Живые вирусные вакцины - это, как правило, искусственно ослабленные посредством культивирования или природные авирулентные либо слабовирулентные иммуногенные штаммы вируса, которые, размножаясь в естественно восприимчивом организме, не проявляют повышения вирулентности и потеряли способность к горизонтальной передаче.
Безопасные высокоиммуногенные живые вакцины являются лучшими из всех существующих вирусных вакцин. Применение многих из них дало блестящие результаты в борьбе с наиболее опасными вирусными болезнями человека и животных. В основе эффективности живых вакцин лежит имитация субклини- ческой инфекции. Живые вакцины вызывают иммунный ответ на каждый про- тективный антиген вируса .
Основным преимуществом живых вакцин считается активизация всех звеньев иммунной системы, вызывающая сбалансированный иммунный ответ (системный и локальный, иммуноглобулиновый и клеточный). Это имеет особое значение при тех инфекциях, когда клеточный иммунитет играет важную роль, а также при инфекциях слизистых оболочек, где требуется как системный, так и локальный иммунитет. Местное применение живых вакцин обычно является более эффективным для стимулирования локального ответа у непраймированных хозяев, чем инактивированные вакцины, вводимые парентерально .
В идеале, вакцинация должна повторять иммунологические стимулы естественной инфекции, сводя до минимума нежелательные эффекты. Она должна вызывать напряженный продолжительный иммунитет при введении в небольшой дозе. Ее введение, как правило, не должно сопровождаться слабой, кратковременной общей и местной реакцией. Хотя после введения живой вакцины
иногда допускается развитие у небольшой части реципиентов отдельных слабо- выраженных клинических признаков, напоминающих легкое течение естественной болезни. Живые вакцины больше, чем другие, отвечают этим требованиям и, кроме того, отличается низкой стоимостью и простотой применения разными способами.
Вакцинные вирусные штаммы должны обладать генетической и фенотипической стабильностью. Их приживляемость в привитом организме должна быть выраженной, а способность к размножению ограниченной. Вакцинные штаммы обладают значительно менее выраженной инвазивностью, чем их вирулентные предшественники. Это связано в значительной мере с их частично ограниченной репликацией в месте проникновения и в органах-мишенях естественного хозяина . Репликация вакцинных штаммов в организме легче ограничивается естественными неспецифическими защитными механизмами. Вакцинные штаммы размножаются в привитом организме до тех пор, пока его защитные механизмы не затормозят их развитие. В течение этого времени образуется такое количество антигена, которое значительно превышает его при введении с инактивированной вакциной.
Для аттенуации вирусов обычно применяют пассажи вируса в неестественном хозяине или культуре клеток, пассажи при пониженной температуре и мутагенез с последующей селекцией мутантов с измененным фенотипом.
Большинство современных живых вакцин, используемых для профилактики инфекционных болезней человека и животных, получены пассажами вирулентного вируса в гетерологичном хозяине (животные, куриные эмбрионы, различные клеточные культуры). Аттенуированные в чужеродном организме вирусы приобретают множественные мутации в геноме, препятствующие реверсии вирулентных свойств.
В настоящее время в практике широко применяют живые вакцины против многих вирусных заболеваний человека (полиомиелит, желтая лихорадка, грипп, корь, краснуха, паротит и др.) и животных (чума крупного рогатого скота, свиней, плотоядных, бешенство, герпес-, пикорна-, коронавирусные и другие болезни). Однако еще не удалось получить эффективных вакцин против ряда вирусных болезней человека (СПИД, парагрипп, респираторно-синциальная инфекция, денгевирусная инфекция и другие) и животных (африканская чума свиней, инфекционная анемия лошадей и другие).
Имеется много примеров тому, что традиционные методы аттенуации вирусов еще не исчерпали своих возможностей и продолжают играть существенную роль в разработке живых вакцин. Однако их значение постепенно уменьшается по мере увеличения масштабов использования новой технологии конструирования вакцинных штаммов. Несмотря на значительный прогресс в этой области, принципы получения живых вирусных вакцин, заложенные JI. Пастером, до сих пор не потеряли своей актуальности.
Создать активный иммунитет против некоторых тяжелых заболеваний помогает вакцинация. В настоящее время этот метод признан наиболее эффективным, позволяющим предотвратить развитие различных тяжелых патологий инфекционного, бактериального и вирусного характера. Живая вакцина способствует созданию длительного иммунитета. Это особая форма препаратов для иммунизации имеет ряд достоинств и недостатков, с которыми каждый должен быть ознакомлен.
Что собой представляют живые вакцины?
Для создания живых вакцин применяются ослабленные штаммы болезнетворных микроорганизмов, которые начинают размножаться в месте инъекции. Такие средства полностью сохраняют свои иммуногенные свойства. Клинической картины проявления заболевания иммунизация живыми вакцинами не вызывает (в большинстве случаев). Вакцинная инфекция приводит к формированию довольно стойкого клеточного и секреторного.
Получить ослабленные (аттенуированные) штаммы можно благодаря инактивации гена, который отвечает за вирулентность микроорганизма. Для инактивации применяется химическое и физическое воздействие. Многие живые вакцины выпускают в сухом виде. Это позволяет продлить их срок хранения. Сухие живые вакцины можно хранить более 12 месяцев при определенной температуре (2-8 °C). Для создания стойкого иммунитета иногда бывает достаточно однократно ввести препарат.
Разновидностью являются дивергентные вакцины. При их изготовлении используют микроорганизмы, которые находятся в близком родстве с возбудителями инфекций, но не способные вызвать заболевание. Пример такой вакцины — БЦЖ, ее получают из микобактерий бычьего туберкулеза.
Преимущества
По сравнению с неживыми вакцинами препараты с ослабленными штаммами болезнетворных бактерий имеют ряд преимуществ:
- Минимальные дозы препарата.
- Быстрая выработка иммунитета.
- Наличие различных способов введения в организм.
- Максимально естественная иммуногенность.
- Высокая эффективность (при правильном применении).
- Невысокая стоимость.
- Отсутствие в составе консервантов.
- Активация всех типов иммунитета.
Недостатки живых вакцин
Согласно отзывам специалистов ослабленные штаммы патогенных микроорганизмов, используемые для создания вакцин, могут вызвать развитие настоящего заболевания (случается крайне редко). Это связывают с наличием у пациента ослабленного иммунитета.
Живая вакцина очень чувствительна к перепаду температур. Поэтому негативная реакция организма практически неизбежна, если была допущена халатность относительно правильного хранения или транспортировки препарата. Также испорченная таким образом вакцина может полностью утратить свои способности и не вызвать абсолютно никакой реакции организма.
Живая вакцина от полиомиелита
Тяжелым инфекционным недугом является полиомиелит, при котором поражается головной и спинной мозг. Патология приводит к поражению нервной системы и параличу. В середине прошлого столетия учеными была разработана живая вакцина (ОПВ), способная защитить человечество от этого страшного заболевания.
Средство выпускается в жидкой форме и предназначено для орального применения. Имеет горьковато-соленый привкус, и поэтому при закапывании рекомендуется избегать попадания препарата на язык. Препарат должен попасть на миндалины (здесь отсутствуют вкусовые сосочки), где и начинается формирование стойкого иммунитета. Прививаться живой вакциной рекомендуется после применения инактивированной.
Согласно отзывам иммунологов вакцина содержит все три типа полиомиелита, что позволяет защитить организм от всех известных вариаций этого недуга. Осложнения препарат вызывает крайне редко. Однако многие родители стараются избегать прививания ребенка этой вакциной.
Как действует?
Вакцина Сэбина (ОПВ) после попадания в организм длительно сохраняется в кишечнике и вызывает формирование иммунитета, похожего на такой, который бы развился после перенесенного заболевания. Первую вакцинацию проводят в возрасте 6 месяцев. Предварительно малышей прививают инактивированной вакциной дважды - в 3 и 4,5 месяца. В результате должны начать вырабатывать антитела, способные распознать и защитить организм от патогенного возбудителя. Живая противополиомиелитная вакцина также стимулирует продуцирование интерферона, что также положительно влияет на состояние иммунной системы.
Отзывы
В процессе исследований было установлено, что ОПВ значительно эффективнее инактивированной вакцины. Врачи рекомендуют в обязательном порядке пройти полную схему прививания против полиомиелита и обязательно использовать живую ослабленную вакцину. В то же время родители не спешат соглашаться на использование такого препарата. Это связано с риском развития побочных явлений: вакциноассоциированный полиомиелит, повышение температуры тела, расстройство стула, потеря чувствительности в конечностях, нарушение походки.
Конечно, применение живых вакцин может спровоцировать появление негативной реакции организма. Однако такие случаи фиксируются крайне редко. Пострадать могут дети, рожденные с иммунодефицитом, врожденными патологиями ЖКТ или имеющие ослабленную защитную систему, например после перенесенного тяжелого недуга. В этих случаях разрешено применять только инактивированную вакцину.
Как защититься от кори?
Корь является высококонтагиозным инфекционным недугом, заразиться которым может любой человек, независимо от пола и возраста. В детстве патология переносится намного легче. Сформировать иммунитет поможет живая Однокомпонентную вакцину выпускает отечественный производитель. Также эффективной считается вакцина индийского производства.
Средство выпускают в виде сухого порошка, который разводят специальным растворителем. Готовую прививку можно хранить не более часа. Иммунизация моновалентной вакциной позволяет избежать заражения недугом или же перенести его в легкой форме.
Плановая первичная вакцинация показана в возрасте 12-14 месяцев. Повторно ввести вакцину необходимо в 6 лет. Существует возможность индивидуального графика прививания, который должен составить иммунолог.
Противопоказания и осложнения
Частыми негативными реакциями организма на введение живой противокоревой вакцины являются такие симптомы, как повышение температуры, высыпания на коже, воспаление лимфатических узлов, кашель. Специалисты уверяют, что это вполне нормальная реакция организма.
У детей такие признаки развиваются редко. В основном введение живой переносится хорошо. Перед прививкой необходимо, чтобы врач осмотрел ребенка (взрослого пациента) и исключил наличие противопоказаний (постоянных и временных). Важно, чтобы человек был полностью здоров. Вакцину запрещено вводить женщинам в положении, лицам, имеющим в анамнезе туберкулез и осложнения, вызванные предыдущей вакцинацией.
Вакцинация от краснухи
Еще одним детским недугом, который достаточно тяжело переносят взрослые, является краснуха. Вакцина (живая) считается наиболее эффективным средством профилактики заражения. Особую опасность патология представляет для беременных.
Живую вакцину (однокомпонентную) производят хорватские, французские и индийские специалисты. Согласно отзывам побочные явления чаще развиваются у взрослых, которые были привиты ослабленной вакциной. Небольшое увеличение лимфатических узлов, общая слабость, повышение температуры, кожные высыпания проходят уже на второй день.
Лицам, склонным к появлению тяжелых аллергических реакций, рекомендуется находиться под наблюдением специалистов после введения препарата.
Они содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, паротита, краснухи или туберкулеза. Могут быть получены путем селекции (БЦЖ, гриппозная). Они способны размножаться в организме и вызывать вакцинальный процесс, формируя невосприимчивость. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные проблемы. Как правило, живые вакцины являются корпускулярными. Живые вакцины получают путем искусственного аттенуирования (ослабления штамма (BCG - 200-300 пассажей на желчном бульоне, ЖВС - пассаж на ткани почек зеленых мартышек) либо отбирая естественные авирулентные штаммы. В настоящее время возможен путь создания живых вакцин путем генной инженерии на уровне хромосом с использованием рестриктаз. Полученные штаммы будут обладать свойствами обеих возбудителей, хромосомы которых были взяты для синтеза. Анализируя свойства живых вакцин следует выделить, как положительные так и их отрицательные качества.
Положительные стороны: по механизму действия на организм напоминают "дикий" штамм, может приживляться в организме и длительно сохранять иммунитет (для коревой вакцины вакцинация в 12 мес. и ревакцинация в 6 лет), вытесняя "дикий" штамм. Используются небольшие дозы для вакцинации (обычно однократная) и поэтому вакцинацию легко проводить организационно. Последнее позволяет рекомендовать данный тип вакцин для дальнейшего использования.
Отрицательные стороны: живая вакцина корпускулярная - содержит 99% балласта и поэтому обычно достаточно реактогенная, кроме того, она способна вызывать мутации клеток организма (хромосомные аберрации), что особенно опасно в отношении половых клеток. Живые вакцины содержат вирусы-загрязнители (контаминанты), особенно это опасно в отношении обезьяннего СПИДа и онковирусов. К сожалению, живые вакцины трудно дозируются и поддаются биоконтролю, легко чувствительны к действию высоких температур и требуют неукоснительного соблюдения холодовой цепи. Хотя живые вакцины требуют специальных условий хранения, они продуцируют достаточно эффективный клеточный и гуморальный иммунитет и обычно требуют лишь одно бустерное введение. Большинство живых вакцин вводится парентерально (за исключением полиомиелитной вакцины).
На фоне преимуществ живых вакцин имеется и одно предостережение, а именно: возможность реверсии вирулентных форм, что может стать причиной заболевания вакцинируемого. По этой причине живые вакцины должны быть тщательно протестированы. Пациенты с иммунодефицитами (получающие иммуносупрессивную терапию, при СПИДе и опухолях) не должны получать такие вакцины.
Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита (Полио Сэбин Веро), туберкулеза, паротита (Имовакс Орейон). Живые вакцины выпускаются в лиофилизированном виде (кроме полиомиелитной).
Ассоциированные вакцины
Вакцины различных типов, содержащие несколько компонентов (АКДС).
Корпускулярные вакцины
Представляют собой бактерии или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействием. Примерами корпускулярных вакцин являются: коклюшная (как компонент АКДС и Тетракок), антирабическая, лептоспирозная, гриппозные цельновирионные, вакцины против энцефалита, против гепатита А (Аваксим), инактивированная полиовакцина (Имовакс Полио, или как компонент вакцины Тетракок).
Какие существуют типы вакцин?
Живые вакцины - состоят из живых аттенуированных (ослабленных) вирусов - коревая, полиомиелитная Сейбина, паротитная, краснушная, гриппозная и другие. Вакцинный вирус размножается в организме хозяина и индуцирует клеточный, гуморальный, секреторный иммунитет, создавая защиту всех входных ворот инфекции.
Живые вакцины создают высоконапряженный, прочный и длительный иммунитет.
Недостатки:
1. Возможна реверсия вируса, то есть приобретение им вирулентных свойств - вакциноассоциированный полиомиелит.
2. Их трудно комбинировать, так как возможна интерференция вирусов и одна из вакцин становится неэффективной.
3. Термолабильны.
4. Естественно циркулирующий дикий вирус может тормозить репликацию вакцинного вируса и снизить эффективность вакцин (размножение полиовируса может подавляться другими энте-ровирусами).
Важно до введения живой вакцины выявить детей с иммунодефицитом. Живые вакцины не следует вводить больным. получающим стероиды иммунодепрессанты. радиотерапию, а также больным лимфомами и лейкозами. Живые вакцины противопоказаны беременным женщинам в связи с высокой чувствительностью плода
Вакцины, содержащие перекрестно реагирующие живые микроорганизмы, вызывающие при введении человеку ослабленную инфекцию, которая защищает от более тяжелой. Примером такой вакцины является БЦЖ, приготовленная из микроба, вызывающего туберкулез крупного рогатого скота.
Убитые вакцины (коклюшная), их легко дозировать и комбинировать с другими вакцинами, термостабильны. Вызывают появление нескольких типов антител, в том числе и опсонинов, способствующих фагоцитозу микроорганизмов.
Некоторые клеточные вакцины, например, корпускулярная коклюшная, оказывает адъювантное действие, усиливая иммунный ответ на другие антигены, входящие в состав ассоциированных вакцин (АКДС).
Недостатком убитых вакцин является то, что они создают только гуморальный нестойкий иммунитет, поэтому для достижения эффективной защиты необходимо вводить вакцину несколько раз при вакцинации и повторно на протяжении всей жизни. Так 4-кратное введение коклюшной вакцины создает иммунитет на 2 года. Убитые вакцины часто приходится вводить с адъювантом - веществом, которое при одновременной инъекций с антигеном увеличивает иммунный ответ. Принцип действия большинства адъювантов в создании резервуара, в котором антиген длительное время сохраняется либо в свободном виде во внеклеточном пространстве, либо внутри макрофагов. В качестве адъюванта обычно используют соединения алюминия (фосфат или гидроокись).
Всеубитыевакцины содержат консервант - мертиолят, представляющий собой органическую соль ртути. Его содер-жание в вакцине ничтожно мало (менее 0.1 мг/мл) и, кроме того, ртуть в мертиоляте содержится не в активной, а в связанной форме, что исключает какое-либо ее влияние на организм.
Анатоксины (столбнячный, дифтерийный, стафилококковый). Вызывают стойкий антитоксический иммунитет, легко дозируются и легко комбинируются.
При введении анатоксинов вырабатывается только антитоксический иммунитет, что не позволяет предотвратить бактери-оносительство и локализованные формы заболевания.
Получают анатоксины путем обработки экзотоксина формальдегидом при особом температурном режиме, что обезвреживает экзотоксин, но не повреждает иммуногенные детерминанты. Анатоксины адсорбируют на гидроокиси алюминия.
Химические вакцины, состоящие из антигенных фракций убитых микроорганизмов (пневмококковая, менингококковая и др.).
Рекомбинантные вакцинь (вакцина против гепатита В). Вакцины безопасны, высоко технологичны. В то же время необходимо отметить, что для достижения достаточного уровня иммунитета требуется трехкратное введение препарата.
Для производства вакцины используют рекомбинантную технологию, встраивая субъединицу гена вируса гепатита В в дрожжевые клетки, дрожжи культивируют, затем из них выделяют белок HBsAg, который подвергают очистке от дрожжевых белков. Вакцина содержит мертиолят в концентрации 0,005% в качестве консерванта и адсорбирована на гид-роокиси алюминия.
ИММУНОПРОФИЛАКТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
БЦЖ - живая вакцина, содержит живые бактерии вакцинного штамма БЦЖ-1 туберкулеза крупного рогатого скота. Выпускается в виде двух препаратов - вакцина БЦЖ и БЦЖ-М (содержит меньшее число жизнеспособных микробных клеток). Вакцина лиофилизирована, антибиотиков не содержит. Перед употреблением вакцину разводят стерильным изотоническим раствором NaCI, ампулы с которым прилагаются к вакцине. Вакцина БЦЖ вводится туберкулиновым шприцем строго внут-рикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча в дозе 0,1 мл, содержащей 0,05 мг вакцины БЦЖ или 0,025 мг БЦЖ-М в физиологическом растворе. Хранить вакцину следует при температуре не выше 4°С.
Вводят БЦЖ на 4-7-й день рождения. Если ребенок не получил БЦЖ в роддоме - в последующем он прививается БЦЖ-М-вакциной. Детям старше 2-х месяцев перед вакцинацией необходима предварительная постановка пробы Манту с 2 ТЕ. Ревакцинация БЦЖ проводится в 7 лет после отрицательной реакции Манту, в 14 лет ревакцинация проводится неинфицированным туберкулезом и не получившим прививку в 7 лет.
Через 4-б недель после вакцинации БЦЖ у ребенка возникает малосимптомный, обычно не тревожащий его, местный процесс в виде небольшого инфильтрата (5-8 мм в диаметре) с обратным развитием в течение 2-3 месяцев с образованием рубца. Иногда бывает запоздалое появление инфильтрата - через 2 мес.
Оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) - представляет собой живой 3-валентныи препарат из аттенуированных штаммов Сэбина вируса полиомиелита типа 1, 2, 3. Соотношение типов в вакцине 71,4%, 7,2%, 21,4%, соответственно. Вакцина представляет собой прозрачную жидкость красновато-оранжевого Цвета без осадка.
Вакцинный вирус долго выделяется во внешнюю среду, поэтому он передается и тем людям, кто не был иммунизирован в медицинском учреждении. Это особенно важно на территориях, где охват населения прививками против полиомиелита остается пока на низком уровне.
Вакцину применяют в зависимости от активности либо по 2 капли (при розливе вакцины 5 мл - 50 доз, то есть 1 доза вакцины в 0,1 мл), либо по 4 капли (при розливе вакцины 5 мл - 25 доз или 2 мл - 10 доз, то есть 1 доза вакцины в объеме 0,2 мл) на прием. Прививочную дозу вакцины закапывают в рот прилагаемой к флакону капельницей или пипеткой за 1 час до еды. Есть и пить после прививки в течение часа не разрешается.
Для предотвращения паралитического полиомиелита необходимо 5 введений вакцины.
Нужно ли прививать ребенка после перенесенного полиомиелита? Надо, так как он перенес заболевание, обусловленное одним из трех вирусов. Полиомиелитная вакцина слабо реактогенна и обычно не вызывает общих и местных реакций
Коревая вакцина приготовлена из живого аттенуированного штамма вируса Л-16, выращенного в культуре клеток эмбрионов японских перепелов. В качестве консерванта содержит антибиотики (неомицин или канамицин). Вакцина выпускается в форме лиофйлизированного препарата желто-розового цвета. Перед применением разводится в растворителе, встряхивается.