Препарат: РЕКВИП МОДУТАБ (REQUIP MODUTAB)

Активное вещество: ropinirole
Код АТХ: N04BC04
КФГ: Противопаркинсонический препарат - стимулятор допаминергической передачи в ЦНС
Коды МКБ-10 (показания): G20
Рег. номер: ЛСР-010923/09
Дата регистрации: 31.12.09
Владелец рег. удост.: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия) произведено GlaxoSmithKline Pharmaceuticals (Польша)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

розового цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "GS" на одной стороне и "3V2" - на другой.

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки: краситель опадрай розовый OY-S-24900 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа (II) оксид красный (E172), железа (III) оксид желтый (E172)).

21 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "GS" на одной стороне и "WXG" - на другой.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, масло касторовое гидрированное, кармеллоза натрия, повидон К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа (III) оксид желтый (E172), глицерил дибегенат.

Состав оболочки: краситель опадрай светло-коричневый OY-27207 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, краситель солнечный закат желтый (E110), индигокармин (E132)).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "GS" на одной стороне и "5CC" - на другой.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, масло касторовое гидрированное, кармеллоза натрия, повидон К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа (III) оксид желтый (E172), глицерил дибегенат.

Состав оболочки: краситель опадрай красный 03B25227 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа (II) оксид красный (E172), железа (III) оксид черный (E172), железа (III) оксид желтый (E172)).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Противопаркинсонический препарат, высоко селективный неэрголиновый агонист допаминовых D 2 -, D 3 -рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.

Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические допаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.

Ропинирол компенсирует дефицит допамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.

Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект "конца дозы", связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы.

Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.

Всасывание

После приема внутрь биодоступность ропинирола невысокая и составляет приблизительно 50% (36-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время Т max составляет 6 ч. У пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь ропинирола в дозе 12 мг 1 раз/сут в сочетании с пищей, богатой жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение AUC и C max на 20% и 44% соответственно, Т max удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.

Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (C max и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим V d (приблизительно 7 л/кг).

Метаболизм

Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.

Выведение

В среднем T 1/2 ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Метаболит ропинирола в основном выводится почками. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.

Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона. У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%.

ПОКАЗАНИЯ

Болезнь Паркинсона:

Монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;

В составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания ("включение-выключение") и эффекта "конца дозы" на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, не разламывая.

Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.

Следует иметь в виду необходимость титрования дозы при пропуске дозы (одной и более).

Монотерапия

Поддерживающая доза

Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз/сут.

Комбинированная терапия

При использовании препарата Реквип Модутаб в дозах, используемых при монотерапии, в комбинации с препаратами леводопы, дозу леводопы можно постепенно уменьшить (в зависимости от клинического эффекта). В клинических исследованиях у пациентов, одновременно получающих Реквип Модутаб в таблетках с замедленным высвобождением, дозу леводопы постепенно снижали приблизительно на 30%. У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы ропинирола может возникнуть дискинезия. Снижение дозы препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики

Отмена терапии. Реквип Модутаб (как и другие допаминергические препараты) следует отменять, постепенно снижая суточную дозу в течение не менее 1 недели. Если лечение было прервано на 1 день и более, то при возобновлении терапии следует рассмотреть вопрос о необходимости титрования дозы.

Несмотря на возможное снижение клиренса препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше , титрование дозы ропинирола у данной категории пациентов проводят как обычно.

У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) клиренс ропинирола не изменяется, коррекции дозы ропинирола не требуется.

Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная доза ропинирола составляет 2 мг 1 раз/сут. Последующее увеличение дозы должно основываться на оценке переносимости и эффективности. Максимальная суточная доза у пациентов, находящихся на постоянном гемодиализе, составляет 18 мг. Введение поддерживающих доз после проведения гемодиализа не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Данные клинических исследований у пациентов с болезнью Паркинсона

1 У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб, в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы возможно развитие нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.

Постмаркетинговые данные

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - психотические состояния (включая делирий и бред), расстройства восприятия (включая иллюзии, исключая галлюцинации), повышение импульсивности, повышение либидо, включая гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм; очень редко - выраженная сонливость, эпизоды внезапного засыпания (как и в случае применения других допаминергических средств, эти симптомы очень редко регистрировались у пациентов с болезнью Паркинсона). При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В большинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, снижение АД.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, ангионевротический отек, сыпь, зуд.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Острый психоз;

Нарушения функции печени;

Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ;

Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы;

Беременность;

Лактация;

Детский и подростковый возраст до 18 лет;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии.

У пациентов, принимающих допаминергические препараты, в т.ч. ропинирол, сообщалось о расстройствах влечения, включая компульсивное поведение, такое как патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность. По данным литературы, подобные побочные эффекты терапии отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих высокие дозы допаминергических препаратов; другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких допаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, увеличенная интенсивность проявлений, либо прогрессирование симптомов с вовлечением ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозу вплоть до возможной отмены препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупреждать о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом.

Пациенты должны быть информированы о том, что имеются очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного). При развитии дневной сонливости или эпизодов засыпания в течение дня, что требует активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о необходимость отказаться от вождения транспортных средств и других видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: в основном обусловлены допаминергическим действием - тошнота, рвота, головокружение, сонливость.

Лечение: применение антагонистов допамина, таких как типичные нейролептики и метоклопрамид.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Типичные нейролептики и другие допаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, способны уменьшать эффективность ропинирола (следует избегать одновременного назначения).

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов.

Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, которые часто применяются для лечения болезни Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.

Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает C max и AUC ропинирола приблизительно на 60% и 84% соответственно. В связи с этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, например, ципрофлоксацина, эноксацина или флувоксамина.

Фармакокинетическое исследование лекарственного взаимодействия у пациентов с болезнью Паркинсона между ропиниролом и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1А2, показало, что фармакокинетика препаратов не изменяется. При одновременном применении ропинирола с другими субстратами изофермента CYP1А2 фармакокинетика ропинирола не изменяется.

Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах. У пациентов, получающих заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме. Однако в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала ее во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы.

Информации о возможности взаимодействия ропинирола и этанола нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.

Известно, что никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция его дозы.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Срок годности для таблеток 2 мг - 2 года, для таблеток 4 мг и 8 мг - 3 года.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

REQUIP MODUTAB

Регистрационный номер : ЛСР-010923/09-311209

Торговое название препарата : Реквип Модутаб

Международное непатентованное название (МНН) : ропинирол

Лекарственная форма : таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Состав : Одна таблетка содержит:
Активное вещество : ропинирола гидрохлорид 2.28 мг, 4.56 мг, 9.12 мг (эквивалентно 2 мг, 4 мг, 8 мг ропинирола соответственно).
Вспомогательные вещества : гипромеллоза-2208, касторовое масло гидрогенизированное, кармеллоза натрия, повидон-К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа оксид (желтый) (Е172), глицерил дибегенат.
Оболочка таблетки :
В таблетках дозировкой 2 мг (розовый краситель опадрай QY-S-24900) :
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа оксид (красный) (Е172), железа оксид (желтый) (Е172)
В таблетках дозировкой 4 мг (светло-коричневый краситель опадрай OY-272Q7) :
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, краситель солнечный закат жёлтый (Е110), индигокармин (Е132)
В таблетках дозировкой 8 мг (красный краситель опадрай 03В25227)
Гипромеллоза-2910, титана диоксид (Е171), макрогол-400, железа оксид (красный) (Е172), железа [Н] оксид (черный) (Е172), железа оксид (желтый) (Е172)

Описание : Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой GS на одной стороне. Цвет оболочки таблетки и вид гравировки на другой стороне определяются дозировкой:
2 мг - розовый 3V2;
4 мг - светло-коричневый WXG;
8 мг - красный 5СС;

Фармакотерапевтическая группа : противопаркинсоническое средство, агонист дофамина.
Код ATX N04BC04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Механизм действия
Ропинирол является эффективным и высокоселективным неэрголиновым агонистом дофаминовых D 2 -, D 3 -рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические дофаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.

Фармакодинамика
Ропинирол компенсирует дефицит дофамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект «конца дозы», связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы. Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.

Фармакокинетика
Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание.
Биодоступность ропинирола после перорального приема невысокая и составляет приблизительно 50% (36%-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 6 ч. В равновесном состоянии у пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь 12 мг ропинирола один раз в сутки в сочетании с пищей, богатой жирами, наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (Сmax) на 20% и 44% соответственно, Тmax удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.
Связывание с белками плазмы крови и распределение . Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим объемом распределения (приблизительно 7 л/кг).
Метаболизм . Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.
Метаболит ропинирола в основном выводится почками.
Выведение . В среднем, период полувыведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Сmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона.
У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%.

Показания к применению

• Болезнь Паркинсона:
  • Монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в дофаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы.
  • В качестве комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, в целях повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания («включение - выключение») и эффекта «конца дозы» на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.

• Повышенная чувствительность к ропиниролу или любому из компонентов препарата.
• Беременность и лактация.
• Нарушения функции печени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ.
• Редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы.
• Детский возраст до 18 лет.
• Острый психоз.

Способ применения и дозы
Взрослые
Внутрь.
«Реквип Модутаб» следует принимать один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пици. Таблетки принимать целиком, не разжевывая, не разламывая.
Необходимость титрации дозы должна рассматриваться при пропуске дозы (одной и более).
Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы.
При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата.
Монотерапия
Начало лечения
Рекомендованная стартовая доза «Реквип Модутаб» составляет 2 мг один раз в сутки в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/день.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Нежелательные реакции описаны ниже по системам органов и частоте. Критерии частоты нежелательных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Данные клинических исследований у пациентов с болезнью Паркинсона

Постмаркетинговые данные
Со стороны иммунной систем :
Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический отек, сыпь и зуд.
Нарушения со стороны психики :
Иногда: психотические состояния, включая делирий и бред. Расстройства восприятия, включая иллюзии (исключая галлюцинации). Повышение импульсивности, повышение либидо, включая гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм.
Со стороны нервной системы
Очень редко: выраженная сонливость, эпизоды внезапного засыпания (как и в случае применения других дофаминергических средств, эти симптомы очень редко регистрировались у пациентов с болезнью Паркинсона. При снижении дозы или отмены препарата все симптомы исчезали. В большинстве случаев применялись сопутствующие седативные препараты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: ортостатическая гипотензия, снижение АД.

Передозировка
Симптомы
В основном, симптомы передозировки ропинирола связаны с дофаминергическим действием (тошнота, рвота, головокружение, сонливость).
Лечение
Эти симптомы могут корректироваться соответствующим лечением антагонистами дофамина, такими как типичные нейролептики и метоклопрамид.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Типичные нейролептики и другие дофаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут уменьшать эффективность ропинирола и, следовательно, следует избегать одновременного назначения этих препаратов с ропиниролом.
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов. Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, часто используемыми для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.
Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2 ферментной системы цитохрома Р450. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает Сmax и AUC ропинирола приблизительно на 60% и 84% соответственно. В связи с. этим, у пациентов, получающих ропинирол, его доза должна быть скорректирована при назначении и отмене препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2, например, ципрофлоксацина, эноксацина или флувоксамина.
Фармакокинетическое исследование лекарственных взаимодействий у пациентов с болезнью Паркинсона между ропиниролом и теофиллином, являющимся субстратом изофермента CYP1A2, показало, что фармакокинетика препаратов не изменяется.
В связи с чем, при одновременном применении ропинирола с другими субстратами изофермента СYP1А2 фармакокинетика ропинирола не изменяется.
Повышение концентрации ропинирола в плазме наблюдалось у пациентов, получавших эстрогены в высоких дозах. У пациентов, получающих заместительную гормональную терапию до начала лечения ропиниролом, лечение ропиниролом может быть начато по обычной схеме. Однако, в случае прекращения заместительной гормональной терапии или начала ее во время терапии ропиниролом может потребоваться коррекция дозы.
Информации о возможности взаимодействия ропинирола и алкоголя нет. Как и в случае с другими препаратами центрального действия, пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздержаться от приема алкоголя во время лечения ропиниролом.
Известно, что никотин индуцирует изофермент CYP1A2, поэтому в случае, если пациент начинает или прекращает курение во время лечения ропиниролом, может потребоваться коррекция дозы.

Особые указания
Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии. Рекомендуется мониторинг артериального давления из-за возможности развития ортостатической гипотонии.
У пациентов, принимающих дофаминергические препараты, в том числе ропинирол, сообщалось о расстройствах влечения, включая компульсивное поведение, такое как патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность. По данным литературы, подобные нежелательные эффекты терапии отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих высокие дозы дофаминергических препаратов; другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких дофаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, увеличенная интенсивность проявлений, либо прогрессия симптомов с захватом ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозировку вплоть до возможной отмены препарата.

Влияние на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами
Пациенты должны быть предупреждены о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом.
Пациенты должны быть информированных о том, что имеются очень редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного).
Если у пациента развилась дневная сонливость или эпизоды засыпания в течение дня, требующие активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о том, что он не должен управлять автомобилем и ему следует избегать других видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и внимания.

Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, по 2 мг, 4 мг и 8 мг.
По 21 таблетке дозировкой 2 мг в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
По 14 таблеток (всех дозировок) в блистер из ПВХ/А1 или ПХТФЭ/А1. По 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Срок годности
3 года - для дозировок 4 мг, 8 мг;
2 года - для дозировки 2 мг
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
1. СмитКляйн Бичем ПиЭлСи, Великобритания / SmithKline Beecham PLC, UK
Юридический адрес :
Мейнор Ройял, Кроули, Западный Суссекс, RH10 9QJ Великобритания / Manor Royal, Crawley, West Sussex, RH10 9QJ, United Kingdom.
2. ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз CA / GlaxoSmithKline Pharmaceuticals SA
Юридический адрес :
189 улица Грюнвальдска, 60-322 Познань, Польша / 189 Grunwaldzka Street, 60-322 Poznan, Poland.

Организация, принимающая претензии по препарату в Российской Федерации :
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»,
121614, г. Москва, ул. Крылатская, д. 17, Бизнес-центр «Крылатские Холмы», корп.3, 5 эт.

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Запрещен при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы, ведущим к дегенеративным изменениям определенных нервных клеток, является болезнь Паркинсона (вторая после болезни Альцгеймера), которая проявляется 4 основными симптомами: тремором покоя, постуральной неустойчивостью, снижением спонтанной двигательной активности и пластической восковой гибкостью мышц. Болезнь неизбежно ведет к тяжелой инвалидизации.

Выбирая препарат для лечения пациента с данной патологией, врач учитывает множество факторов, включающих возраст больного, степень тяжести заболевания, сопутствующие болезни, материальные возможности. Зачастую на ранних стадиях заболевания, когда нет развернутой клинической картины, лечение начинают с агонистов рецепторов дофамина.

К таким препаратам относится Реквип Модутаб, который назначается в качестве самостоятельной терапии на ранних стадиях или в комплексе с леводопой в развернутых и поздних стадиях болезни Паркинсона (БП).

В настоящее время этиология БП не выяснена. Доказано, что основной патогенетический фактор – это снижение выработки дофамина в черной субстанции головного мозга, на что и направлена основная патогенетическая терапия, которая включает в себя препараты леводопы, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы фермента моноаминоксидазы и др.

В ходе двойного слепого перекрестного исследования, которое проводилось в течение 36 недель на 12 пациентах, страдающих БП, где сравнивали эффективность различных групп препаратов, а именно ропинирола (основа Реквип Модутаб), амантадина и разагилина, было выявлено, что самым эффективным действующим веществом среди представленных является первое.

При его использовании стойко и длительно сохранялось улучшенное состояния пациентов. Обеспечивался адекватный контроль двигательных нарушений, что позволило отсрочить назначение леводопы или применять ее в низких дозировках и тем самым предупредить развитие флуктуаций и дискинезий.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Лекарственное средство относится к неэрголиновым агонистам D2/D3 рецепторов дофамина, оказывает свое действие как в ЦНС так и на периферии. Международное непатентованное наименование – ропинирол. Применяется в моно- и комбинированной терапии БП на ранних и поздних стадиях для уменьшения проявлений симптомов и улучшения состояния пациентов.

Формы и ориентировочные цены

Препарат выпускается в таблетках длительного действия, покрытых пленочной оболочкой, в дозировках по 2 мг, 4 мг, 8 мг. Такой спектр дозировок позволяет удобно и успешно титровать дозы для качественной терапии с меньшими нежелательными эффектами.

Состав

Активный компонент средства – ропинирола гидрохлорид, в каждой таблетке содержится по 2,28 мг, 4,56 мг и 9,12 (эквивалентно – 2, 4, 8 мг). Благодаря красителю оболочки, таблетка, содержащая определенную дозировку, имеет свой цвет. Таблетки по 2 мг – содержат розовый краситель, 4 мг – коричневатый, 8 мг – красный.

Из дополнительных веществ в составе имеются: масло касторовое, повидон, кармеллоза, лактоза, кремний, железо, маннитол, гипромеллоза, мальтодекстрин, магния стеарат, глицерил. Таблетки имеют свою гравировку: на одной стороне всех дозировок – гравировка GS, а на обратной стороне – у таблеток по 2 мг – 3V2, 4 мг — WXG, 8 мг — 5CC.

Фармакодинамика и фармакокинетика

В связи с доказанной недостаточностью дофаминергической системы в черной субстанции и полосатом теле ропинирол, являясь схожим по биохимическому воздействию, связывается с рецепторами дофамина, по типу «ключ-замок», что приводит к их активации. Такая имитация действия дофамина ведет к улучшению общего состояния пациентов, уменьшаются проявления гипокинеза, ригидности мышц и тремора.

Стимулируя рецепторы дофамина в полосатом теле, препарат компенсирует дофаминовую недостаточность в черной субстанции и полосатом теле. При комплексной терапии ропинирола в комбинации с леводопой установлено, что ропинирол потенцирует эффекты леводопы и способствует снижению дозировки последней, а также ингибирует высвобождение пролактина путем влияния на гипоталамо-гипофизарную систему.

При пероральном приеме из желудочно-кишечного тракта всасывается половина дозировки (F – 43-58%). В связи с тем, что фармакологическая форма препарата направлена на пролонгацию эффекта, повышение содержания в крови ропинирола происходит медленно и достигает своего пика через 6 часов.

С белковыми компонентами крови связывается плохо (только 10-40% поступившей в кровь дозировки). В печени подвергается ферментативному превращению при участии цитохрома Р450 3А4 и в дальнейшем выводится с мочой. Т1/2 составляет 6 часов. Чем выше употребленная дозировка, тем дольше системное действие ропинирола.

Показания и ограничения

Фармсредство показано в качестве моно- или комбинированной терапии пациентов, страдающих БП на ранних и поздних стадиях. Раннее и стартовое применение лекарственного средства позволяет отсрочить применение леводопы или ограничиться минимальной ее дозировкой.

При снижении дозы и длительности терапии леводопой минимизируются риски развития двигательных нарушений, таких как флуктуации и дискинезии, улучшается контроль колебаний («включение-выключение») и эффект «конца дозы».

Противопоказания:

1. Гиперчувствительность к ропиниролу или другим составляющим фармсредства.
2. Все триместры беременности и период кормления грудью.
3. Функциональная печеночная недостаточность.
4. Функциональная недостаточность почек без регулярного проведения гемодиализа с клиренсом менее 30 мл/мин.
5. Наследственные заболевания, связанные с нарушением усваивания лактозы.
6. Возраст до 18 лет.
7. Острый психоз.

С осторожностью назначают пациентам с психическими нарушениями в анамнезе и сердечно-сосудистыми заболеваниями в стадии декомпенсации.

Правила терапии и дозирования

В инструкции к препарату Реквип Модутаб указано, что он принимается один раз в сутки с одинаковыми промежутками времени между приемами. Таблетка не разжевывается, запивается достаточным количеством жидкости и принимается не зависимо от еды.

Так как данный препарат используется в монотерапии и в комбинации с леводопой, для каждой из этих двух видов терапии существуют определенные схемы:

Отменять терапию следует по убыванию, каждую неделю снижая дозировку на 2 мг. Если в терапии был пропущен 1 день приема, следует рассмотреть вопрос о дополнительной титрации дозы.

Возможные негативные реакции и передозировка

При комбинированной терапии (с леводопой) у пациентов, страдающих БП в развернутой и тяжелой стадиях, чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты:

1. Дискинезия.
2. Тошнота.
3. Галлюцинации.
4. Боль или дискомфорт в животе, тошнота.
5. Нарушения сна.

Менее частые побочные явления при назначении комбинированной терапии включали запор, диарею, ксеростомию, периферические отеки, боль в спине, тревогу, гипертензию, вертиго, падения и др. При назначении монотерапии в ранней стадии болезни Паркинсона наблюдались побочные действия, такие как тошнота, сонливость, боль или дискомфорт в животе, головокружение, головная боль, запор.

Постмаркетинговые данные включали жалобы на такие побочные действия, как реакции гиперчувствительности, отек Квинке, сыпь, крапивница, делирий, бред, расстройства восприятия, гиперсексуальность, снижение артериального давления, патологическое влечение к азартным играм и др.

Передозировка ропиниролом проявляется характерными симптомами дофаминергического действия и включают тошноту, рвоту, головокружение, сонливость. Лечение проводится антагонистами дофаминовых рецепторов, например нейролептиками или метоклопрамидом.

Аналоги

В лечении БП есть несколько групп препаратов, которые являются аналогами данного средства по клиническому действию, а также существуют аналоги с тем же активным веществом, но под другим торговым названием: