Рексетин взаимодействие с другими лекарствами. Рексетин: инструкция по применению таблеток. Показания к применению

Навигация

Лекарственный препарат «Рексетин» входит в обширную группу антидепрессантов. В отличие от барбитуратов и бензодиазепинов он не становится причиной лекарственной зависимости, хорошо переносится пациентами. В случае необходимости продукт можно назначать пациентам одновременно с гипотензивными, гипогликемическими и другими средствами, необходимыми для поддержания жизненно важных показателей. Несмотря на наличие к «Рексетину» подробной инструкции по применению, терапия на основе медикамента должна проводиться с разрешения врача и под его контролем.

Состав

В качестве действующеговещества в составе препарата выступает пароксетин в форме гемигидрата гидрохлорида. «Рексетин» – это торговое международное названиелекарственного средства. Также в основной части продукта присутствуют стеарат магния, карбоксиметилкрахмал натрия, гипромеллоза и дигидрат гидрофосфат кальция. Пленочная оболочка представлена гипромеллозой, диоксидом титана, полисорбатом 80 и макроголом 400. Дозировки всех вспомогательных веществ рассчитаны с учетом объема основного вещества.

Форма выпуска

В аптеках можно приобрести таблетки «Рексетин» по 20 мг и 30 мг действующего компонента. Это круглые, двояковыпуклые элементы белого оттенка с разделительной линией и тиснением в виде числа, соответствующей содержанию пароксетина. Они покрыты пленочной оболочкой, расфасованы в блистеры по 10 штук, разложены в картонные упаковки.

Фармакологическое действие

Принцип работы антидепрессанта «Рексетин» основывается на способности его активного вещества влиять на процесс обращения серотонина в головном мозге. Сложное по химической структуре органическое образование запускает цикл реакций. Их результатом становится стимулирование определенных отделов центральной нервной системы. Одновременно с этим в других частях головного мозга происходит угнетение их функций, снижение повышенной возбудимости. Такое комплексное воздействие на ЦНС приводит к формированию целого ряда терапевтических эффектов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Отличительной чертой препарата является избирательность его фармакологического действия. Его влияние не затрагивает рецепторов, раздражение которых может стать причиной лекарственной зависимости или общего привыкания. Также его попадание в организм не сказывается на уровне норадреналина и допамина.

«Рексетин» помогает добиться таких результатов:

устранение проявлений депрессивных расстройств в результате психостимулирующего действия;
снятие тревожности за счет снижения уровня возбудимости подкорки головного мозга;
уменьшение выраженности клинической картины, характерной для обсессивно-конвульсивных патологий. Пациента перестают мучать навязчивые мысли, страхи или идеи. Улучшается общий психоэмоциональный фон.

После приема таблетки активное вещество быстро всасывается в пищеварительном тракте и попадает в кровь. Прием пищи не влияет на этот показатель. Связь основного компонента с белками крови составляет до 95%. Через 1-2 недели после начала терапии показатель содержания вещества достигает равновесного состояния, обеспечивая отлаженное действие лекарства. При последующей продолжительной терапии показатели не меняются.

Переработка пароксетина происходит в печени. Химическое соединение распадается на ряд метаболитов, основная масса которых не обладает фармакологической активностью. Период полураспада вещества в среднем составляет сутки, но показатель может доходить почти до 3 суток. До 64% компонента выводится почками, остальное – кишечником. Около 3% средства выходит в неизмененном виде. У лиц пожилого возраста, на фоне проблем в работе печени и/или почек концентрация медикамента в крови превышает стандартные показатели. Для предупреждения негативных последствий требуется корректировка дозы.

Показания к применению «Рексетина»

Антидепрессант может применяться самостоятельно или в составе комплексной терапии. Решение о его использовании принимает лечащий врач. Схема терапии подбирается в соответствии с диагнозом, особенностями состояния больного, его физиологическими показателями.

Показания к применению медикамента:

различные формы депрессии. Особую эффективность препарат проявляет при борьбе с болезнью патологической природы, которая сопровождается ощущением тревоги;
угнетенное состояние на фоне шизофрении, периоды обострения биполярного расстройства;
борьба с клиническими признаками обсессивно-конвульсивного расстройства, профилактика рецидивов. Даже при затяжных лечебных курсах продукт может предупреждать активные обострения;
неврологические и психические проявления органических патологий головного мозга, даже при поражении глубоких тканей органа;
некоторые стадии маниакально-депрессивного синдрома при его эпизодическом течении;
общие проявления синдрома постоянной тревожности;
психические расстройства, появившиеся после перенесенного шока, опасной для жизни ситуации, моральной травмы;
расстройства нервно-психического характера, сопровождаемые паническими атаками, агорафобией.

В последние годы с помощью «Рексетина» с успехом проводится лечение социофобии. Еще несколько назад единственным эффективным методом борьбы со страхом перед людьми признавались сеансы с психотерапевтом или психиатром. С помощью препарата выраженность положительной динамики от классического подхода можно усилить и закрепить.

Противопоказания

Производитель предупреждает о необходимости соблюдать осторожность при приеме антидепрессанта, начинать терапию только с разрешения врача. При ряде состояний от применения средства придется отказаться. В некоторых случаях медикаментозное лечение разрешено исключительно в условиях стационара.

В перечень абсолютных противопоказаний к использованию средства входят:

любой срок вынашивания ребенка и кормление грудью;
прием ингибиторов МАО и срок 2 недели после завершения терапии;
детский возраст;
индивидуальная непереносимость составляющих продукта;
применение «Тиоридазина» – возникает риск развития желудочковой аритмии и внезапной гибели пациента.

К относительным запретам относят болезни сердца и сосудов, печени, почек, гиперплазию предстательной железы. При перечисленных состояниях лечение требует повышенного внимания со стороны врача или замены антидепрессанта менее опасным в данном случае аналогом. С осторожностью лекарство надо принимать лицам пожилого возраста, при наличии в анамнезе эпилепсии и глаукомы.

Побочные действия «Рексетина»

По статистике, негативный ответ организма на попадание в него лекарства случается в 10-20% случаев. Частота появления и выраженность симптомов обычно снижаются по ходу проведения терапии. По этой причине в большинстве ситуацийпобочные действия не становятся причиной для отказа от «Рексетина». Окончательное решение о возможности продолжения медикаментозного лечения принимает лечащий врач.

Потенциальныепобочные эффекты приема антидепрессанта:

неврологические – патологическая утомляемость и сильная слабость, тремор рук, дневная сонливость, проблемы со сном. Иногда возникают головная боль, головокружение, раздражительность, падение концентрации внимания. В редких ситуациях случаются припадки по типу эпилептических, появляются признаки внутричерепной гипертензии. Побочные реакции со стороны вегетативной НС проявляются в виде сухости во рту, усиленного потоотделения;
диспепсические – тошнота, проблемы со стулом, ухудшение аппетита. В редких случаях возникают признаки нарушения функций печени;
сердечно-сосудистые – учащение пульса, изменения на рисунке ЭКГ, перепады артериального давления, обморок на фоне недостаточности кровообращения, нарушение сердечного ритма;
иммунные – аллергический ответ в виде покраснения кожи, подкожных кровоизлияний, отечности конечностей или пастозности лица, зуд. В редких случаях есть риск развития анафилаксии;
со стороны органов чувств – снижение остроты зрения, обострение глаукомы;
со стороны мочеполовой системы – снижение полового влечения, проблемы с эякуляцией, затрудненное мочеиспускание;
состояние водно-электролитного баланса – снижение уровня натрия в крови, которое сопровождается отечностью тканей разных частей тела, расстройством сознания. В сложных случаях возможна клиническая картина эпилепсии. Реакция особенно распространена среди пожилых людей, которые дополнительно принимают мочегонные препараты;
прочие –повышение или снижение массы тела, снижение мышечной силы, болезненность в мышцах, падение уровня сахара в крови. Некоторые пациенты отмечают повышение температуры тела и появление симптомов, характерных для гриппа. Такие ситуации единичны, связь многих из них с приемом «Рексетина» еще не доказана.

Нарушение правил прекращения терапии может вызвать синдром отмены. Резкий отказ от медикамента нередко сопровождается головокружением, нарушением чувствительности конечностей, проблемами со сном, чрезмерным возбуждением, приступами страха. Некоторые пациенты отмечают на таком фоне тошноту, подергивание конечностей, спутанность сознания, усиленное потоотделение. Для предупреждения таких последствий отмену препарата проводят по схеме, подобранной врачом. Обычно она подразумевает медленное снижение дозировки через день.

«Рексетин»: инструкция по применению – способ и дозировка

В аннотации к медикаменту приведены универсальные рекомендации по его приему, но залог эффективного лечения антидепрессантами – индивидуальный подход к каждому пациенту. Особенности основы схемы терапии зависят от того, для чего проводится лечение, возраста и общего состояния больного. Таблетки нужно принимать внутрь, не нарушая целостности пленочной оболочки. Изменение клинической картины по ходу приема средства допускает корректировку дозировок.

депрессивные расстройства – стандартная терапевтическая суточная доза составляет 20 мг действующего вещества. Максимальный суточный объем препарата – 50 мг. Увеличение дозировки проводится медленно – не более, чем по 10 мг за неделю, пока лечебный эффект не будет очевиден;
навязчивые идеи и состояния – стартовый лечебный объем медикамента составляет 20 мг в сутки. Через несколько недель проводится оценка состояния больного. Если терапевтический эффект не достигнут, он начинает принимать по 30 мг препарата в сутки. Максимальная лечебная доза обычно не превышает 40 мг активного вещества, но в редких случаях допускают ее увеличение еще на 10-20 мг;
панические атаки – в начале курсовой терапии пациенту дают всего по 10 мг продукта. Использование более высоких дозировок на старте лечения грозит временным усилением выраженности клинической картины. Постепенно объем медикамента увеличивают на 10 мг в неделю, пока не будет установлена подходящая доза. Допустимый максимум при таком диагнозе – 60 мг пароксетина;
клиническая картина социофобии, тревога, последствия травм и стресса – стартовая доза составляет 20 мг активного компонента. Ее постепенно увеличивают по стандартной схеме до достижения стойкого результата. Суточный максимум составляет 50 мг «Рексетина». Зачастую такие курсы проводят с перерывами или используют поддерживающую терапию. В последнем случае суточная доза составляет 20 мг медикамента.

Стартовая доза при работе с пожилыми пациентами составляет 10 мг действующего вещества. Ее повышение происходит по стандартной схеме, но максимум не должен переходить за показатель в 40 мг компонента. Лица с почечной или печеночной недостаточностью в анамнезе нуждаются в частном подходе, регулярной оценке состояния органов с помощью анализов. Обычно им стараются не давать более 20 мг «Рексетина» в сутки, но возможна незначительная корректировка данных.

Нередко после окончания лечебного курса антидепрессант не отменяют полностью, а продолжают его прием в качестве поддерживающей терапии. Такой подход применяют от 4-6 месяцев до года в зависимости от диагноза. Прием позволяет предупредить развитие рецидивов, добиться максимально стойкого эффекта.

Передозировка

Случаи отравления препаратом на фоне превышения дозировок очень редки. Риск развития клинической картины, характерной для лекарственной интоксикации, возникает при единоразовом употреблении 2000 мг действующего компонента. Также вероятность негативных последствий высока при смешивании медикамента с алкоголем или сочетании с другими лекарствами.

Передозировка препаратом «Рексетин» проявляется такими симптомами:

тошнота и рвота;
тремор конечностей;
расширенные зрачки;
сухость слизистой ротовой полости;
патологическое возбуждение, агитация;
сонливость;
усиленное потоотделение;
головокружение, проблемы с координацией;
гиперемия кожи лица.

Судороги, кома и другие серьезные осложнения на фоне передозировки препаратом не наблюдались.

Зарегистрированные летальные исходы связывают с приемом лекарства одновременно с другими медикаментами, алкоголем. Первая помощь заключается в промывании желудка, приеме энтеросорбента в соответствии с массой тела в течение 2 суток. Антидота не существует, гемодиализ и другие способы очищения крови не проявляют эффективности. До исчезновения всех симптомов нужно следить за жизненными показателями пострадавшего, в случае необходимости проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие

Употребление медикамента не нужно организовывать с учетом графика питания или использования антацидов. На степень всасывания активного вещества, скорость проявления лечебного эффекта и его выраженность они не влияют. Если продукт входит в состав комплексной терапии, или пациент дополнительно принимает какие-либо медикаменты, надо проявлять осторожность.

Препарат надо приниматьс учетом таких моментов:

комбинирование продукта с ингибиторами МАО усиливает выраженность побочных эффектов и может стать причиной летального исхода;
одновременный прием лекарства с «Триптофаном» часто становится причиной головной боли, головокружение, усиленного потоотделения, тошноты;
в комплексе с «Варфарином» возможна повышенная кровоточивость;
прием «Суматриптана» на фоне лечения антидепрессантом сопровождается проблемами с координацией, обострением рефлексов, общей слабостью;
совмещение приема «Рексетина» с тетрациклическими антидепрессантами требует снижения дозы последних;
при употреблении средств, влияющих на работоспособность печени, может понадобиться корректировка лечебной дозировки препарата. Но и в этом случае начальные объемы будут стандартными;
«Циметидин» повышает концентрацию продукта в плазме крови после 2-3 недель терапии;
«Фенобарбитал» уменьшает объем пароксетина в плазме крови и сокращает время его полувыведения;

комбинирование продукта с рядом противосудорожных средств может привести к усилению побочных эффектов последних, увеличению частоты возникновения симптомов;
одновременно «Дигоксин» и «Рексетин» назначают с осторожностью в силу отсутствия точных данных по последствиям такой комбинации.

Перед употреблением любых лекарств во время курса антидепрессанта рекомендуется получить разрешение врача. О любой негативной реакции организма на совместный прием медикаментов необходимо сообщать специалисту.

Условия продажи

«Рексетин» – это рецептурный препарат, который должен выписывать медицинский работник.

Условия хранения и срок годности

Продукт следует держать в сухом и затемненном месте, недоступном для детей. Температура воздуха должна находиться в пределах 15-30℃. Срок годности указан на упаковке и может составлять до 5 лет.

Особые указания

Повышенная химическая активность медикамента может стать причиной неожиданных реакций организма. Производитель выделяет ряд правил, соблюдение которых позволяет свести к минимуму возможные риски, добиться от терапии максимального эффекта.

При использовании антидепрессанта нужно учитывать такие моменты:

прохождение лечебного курса, требующего приема ингибиторов МАО, является противопоказанием к употреблению препарата. На антидепрессант можно переходить только через 14 дней после отказа от биологически активных веществ;
при наличии признаков маниакального состояния в анамнезе, на фоне приема продукта существует вероятность возобновления приступа;
лечение пациентов с тяжелой формой депрессии, наркотической или алкогольной зависимостью должно проводиться под контролем медиков. Эти группы лиц предрасположены к попыткам суицида;
у пожилых людей, принимающих мочегонные средства, прием антидепрессанта способен спровоцировать снижение уровня натрия в крови. Отмена препаратав короткие сроки приводит все в норму;
на начальной стадии терапии за больными требуется повышенный контроль из-за присутствия риска попыток суицида. Только после появления первых признаков положительной динамики наблюдение можно ослабить.

Во время лечебного курса рекомендуется воздержаться от управления транспортом, выполнения действий, требующих внимания и повышенной концентрации. Нередко антидепрессант вызывает ощущение внутренней агитации, невозможности оставаться в спокойном состоянии, потребности двигаться или что-то делать.

Аналоги «Рексетина»

Если по каким-то причинам пациенту не подходит «Рексетин», аналог может подобрать только лечащий врач. Перечень антидепрессантов довольно обширен, у каждой из групп есть свои преимущества или недостатки. Для борьбы с перечисленными выше патологическими состояниями невролог или психиатр могут подобрать средства на основе схожих или других действующих веществ с нужными характеристиками. К самым распространенным относят: «Парелакс», «Адепресс», «Ксет», Люксотил». В их составе также значится пароксетин, но он имеет отличную химическую форму.

Врачи не рекомендуют пытаться подобрать самостоятельно более дешевые аналоги для замены «Рексетина», только исходя из схожести фармакологических групп продуктов. Такие эксперименты грозят усилением выраженности клинической картины, побочными эффектами.

Синонимы

При отсутствии возможности приобрести препарат именно под таким наименованием можно заменить «Рексетин» его синонимами. Такие продукты содержат то же самое действующее вещество, но выпускаются под другими торговыми названиями. В этот перечень входят «Пароксетин», «Паксил», «Плизил». Курсовой прием этих медикаментов также должен проводиться по рекомендации или с разрешения врача.

Детям

Отсутствие достоверных данных о клинических испытаниях средства в детском возрасте стало причиной запрета на назначение продукта пациентам моложе 18 лет. По мнению ученых, нарушение правила может привести к изменению личности человека, стать причиной неправильного развития внутренних органов.

Алкоголь и «Рексетин»

«Рексетин» и алкоголь не рекомендуется сочетать, несмотря на то, что клинически опасность такого союза не подтверждена. Последствия одновременного употребления продуктов могут быть неожиданными, их сложно предугадать и предупредить. Собирая информацию о совместимости «Рексетина» и алкоголя, врачи выявили случаи обострения основной патологии, попыток суицида, летального исхода.

При беременности и лактации

Достоверной информации о влиянии действующего вещества препарата на плод нет, поэтому официально прием антидепрессанта во время беременности запрещен. Неврологи рекомендуют женщинам детородного возраста во время применения средства дополнительно обсудить варианты контрацепции с гинекологом, чтобы избежать незапланированной беременности. Употребление медикамента после зачатия возможно только с разрешения специалиста при наличии серьезных показаний. Теоретически попадание пароксетина в организм беременной в I триместре грозит ребенку пороками сердца. В III триместре существуют риски преждевременных родов, перинатальных осложнений.

Активное вещество лекарства и его метаболиты попадают в грудное молоко в объеме, достаточном для негативного воздействия на малыша. При необходимости проведения лечебного курса грудничка переводят на искусственное вскармливание.

И других расстройствах психики.

Комплексное лечебное воздействие антидепрессанта эффективно помогает людям, попавшим в неприятную жизненную ситуацию.

Форма выпуска и состав

Рексетин выпускается в форме таблеток круглой формы, выпуклых с обеих сторон, имеющих белый цвет, покрытых оболочкой в виде

Формула пароксетина гидрохлорида гемигидрат

пленки. На одной из сторон присутствует гравировка – «Х 20», диаметр составляет 1,1 см.

Каждая таблетка содержит активный компонент пароксетина гидрохлорида гемигидрат в количестве – 22, 76 мг., что эквивалентно 20 мг. пароксетина. К вспомогательным компонентам относятся следующие:

гидрофосфат дигидрат кальция;
полисорбат – 80;
гликолят натрия;
макроголы;
диоксид титана;
стеарат магния;
гипроммелоза.

Также выпускается лекарство, в составе которого содержится активное вещество в количестве 30 мг, гравировка таких таблеток – «Х 30». Большое содержание активного компонента проявляется в более выраженном воздействии на организм.

Упаковка картонная, имеет прямоугольную форму белого цвета. В упаковке один блистер, в котором содержится 30 таблеток.

Фармакологический профиль

Гипонатриемия – частое явление у людей пожилого возраста, которые принимают Рексетин совместно с другими лекарствами.

Больных, подверженных депрессии, во время курса терапии часто преследуют мысли о суициде, риск самоубийства у них присутствует до наступления ремиссии. Это состояние может усиливаться на начальной стадии выздоровления.

Пациентам, страдающим сопутствующими нарушениями нервной системы, в течение всего курса лечения и профилактики необходимо постоянное наблюдение врача.

При проведении клинических исследований не было доказано усиление действия алкоголя при совместном употреблении с СИОЗС Рексетин. Но в любом случае употребление спиртосодержащих напитков не рекомендуется, так как это может привести к обострениям клинической картины, повысить суицидальные наклонности и спровоцировать летальный исход.

У людей, страдающих почечной и печеночной недостаточностью, концентрация пароксетина в крови увеличивается, что требует ограничения суточной дозировки активного компонента до 20 мг.

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью необходимо совмещать Рексетин с Триптофаном, Варфарином, Суматриптаном, ингибиторами ферментов печени, Циметидином, Фенитоином, Дигоксином, Проциклидином.

Все эти комбинации могут вызвать появление неприятных симптомов и спровоцировать нарушения в работе разных систем организма.

Запрещено совмещать антидепрессант с лекарствами – ингибиторами МАО.

Реальный опыт применения

Мнение практикующих врачей и отзывы пациентов, принимавших или принимающих препарат Рексетин, можно найти в большом количестве в сети интернет.

Говоря о препарате Рексетин, стоит отметить, что он является сильнодействующим антидепрессантом. По этой причине, если у Вас наблюдается депрессия легкой степени, лучше обойтись без употребления этого средства. Этот медикамент прописывается пациентам, длительное время наблюдающимся и числящимся на учете у психиатра не один месяц. Страдающим сильными нервными расстройствами и преследуемыми суицидальными намерениями.

Как правило легкие препараты им уже не помогают. Запомните, данный препарат в аптеке Вам просто так не продадут, и назначать его себе самостоятельно не стоит. Если кажется, что прием антидепрессантов необходим, обратитесь сначала к специалисту, не стоит усугублять свое состояние самолечением.

Врач – психиатр, Филатов Валентин Юрьевич

Рексетин – препарат, оказывающий сильное воздействие на ЦНС. Данное медикаментозное средство создано для лечения тяжелых психических отклонений. Медикамент прошел множество клинических испытаний и полностью доказал свою эффективность. У испытуемых пациентов было отмечено весьма стойкое улучшение и нормализация состояния. Наблюдалось снижение состояния тревоги и паники, уравновешенность и концентрация.

Важным правилом при приеме лекарства является соблюдение рекомендаций врача относительно назначенной дозировки и продолжительности приема. Ни когда сами не меняйте предписанные указания – это самое неадекватное, что можно сделать. Такие действия могут привести к тяжелым последствиям и усугублению расстройств.

Врач – психотерапевт Орлов Дмитрий Анатольевич

Несколько лет назад мне пришлось пережить развод, после которого началось появление различных симптомов .

Головокружение, приступы паники, сердцебиение, приступы гипертонии и чувство тревоги. Пройдя многочисленные обследования в итоге я обратилась к психиатру.

Врач быстро провел опрос и поставил диагноз – эндогенная депрессия, выписал Рексетин. Улучшения появились через 4 месяца приема, затем дозировка была уменьшена.

Стоит сказать, что я и сейчас принимаю препарата для профилактики, но уже в небольшом количестве. Через полгода благодаря этому препарату чувствовала себя совершенно здоровой и бодрой.

Панова Екатерина

Как для меня, то Рексетин абсолютно неэффективный препарат, цена аж 800 рублей, а эффекта почти ноль, ожидался другой результат.

Примерно два года назад у меня была тяжелая депрессия. Врач выписал Рексетин по таблетке в сутки в течение трех месяцев. Через месяц курса терапии еще не было никакого результата.

Через какое-то время мысли о суициде прошли, тоска и пустота внутри сменились просто равнодушием и отсутствием интереса к жизни.

После этого эффект закончился, не произошло дальнейшего улучшения. Плюс ко всему прием сопровождался многочисленными побочными действиями, еще больше усложнявшими жизнь. После истечения трех месяцев лечения и отсутствия результата, я начала принимать другой препарат, по цене такой же, но эффект был уже через месяц.

Шагова Наталья

Я жил спокойно, работал не о чем особо не задумывался, как вдруг в один неожиданный момент у меня появились странные симптомы. Первый приступ случился посреди ночи, резкий скачок давления, смута в голове, сердце как сумасшедшее, нехватка кислорода. Вызвал скорую, думал все, не откачают.

Обошлось, но в дальнейшем приступы стали учащаться, а диагноз так и не могли поставить. После обращения к психиатру было назначено лечение Рексетином.

Полгода пропив препарат я заметил, что мое состояние пришло в норму, очень рад что все обошлось. Сейчас чувствую себя прекрасно и радуюсь жизни.

Самарин Александр

Покупка и подбор аналогов

Цена медикамента в России варьируется от 800 до 1000 рублей за упаковку. Хранить препарат необходимо при температуре от 15 до 30 градусов Цельсия. В недоступном для детей месте. Срок годности составляет 5 лет.

Отпускается строго по рецепту врача.

Аналогичными средствами, которыми при необходимости можно заменить Рексетин, являются:

Актапароксетин;
Сирестилл;
Плизил.

Что касается популярного ныне антидепрессанта Паксил, то он в большем количестве содержит действующий компонент пароксетин, поэтому его лучше всего употреблять в случаях запущенной депрессии, когда Рексетин мало эффективен.

Наименование:

Рексетин (Rexetin)

Фармакологическое
действие:

Механизм действия
Пароксетин - сильный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонина), его антидепрессивное действие и эффективность в лечении обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР), социально-тревожных расстройств/социальных фобий, генерализованных тревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств, панических расстройств, связаны со специфическим свойством ингибировать обратный захват 5-НТ в нейронах головного мозга.
По химической структуре пароксетин не относится к трициклическим, тетрациклическим и другим антидепрессантам.
Пароксетин проявляет низкий аффинитет к мускарино-холинергическим рецепторам, и исследования на животных показали слабые антихолинергические свойства.
Благодаря избирательности действия, в исследованиях in vitro было установлено, что по сравнению с трициклическими пароксетин имеет слабый аффинитет к α1-, α2-адренорецепторам, допаминовым D2-, 5-НТ1-, 5-НТ2- и гистаминовым H1-рецепторам.
Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами в исследованиях in vitro было подтверждено в исследованиях in vivo, в ходе которых не выявлены такие свойства, как угнетение ЦНС и артериальная гипотензия.

Фармакодинамика.
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие эффекты этанола.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата 5-НТ, пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, прежде получавшим ингибиторы МАО или триптофан.
Изучение поведения животных и ЭЭГ показало, что пароксетин является слабым активатором в дозах, обычно превышающих те, которые требуются для ингибирования обратного захвата 5-НТ. Активирующие свойства не являются амфетаминоподобными по своему происхождению.
Исследования на животных показали, что пароксетин хорошо переносится со стороны сердечно-сосудистой системы.
Пароксетин вызывает клинически незначимые изменения АД, ЧСС и ЭКГ при назначении здоровым добровольцам.
Исследования показывают, что по сравнению с антидепрессантами, ингибирующими обратный захват норадреналина, пароксетин имеет очень низкую способность ингибировать антигипертензивный эффект гуанетидина.

В лечении депрессивных расстройств пароксетин проявляет сопоставимую эффективность со стандартными антидепрессантами.
Имеются также некоторые доказательства, что пароксетин может быть терапевтически эффективен для пациентов с неудовлетворительной клинической реакцией на стандартную терапию. Прием пароксетина в утренние часы не оказывает никакого отрицательного влияния на качество или длительность сна.
Кроме того, у пациентов улучшится сон, который является клинической реакцией на терапию пароксетином.
Клиническая реакция на дозу
В исследованиях с фиксированной дозой отмечена прямая кривая клинического ответа, которая позволяет предположить, что нет никаких преимуществ в терапевтической эффективности при применении доз выше рекомендованных.
Однако имеются клинические данные, предполагающие, что повышение дозы может быть эффективным у некоторых пациентов.

Эффективность при длительном применении
Эффективность пароксетина при длительном лечении депрессии была изучена в исследовании длительностью 52 нед, целью которого была профилактика рецидивов: рецидивы отмечали у 12% пациентов, получавших пароксетин (20–40 мг ежедневно), против 28% пациентов в группе плацебо.
Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии обсессивно-компульсивных расстройств была оценена в 3 исследованиях длительностью 24 нед, в которых основной целью была профилактика рецидивов.
В одном из этих 3 исследований была достигнута значительная разница в соотношении рецидивов между пациентами, получавшими пароксетин (38%), и пациентами группы плацебо (59%).
Эффективность пароксетина при длительном применении в терапии панических расстройств была установлена в 24-недельном исследовании по оценке достижения профилактики рецидивов: у 5% пациентов, получавших пароксетин (10–40 мг ежедневно), отмечали рецидивы по сравнению с 30% пациентов в группе плацебо.
Эти результаты подтверждены данными 36-недельного исследования.
Эффективность пароксетина не была значительной при длительном применении в терапии социально-тревожных расстройств, генерализованных тревожных расстройств и посттравматических стрессовых расстройств.

Фармакокинетика
Всасывание
После перорального применения пароксетин всасывается хорошо и подвергается первичному метаболизму.
В связи с первичным метаболизмом количество пароксетина в системном кровотоке меньше, чем всосавшееся в ЖКТ.
Применение более высоких разовых доз или многократное применение приводит к частичному насыщению первичного метаболизма и снижению плазменного клиренса.
В результате в плазме крови непропорционально повышается концентрация пароксетина, и поэтому фармакокинетические параметры не являются постоянными, имеют нелинейную кинетику.
Однако нелинейную кинетику отмечают в основном у небольшого количества пациентов, главным образом у тех, у которых достигаются низкие плазменные уровни при приеме препарата в низких дозах.
Равновесная системная концентрация достигается к 7–14-му дню после начала терапии лекарственными формами непосредственного или контролируемого высвобождения. Установлено, что фармакокинетика не изменяется при длительной терапии.

Распределение
Пароксетин быстро распределяется в ткани и только 1% пароксетина находится в плазме крови.
При терапевтических концентрациях пароксетина в крови около 95% представлено в связанном виде с белками.
Не установлена корреляция между плазменной концентрацией пароксетина и клиническим эффектом (побочные действия и эффективность).
В исследованиях на животных установлено, что небольшое количество пароксетина проникает в грудное молоко, попадает в организм плода.
Метаболизм
Основные метаболиты пароксетина являются полярными и конъюгированными продуктами окисления и метилирования, которые быстро выводятся.
Поскольку у них отсутствует фармакологическая активность, вряд ли они влияют на терапевтический эффект пароксетина. Метаболизм пароксетина не снижает селективное его действие на нейрональный обратный захват 5-НТ.

Элиминация
Менее 2% пароксетина выводится с мочой в неизмененном виде, около 64% - в виде метаболитов. Около 36% дозы выводится с калом, предположительно с желчью, в которой количество неизмененного пароксетина <1%.
Таким образом, пароксетин выводится полностью путем метаболизма.
Выведение метаболитов происходит в две фазы: первоначально выводятся метаболиты первичного метаболизма, а впоследствии - продукты системного метаболизма пароксетина. Т½ непостоянный, но в целом составляет около 1 сут.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной/печеночной недостаточностью
У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отмечают повышение плазменных концентраций пароксетина, но пределы концентрации частично совпадают с таковой у здоровых добровольцев.

Показания к
применению:

Лечение :
- эпизодов глубокой депрессии;
- ОКР;
- панических расстройств с/без агорафобии;
- социального тревожного расстройства/социальной фобии;
- генерализованного тревожного расстройства;
- посттравматических стрессовых расстройств.

Способ применения:

Рекомендуют принимать пароксетин 1 раз в сутки утром во время еды, не разжевывая.
Эпизод глубокой депрессии
Рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг.
Обычно улучшение состояния пациентов начинается после 1-й недели, но явное улучшение наблюдается только со 2-й недели лечения.
Как и при применении всех других антидепрессантов, в зависимости от клинического состояния больного режим дозирования необходимо пересматривать и, если необходимо, корректировать на 3–4-й неделе от начала терапии.
У пациентов, у которых не достигнут желаемый терапевтический эффект при суточной дозе 20 мг, дозу можно постепенно повысить в зависимости от реакции больного на терапию по 10 мг до максимальной суточной дозы 50 мг.
Период лечения пациентов с депрессией должен быть длительным, по крайней мере 6 мес, чтобы добиться отсутствия симптомов депрессии.

ОКР
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут.
Следует начинать с дозы 20 мг/сут и, постепенно повышая дозу по 10 мг, достигать рекомендуемой дозы.
При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективным постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг.
Период лечения пациентов с ОКР должен быть длительным, чтобы добиться отсутствия симптомов. Длительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше.

Панические расстройства
Рекомендуемая доза - 40 мг/сут.
Лечение следует начинать с 10 мг/сут и в зависимости от клинической реакции пациента постепенно повышают дозу по 10 мг/сут до достижения рекомендуемой дозы.
Чтобы свести к минимуму потенциальное ухудшение симптомов паники, которое развивается обычно в самом начале лечения панического расстройства, рекомендуется начинать с низкой начальной дозы. При недостаточной клинической реакции пациента через несколько недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов может быть клинически эффективным постепенное повышение дозы до максимальной суточной дозы 60 мг.
Период лечения пациентов с паническим расстройством должен быть достаточно продолжительным, чтобы добиться отсутствия симптомов.
Длительность лечения может составлять несколько месяцев или даже больше.

Социальное тревожное расстройство/социальная фобия
Рекомендуемая доза - 20 мг/сут.

Посттравматические стрессовые расстройства
Рекомендуемая суточная доза - 20 мг.
При неудовлетворительном клиническом ответе в течение нескольких недель терапии с рекомендуемой дозой у некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при постепенном повышении дозы по 10 мг/сут до максимальной суточной дозы 50 мг.
При длительном применении препарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем.

Синдром отмены при прекращении приема пароксетина
При проведении терапии пароксетином необходимо избегать внезапного прекращения приема препарата.
В клинических исследованиях суточную дозу препарата снижали постепенно по 10 мг/нед.
При развитии признаков ухудшения состояния в результате снижения дозы или прекращения лечения необходимо рассмотреть возобновление лечения с ранее рекомендованной дозой.
Далее врач может продолжать снижать дозу, но очень медленно.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста наблюдается повышение плазменной концентрации пароксетина, но пределы концентрации частично совпадают с концентрацией, которая наблюдается у более молодых пациентов. Дозирование следует начинать с начальной дозы для взрослых.
Повышение дозы может быть эффективным у некоторых пациентов, но не следует превышать максимальную дозу 40 мг/сут.
Дети
Пароксетин не показан для лечения детей и подростков.
Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Следовательно, дозировка должна быть ограничена до минимальной дозы.

Побочные действия:

В период терапии пароксетином или вскоре после его отмены сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидальном поведении.
Выраженность и частота некоторых побочных реакций может снижаться с продолжением терапии и в общем не требует прекращения лечения. Перечень побочных реакций приводится по органам и системам и по частоте. Частота определена как: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы : аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов и слизистых оболочек, в основном экхимозы (нечасто); тромбоцитопения (очень редко).
Нарушения со стороны иммунной системы : гиперчувствительность (включая крапивницу и ангионевротический отек) (очень редко).
Эндокринные нарушения : нарушения секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия (очень редко).
Нарушения обмена веществ : сниженный аппетит (часто); гипонатриемия (в основном зафиксирована у пожилых пациентов) (редко).

Психические нарушения : сонливость, инсомния, ажитация (часто); спутанность сознания, галлюцинации (нечасто); мания, тревожность, деперсонализация, панические приступы, акатизия (редко); предрасположенность к суициду, суицидальное поведение и членовредительство (частота не может быть оценена по имеющимся данным), аномальные сны (включая кошмарные сновидения).
Нарушения со стороны нервной системы : головокружение, тремор, головная боль (часто); экстрапирамидные нарушения (нечасто); судороги (редко); серотониновый синдром (симптомы могут включать ажитацию, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, озноб, тахикардию, тремор) (очень редко); экстрапирамидные нарушения, в том числе орофасциальная дискинезия у пациентов с временными нарушениями со стороны нижних конечностей или у тех, кто принимал нейролептики (частота не может быть оценена по имеющимся данным), синдром беспокойных ног.
Нарушения зрения : расплывчатое зрение (часто); мидриаз (нечасто); закрытоугольная глаукома (очень редко).
Нарушения слуха и лабиринтные нарушения : звон в ушах (неизвестно - частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны сердца: синусовая тахикардия (нечасто); брадикардия (редко).
Нарушения со стороны дыхательной системы : зевота (часто).
Нарушения со стороны пищеварительной системы : тошнота (очень часто); запор, диарея, сухость во рту (часто); желудочно-кишечные кровотечения (очень редко), рвота.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы : нарушения со стороны печени (такие как гепатиты, иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью) (очень редко).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : гипергидроз (часто); сыпь, зуд (нечасто); реакция фотосенсибилизации (очень редко).
Нарушения со стороны скелетных мышц и соединительной ткани : артралгия, миалгия (редко).
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы : задержка мочи, недержание мочи (нечасто).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез : сексуальная дисфункция (очень редко); галакторея (редко), приапизм (очень редко).
Общие нарушения и нарушения в месте введения/применения препарата : астения (часто); периферический отек (очень редко).
Лабораторные анализы, обследование : повышение ХС в крови, увеличение массы тела (часто); транзиторное повышение или снижение АД (обычно наблюдается у пациентов с имеющейся АГ или тревогой) (нечасто); повышение уровня печеночных ферментов (редко).

Синдром отмены при прекращении терапии пароксетином
Часто - головокружение, нарушение чувствительности, нарушение сна, тревожность, головная боль.
Нечасто - ажитация, тошнота, тремор, нарушение сознания, повышенное потоотделение, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, ощущение сердцебиения, диарея, раздражительность.
Прекращение приема пароксетина (особенно внезапное) приводит к развитию синдрома отмены.
Сообщалось о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезию, ощущение электрошока, звон в ушах), нарушении сна (включая глубокий сон), ажитации или тревожности, тошноте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, ощущении сердцебиения, эмоциональной нестабильности и нарушениях зрения.
В общем эти явления имеют легкую и среднюю тяжесть и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Поэтому рекомендуется, чтобы лечение пароксетином не продолжалось дольше, чем это требуется, последовательно переходить к отмене терапии, постепенно снижая дозу.

Противопоказания:

Известная гиперчувствительность к пароксетину или любому вспомогательному веществу препарата. Противопоказано применение пароксетина в комбинации с ингибиторами МАО, включая линезолид - антибиотик, являющийся обратимым неселективным ингибитором МАО, и метилтионина хлорид (метиленовый синий).
В исключительных случаях, когда есть возможность четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать АД, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом.
Лечение пароксетином может быть начато : через 2 нед после прекращения приема ингибиторов МАО необратимого действия, или по крайней мере через 24 ч после отмены ингибиторов МАО обратимого действия (например моклобемид, линезолид).
Интервал между началом отмены пароксетина и началом терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 1 нед.
Пароксетин не следует применять в комбинации с тиоридазином, поскольку, как и все другие лекарственные средства, которые ингибируют печеночные ферменты Р450 2D6, пароксетин может повысить плазменный уровень тиоридазина.
Назначение тиоридазина может привести к удлинению интервала Q–T с развитием тяжелых вентрикулярных аритмий, таких как трепетание-фибрилляция желудочков, и внезапной смерти.
Пароксетин не следует назначать в комбинации с пимозидом.

Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинической картины.
Депрессия связана с повышением риска суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (суицидальные случаи).
Этот риск существует до наступления выраженной ремиссии.
Хотя улучшение состояния пациентов не может наблюдаться в течение первых нескольких недель или более длительного времени лечения, пациенты должны быть под строгим наблюдением до улучшения их состояния. Это обычный клинический опыт, когда риск суицида может повыситься на начальном этапе выздоровления.
В исключительных случаях, когда есть возможности четко определить признаки серотонинового синдрома и контролировать АД, возможно комбинированное применение пароксетина с линезолидом (антибиотик, который является неселективным ингибитором МАО обратимого действия).
Высокий риск суицидальных случаев могут также отмечать при других психических нарушениях, при которых показано назначение пароксетина.
Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией.
Поэтому во время лечения пациенты с другими психическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, как и пациенты, получающие лечение при депрессии.

С осторожностью следует лечить пациентов, составляющих группу высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, к которым относятся пациенты со случаями суицидальных попыток в анамнезе, или больные, у которых до начала лечения была выраженная степень суицидальных склонностей.
Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых с психическими нарушениями показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет при применении антидепрессантов, по сравнению с пациентами в группе плацебо.
Терапия пациентов, в частности с высоким риском, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно в начале лечения и после изменения дозы.
Пациентов (и их опекунов) следует предупреждать о необходимости наблюдения за появлением любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей, необычных изменений, чтобы немедленно обращаться за медицинской консультацией при возникновении таких признаков.
Лечение пароксетином следует начинать осторожно по истечении 2 нед после завершения лечения необратимыми ингибиторами МАО или 24 ч после отмены приема обратимого ингибитора МАО.
Дозу пароксетина необходимо повышать постепенно до достижения оптимальной терапевтической реакции.

Акатизия/психомоторное беспокойство
Прием пароксетина сопровождается развитием акатизии, которая характеризуется внутренним беспокойством и психомоторной ажитацией, такой как неспособность сидеть или стоять спокойно, которая, как правило, связана с субъективным недомоганием. Развитие такого состояния наиболее вероятно в первые несколько недель лечения. У пациентов, у которых развились такие симтомы, повышение дозы может быть опасным.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром
При проведении терапии пароксетином, в частности при его комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами и/или нейролептиками, редко могут развиваться серотониновый синдром или состояния, похожие на злокачественный нейролептический синдром.
Так как эти синдромы могут перейти в потенциально опасные для жизни состояния (характеризуются таким симптомокомплексом, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с быстрыми изменениями основных жизненно важных функций, изменение психического статуса, включая замешательство, раздражительность, критическое прогрессирование беспокойства до делирия и комы), лечение пароксетином в таких случаях должно быть прекращено и начато проведение поддерживающей симптоматической терапии.
Пароксетин не следует назначать в комбинации с предшественниками серотонина, такими как L-триптофан в связи с риском развития серотонинергического синдрома.

Мания
Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с манией в анамнезе. Пароксетин необходимо отменить при развитии первых признаков мании.
Почечная/печеночная недостаточность
Рекомендуется с осторожностью назначать пароксетин пациентам с почечной или печеночной недостаточностью.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом при лечении ингибиторами обратного захвата серотонина необходимо корректировать дозу инсулина и/или пероральных гипогликемизирующих препаратов.
Эпилепсия
Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.
Эпилептический припадок
Пароксетин у 0,1% больных вызывает эпилептические припадки. При развитии эпилептических припадков необходимо отменить пароксетин.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения ЭСТ и терапии пароксетином ограничен.

Глаукома
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин нечасто вызывает мидриаз и поэтому его с осторожностью назначают пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.
Нарушения со стороны сердца
Пациенты с нарушениями со стороны сердца должны быть под строгим наблюдением.
Гипонатриемия
Нечасто сообщалось о гипонатриемии, преимущественно у пожилых людей. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с риском гипонатриемии, например при комбинированной терапии и циррозе. Обычно гипонатриемия обратима при отмене пароксетина.
Геморрагии
Сообщалось о нетипичных кровоподтеках в виде экхимозов и пурпуры при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Имеются сообщения и о других гемморрагиях, например желудочно-кишечных кровотечениях.
Риск кровотечений повышен у пациентов пожилого возраста.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с пероральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов или с другими препаратами, повышающими риск развития кровотечений (например такие атипичные антипсихотические препараты, как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, НПВП, ингибиторы ЦОГ-2). Также рекомендуется соблюдать осторожность при назначении пароксетина пациентам с нарушениями свертывания крови или имеющим предрасположенность к кровотечениям.

Взаимодействие с тамоксифеном
Пароксетин может привести к снижению эффективности тамоксифена. Рекомендуется применение других антидепрессантов, которые в меньшей мере влияют на активность фермента СYР 2D6.
Переломы костей
Эпидемиологические исследования, которые в основном проводили у больных в возрасте 50 лет и старше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Синдром отмены при прерывании терапии пароксетином
Часто при прекращении лечения пароксетином отмечают случаи синдрома отмены, в частности при резкой отмене препарата.
В ходе клинических исследований прекращение приема препарата приводило к развитию побочных эффектов у 30% пациентов по сравнению с 20% пациентов в группе плацебо. Развитие синдрома отмены к пароксетину - это не привыкание или развитие зависимости к препарату.
Риск синдрома отмены может зависеть от многих факторов, включая длительность терапии и дозы препарата, частоту снижения дозы.
Имеются сообщения о головокружении, нарушении чувствительности (включая парестезию, ощущение электрошока, звона в ушах), нарушении сна (включая глубокий сон), ажитации или тревоге, тошноте, треморе, беспокойстве, повышенной потливости, головной боли, диарее, ощущении сердцебиения, эмоциональной нестабильности, раздражительности, нарушении зрения.
В целом эти симптомы являются легкими или умеренными, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно симптомы синдрома отмены развиваются в течение первых нескольких дней отмены терапии, но очень редко сообщалось о таких симптомах у пациентов, которые непреднамеренно пропускали прием очередной дозы препарата. В целом эти симптомы проходят самостоятельно обычно в течение 2 нед, хотя в отдельных случаях они могут быть более длительными (2–3 мес).
Поэтому при прекращении терапии рекомендуется постепенное снижение дозы пароксетина в течение периода от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от клинического состояния пациента.
Несмотря на то что пароксетин не усиливает нарушения ментальных и двигательных способностей, вызванных алкоголем, следует избегать одновременного применения пароксетина и алкоголя.

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Согласно данным некоторых эпидемиологических исследований, назначение пароксетина в I триместр беременности приводит к повышению риска врожденных аномалий, в частности кардиоваскулярной системы (например дефекты предсердно-желудочковой перегородки). Механизм развития врожденных аномалий при назначении пароксетина неизвестен. Имеющиеся данные позволяют предположить, что рождение детей с кардиоваскулярными дефектами в результате внутриутробного воздействия пароксетина менее чем 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой 1/100 таких дефектов в общей группе пациентов.

<24 ч).

Период кормления грудью
Незначительное количество пароксетина проникает в грудное молоко. Согласно результатам опубликованных исследований в плазме крови грудных детей пароксетин не выявляли (<2 нг/мл) или уровень его был низким (<4 нг/мл). У этих детей не отмечены эффекты пароксетина. Так как отсутствовало действие пароксетина у грудных детей, грудное вскармливание во время приема пароксетина возможно.
Дети
Рексетин не показан для лечения детей по причине отсутствия убедительных клинических данных, подтверждающих эффективность препарата для лечения детей с депрессией. Безопасность и эффективность препарата для детей в возрасте до 7 лет не исследовали.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами
Клинический опыт показывает, что лечение пароксетином не нарушает когнитивные и психомоторные функции. Однако, как и в случае всех психоактивных препаратов, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

Серотонинергические препараты
Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, одновременное назначение пароксетина с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, литий и препараты зверобоя), а также фентанила может привести к снижению эффектов, связанных с 5-НТ (серотониновый синдром, см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Требуется соблюдение осторожности и проведение тщательного клинического мониторинга при комбинации пароксетина с перечисленными препаратами. Комбинированное применение пароксетина и ингибиторов МАО противопоказано в связи с риском развития серотонинового синдрома (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пимозид
В исследованиях с применением низкой разовой дозы пимозида (2 мг) в комбинации с пароксетином отмечали высокий уровень пимозида в крови.
Несмотря на то что механизм этого взаимодействия неизвестен, комбинированное применение пимозида и пароксетина противопоказано в связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью пролонгировать интервал Q–T (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств
На метаболизм и фармакокинетику пароксетина могут оказывать влияние лекарственные препараты, являющиеся индукторами или ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме пароксетина.
При назначении пароксетина с препаратами - ингибиторами ферментов, метаболизирующими лекарственные средства, пароксетин следует назначать в самых низких дозах.
Нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы пароксетина, когда его назначают в комбинации с препаратами - индукторами ферментов (например карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или с фосампренавиром/ритонавиром.
Любую коррекцию дозы пароксетина (как в начале назначения индуктора фермента, так и после его отмены) следует проводить в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Фосампренавир/ритонавир.
У здоровых добровольцев назначение фосампренавира/ритонавира в дозе 700/1000 мг 2 раза в сутки в комбинации с пароксетином в суточной дозе 20 мг в течение 10 дней приводило к выраженному снижению плазменного уровня пароксетина примерно до 55%. Плазменный уровень фосампренавира/ритонавира в период комбинированного назначения их с пароксетином был таким же, как и в других исследованиях, которые показали отсутствие значимого влияния пароксетина на метаболизм фосампренавира/ритонавира.
Нет данных об эффекте длительного комбинированного применения пароксетина с фосампренавиром/ритонавиром свыше 10 дней.
Проциклидин.
Ежедневное назначение пароксетина значительно повышает плазменный уровень проциклидина. Дозу проциклидина следут снизить при возникновении антихолинергических эффектов.

Противоэпилептические препараты : карбамазепин, фенитоин, натрия вальпроат.
Комбинированное назначение с пароксетином не влияет на фармакокинетический/фармакодинамический профиль противоэпилептических препаратов.
Потенциальная способность пароксетина ингибировать активность CYP 2D6
Как и все антидепрессанты, в том числе и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин ингибирует в печени активность фермента CYP 2D6 цитохром Р450.
Ингибирование CYP 2D6 может привести к повышению плазменной концентрации одновременно назначенных препаратов, которые метаболизируются при участии фермента CYP 2D6.
К этим препаратам относятся трициклические антидепрессанты (кломипрамин, нортриптилин, дезипрамин), нейтролептики, производные фенотиазина (перфеназин, тиоридазин, см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), рисперидон, атомоксетин, антиаритмические препараты группы 1С (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.
Не рекомендуется применять пароксетин в комбинации с метопрололом при установлении сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индекса метопролола при этом показании.

Тамоксифен
Тамоксифен является пролекарством, фармакологически активный метаболит которого образуется при участии фермента CYP 2D6. Ингибирование CYP 2D6 пароксетином может привести к снижению плазменного уровня активного метаболита и, следовательно, к снижению эффективности тамоксифена, особенно у лиц с быстрым типом метаболизма.
При применении тамоксифена рекомендуется назначать антидепрессанты с низким уровнем влияния на активность фермента CYP 2D6.
Этанол (алкоголь)
Как и в случае других психотропных препаратов, в период лечения пароксетином пациентам рекомендуется исключить употребление алкогольсодержащих напитков.
Пероральные антикоагулянты
Фармакодинамическое взаимодействие может развиться между пароксетином и пероральными антикоагулянтами. Комбинированное применение пароксетина и пероральных антикоагулянтов может привести к повышению активности антикоагулянтов и риска геморрагии.
Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты.

НПВП и ацетилсалициловая кислота, другие антиагрегантные средства.
Могут отмечать фармакодинамические взаимодействия между пароксетином и НПВП/ацетилсалициловой кислотой. Одновременное назначение пароксетина и НПВП/ацетилсалициловой кислоты может привести к повышению риска геморрагии.
Рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов, лекарственных препаратов, угнетающих агрегацию тромбоцитов или повышающих риск кровотечений (например атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ингибиторы ЦОГ-2), а также пациентам с нарушениями свертываемости крови в анамнезе или предрасположенностью к кровотечениям.

Беременность:

Беременность
Согласно данным некоторых эпидемиологических исследований, назначение пароксетина в I триместр беременности приводит к повышению риска врожденных аномалий, в частности кардиоваскулярной системы (например дефекты предсердно-желудочковой перегородки).
Механизм развития врожденных аномалий при назначении пароксетина неизвестен.
Имеющиеся данные позволяют предположить, что рождение детей с кардиоваскулярными дефектами в результате внутриутробного воздействия пароксетина менее чем 2/100 по сравнению с ожидаемой частотой 1/100 таких дефектов в общей группе пациентов.
В период беременности пароксетин следует назначать только при наличии абсолютных показаний. При этом врач должен взвесить возможность альтернативной терапии у беременных или женщин, планирующих беременность. В период беременности следует избегать внезапной отмены препарата. Новорожденных следует тщательно осмотреть, если женщины продолжали принимать пароксетин в последние сроки беременности, в частности в III триместр.

У новорожденных, подвергавшихся внутриутробному влиянию пароксетина в последний триместр беременности, могут развиться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, эпилепсия, нестабильная температура тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, АГ и гипотензия, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность/чувствительность, летаргия, регулярный плач, сонливость и затруднение засыпания.
Эти симптомы могут быть связаны с серотонинергическим эффектом или синдромом отмены. В большинстве случаев осложнения отмечают сразу или вскоре после рождения (<24 ч).
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не выявлено прямого повреждающего влияния относительно течения беременности, эмбрионального/фетального развития, родов или постнатального развития.

Передозировка:

Симптомы : имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о широком пределе его безопасности.
При передозировке пароксетина, кроме симптомов, упомянутых в разделе Побочные эффекты, также сообщалось о повышении температуры тела, рвоте, расширении зрачков, изменении АД, головной боли, непроизвольных мышечных сокращениях, ажитации, тревожности и тахикардии.
В целом пациенты выздоравливали без серьезных последствий, даже когда принятая разовая доза достигала 2000 мг.
Иногда сообщалось о коме или изменениях на ЭЭГ и очень редко - о летальном исходе, но в основном в тех случаях, когда пароксетин принимали сочетанно с другими психотропными препаратами, с алкоголем или без.
Состав:

1 таблетка Рексетина содержит:
- действующее вещество : пароксетин - 20 мг;
- вспомогательные вещества : магния стеарат, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмалгликолят, гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 6000, полисорбат 80, титана диоксид (Е171).

Латинское название: Rexetin
Код АТХ: N06A B05
Действующее вещество: пароксетин
Производитель: Gedeon Richter (Венгрия),
Гедеон Рихтер-Rus (РФ)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при т-ре 15-30°C
Срок годности: 5 лет.

Рексетин – антидепрессант группы СОЗС. Предназначен для терапии при:

Депрессий различного происхождения
Тревожных состояний
Панических расстройств (вкл. агарофобию, социофобию и пр.)
Посттравматических расстройств на фоне стресса
Предупреждение рецидивов после терапии.

Состав и лекарственная форма препарата

Таблетки Рексетин выпускаются с разным содержанием активного вещества.

Состав веществ в ЛС 20 мг (в 1 таб.):

Активное: 20 мг пароксетина
Дополнительные: гипромеллоза, КМК натрия, Е 572, дигидрат гидрофосфата кальция

ЛС в виде пилюль с объемными сторонами, в белом/практически белом покрытии из пищевой пленки. На одной поверхности имеется линия разлома, на противоположной – маркировка Х20. Фасуются в блистеры по 10 штук. В упаковке из картона – 3 пластины, описание лекарства.

Средняя цена: 755 руб.

Состав 1 таблетки ЛС 30 мг:

Активный компонент: 30 мг пароксетина
Дополнительные: гипромеллоза, дигидрат гидрофосфата кальция, КМК натрия, Е 171
Покрытие: гипромеллоза, макрогол-400, макрогол-6000, Е 433, Е 171.

ЛС аналогичной формы и цвета, что таблетки 20 мг, но с иной гравировкой на поверхности – Х30. Помещены по 10 штук в блистеры. В коробке картонной – 3 пластины, сопроводительное руководство.

Лечебные свойства

Препарат Рексетин – антидепрессантное средство из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Терапевтическое действие обеспечивается веществом пароксетин.

ЛС почти не оказывает влияния на захват допамина и норадреналина. Проявляет свойства анксиоилитика и психостимулятора.

После перорального применения быстро усваивается из органов ЖКТ. Прием еды не влияет на абсорбцию и фармакокинетику активного вещества. почти в полном объеме связывается с плазменными белками.

Биотрансформируется в печени с образованием неактивных производных. Срок полувыведения из организма – колеблется от 6 до 72 часов, в большинстве случаев занимает 24 часа.

Из организма больше половины количества ЛС выводится почками, более трети – через кишечник.

