Спасибо
Диферелин представляет собой лекарственный препарат с антигонадотропным действием, то есть, по своей сути, он является антигормоном, поскольку подавляет выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов (ФСГ и ЛГ) у женщин и тестостерона у мужчин. Поэтому Диферелин используется для лечения эндометриоза, миомы матки, преждевременного созревания у юношей и девушек, рака простаты и в программах экстракорпорального оплодотворения.
Названия, форма выпуска и состав Диферелина
В настоящее время Диферелин выпускается в единственной лекарственной форме лиофилизата для приготовления раствора . Однако имеется три разновидности препарата, содержащие разное количество активного вещества и предназначенные для различных способов введения:- Диферелин 0,1 мг – лиофилизат для подкожного введения;
- Диферелин 3,75 мг – лиофилизат для внутримышечного введения;
- Диферелин 11,25 мг – лиофилизат для внутримышечного введения.
В качестве активного вещества Диферелин содержит трипторелина памоат . Однако его содержание в лиофилизате указывается в пересчете на чистый трипторелин . То есть, лиофилизат Диферелин 0,1 содержит 0,1 мг чистого трипторелина и несколько большее количество миллиграмм трипторелина памоата. Содержание в лиофилизате чистого трипторелина указано специально для удобства врачей, поскольку именно вещество в чистом виде после освобождения из соли, образованной с памоатом, оказывает непосредственное терапевтическое и фармакологическое действие. А поскольку выраженность эффекта зависит от количества чистого трипторелина, то в качестве дозировки во всех формах лиофилизата указано именно его содержание.
Лиофилизат для подкожных инъекций Диферелин 0,1 содержит в качестве вспомогательного вещества только маннитол. А лиофилизаты для внутримышечных инъекций – Диферелин 3,75 и 11,25 в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:
- Полимер молочной и гликолевой кислот;
- Маннитол;
- Кармеллоза натрия;
- Полисорбат – 80.
Лиофилизат Диферелин 0,1 окрашен в белый цвет и растворяется в приложенном растворителе, образуя полностью прозрачный раствор, содержащий незначительное количество взвешенных частиц.
Лиофилизат Диферелин 3,75 окрашен в белый или белый с кремовым цвет, и растворяется с образованием белой или кремовой непрозрачной суспензии.
Лиофилизат Диферелин 11,25 окрашен в желтоватый или белый цвет, и растворяется с образованием непрозрачной суспензии также белого или желтоватого цвета.
Диферелин – действие и терапевтические эффекты
Диферелин является аналогом гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ), вырабатываемого гипоталамусом . ГнРГ воздействует на гипофиз, который, в свою очередь, вырабатывает тропные половые гормоны, такие, как фолликулостимулирующий, лютеинизирующий, тестостерон и др. А указанные тропные гормоны регулируют работу женских и мужских половых органов, например, яичников, матки , яичек, предстательной железы. Диферелин уменьшает выработку тропных гормонов гипофиза, соответственно, снижая активность яичников и яичек в синтезе половых гормонов. Таким образом, терапевтические эффекты препарата обусловлены воздействием на уровень выработки половых органов яичниками женщин и яичками мужчин.Поскольку половые гормоны оказывают воздействие на развитие и течение некоторых патологий, то применение Диферелина, уменьшающего их выработку, является оправданным в комплексной терапии заболеваний, спровоцированных повышенными уровнями эстрогена у женщин и тестостерона у мужчин. Данный эффект Диферелина называется антигонадотропным и противоопухолевым.
Так, при использовании Диферелина в течение первых 2 – 3 недель отмечается стимуляция гипофиза , но затем, на протяжении всего остального курса терапии препарат подавляет синтез фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, и, соответственно, уменьшается выработка и андрогенов , и эстрогенов. Максимальная выраженность антиандрогенного эффекта достигается на 3 неделе от начала применения Диферелина и сохраняется в течение всего остального курса лечения.
Благодаря стимулирующему эффекту Диферелина в течение первых 2 – 3 недель применения, его используют для стимуляции овуляции и переноса оплодотворенного эмбриона в протоколах экстракорпорального оплодотворения.
Диферелин в процессе лечения эндометриоза, как правило, вызывает аменорею (искусственный климакс, отсутствие менструаций). Однако после прекращения терапии менструации восстанавливаются в течение некоторого промежутка времени (от 1 до 12 месяцев), конкретная продолжительность которого зависит от индивидуальных особенностей организма женщины. Чаще всего первая овуляция происходит к концу второго месяца, считая от последней инъекции Диферелина, а менструации начинаются, соответственно, через 2,5 – 3 месяца.
Если эндометриоз после одного курса терапии Диферелином рецидивировал, то через 6 – 12 месяцев при необходимости можно пролечиться повторно. Однако при рецидивах эндометриоза обычно не прибегают к повторным курсам лечения Диферелином, а используют другие препараты (например, Бусерелин и др.) либо прижигают очаги в ходе лапароскопической операции.
Диферелин при преждевременном половом созревании вводится по одной дозе через каждые 28 дней. Одна доза для детей с массой тела более 20 кг составляет 3,75 – то есть, один полный флакон лиофилизата. А одна доза для детей с массой тела менее 20 кг составляет только 1,875 мг, то есть, половину одного флакона с лиофилизатом. Длительность терапии определяется врачом и зависит от скорости нормализации состояния.
Половинную дозировку для детей с весом менее 20 кг готовят следующим образом: набирают весь объем растворителя и вносят во флакон с лиофилизатом. Растворяют весь объем лиофилизата, но в шприц набирают только половину полученной суспензии. Понять, сколько составляет половина очень просто – разделить объем ампулы с растворителем на два. Например, в запаянной ампуле 2 мл растворителя, значит половина составляет 1 мл. То есть, во флакон с лиофилизатом вносят все 2 мл растворителя, хорошо перемешивают, но для инъекции в шприц набирают только 1 мл готовой суспензии.
Диферелин при женском бесплодии вводят по одному целому флакону (по 3,75 мг) на второй день менструального цикла. Лечение продолжают в течение промежутка времени, определенного врачом.
Диферелин при фибромиоме матки в первый раз вводится в течение пяти первых дней очередного менструального цикла. Это означает, что после начала очередной менструации необходимо в течение пяти дней ввести первую дозировку Диферелина. В дальнейшем препарат вводят через каждые 4 недели (28 дней) в течение 3 месяцев. Каждый раз вводят по одному полному флакону Диферелина, то есть, по 3,75 мг активного вещества.
В процессе лечения миомы матки Диферелином у женщины, как правило, наступает аменорея (прекращение менструаций). Это положительно сказывается на общем состоянии женщины, поскольку она не испытывает кровопотерь при кровотечениях и обильных менструациях. После прекращения применения Диферелина менструации восстанавливаются в течение нескольких месяцев. В течение всего периода применения препарата необходимо регулярно проводить УЗИ органов малого таза, отслеживая скорость уменьшения размеров матки и миомы. Если матка уменьшается в размерах быстрее миомы, необходимо срочно производить операцию, поскольку такая ситуация чревата развитием сепсиса .
Диферелин 11,25 – инструкция по применению
Данная разновидность Диферелина также является депо-формой, и однократное введение флакона 11,25 мг активного вещества обеспечивает его терапевтическую активность в течение трех месяцев. То есть, для лечения Диферелин 11,25 вводят по одному флакону один раз в три месяца.При раке предстательной железы у мужчин и эндометриозе у женщин Диферелин вводят во одному флакону через каждые три месяца. Продолжительность терапии рака простаты зависит от скорости появления улучшений и инволюции образования. А длительность лечения эндометриоза составляет 3 – 6 месяцев, поскольку более полугода подряд препарат не рекомендуется применять.
Первая инъекция Диферелина у мужчин может производиться в любой момент, а у женщин при эндометриозе – только в течение первых пяти дней очередного менструального цикла.
Передозировка и взаимодействие с другими препаратами
Взаимодействия Диферелина с другими лекарственными препаратами и случаев передозировки не выявлено.Препарат не влияет на способность управления механизмами, поэтому в течение курса терапии можно водить машину.
Применение при беременности
Диферелин противопоказан к применению при беременности . Это означает, что если женщина уже беременна, то использовать его нельзя.Однако препарат используется для стимуляции овуляции, и многие женщины после нескольких инъекций беременели, но еще не зная об этом, продолжали применение Диферелина. Такие случаи позволили точно установить, что препарат не оказывает негативного воздействия на плод, не провоцирует развитие врожденных уродств и не увеличивает риск выкидыша . Это позволяет говорить о том, что Диферелин не опасен для плода, но необходимо дальнейшее изучение его свойств.
После Диферелина – общее состояние
Диферелин снижает выработку половых гормонов у мужчин и женщин и, фактически, вводит их в состояние искусственной кастрации. То есть, под влиянием Диферелина у мужчины создается гормональный фон, как у евнуха (кастрата), а у женщины – как при климаксе или удаленных обоих яичниках. Естественно, вход и выход из данного состояния сопровождается нейро-вегетативными, эндокринно-обменными и психологическими расстройствами и многочисленными жалобами.После завершения курса применения Диферелина гормональный фон постепенно восстанавливается, но пока баланс гормонов вновь не нормализуется, человека могут беспокоить головные боли , раздражительность , усталость, приливы, потливость , изменение массы тела, повышение температуры тела, депрессия и другие жалобы.
Полностью состояние нормализуется обычно в течение полутора месяцев после окончания действия последней инъекции. То есть, можно ожидать нормализации состояния через 4,5 месяца после последней инъекции Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца после Диферелина 3,75. В течение этого периода у мужчин и женщин полностью восстанавливается сексуальная и репродуктивная функция и нормализуется либидо .
Месячные и беременность после Диферелина
Функции яичников обычно полностью восстанавливаются примерно через 1,5 месяца после окончания действия последней инъекции Диферелина, введенной для лечения эндометриоза. Это означает, что менструацию стоит ожидать примерно через 4,5 месяца после последнего введения Диферелина 11,25 и через 2,5 месяца – после Диферелина 3,75. Именно в этот период обычно наступает первая менструация после Диферелина, которая может быть различной. Однако обычно месячные бывают безболезненными или малоболезненными и скудными. Ко второму менструальному циклу менструации принимают нормальный характер. Однако нормой считается и первая менструация, начавшаяся через 4 – 6 месяцев после окончания действия последней инъекции Диферелина.Поскольку первая овуляция обычно наступает через месяц после окончания действия последней инъекции Диферелина, то при нежелании беременеть, следует начать пользоваться контрацептивными методами заранее. Рекомендуется начинать использовать методы контрацепции с 15 дня после окончания действия последней инъекции Диферелина.
При использовании Диферелина 0,1 в коротких и длинных протоколах ЭКО менструация, как правило, задерживается на несколько дней – от 5 до 15. В некоторых случаях менструации вообще прекращаются, и в этом случае врач определяет тактику дальнейшей стимуляции исключительно на основании результатов анализов.
Диферелин – побочные эффекты
Побочные эффекты Диферелина различны в начале и во время лечения. Началом лечения считают первые 2 – 3 недели введения Диферелина. А все последующее время, в течение которого вводят Диферелин, считается процессом терапии. Кроме того, имеются разные побочные эффекты у мужчин и женщин, поскольку препарат изменяет баланс половых гормонов.Вся совокупность побочных эффектов различных дозировок Диферелина у мужчин и женщин отражена в таблице.
Побочные эффекты Диферелина 0,1 | Побочные эффекты Диферелина 3,75 | Побочные эффекты Диферелина 11,25 | |
В начале лечения | Синдром гиперстимуляции яичников | ||
Усиление болей в костях у мужчин | Боли в костях у мужчин | ||
Непроходимость мочеточников у мужчин | Затруднение мочеиспускания у мужчин | ||
Сдавление костного мозга у мужчин | Болезненность при мочеиспускании у мужчин | ||
Повышенная активность кислой фосфатазы в крови у мужчин | Неполное опорожнение мочевого пузыря у мужчин | ||
Снижение потенции у мужчин | Повышение активности АсАТ и АлАТ в крови у мужчин | Любая разновидность Диферелина противопоказана к применению при следующих состояниях: