АНТИБИОТИКИ (лекция 4)
Антибиотики разных групп.
Антибиотики стимуляторы роста.
Комбинированные препараты с антибиотиком.
Фитонциды.
Различают две группы противогрибковых антибиотиков:
1. Амфотерные полиены (нистатин, леворин, амфотерицин В и др.);
2. Гризеофульвин - кислородсодержащее гетероциклическое соединение.
Полиеновые антибиотики активны в отношении патогенных грибов (кандида, аспергиллы и др.). Продуцируются грибами стрептомицес.
Они представляют собой смеси очень близких по строению веществ, трудно разделимых обычными методами.
Так нистатин состоит из компонентов А 1 , А 2 , А 3 , различных по своей биологической активности, химиотерапевтической эффективности и стабильности.
Используют для профилактики и лечения кандидозов желудочно-кишечного тракта, рта, влагалища, внутренних органов, кожи, легких, почек. С профилактической целью применяют при длительном введении тетрациклина, аминогликозидов, левомицетина и пенициллинов.
Механизм действия:
Нарушение проницаемости клеточной мембраны грибов и нарушение ее транспортных функций. Ингибирование синтеза необходимого для целостности и развития грибковых клеток эргостерола - основного липида клеточной стенки грибов.
Все препараты практически нерастворимы в воде и спирте.
Чувствительны к действию света, высокой температуры, окислителей.
Легко инактивируются в кислой и щелочной средах.
Нистатин
Порошок светло-желтого цвета.
Действует на патогенные грибы и особенно на дрожжеподобные грибы рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неэффективен.
При пероральном введении препарат практически не всасывается и выводится в неизменном виде с фекалиями.
Малотоксичен, побочных явлений не вызывает, в организме не кумулируется.
Назначают перорально 3 раза в сутки в дозах на 1 кг массы животного: свиньям 10000 - 15000 ЕД; курам - 15000 - 20000 ЕД 7 - 10 дней.
Местно - мази - 2 раза в сутки.
Форма выпуска - таблетки, покрытые оболочкой по 250000 и 500000 ЕД; гранулы - 100000 ЕД в 1 г; мазь в тубах, содержащая по 100000 ЕД нистатина в 1 г.
Леворин
Желтый аморфный порошок.
Действует, как и нистатин, в основном на грибы рода кандида, поэтому его применяют в тех же дозах и случаях, что и нистатин.
Активнее нистатина. Противопоказан при заболеваниях печени, острых желудочно-кишечных болезнях негрибковой этиологии, беременности.
Форма выпуска - таб. по 500000 ЕД; порошок для приготовления взвеси для наружного применения; мазь, содержащая 500000 ЕД леворина в 1 г в тубах по 30 и 50 г.
Амфотерицин В
Amphotericinum B.
Желтый или желто-оранжевый порошок. Эффективен в отношении многих патогенных грибов, особенно родов Blastomyces, Histoplasma, Cryptococcus и др. К действию антибиотика устойчивы Actinomyces, Nocardia, а также бактерии, вирусы и простейшие.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо, поэтому его назначают в/в, в полости, ингаляционно, местно.
Применяют при генерализованных микозах собак и других домашних животных. Обладает высокой токсичностью, выраженной кумуляцией.
При его применении наблюдаются диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эффекты, анемия, гипокалемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебиты, аллергические реакции.
Форма выпуска - порошок в герметически укупоренных флаконах по 500000 ЕД.
а) для в/в - с приложением фл. с растворителем (5% раствор глюкозы);
б) для ингаляций - без растворителя; мазь, содержащая 30000 ЕД в 1 г, в тубах по 15 и 30 г,
Микогептин
Порошок темно-желтого цвета (по структуре близок к амфотерицину).
Фармакологические свойства и побочные явления теже. Применяют внутрь и наружно.
Гризеофульвин
Антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griaeofulvum).
Белый или белый с желтоватым оттенком наимельчайший кристаллический порошок со слабым грибным запахом.
Является эффективным противогрибковым средством, действующим фунгистатически на различные виды дерматомицетов (трихофитоны, микроспориумы, эпидермофитоны). При кандидомикозе неэффективен. Антибактериальной активностью не обладает.
Механизм действия - угнетает синтез нуклеиновых кислот (ДНК), т. о. угнетая клеточное деление, что вызывает скручивание, искривление гифов.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин. Поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость к грибам дерматомицетам. Из организма выделяется медленно.
Назначают с лечебной целью при трихофитии собак, кошек, пушных зверей и кроликов 2 раза в сутки вместе с кормом в интервалом в 12 часов в течение 3 - 5 недель в дозе 25 - 40 мг/кг.
Побочные явления - диарея, крапивница. Противопоказан при заболеваниях печени и почек.
Форма выпуска- таблетки по 0,125; 10 % суспензия - банки по 100 мл (внутрь); 2,5% линимент в банках по 30 г - в медицине;
в полиэтиленовых пакетах по 2, 3 и 4 кг (в ветеринарии).
Существует несколько причин, которые способствуют заражению грибковой болезнью стоп и ногтей: чрезмерная потливость ног, слабый иммунитет, микротрещины стоп и несоблюдение правил личной гигиены. Грибковые бактерии также развиваются из-за чрезмерной влажности стоп после ношения синтетических носков и тесной обуви.
Для эффективного лечения на последних стадиях чаще всего врачи назначают антибиотик при грибке ногтей, который может быть в виде мази, таблеток, внутривенных и внутримышечных препаратов. Все средства направлены на уничтожение болезнетворных бактерий и купирование их размножения. Также лечение должно восстановить кровоток в ногах, уменьшить проявления симптоматики, снять воспалительные очаги и предупредить рецидив.
Лечение антибиотиками при запущенных формах грибка
Как правило, антибиотики применяют только при запущенных стадиях грибка ногтей и стоп в сочетании с наружным лечением. Однако перед тем как назначить лечение, пациент должен пройти полное обследование.
После выявления типа грибковой инфекции при тяжелой форме болезни требуется комплексный подход, включающий применение системных антибиотиков. Миколог составляет план лечения исходя из того, насколько чувствительны те или иные патогены к компонентам препарата. Этот фактор определяется при помощи лабораторных исследований. Антибиотики при грибке ногтей на ногах различают по фармакологическим группам, которые классифицируют по их происхождению.
К группе антибиотиков первого поколения относятся:
- Гризеофульвин (группа гризанов). Это неполиеновый антибиотик, который подавляет рост грибковых бактерий и снимает воспалительный процесс.
- Полиэны. Это натуральные препараты, которые разрушают клеточную структуру возбудителей болезни, что приводит к гибели болезнетворных бактерий. Особенность полиэнов в том, что они не всасываются в желудочно-кишечный тракт, что значительно минимизирует отрицательные реакции организма. К полиэнам относят Леворин, Нистатин, Натамицин, и Амфотерицин В.
Группа первого поколения антибиотиков редко входит в схему комплексного терапевтического лечения, поскольку современные микологи и дерматологи практически признали эти средства малоэффективными. В отличие от других групп антибиотиков, после применения полиэнов и Гризеофульвина часто возникают рецидивы грибкового поражения.
В настоящее время группа антимикотиков 2 и 3 поколения стала более востребованной и ее применяют в лечении грибка ногтей и стоп при запущенной форме.
К группе второго и третьего поколения антимикотиков относятся:
- аллиламины (Тербинафин, Экзифин, Ламизил, Нафтифин);
- имидазолы (Миконазол, Клотримазол, Кетоконазол);
- триазолы (Ирунин, Орунгал, Вориконазол).
Курс лечения антибиотиками проводят, как правило, системно в течение 1-2 недель в зависимости от терапевтической схемы, прописанной врачом. Иногда лечение антибиотиками продолжают после трехнедельного перерыва. Сроки приема препаратов основываются на общем состоянии и возрасте пациента, а также стадийности патологии. Обычно при хронической форме микоза и глубоких поражениях ногтей лечение длится не менее 6 -7 месяцев.
Комплексное лечение грибка ногтей и стоп
Кроме лечения антибиотиками, врачи-дерматологи и микологи назначают курс дополнительных процедур, в который входят ванночки для ног, местное лечение противобактериальными средствами и профилактические методы.
Эта процедура еще много лет назад доказала свою эффективность против грибка ногтей и по сей день спасает пациентов от развития заболевания. Ванночки для стоп хорошо снимают воспалительный процесс и устраняют рост грибковых бактерий, особенно когда грибок сопровождается эрозиями, язвами и трещинами ступни. Следует обязательно совмещать системное лечение с теплыми ванночками.
