство позыва на стул);
- слабость;
- галюцинаторные проявления;
- нарушение сна;
- аллергические реакции;
- кашель;
- ларингит;
- конъюнктивит;
- другие.
Дозировка
При появлении первых симптомов гриппа препарат должен быть применен не позднее 48 часов.
Для малышей используется суспензия, т. к. ребенок не может глотать капсулы. При отсутствии в продаже порошка для приготовления суспензии можно воспользоваться содержимым капсул. Расчет необходимой дозы проводит педиатр, учитывая возраст и вес ребенка.
Пациенты, вес которых составляет не менее 40 кг, принимают капсулы дважды в день (утром и вечером). После 12 лет также рекомендуется двукратный прием тамифлю на протяжении 5 дней, т.е. используется блистер из 10 таблеток.
С целью профилактики дозировки должны быть следующими:
- пациентам, вес которых больше 40кг, а также детям старше 12 лет, тамифлю назначается на протяжении 10 дней по 1 капсуле в день;
- малышам профилактические дозы определяет только педиатр.
Прочитав инструкцию нетрудно заметить, что тамифлю используется только при гриппе, имеет высокую цену и большой список потенциальных побочных реакций. Положительным моментом является возможность лечения гриппа у детей раннего возраста.
Конечно, не все больные готовы отдавать за 10 таблеток тамифлю 1200 рублей, все же «наш больной» всегда ищет аналог дешевле, чтобы не так цена била по карману. Существуют ли такие аналоги? Постараемся разобраться.
Доктор Комаровский о препарате Тамифлю
Список дешевых аналогов
Практически все противовирусные средства дешевле тамифлю, поэтому список аналогов будет длинным. Но мы не будем перечислять информацию из фармакологических справочников, а представим перечень препаратов, которые по статистике чаще всего применяют при гриппе, как альтернативу тамифлю:
- ингавирин 60 мг (7 капсул) – 370 рублей;
- арбидол 100 мг (10 капс.) – 230 руб.;
- реленза 20 мг (5 ротадисков) – 1100 руб.;
- кагоцел 12 мг (12 таблеток) – 270 руб.;
- амиксин 60 мг (10 таб.) – 600 руб.;
- циклоферон 150 мг (10 таб.) – 190 руб.;
- анаферон (20 таб.) – 230 рублей.
Тамифлю или ингавирин – что лучше?
Дешевый российский аналог ингавирин считается отличной заменой тамифлю, и не только по цене, но и терапевтическому действию. Поэтому в последнее время замечены высокие продажи этого препарата.
Ингавирин имеет более широкие показания, чем тамифлю. Он назначается при ОРВИ, аденовирусах и других респираторных инфекциях. Тамифлю используют только при гриппе.
В отличие от тамифлю ингавирин подавляет не только вирусы, но снимает воспаление, устраняет токсины, активизируют выработку собственного интерферона, ликвидирует катаральные явления. Рассматриваемые препараты имеют совершенно разный состав, поэтому структурными аналогами не являются.
Недостаток ингавирина – препарат применяют только с 18 лет (дозировка 90 мг) и с 7 лет (60 мг). Тамифлю рекомендуют к использованию, уже начиная с 12 месяцев жизни ребенка. Преимущество ингавирина – не обладает токсичным действием, как тамифлю.
Согласно клиническим испытаниям есть данные о более выраженном противовирусном действии у ингавирина по сравнению с тамифлю.
Цена на ингавирин в 3,5 раза дешевле.
Реленза или тамифлю – что выбрать
В отличие от тамифлю амиксин применяют только с семилетнего возраста, а цена на него в два раза дешевле. Область использования не ограничивается гриппом. Амиксин часто назначаемое средство при респираторных инфекциях, обладающее не только противовирусной активностью, но и выраженным иммуномодедирующим свойством
Амиксин показывает эффективность при герпесе, цитомегаловирусе, вирусных гепатитах, и других патологиях вирусного происхождения. Амиксин по сравнению с тамифлю не обладает токсичностью, а побочные эффекты настолько редки, что практически сведены к нулю. Чаще всего это индивидуальная непереносимость состава препарата.
Амиксин или тамифлю – что лучше? Однозначно ответить нельзя. Нужно рассматривать конкретный клинический случай, учитывая симптоматику, возраст, аллергоанамнез и иммунный статус пациента. Только комплекс этих сведений о больном поможет выбрать одно из этих средств.
Циклоферон или тамифлю – что лучше
Несмотря на свою недорогую стоимость, препарат показывает высокую эффективность при многих заболеваниях: гриппе, ОРВИ, вирусных гепатитах, ВИЧ, нейроинфекциях, других. Такой эффект осуществляется за счет сочетания трех свойств препарата: противовирусного, противовоспалительного и иммуномоделирующего. Удачная комбинация действующих веществ позволяет в быстрые сроки устранить симптоматику гриппа и ОРВИ.
В отличие от тамифлю препарат имеет только таблетированную форму и применяется у детей только с 4 лет. Побочных эффектов у циклоферона нет, за исключением возможных аллергических реакций. Поэтому длительные курсы приема этого средства безопасны, что позволяет проводить лечение у больных с иммунодефицитами, например, такими как ВИЧ-инфекция.
Цена на циклоферон в 5 раз меньше, неудивительно, что пациенты довольно-таки часто предпочитают его тамифлю.
Анаферон или тамифлю – что выбрать
Данный препарат относят к гомеопатии, состав которого включает аффинно-очищенные антитела к гамма-интерферону человека. Анаферон имеет две таблетированные формы: взрослую и детскую. Вторая форма позволяет использовать средство с месячного возраста ребенка. Для самых младших пациентов таблетки превращают в порошок, и согласно назначенной дозе растворяют в воде.
Показаний к применению анаферона больше, чем у тамифлю. Они включают: вирус герпеса, инфекционный мононуклеоз, ОРВИ, иммунодефициты, бактериальные поражения, другие патологии. Гомеопатия действует постепенно, заставляя организм «выкручиваться» самостоятельно за счет собственных резервов и самовосстановления. В дальнейшем это позволяет сократить число рецидивов респираторных инфекций.
Анаферон активирует противовирусный иммунитет, и действует медленнее, чем тамифлю при гриппе. При агрессивных ОРВИ и гриппе анаферон больше подходит в качестве комплексной терапии этих заболеваний, нежели в отдельности, но при хорошем иммунитете у больного, даже при гриппозной инфекции, может использоваться и как монотерапия.
Можно сделать вывод, тамифлю – это противовирусное средство, а анаферон – активатор противовирусного иммунитета.
Цена на анаферон значительно ниже, чем у тамифлю, примерно в 5 раз.
Выпуск об эффективности тамифлю
Заключение
Подбор аналогов – дело не всегда простое. Конечно, если замена производится только с учетом цены, то нет проблем, сравнили стоимость, и взяли препарат дешевле. Но такой подход, мягко говоря, обывательский, и ничего с профессионализмом общего не имеет. Хорошо, если препарат подойдет и окажет ожидаемый эффект от лечения.
К сожалению, нередко работники аптек, видя желание покупателя купить дешевый противовирусный препарат, предлагают средства, учитывая только цену, но не жалобы больного. Хотя в принципе они и не обязаны консультировать пациентов вообще.
Жалко когда больные в первые дни гриппа и ОРВИ не получают профессиональную помощь, и тогда купленный за высокую цену тамифлю или его аналоги, как минимум на 50 % уже не принесут ожидаемого результата. Деньги потрачены впустую, и остается разочарование о препарате и всего хода лечения.
Помните, противовирусные средства подбираются исключительно доктором , т.к. дозировки по инструкции врач всегда корректирует, согласно протекающему гриппу или ОРВИ. Иногда курс лечения продолжается всего три дня, а в некоторых случаях противогриппозную терапию рекомендует продлить дольше, чем даже указано в инструкции. Будьте здоровы!
Внимание, только СЕГОДНЯ!
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
Минимальный аптечный ассортимент
АТХ:J.05.A.H.02 Осельтамивир
Фармакодинамика:Осельтамивир - пролекарство, при пероральном приеме подвергается гидролизу и превращается в активную форму - осельтамивира карбоксилат. Механизм действия осельтамивира карбоксилата связан с ингибированием нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В. Нейраминидаза - поверхностный гликопротеин вируса гриппа, является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа А и В.
Нейраминидаза катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью).
Известно 9 антигенных подтипов нейраминидазы вируса гриппа типа А - N1, N2 и так далее, которые, наряду с 16 антигенными подтипами гемагглютинина - H1, H2 и так далее, определяют разные штаммы одного типа вируса. В человеческой популяции одновременно циркулирует несколько штаммов вируса гриппа типа А с гемагглютинином 1-5 и нейраминидазой 1 и 2, основными из которых являются H3N2 и H1N1.
При ингибировании нейраминидазы нарушается способность вирусных частиц проникать внутрь клетки, а также выход вирионов из инфицированной клетки, что приводит к ограничению распространения инфекции по дыхательным путям.
Фармакокинетика:Хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.