Способ применения

Лекарство предназначено для приема 1 раза в сутки. Пить таблетки Рексетин, согласно инструкции по применению, лучше всего с утра, во время приема пищи. Пилюли не следует разжевывать или раскусывать. Изменение дозировки проводится спустя 2-3 недели приема после начала курса.

Депрессия: суточная дозировка (СН) – 20 мг. Поскольку лечебный эффект проявляется постепенно, то нужно соблюдать аккуратность при увеличении дозы. Рекомендуется корректировать количество препарата на 10 мг в неделю. Суточный максимум – 50 мг. Поддерживающий курс для предупреждения рецидивов – до 4-6 месяцев.
Обсессивно-компульсивные нарушения: в начале курса – 20 мг в сутки, при потребности можно повышать до 40 мг. Допустимый максимум – 60 мг
Панические нарушения, фобии: в начале терапии – 10 мг, увеличивать можно на 10 мг в неделю. Максимальная СН – 60 мг.
Социофобии, генерализованные формы тревожных нарушений: в начале – 20 мг, увеличение дозировки – после 14 дней терапии на 10 мг в неделю. Наивысшее количество – 50 мг в сутки.

При беременности и грудном вскармливании

Цена: 871 руб.

Исследования на животных показали, что в ходе экспериментов тератогенных и эмбрионотоксического действия не происходило.

Тем не менее, применять Рексетин женщинам во время беременности крайне нежелательно из-за имеющихся у специалистов сведений о высокой угрозе врожденных патологий развития у детей. Чаще всего осложнения затрагивают функционирование ССС, развиваются после приема лекарства в первые месяцы вынашивания.

Поэтому врач должен подобрать альтернативную схему терапии для беременных и женщинам, планирующим материнство. Назначать Рексетин при беременности допускается в исключительных случаях, когда препарат невозможно заменить другим лекарством.

Если препарат применялся в 3 триместре, то ребенок сразу после рождения должен быть взят под врачебное наблюдение, поскольку имеется высокая вероятность осложнений развития. Симптомы проявляются чаще в первые сутки жизни в виде угнетения дыхания, цианоза, одышки, судорог, лабильности температуры, ослабление сосательного рефлекса, гипогликемии, высокого АД, гипо- или гипертонии, плаксивость, сонливость или высокая возбудимость НС. У некоторых новорожденных отмечались признаки синдрома отмены препарата.

Лактация

Пароксетин поступает в материнское молоко в небольших количествах, и пока не зафиксировано его вредное воздействие на детский организм. Однако врачи рекомендуют воздержаться от ГВ во время лечебного курса Рексетином.

Противопоказания и меры предосторожности

Рексетин запрещено применять при:

Высоком уровне сверхчувствительности к содержащимся компонентам медпрепарата
Во время терапии иМАО и в течение 2 недель после его прекращения
Беременности, ГВ
Возрасте до 18-и лет
Лечении ингибиторами CYP2D6 (возможен смертельный исход).

Относительные противопоказания:

Дисфункции ССС
Печеночная недостаточность
Хронической недостаточности почек
Гиперплазии ПЖ
Пожилой возраст
Эпилепсия в анамнезе.

Осторожность следует проявлять при совмещении с другими препаратами СИОЗС, бензодиазепинами, барбитуратами, нейролептиками.

Лекарственные взаимодействия

Совмещение Рексетина с другими препаратами СИОЗС вызывало усиление побочных действий.

Сочетание с триптофаном усиливает вероятность головной боли, потливости, головокружения.

Комбинация с варфарином требует большой осторожности, так как в результате взаимодействия веществ возможны осложнения (в первую очередь, кровоточивости); совмещение с суматриптаном провоцирует слабость, усиление рефлексов, отсутствие координации.

При сочетании с ТЦА требуется уменьшение их дозировки, т. к. в результате подавления метаболизма повышается концентрация в плазме крови.

В случае совмещения Рексетина с иными ЛС нужно обращать внимание на их способность подавлять или усиливать активность ферментов печени, так как от этого будет зависеть скорость обменных процессов лекарств, а значит и интенсивность терапевтического действия. Осторожность требуется при одновременном курсе с нортиптилином, флуоксетином и некоторыми другими антидепрессантами, а также при совмещении с противоаритмическими ЛС 1-го класса и ЛС, блокирующими действие пароксетина.

Осторожность требуется при совмещении с циметидином, фенобарбиталом, фенитоином, дигоксином, проциклидином, теофиллином.

Хотя пароксетин не влияет на действие алкоголя, совмещать лекарство с этанолом крайне нежелательно, чтобы не усилить повреждение печени.

Побочные эффекты

Отрицательный отклик организма чаще всего проявляется в начале лечения, и затем спонтанно исчезает в ходе терапии. Побочные действия Рексетина проявляются со стороны внутренних систем с разной частотой и интенсивностью:

ЖКТ: тошнота, расстройства опорожнения кишечника (запор или понос), ухудшение аппетита, иногда – повышение активности ферментов печени, у некоторых пациентов возможны тяжелые поражения печени, что требует отмены ЛС.
ЦНС: дневная сонливость, дрожание, повышенная утомляемость, общая вялость, бессонница, боли головы, вспыльчивость, тревожность, понижение чувствительности, головокружение, рассеянность, сомнамбулизм. У некоторых больных – экстрапирамидные расстройства (чаще всего развиваются на фоне предшествующего лечения иными нейролептиками в высоких дозах). Также возможно повышение мозгового давления, припадки по эпилептической форме.
ВНС: повышенная потливость, сухость тканей ротовой полости.
Органы зрения: ухудшение, расширение зрачков, у единичных пациентов – острый приступ глаукомы.
ССС: тахикардия, перепады АД, обмороки, предобморочные состояния.
Мочеполовая система: нарушение семяизвержения, изменение либидо, расстройства мочеиспускания.
Проявления аллергии: гиперемия дермы, геморрагии отечность лица, рук и ног, анафилаксия (высыпание, спазм бронхов, отек Квинке), зуд.
Водно-электролитный дисбаланс.
Иные состояния: миопатия, боли в мышцах, миастения, повышенное либо пониженное содержание глюкозы, галакторея, искажение вкусовых ощущений, гипертермия, гриппоподобные состояния, изменение массы тела. Очень редко – тромбоцитопения, повышенная кровоточивость.

В случае нарушения клинического эффекта, вызванной отрицательной реакцией организма на активное вещество Рексетина, нужно обратиться к лечащему доктору для коррекции дальнейшего лечения.

Пароксетин может спровоцировать синдром отмены после внезапного прекращения приема таблеток. Чтобы избежать нежелательного состояния, требуется проводить постепенный отказ от лекарства, снижая дозировку по разработанной врачом схеме, желательно каждые два дня.

Особые указания

Как и любой иной препарат, запрещено сочетать во время лечения антидепрессант Рексетин и алкоголь. В результате такой совместимости медпрепарата со спиртным усиливается угнетающее воздействие на ЦНС.

Передозировка

Лечение пароксетином считается безопасным в широком диапазоне дозировок. Интоксикация проявляется после разового приема 2 г и больше активного вещества, или же совместить антидепрессант с другими лекарствами либо алкоголем.

Признаки отравления пароксетином:

Тошнота, приступы рвоты
Расширенные зрачки
Сильное возбуждение
Повышенная потливость
Сонливость
Приливы крови к лицу
Головокружение.

Кома, судороги и смертельный исход после передозировки пароксетином практически не встречались, в основном они возникали после сочетания Рексетина с другими лекарствами и спиртными напитками.

Для устранения интоксикации Рексетином применяются традиционные способы очищения от лекарства (стимуляция рвоты, промывание, прием активированного угля). При проблемах с дыханием проводят оксигенацию, осложнения жизненных функций купируются симптоматической и поддерживающей терапией.

Специфического антидота к пароксетину пока не существует. Возможно применение форсированного диуреза, гемодиализа, процедур по очищению крови, но только при условии, что в ткани поступило невысокое количество препарата.

Аналоги

Возможные Рексетин аналоги: Алевал, Асентра, Золофт, Ленуксин, Паксил, Селектра, Сиозам, Феварин, Ципралекс.