Для приготовления ванночки понадобится таз с теплой водой в таком количестве, которое позволит окунуть туда стопы. В воду следует добавить такие антибактериальные компоненты, как йод, фурацилин, щелочное мыло, соль и калий перманганат. Все это аккуратно размешать, и подержать в ванночке ноги 10-15 минут. Этот процесс поможет размягчить ороговевший слой кожи и огрубевшую ногтевую пластину перед удалением.
Внимание! Ни в коем случае нельзя использовать горячую воду для ванночек, поскольку эффект распаривания спровоцирует быстрый рост грибковой инфекции.
После процедуры нужно удалить пораженные участки кожи и ногтей с помощью пемзы и пилки. Это делается для того, чтобы местные средства, которые наносят после обработки ногтей и стоп, проникали в эпидермис как можно глубже.
Обычно после ванночки и обработки наносят один из таких кремов: Дипрогент, Тридерм или Целестодерм В. Также можно смазать стопы и ногти салициловым вазелином, чтобы очистить кожу от мертвых тканей. Однако нужно помнить о том, что применение местных средств необходимо согласовывать с врачом, поскольку любой крем, лак или спрей применяется в каждом клиническом случае индивидуально.
Местные противогрибковые средства
Кроме лечения антибиотиками и ванночками, доктора нередко рекомендуют использование местных антимикотиков. Это средства, которые показаны для воздействия только на пораженную область. Сейчас фармакология выпускает массу противогрибковых местных средств в виде мазей, спреев, гелей, кремов и даже лаков. Антимикотики местного назначения также разделяются на 2 вида синтетических средств: аллиламины и азолы.
К группе аллиламинов относятся:
- спреи Ламизил, Ламитель, Тербикс;
- кремы Ламизил, Атифин, Миконорм, Тербизил, Тербизед-Аджио, Термикон и Тербинокс;
- мазь Тербинафин;
- гель Ламизил.
К группе азолов относятся:
- кремы Мифунгар, Низорал, Бифосин и Залаин;
- раствор Микоспор;
- мазь Микозорал;
- спрей Бифосин.
Обе группы антимикотических средств отлично уничтожают грибковые споры и применяют их, как правило, от 7 до 10 дней. Что касается спреев, то они отличаются сроками, количеством и методом нанесения. Например, Ламизил применяют до 2-х раз в день, а спрей Микоспор наносится на ночь каждый день в течение трех недель. При этом для более высокой эффективности Микоспор нужно заклеивать пластырем.
Лаки против грибка
Обычно на первых стадиях грибкового заболевания используют дезинфицирующие лаки. Они эффективны при незначительных поражениях ногтевой пластины на ранней стадии развития грибковой инфекции.
Дезинфицирующие лаки применяют не только в качестве профилактических средств, но и для лечения грибка ногтей. Главная цель использования лаков – уничтожить патогенную флору путем размягчения ногтевой пластины и ее дезинфекции.
Существует насколько видов фунгицидных лаков:
- Микозан. Этот лак выпускают в составе целого набора для обработки ногтей, в который включены одноразовые пилки и кисточка для нанесения. В составе Микозана есть все необходимые вещества для разрушительного воздействия на грибковую оболочку. Перед использованием лака следует распарить стопы и удалить омертвевшие ткани. Курс лечения длится до 1 месяца.
- Батрафен. Средство эффективно борется с любыми видами инфекции: бактериальными, дрожжевыми и плесневыми. Иногда вызывает аллергическую реакцию в виде зуда, покраснения и шелушения кожи.
- Лоцерил. Это лак широкого спектра воздействия, который убивает множество грибковых штаммов. В составе Лоцерила есть аморолфин – вещество, разрушающее клеточную оболочку грибка, что приводит к его быстрой гибели. Редко вызывает небольшое жжение кожи. Используется как для основного лечения, так и в профилактических целях.
- Nile Defender. Это лак для профилактики грибковой инфекции. При регулярном использовании лака Nile Defender значительно снижается риск заряжения грибком стоп и ногтей. В его составе содержится кремний, витамины и экстракт кораллов.
- Демиктен. Основа этого лака - муравьиная кислота, поэтому он показан для лечения грубых ногтевых пластин и мягких тканей. Это отличное средство для заживления ран и трещинок. Лак Демиктен снимает зуд и купирует неприятный запах.
Перед тем как использовать любой их перечисленных лаков, следует размягчить ногти при помощи теплых ванночек. Наносить лак можно после обработки ногтевых пластин одноразовыми пилочками и смачивания спиртом. При этом каждую неделю необходимо смывать лак и наносить свежий слой после описанной выше процедуры, чтоб лечение или профилактика были высокоэффективными.
Однако некоторые лаки имеют свои особенности, поэтому дозировку и сроки применения средств назначает врач. Например, фунгицидное средство Лоцерил используют до 2-х раз в неделю до полного выздоровления.
Нельзя использовать разные виды лаков одновременно! Это замедлит лечение или вовсе нейтрализует воздействие на грибок. Также следует обязательно прочесть инструкцию применения лака перед тем, как его использовать. Как правило, данные средства противопоказаны при беременности и кормлении грудью, в детском возрасте и в случае индивидуальной непереносимости.
Лечение онихомикоза Трихополом
Трихопол (Метронидазол) не относится к антибиотикам, но этот препарат довольно часто используют для борьбы с микозом и онихомикозом. Его выпускают в таблетированной форме или в ампулах. Обычно микологи не назначают Трихопол. Только в народной медицине этот препарат признали эффективным, поскольку он активно борется с грибковыми спорами на стопах и ногтях.
Используют Трихопол таким образом:
- взять 1 таблетку Трихопола и размять ее;
- добавить немного чистой воды и перемешать до состояния кашицы;
- нанести полученную смесь на пораженный участок ногтя и накрыть пленкой;
- завязать компресс бинтом и оставить на всю ночь.
Прежде чем использовать такой компресс от грибка ногтей на ногах, следует хорошо размягчить ногти в теплой воде, после чего срезать все омертвевшие ткани и роговые частицы. Повторять такую процедуру необходимо до полного восстановления ногтевой пластины.
Дополнительные методы лечения грибка
Помимо использования спреев, мазей, компрессов, ванночек и системных препаратов, можно бороться с грибком ногтей еще при помощи перекиси водорода. Этот раствор характеризуется высокими антибактериальными качествами. Причем у перекиси водорода практически нет противопоказаний к использованию.
Для начала необходимо распарить ноги в содовой ванночке (1ч. л. соды на 1 литр воды). Затем смочить ватный тампон в перекиси и наложить его на поврежденный ноготь. Обмотать сверху пленкой и надеть носок. Подержать компресс около часа. Процедуру проводят минимум 2 раза в сутки. При возникновении жжения нужно смыть перекись проточной водой.
Также можно делать ванночки с перекисью водорода. Для этого понадобится 2 ложки 3-х процентного раствора, который смешивают с 1 литром воды. Держать стопы в ванночке нужно не менее 15 минут по 2 раза на день. Еще в течение дня можно капать на пораженный ноготь несколько капель перекиси водорода.
Все методы лечения грибковой инфекции на ногах и ногтевых пластинах обязательно помогут избавиться от этого недуга. Однако нужно помнить о том, что самолечение может только навредить. Поэтому перед проведением каких-либо терапевтических процедур необходимо проконсультироваться с врачом-микологом, особенно перед приемом антибиотиков.
Большой интерес представляет механизм развития грибковых и воспалительных заболеваний слизистой оболочки дыхательных и пищеварительных путей. Антибиотики при длительном применении вызывают явления дисбактериоза и тем самым способствуют развитию бактериальной и грибковой суперинфекции. Наблюдаются ограниченные и генерализованные грибковые заболевания. При ограниченных микозах поражаются слизистые оболочки полости рта, глотки и гортани. Что касается генерализованных грибковых заболеваний, то при этом поражаются слизистые оболочки дыхательных, пищеварительных путей и внутренние органы. Указанные заболевания вызываются дрожжеподобными грибками типа Candida albicans.
Грибки рода обитают на слизистых оболочках полости рта и глотки. Они являются антагонистами сапрофитирующей там микробной флоры. Пока существует антагонизм между различными обитателями, сохраняется установившееся между ними биологическое равновесие, характеризующее нормальную микрофлору полости рта и глотки. Но это соотношение может быть нарушено в результате применения антибиотиков. Антибиотики подавляют жизнедеятельность чувствительных к ним микробов, но в связи с этим создают простор для развития микробов и грибков, проявляющих устойчивость к действию антибиотических веществ. Снижение жизнедеятельности или гибель чувствительной к антибиотикам микрофлоры создает благоприятный фон для проявления патогенных свойств устойчивых к антибиотикам микробов и грибков.
Что касается воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и глотки, то таковые обычно вызываются стафилококковой инфекцией, которая, как выявилось в последнее время, проявляет значительную устойчивость к действию различных антибиотиков (И. Г. Акимов, Г. Ф. Гаузе, Гейнберг - Heinberg - и др.).
Побочные действия , связанные с применением антибиотиков, нами отмечены у трех больных. У одного больного наблюдался дерматит, у другого - кандидоз глотки, развившиеся после внутримышечного введения большого количества пенициллина, и у третьего больного - воспаление слизистой оболочки полости рта и глотки после приема таблеток биомицина. Указанные осложнения были быстро ликвидированы применением соответствующей терапии.
Антибиотики играют и впредь будут играть большую роль в борьбе с отогенным менингитом и другими инфекционными заболеваниями. Но не следует забывать и теневых сторон антибиотикотерапии, которые, однако, не умаляют их достоинств. Это обстоятельство подчеркивает важность рационального использования антибиотиков и профилактики возможных осложнений.
Лечение аллергических заболеваний , обусловленных применением антибиотиков, состоит в том, что таким больным назначают антигистаминные препараты: димедрол (0,05 3 раза в день), 10%-ный хлористый кальций по столовой ложке 3 раза в день, 10%-ный раствор хлористого кальция внутривенно. Кортизон назначают в первый день по 0,1 3 раза в день, во второй день - по 0,1 2 раза, а начиная с 3-го дня по 0,1 1 раз в день. Адренокортикотропный гормон по 10-20 ЕД 3-4 раза в день внутримышечно Противопоказаниями для назначения кортизона и адренокортикотропного гормона являются гипертоническая болезнь, недостаточность сердечной деятельности, острый эндокардит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. При анафилактическом шоке вводят подкожно 1 мл адреналина (1: 1000), 1 мл 10%-ного раствора кофеина, внутривенно 10 мл 20%-ного раствора хлористого кальция и внутрь 0,1 димедрола. Ограниченные грибковые поражения слизистой оболочки полости рта и глотки, вызванные грибком рода Candida albicans, хорошо поддаются местному воздействию буры в глицерине.
Для этого берут 10%-ный раствор буры в глицерине для смазывания пораженных участков слизистой оболочки. С этой же целью местпо применяют 10%-ный раствор борного глицерина, 1%-ный спиртовый раствор малахитовой зелени, раствор Люголя в глицерине. Полоскание горла щелочными растворами (2%-ный раствор соды или буры). При обширных кандидозах назначают 3-5%-ный раствор йодистого натрия или йодистого калия \по 1 столовой ложке 3 раза в день); производят 10 инъекций поливалентной дрожжевой вакцины (вначале внутрикожно в дозах 0.1-0.2-0.3-0,4, а затем внутримышечно по 0,5-0,6-0,7-0,8-1,0). Кроме того, больным назначают лечение противодрожжевым антибиотиком нистатином. Нистатин больные принимают 2 дня по 4 таблетки, 2 дня по 6 таблеток, 2 дня по 4 таблетки, всего 28 таблеток, содержащих 14 млн. ЕД. Нистатин и йодистые препараты больные принимают после еды и запивают их молоком. Кроме того, таким больным назначают аскорбиновую кислоту, поливитамины, витамин К.
Для лечения осложнений , возникающих при эндолюмбальном введении пенициллина, рекомендуются следующие мероприятия: 1) внутримышечные инъекции лобелина (взрослым по 0,3-0,5 мл, детям 0,1-0,3 мл); 2) инъекции 1-2 мл 20%-ного раствора кофеина (взрослым); 3) 25-50 мл 2%-ного раствора хлоралгидрата в клизме; 4) внутримышечные инъекции 10%-ного раствора гексенала (взрослым больным 8-10 мл, детям 2-5 мл).