Биодоступность 79 ± 12 %. Связь с белками плазмы составляет 42 %, осельтамивира карбоксилата - очень низкая (< 3%). Объем распределения осельтамивира карбоксилата после внутривенного введения 24 добровольцам варьировал в диапазоне от 23 до 26 л, метаболизируется эстеразами в печени и слизистой желудочно-кишечного тракта в активный метаболит, период полувыведения осельтамивира 1-3 ч, активного метаболита 6-10 ч, экскретируется почками в виде осельтамивира карбоксилата (› 99 %). Не удаляется при гемодиализе. Показания:Грипп типа А и B .
Лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года. Профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом. Профилактика гриппа у детей старше 1 года.
X.J10-J18.J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом гриппа
Противопоказания:Заболевания почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
Гиперчувствительность.
Заболевания печени
(печеночная недостаточность). С осторожностью:Детский возраст до 1 года.
Беременность и кормление грудью.
Тяжелое течение гриппа.
Беременность и лактация:Категория FDA - C , применение во время беременности или кормящим матерям с осторожностью в озможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных и кормящих женщин не проводили).
Способ применения и дозы:Перорально, во время еды или независимо от приема пищи.
Лечение: прием препарата необходимо начать не позднее 2 суток от момента появления симптомов гриппа; взрослым и детям старше 12 лет - 75 мг 2 раза в сутки, курс составляет 5 дней. Детям от 1 года до 12 лет - в зависимости от массы тела. Максимальная доза - 150 мг в сутки.
Для профилактики гриппа взрослым
и детям старше 12 лет: 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель (во время эпидемии), максимальная суточная доза - 150 мг.У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин
необходима коррекция дозы (75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней); при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин данных о применении нет.В дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней; увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта.
Побочные эффекты:Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боли в животе,
псевдомембранозный колит,Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, судороги.
Со стороны дыхательной системы: боль в горле, кашель, заложенность носа, б
ронхит, пневмония,Прочие: слабость, усталость,
конъюнктивит, нарушение слуха, носовые кровотечения , нестабильная стенокардия, анемия, лихорадка, паратонзиллярный абсцесс, сыпь, повышение активности печеночных ферментов, гепатит. Передозировка:Тошнота, рвота, головокружение. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:Пробенецид, блокирующий канальцевую секрецию, увеличивает концентрацию активного метаболита препарата в крови в 2-3 раза.
Особые указания:Следует учитывать, что тяжелая бактериальная инфекция может начинаться с гриппоподобных симптомов, сопровождать грипп или являться его осложнением. Осельтамивира фосфат не показан для предотвращения таких осложнений.
Серьезные кожные реакции и реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговых наблюдениях при применении осельтамивира фосфата были отмечены редкие случаи анафилаксии и тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему. При возникновении таких реакций следует прекратить прием осельтамивира и провести соответствующее лечение.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не выявлено.
ИнструкцииПроизводитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Oseltamivir
Номер регистрации: № РК-ЛС-5№004497
Дата регистрации: 29.11.2011 - 29.11.2016
Инструкция
- русский
Торговое название
Международное непатентованное название
Осельтамивир
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь 12мг/1мл
Состав
Один грамм порошка
активное вещество - осельтамивира фосфата 39,40 (эквивалентно осельтамивиру) (30.00),
вспомогательные вещества: сорбитол, титана диоксид Е 171, натрия бензоат, камедь ксантановая, натрия цитрат, натрия сахарин, ароматизатор Пермасил PHS-142000, Тутти Фрутти.
*порошок после разведения в воде содержит осельтамивира 12 мг/мл.
Описание
Гранулят или комок из гранулята от белого до светло-желтого цвета. Восстановленная суспензия - непрозрачная жидкость от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы.
Код АТСJ05AH02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных эстераз. Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 минут, достигают почти максимального уровня через 2-3 часа после приема и существенно (более, чем в 20 раз) превышают концентрации про-лекарства. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как про-лекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.
Средний объем распределения (Vss) активного метаболита составляет примерно 23 литров. Связывание активного метаболита с белками плазмы крови незначительно (около 3%). Связывание про-лекарства с белками плазмы крови составляет 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.
Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.
Всосавшийся осельтамивир выводится, главным образом (>90%), путем превращения в активный метаболит. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%). У большинства пациентов период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет 6-10 часов. Активный метаболит выводится полностью (>99%) путем почечной экскреции. Почечный клиренс (18,8 л/час) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/час), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% принятого внутрь радиоактивно меченного препарата.
Больные с поражением почек
При назначении Тамифлю по 100 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней больным с различной степенью поражения почек площади под кривой «концентрации активного метаболита в плазме - время» (AUC) обратно пропорциональны снижению функции почек.
Больные с поражением печени
Исследование in vitro показали, что у пациентов с печеночной патологией величина AUC осельтамивира фосфата значительно не повышена, а AUC активного метаболита не снижена.
Больные старческого возраста
У больных старческого возраста (65-78 лет) AUC активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. Период полувыведения препарата у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов взрослого возраста. С учетом данных по AUC препарата и переносимости, больным старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Дети
Фармакокинетику Тамифлю изучали у детей от 1 года и до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет. У детей младшего возраста выведение про-лекарства и активного метаболита шло быстрее, чем у взрослых, что приводило к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг дает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.
У детей 6-12 месяцев назначение осельтамивира в дозировке 3 мг/кг дважды в сутки обеспечивает плазменный уровень активного метаболита, аналогичный уровню, демонстрирующему клиническую эффективность у детей старшего возраста и взрослых.
Фармакодинамика
Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является про-лекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) конкурентно и избирательно ингибирует нейраминидазу вирусов гриппа типа А и В - фермент, катализирующий процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.
Осельтамивира карбоксилат действует вне клеток. Угнетает рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo , уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Его концентрации, необходимые для подавления активности фермента на 50% (IC50), находятся у нижней границы наномолярного диапазона.
При приеме Тамифлю с целью пост-контактной (7 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа резистентности к препарату не отмечается.
Частота транзиторного выделения вируса гриппа со сниженной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивира карбоксилату у взрослых больных гриппом составляет 0.4%. Элиминация резистентного вируса из организма пациентов, получающих Тамифлю, происходит без ухудшения клинического состояния больных.
Показания к применению
лечение гриппа типа А и В у взрослых и детей
профилактика гриппа у взрослых и детей
Способ применения и дозы
Тамифлю принимается внутрь, во время еды или независимо от приема пищи. У некоторых пациентов переносимость препарата улучшается, если его
Приготовление суспензии:
1. Осторожно несколько раз постучать пальцем по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.
2. Отмерить 52 мл воды, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.
3. Добавить все 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 секунд.
4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.
5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.
Рекомендуется на этикетке бутылки написать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозировки суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 мг, 45 мг и 60 мг.
После приготовления суспензию хранить при 25°С в течение 10 дней или при температуре от 2°С до 8°С в течение 17 дней.
Стандартный режим дозирования
Лечение
Лечение нужно начинать в первый или второй день появления симптомов гриппа.
Для дозирования суспензии можно использовать шприц, отградуированный в мг, необходимое количество суспензии отбирается из флакона дозирующим шприцем, переносится в мерный стаканчик и принимается внутрь.
Профилактика
Дозирование в особых случаях
Больные с поражением почек
Лечение гриппа. Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг один раз в сутки в течение 5 дней.
Пациентам, находящимся на хроническом гемодиализе, Тамифлю может быть назначен в дозе 30 мг перед сеансом диализа. Для поддержания концентрации осельтамивира в плазме Тамифлю в дозе 30 мг должен назначаться после каждого сеанса гемодиализа. При перитонеальном диализе Тамифлю назначается в дозе 30 мг перед сеансом диализа, а затем в течение 5 дней по 30 мг в сутки. У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), не находящихся на гемодиализе, фармакокинетика осельтамивира не изучалась.
Профилактика гриппа. Больным с клиренсом креатинина более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина от 10 до 30 мл/мин дозу Тамифлю следует уменьшить до 75 мг через день или же до 30 мг каждый день. Пациентам, находящимся на хроническом гемодиализе, Тамифлю может быть назначен в дозе 30 мг перед сеансом диализа. Для поддержания концентрации осельтамивира в плазме Тамифлю в дозе 30 мг должен назначаться через один сеанс гемодиализа, в конце процедуры. При перитонеальном диализе Тамифлю назначается в дозе 30 мг перед сеансом диализа, а затем каждые 7 дней по 30 мг.
Больные с поражением печени
Больные пожилого возраста
Коррекция дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.
Побочные действия
Очень часто (> 10%)
тошнота, рвота
головная боль
Часто (1- 1 0 %)
-
раздражительность, утомляемость
боли в спине
кашель, носовые кровотечения, заложенность носа, назофарингит, бронхит, средний отит, синусит, бронхоспазм,
диарея, боли в эпигастральной области
Нечасто (1-0,1%)
бессонница
аллергические реакции (дерматит)
конъюнктивит
лифоаденопатия
Редко (<0,1%)
реакции гиперчувствительности (включая дерматит, сыпь, экзему, мульморфную эритему, анафилактические реакции), синдром Стивенса-Джонсона
желудочно-кишечные кровотечения
гепатит, увеличение уровня печеночных ферментов
судороги, делириозные состояния, перевозбуждение.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к осельтамивира фосфату или любому компоненту препарата
Хроническая почечная недостаточность (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, клиренс креатинина ≤10 мл/мин)
Дети до 6 месяцев
Лекарственные взаимодействия
Информация, полученная в фармакологических и фармакокинетических исследованиях осельтамивира фосфата, позволяет считать клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятными.
Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, в литературе подробно не освещаются. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.
Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз. Формальной основы для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.
Циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.
Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей.
Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита примерно в 2 раза. Однако, коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.
Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации обоих препаратов. Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат).
При назначении Тамифлю вместе с часто применяющимися препаратами, такими как ингибиторы АПФ (эналаприл, каптоприл), тиазидные диуретики, антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин), блокаторы Н2-рецепторов к гистамину (ранитидин, циметидин), бета-блокаторами (пропранолол), ксантинами (теофиллин), симпатомиметиками (псевдоэфедрин), опиатами (кодеин), кортикостероидами, ингаляционными бронхолитиками и анальгетиками (аспирин, ибупрофен и парацетамол). Изменений характера или частоты нежелательных явлений при этом не наблюдалось.
Особые указания
Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, нет. В одном флаконе Тамифлю (30 г порошка для приготовления суспензии для приема внутрь) содержится 25.713 г сорбитола. При приеме 45 мг Тамифлю 2 раза в сутки в организм поступает 2.6 г сорбитола, что превышает дневную норму сорбитола для пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
Дети 6-12 месяцев
Эффективность Тамифлю у детей младше 1 года не установлена. Однако имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей 6-12 месяцев, согласно которым назначение осельтамивира в дозировке 3 мг/кг дважды в сутки обеспечивает плазменный уровень активного метаболита, аналогичный уровню, демонстрирующему клиническую эффективность у детей старшего возраста и взрослых.
Беременность и период лактации
Контролируемых клинических исследований по оценке безопасности Тамифлю у беременных не проводилось. Тамифлю следует назначать во время беременности или лактации только в том случае, если возможные преимущества от его применения превышают потенциальный риск для плода или грудного ребенка и проведена оценка безопасности, патогенности конкретного штамма вируса гриппа и состояния здоровья беременной женщины.
Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
В настоящее время случаев передозировки не описано, однако предполагаемыми симптомами острой передозировки будут тошнота со рвотой или без нее. Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.
Форма выпуска и упаковка
Осельтамивир МНН
Международное название: Осельтамивир
Лекарственная форма: капсулы
Фармакологическое действие:
Противовирусное средство - пролекарство, активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) селективно подавляет нейраминидазу вируса гриппа тип А и В, являющуюся гликопротеином, который катализирует расщепление связи между концевой сиаловой кислотой и сахаром, способствуя тем самым распространению вируса в дыхательных путях (выходу вирионов из инфицированной клетки и проникновению в клетки эпителия дыхательных путей, предотвращая инактивацию вируса эпителиальной слизью). Осельтамивир карбоксилат действует вне клеток и конкурентно подавляет нейраминидазу вируса. Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo. Уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Не влияет на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Частота резистентности клинических изолятов вируса составляет 2%.
Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая, не зависит от приема пищи, обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Под действием кишечных и "печеночных" эстераз превращается в активный метаболит. 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% - в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе. Средний объем распределения активного метаболита - 23 л. Связь с белками плазмы - 3%. Выводится в виде активного метаболита преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 осельтамивира - 1-3 ч. Осельтамивира карбоксилат далее не метаболизируется и выводится почками, его T1/2 - 6-10 ч. Почечный клиренс - 18.8 л/ч. Выводится через кишечник - менее 20%. У пожилых больных (65-78 лет) концентрация активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна величине КК.
Показания:
Грипп (типа А и В).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 10 мл/мин), печеночная недостаточность.C осторожностью. Детский возраст, беременность, период лактации.
Режим дозирования:
Внутрь, независимо от приема пищи. Для лечения прием препарата необходимо начать не позднее 2 сут от момента развития симптомов заболевания в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Увеличение дозы более 150 мг/сут не приводит к усилению эффекта. Для профилактики гриппа типа А и В взрослым назначают внутрь, по 75 мг 1-2 раза в день в течение 6 нед (во время эпидемии гриппа). Максимальная доза взрослым 150 мг/сут. У больных с КК менее 30 мл/мин дозу уменьшают до 75 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней, при КК менее 10 мл/мин - нет данных о применении. У пациентов с печеночной недостаточностью - безопасность и эффективность озельтамивира не установлена.