Сегодня лидерами по количеству смертности являются заболевания сердечно-сосудистой системы (инсульт, инфаркт миокарда) и сахарный диабет 2 типа, поэтому человечество давно и упорно борется с этими недугами. В основе профилактических мер против любого заболевания лежит устранение факторов риска.

Метаболический синдром – это термин, который используется в медицинской практике для раннего обнаружения и устранения факторов риска диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. По своей сути метаболический синдром и является группой факторов риска сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.

Входящие в рамки метаболического синдрома нарушения, долгое время остаются не выявленными. Зачастую они начинают формироваться еще в детском или юношеском возрасте и формируя причины диабета, атеросклеротических заболеваний, артериальной гипертонии.

Нередко пациентам с ожирением; слегка повышенным уровнем глюкозы в крови; артериальным давлением, находящимся на верхней границе нормы, должного внимания не уделяется. Пациент удостаивается внимания медиков только тогда, когда критерии риска повлекут за собой развитие серьезного заболевания.

Важно, чтобы подобные факторы выявлялись и исправлялись как можно раньше, а не тогда, когда на горизонте замаячит сердечно-

Для удобства практикующих врачей и самих пациентов установлены четкие критерии, благодаря которым стало возможным выставить диагноз «метаболический синдром» при минимальном обследовании.

Сегодня большинство специалистов-медиков прибегают к единому определению, характеризующему метаболический синдром у женщин и мужчин.

Оно было предложено Международной Федерацией Диабета: совокупность абдоминального ожирения с двумя любыми дополнительными критериями (артериальная гипертензия, нарушение углеводного обмена, дислипидемия).

Симптоматические признаки

Для начала стоит подробнее рассмотреть метаболический синдром, его критерии и симптомы.

Основной и обязательный показатель – ожирение по абдоминальному типу. Что это такое? При абдоминальном ожирении жировая ткань откладывается в основном в области живота. Подобное ожирение называют еще «андроидным» или «по типу яблока». Важно отметить и .

Ожирение «гиноидное» либо «по типу груши» характеризуется отложением жировых тканей в области бедер. Но данный тип ожирения не имеет таких серьезных последствий, как предыдущий, поэтому к критериям метаболического синдрома он не относится и рассматриваться в этой теме не будет.

Для определения степени абдоминального ожирения нужно взять сантиметр и измерить объем талии на середине расстояния между окончаниями подвздошных костей и реберных дуг. Объем талии у мужчины, принадлежащему к европеоидной расе, более 94 см, является показателем абдоминального ожирения. У женщины объем талии более 80 см, сигнализирует о том же.

Показатели ожирения для азиатской нации более строгие. Для мужчин допустимый объем составляет 90см, для женщин же остается такой же – 80 см.

Обратите внимание! Причиной ожирения может быть не только переедание и неправильный образ жизни. Данную патологию могут вызывать серьезные эндокринные или генетические заболевания!

Поэтому, если перечисленные ниже симптомы присутствуют поодиночке или в совокупности, следует как можно скорее обратиться в медицинский центр для обследования у эндокринолога, который исключит или подтвердит вторичные формы ожирения:

• сухость кожных покровов;
• отечность;
• боли в костях;
• запоры;
• растяжки на коже;
• нарушения зрения;
• изменения цвета кожи.

Другие критерии:

1. Артериальная гипертензия – патология диагностируется, если артериальное давление систолическое равно или превышает 130 мм рт. ст., а диастолическое равно или превышает 85 мм рт. ст.
2. Нарушения липидного спектра. Для определения данной патологии потребуется биохимический анализ крови, который необходим для определения уровня холестерина, триглицеридов и липопротеинов высокой плотности. Критерии синдрома определяются так: показатель триглицеридов больше 1,7 ммоль/л; показатель липопротеинов высокой плотности меньше 1,2 ммоль у женщин и меньше 1,03 ммоль/л у мужчин; либо установленный факт лечения дислипидемии.
3. Нарушение углеводного обмена. О данной патологии свидетельствует тот факт, что уровень сахара в крови натощак превышает 5,6 ммоль/л или применение сахароснижающих лекарственных препаратов.

Постановка диагноза

Если симптомы расплывчаты и патология не ясна, лечащий врач назначает дополнительное обследование. Диагностика метаболического синдрома заключается в следующем:

• исследование ЭКГ;
• суточный мониторинг АД;
• УЗИ сосудов и сердца;
• определение уровня липидов в крови;
• определение сахара в крови через 2 часа после приема пищи;
• исследование функции почек и печени.

Как лечить

В первую очередь пациент должен радикально поменять свой образ жизни. На втором месте стоит медикаментозная терапия.

Под изменением образа жизни подразумевается:

• изменение рациона и режима питания;
• отказ от вредных привычек;
• увеличение физических нагрузок при гиподинамии.

Без выполнения этих правил, лечение лекарственными препаратами не принесет ощутимых результатов.

Очень строгие диеты и, тем более, голодание при метаболическом синдроме не рекомендуются. Масса тела должна снижаться постепенно (5 -10 % в первый год). Если вес будет снижаться стремительно, пациенту будет очень сложно удержать его на достигнутом уровне. Потерянные резко килограммы, в большинстве случаев, возвращаются вновь.

Намного полезнее и эффективнее будет изменение рациона:

• замена животных жиров на жиры растительные;
• увеличение количества волокон и растительной клетчатки;
• снижение употребления соли.

Из рациона следует исключить газированные напитки, фаст-фуд, кондитерские изделия, белый хлеб. Супы должны преобладать овощные, а в качестве мясопродуктов используются нежирные сорта говядины. Птица и рыба должна готовиться на пару или отвариваться.

Из круп рекомендуется использовать гречку и овсянку, допускается употребление риса, пшена, перловки. А вот манную крупу желательно ограничить или исключить совсем. Можно уточнить , чтобы правильно все рассчитать.

Такие овощи как: свеклу, морковь, картофель диетологи советуют употреблять не более 200 гр. в день. Зато кабачки, редис, салат, капусту, болгарский перец, огурцы и помидоры можно есть без ограничений. Эти овощи богаты клетчаткой и поэтому весьма полезны.

Ягоды и фрукты есть можно, но не более 200-300 гр. в день. Молоко и молочные продукты должны быть минимальной жирности. Творога или кефира в день можно съедать 1-2 стакана, а вот жирные сливки и сметану следует употреблять лишь изредка.

Из напитков можно употреблять некрепкий кофе, чай, томатный сок, соки и компоты из кислых фруктов без сахара и желательно домашнего приготовления.

Какими должны быть физические нагрузки

Физическую активность рекомендуется наращивать постепенно. При метаболическом синдроме предпочтение следует отдать бегу, ходьбе, плаванию, гимнастике. Важно, чтобы нагрузки были регулярными и сопоставлялись с возможностями пациента.

Лечение препаратами

Для того чтобы вылечить синдром, нужно избавиться от ожирения, артериальной гипертонии, нарушений углеводного обмена, дислипидемии.

Сегодня метаболический синдром лечится с применением метформина, доза которого подбирается при контроле уровня глюкозы в крови. Обычно в начале лечения она составляет 500-850 мг.

Обратите внимание! Людям пожилого возраста препарат назначается с осторожностью, а больным, имеющим нарушения функции печени и почек, метформин противопоказан.

Обычно препарат переносится хорошо, но побочные явления в виде желудочно-кишечных расстройств все же присутствуют. Поэтому применять метформин рекомендуется после еды или во время ее.

При нарушении режима питания или при передозировке препарата может развиться гипогликемия. Симптомы состояния выражаются дрожью и слабостью во всем теле, тревожностью, чувством голода. Поэтому уровень глюкозы в крови нужно тщательно контролировать.

В идеале пациент должен иметь дома глюкометр, который позволяет в домашних условиях регулярно следить за показателем сахара в крови, использовать для того можно , к примеру.

При лечении ожирения сегодня довольно популярен Орлистат (Ксеникал). Принимают его не более трех раз в сутки, во время основного приема пищи.

Если пища в рационе не жирная, прием препарата можно пропустить. Действие лекарства основано на уменьшение всасывания жиров в кишечнике. По этой причине, при увеличении жиров в рационе, могут возникнуть неприятные побочные эффекты:

• частые позывы к опорожнению;
• метеоризм;
• маслянистое течение из заднего прохода.

Больным дислипидемией, при неэффективности длительной диетотерапии, назначают гиполипидемические препараты из групп фибратов и статинов. Эти медикаменты имеют при применении существенные ограничения и серьезные побочные эффекты. Поэтому назначать их должен только лечащий врач.

Препараты, снижающие артериальное давление, используемые при метаболическом синдроме, содержат в своем составе ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (лизиноприл, эналаприл), агонисты имидозалиновых рецепторов (моксонидин, рилменидин), блокаторы кальциевых каналов (амлодипин).

Метаболический синдром у женщин не считается самостоятельным заболеванием. Это комплекс нарушений обмена веществ и работы сердечно-сосудистой системы. Недуг называют «пандемией» 21 века, так как он встречается почти у каждой второй женщины после 50 лет и у 40% мужчин.

Что такое метаболический синдром?

Что такое метаболический синдром? Это сочетание метаболических нарушений. Этот термин стал использоваться не так давно. Впервые дал определение метаболической дисфункции в конце 20 века в своих работах американский ученый Джеральд Ривен. Простым языком, при этом синдроме в организме «соседствуют» четыре патологии:

• ишемия;
• метаболическое ожирение.

Это сочетание получило название «смертельный квартет». Оно является виновником атеросклероза, инсульта, инфаркта. Болезнь поражает женщин в климактерическом возрасте. В последние годы недуг очень «помолодел». Среди женщин до 30 лет метаболический синдром встречается в 25% случаев. Печальную статистику дополняют дети и подростки, 7% из которых подвержены заболеванию.

Причины появления метаболического синдрома

При метаболическом синдроме у женщин развивается нечувствительность тканей к инсулину (инсулинорезистентность). Считается, что именно инсулинорезистентность является пусковым механизмом для развития артериальной гипертензии, накопления висцерального жира, нарушения липидного обмена.

Основными причинами развития МС считаются:

• Неправильное питание с преобладанием простых углеводов и животных жиров . Постоянно высокий уровень глюкозы изменяет клеточные оболочки, рецепторы становятся инсулинорезистентными (неспособными воспринимать инсулин).
• Малоподвижный образ жизни. Без движения замедляется обмен жиров и усвоение глюкозы.
• Высокое АД , при котором замедляется кровоток в тканях. Кислородное голодание приводит к снижению чувствительности клеток к инсулину.
• Гормональный дисбаланс в сторону (при поликистозе и других эндокринных заболеваниях).
• Наследственность . Наличие МС у ближайших родственников повышает риск развития болезни.
• Длительный стресс . , вырабатываемый при стрессе, является антагонистом инсулина, то есть препятствует его усвоению.
• Длительный прием препаратов группы кортикостероидов , назначенный для лечения аутоиммунных заболеваний.
• Неправильный . Средства снижают способность тканей поглощать глюкозу, поэтому ухудшается чувствительность к инсулину.
• Неправильный прием больших доз инсулина . В этом случае инсулинорезистентность развивается как защитная реакция на постоянно высокий уровень этого гормона.

Статья в тему:

Воспаление лимфоузлов на шее. Симптомы, лечение и профилактика.

В группе риска по развитию метаболической дисфункции находятся женщины климактерического возраста. В этот период снижается секреция эстрогенов. Гормональный дисбаланс является причиной нарушения липидного обмена. А тестостерон продолжает вырабатываться в прежнем количестве. Это приводит накоплению жира вокруг внутренних органов (висцеральный жир).

Если при этом женщина ведет малоподвижный образ жизни и плохо питается, наступает ожирение по мужскому типу. Жир откладывается в области живота. Этим объясняется большой процент МС у женщин после 50 лет.

Симптомы

Проявления метаболического синдрома бывают внешними и внутренними. Главным внешним признаком МС является увеличение окружности талии более 88 см, выраженный «пивной живот».

Внутренними симптомами являются:

• Утомляемость, упадок сил при больших перерывах в еде. Глюкоза не усваивается клетками, организм не получает достаточное количество энергии.
• Тяга к сладкому. Клетки мозга испытывают потребность в глюкозе, несмотря на постоянно высокий уровень сахара в крови. Употребление углеводов приносит кратковременное улучшение состояния.
• Тахикардия, сердечные боли. Это происходит из-за . Сердце вынуждено работать в усиленном режиме.
• Головные боли. Из-за холестериновых бляшек сужен просвет сосудов, кровь плохо поступает в мозг.
• Приступы жажды и сухости во рту. При высоком уровне глюкозы увеличивается диурез, организм теряет воду.
• Повышение потливости в ночное время. Инсулин воздействует на симпатическую нервную систему, которая реагирует повышенным потоотделением.
• Частые запоры. Из-за ожирения снижается перистальтика кишечника.
• Нервозность при больших перерывах в еде. Глюкоза не поступает к клетки головного мозга, это вызывает ухудшение настроения, повышение агрессии.
• Повышение АД больше 140:90.

Помимо вышеперечисленных симптомов, на наличие у женщины МС указывают лабораторные показатели крови:

• - более 1,8 ммоль/л.
• Уровень «хорошего» холестерина - менее 1,2 ммоль/л.
• Уровень «плохого» холестерина - более 3 ммоль/л.
• Уровень глюкозы натощак - более 6,2 ммоль/л.
• Тест на толерантность к глюкозе - более 11,2 ммоль/л.

При наличии одновременно нескольких симптомов можно говорить о развитии метаболического синдрома.

Диагностика

При постановке диагноза необходимо дифференцировать МС от заболеваний со схожей клинической картиной. Например, при синдроме Иценко-Кушинга наблюдается тот же тип ожирения. Но это заболевание характеризуется наличием опухоли в надпочечниках.

Статья в тему:

Повышенные лейкоциты в крови у женщин – причины и последствия

Диагностику эндокринолог начинает с опроса пациентки. При этом учитываются следующие моменты:

• Образ жизни.
• Питание.
• Наличие метаболического ожирения у родственников.
• Возраст появления избыточного веса.
• Наличие заболеваний сердца и сосудов.
• Уровень давления.

Затем измеряют рост и вес пациентки, окружность талии. Вычисляют индекс массы тела. Для этого вес в килограммах делят на рост в сантиметрах, возведенный в квадрат. При ИМТ более 30 говорят об ожирении.

Основные обследования для диагностики МС:

• Глюкозотолерантный тест.
• Суточное мониторирование АД, ЭКГ.
• УЗИ печени, почек.
• Анализ крови на уровень пролактина, ЛГ, ФСГ , тиреотропного гормона.
• Измерение уровня гликированного гемоглобина.
• КТ, МРТ для исключения опухоли надпочечников и гипофиза.
• УЗИ щитовидки.

Определение причины ожирения помогает определиться с тактикой лечения МС.

Осложнения метаболического синдрома

При отсутствии лечения метаболический синдром приведет к нарушению работы внутренних органов. Осложнениями МС являются:

• инфаркт;
• инсульт;
• ишемия;
• диабет;
• сердечная и почечная недостаточность.

Лечение метаболического синдрома у женщин

Поскольку причиной развития МС является плохое усвоение клетками инсулина, полностью исправить это нарушение невозможно, так как часто дисметаболические нарушения обусловлены генетически. Лечение метаболического синдрома носит симптоматический характер, оно направлена на устранение последствий гормональных нарушений и предотвращение осложнений.

Основные направления борьбы с метаболическим синдромом:

• Корректировка питания.
• Увеличение физической активности.
• Медикаментозное лечение.

Эти методы связаны между собой и должны применяться в комплексе.

Снижение веса является первостепенной задачей для устранения МС. Для этого необходимо увеличить физическую активность. Во время занятий спортом улучшается метаболизм, ускоряется расщепление жиров. Тренировки способствуют . В результате у человека улучшается настроение, снижается тяга к сладкому, повышается чувствительность клеток к инсулину.

Тренировки должны быть умеренными, приносить удовольствие, не вызывать ухудшения самочувствия. Важные принципы занятий физкультурой - умеренность и регулярность. Выбор вида спорта зависит от самочувствия больного и наличия хронических заболеваний. Если есть нарушения в работе почек, сердца, то можно заниматься ЛФК или просто совершать ежедневные пешие прогулки. Утренняя зарядка , заряжает энергией.

Статья в тему:

Ветрянка у взрослых: первые признаки, симптомы и лечение

Некоторые состояния являются противопоказаниями к спортивным занятиям. Нельзя заниматься физкультурой при:

• сильно высоком давлении (более 140:90);
• повышенном уровне сахара (более 9 ммоль/л);
• почечной недостаточности.

Диета при метаболическом синдроме является вторым действенным методом терапии. Основные принципы питания:

• снижение в рационе количества животных жиров;
• уменьшение употребления углеводной пищи;
• отказ от простых углеводов;
• исключение фастфуда;
• увеличение употребления растительной пищи;
• дробное питание (5-6 приемов пищи в день);
• соблюдение питьевого режима (не менее 1,5 л воды в день).
• калорийность рациона - не выше 2000ккал.

Под запретом находятся следующие виды продуктов:

• кондитерские изделия; сладкая газировка;
• колбасы и другие полуфабрикаты;
• сладкие фрукты;
• жирные молочные продукты;
• белый хлеб;
• манная и рисовая каша;
• сахар;
• майонез;
• сливочное масло;
• сало.

Основу рациона пациента с МС составляют:

• овощи;
• несладкие фрукты, ягоды;
• свежая зелень;
• постое мясо;
• цельнозерновой хлеб;
• обезжиренные молочные продукты;
• гречневая каша;
• супы на овощном бульоне.

Медикаментозная терапия заключается в применении следующих групп препаратов:

• Нормализующих уровень холестерина. Это статины и фибраты (Фенофибрат, Розувастатин ).

Розувастин

Фенофибрат

• Снижающих инсулинорезистентность (Метформин ).

Метформин

• Повышающих чувствительность клеток к инсулину (Глюкофаж ).

Глюкофаж

• Разжижающих кровь (Аспирин кардио ).

Аспирин кардио

• Аминокислот, улучшающих работу печени (Альфа-липоевая кислота ).

Альфа-липоевая кислота

• Нормализующих артериальное давление (Каптоприл, Фелодипин ).

Фелодипин

Каптоприл

• Нормализующих гормональный фон (Эстрадиол ).

Эстрадиол

При большой степени ожирения врач может назначить средства, препятствующие всасыванию жира в кишечнике (Орлистат, Ксеникал).

Важно! Нельзя применять для лечения МС средства, подавляющие аппетит (Редуксин). Подобные препараты еще больше усиливают инсулинорезистентность.

Радикальными методами являются операции по уменьшению объема желудка: бандажирование, гастрошунтирование, рукавная резекция желудка.

Видео

Профилактика метаболического синдрома

Профилактика метаболического синдрома заключается в предотвращении нарушений обмена веществ. Это выражается в следующем:

• регулярные занятия спортом;
• правильное питание;
• отказ от курения и алкоголя;
• регулярная диспансеризация.

Если заболевание начать лечить на ранней стадии, до начала серьезных изменений в организме, то прогноз благоприятный. Развитие метаболического синдрома грозит трети населения Планеты. Правильный образ жизни способен свести риски к минимуму.

Описание:

Метаболический синдром (МС, синдром X, синдром инсулинорезистентности) - совокупность метаболических нарушений, включающая избыточную массу тела с формированием по абдоминальному типу, ин- сулинорезистентности, дислипидемии и/или . Наблюдаются и другие симптомы МС: микроальбуминурия, нарушения системы гемостаза.
Частота МС в зависимости от критериев включения несколько различна. Однако чётко установлена зависимость от возраста. В США МС был диагностирован у 6,7% обследованных в возрасте 20-29 лет, у 43,6% - 60-69 лет и у 42% - от 70 лет и старше. По данным исследования ВОЗ в популяции г. Новосибирска в возрасте 25-64 лет частота МС составила 40%.

Причины возникновения:

Этиология неизвестна. Имеются исследования, которые указывают на роль следующих факторов развития МС:
■ повышения тонуса симпатической нервной системы;
■ инсулинорезистентности;
■ гиперандрогении;
■ дефицита инсулиноподобного фактора роста;
■ роли провоспалительных цитокинов (ФНО-а, С-реактивного белка, ИЛ-6, ИЛ-10).
Метаболический синдром - предстадия сахарного диабета 2 типа, отличается от последнего стабильной , так как инсулинорезистентность на этой стадии подавлена за счёт гиперинсулинемии. Снижение массы тела путём увеличения двигательной активности и адекватного режима уменьшает риск развития сахарного диабета 2 типа на 30-50% уже на этой стадии.
Влияние половых гормонов на липидную ткань:
Эстрогены:
- увеличение активности липопротеинлипазы в бедренно-ягодичной области;
- накопление липидов для обеспечения запасов энергии в период беременности и лактации.
Прогестерон:
- рецепторы к прогестерону обнаружены в абдоминальной подкожной жировой клетчатке;
- участвует в регуляции обмена жировой ткани;
- является конкурентом глюкокортикоидов за их рецепторы в жировых клетках в поздней лютеиновой фазе, повышает расход энергии;
- в постменопаузе отсутствие прогестерона объясняет замедление метаболизма.
Регуляция эстрогенами продукции лептина адипоцитами происходит по механизму положительной обратной связи. Лептин - белковый гормон, синтезируемый жировыми клетками, сигнализирует в мозг о пороге насыщения, о достаточности энергии в организме.
Характер распределения жировой ткани определеяется половыми гормонами: эстрогены и прогестерон отвечают за локализацию жира в ягодично-бедренной области (гиноидное), андрогены - в абдоминальной (андроидное).
Жировая ткань - это место экстрагонадного синтеза и метаболизма эстрогенов, в процессе чего принимают участие Р450-ароматазы.
Абдоминальное и особенно висцеральное ожирение - фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, что обусловлено специфическими анато-морфизиологическими свойствами такой жировой ткани. Улучшается ее кровоснабжение, усиливаются метаболические процессы, а жировые клетки имеют высокую плотность р-адренорецепторов (их стимуляция приводит к липолизу) при относительно низкой плотности а-адренорецепторов и инсулиновых рецепторов, стимуляется которых блокирует липолиз.  
Интенсивный липолиз в жировой ткани абдоминально-висцеральной области ведет к увеличению уровня свободных жирных кислот в системном кровотоке, из-за чего возникает характерное для абдоминального ожирения нарушение метаболизма: инсулинорезистентность, повышение уровня глюкозы, инсулина, ЛПОНП и триглицеридов в крови.
При инсулинорезистентности окисление липидов не подавлено и, соответственно, происходит выделение большого количества свободных жирных кислот из жировых клеток. Кроме того, избыток свободных жирных кислот активирует глюконеогенез, ускоряет синтез и нарушает элиминацию ХС-ЛПОНП и триглицеридов, что сопровождается снижением уровней ХС-ЛПВП. Дислипопротеидемия, в свою очередь, усугубляет состояние инсулинорезистентности, о чем свидетельствует, например, уменьшение количества рецепторов к инсулину в тканях-мишенях при увеличении содержания ХС-ЛПНП.
Взаимосвязь между артериальной гипертензией и гиперинсулинемией объясняют:
■ усилением реабсорбции натрия в почках (антидиуретическим эффектом);
■ стимуляцией симпатической нервной системы и продукции катехола- минов;
■ усиленной пролиферацией гладкомышечных клеток сосудов и измене¬нием концентрации ионов натрия в эндотелии сосудов.
При менопаузальном МС на фоне дефицита половых гормонов понижена концентрация белка, связывающего половые стероиды, что приводит к росту содержания свободных андрогенов в крови, которые могут сами по себе снижать уровень ЛПВП и вызывать инсулинорезистентность и гиперинсулинемию.
При ожирении и инсулинорезистентности происходит активация факторов провоспалительной реакции [ФНОа, ИЛ-6, ингибитора активатора плазминогена-1 (ИАП-1), свободные жирные кислоты, ангиотензиноген II], что ведёт к эндотелиальной дисфункции, оксидативному стрессу, воспалительному каскаду цитокинов, способствуя атеросклеротическим изменениям и развитию инсулинорезистентности.
Взаимосвязь между системой гемостаза и инсулинорезистентностью объясняют прямой зависимостью между уровнем инсулина и активностью факторов VII, X и (ИАП-1): инсулин стимулирует их секрецию.
Все компоненты метаболического синдрома: инсулинорезистентность, дислипопротеидемия, гиперактивность симпатической нервной системы - взаимосвязаны, но каждый из них обязательно связан с абдоминальным ожирением, которое считают ключевым признаком метаболического синдрома.

Симптомы:

Выделение МС клинически значимо, в связи с тем, что это состояние, с одной стороны, подвергается обратному развитию, а с другой - является основой патогенеза не только 2 типа, но и эссенциальной АГ и .
Кроме того, по числу входящих в МС основных факторов риска развития ИБС (верхнего типа ожирения, нарушения толерантности к глюкозе, АГ) его определяют как «смертельный квартет». МС включает следующие основные компоненты:
■ инсулинорезистентность;
■ гиперинсулинемию и повышенный уровень С-пептида;
■ расстройство толерантности к глюкозе;
■ гипертриглицеридемию;
■ снижение уровня ЛПВП и/или повышение уровня ЛПНП;
■ абдоминальный (андроидный, висцеральный) тип ожирения;
■ АГ;
■ гиперандрогению у женщин;
■         повышенное содержание гликированного гемоглобина и фруктозамина, появление белка в моче, нарушение обмена пуринов, .
МС может манифестировать в виде любого из перечисленных состояний, все компоненты синдрома наблюдают не всегда.
Абдоминальное ожирение - основной клинический симптом метаболического синдрома.
Довольно часто нарушается менструальный цикл по типу , метроррагий, . Нередко выявляются поликистозные яичники.
Ожирение повышает риск:
-сердечно-сосудистых заболеваний;
-обструктивного апноэ во сне (храпа);
-сахарного диабета;
-остеоартрита;
-артериальной гипертонии;
-патологии печени;
-рака прямой кишки;
-психологических проблем;
-рака молочной железы.
Апноэ обструктивное во сне наблюдают у 60-70% людей с ожирением. Характерны сонливость днём, сердечная , ишемия миокарда, синдром гипервентиляции, лёгочная гипертензия, сердечно-сосудистая недостаточность, .

Лечение:

Цель лечения: безопасное снижение массы тела, восстановление репродуктивных функций при их нарушении.

Эффективное леченияе метаболического синдрома включает в себя:
а. формирование и поддержание внутренней мотивации пациентки к снижению массы тела;
б. постоянный контакт с пациенткой с постановкой и согласование промежуточных целей лечения и контроля их достижения.
Немедикаментозное лечение:
- Лекции для больных.
- Рациональное гипо- и эукалорийное питание.
- Увеличение физической активности.
- Нормализация образа жизни.
- Оперативное лечение, направленное на уменьшение объёма желудка.
Медикаментозная терапия:
- Селективный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (сибутрамин) по 10-15 мг в сутки: вызывает быстрое возникновение и пролонгирование чувства насыщения и, как следствие, уменьшение объёма потребляемой пищи. Начальная доза сибутрамина 10 мг в сутки. При потере массы тела менее 2 кг в течение 4 нед дозу увеличивают до 15 мг в сутки. Препарат противопоказан при артериальной гипертензии.
- Препарат периферического воздействия - орлистат ингибирует ферментативные системы кишечника, снижая количество свободных жирных кислот и моноглицеридов в тонком кишечнике. Наиболее эффективная дозировка - 120 мг 3 раза в день. Наряду со снижением веса на фоне лечения ксеникалом отмечены нормализация или достоверное снижение артериального давления, уровня общего холестерина, ХС- ЛПНП, триглицеридов, что свидетельствует об уменьшении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Ксеникал обладает хорошей переносимостью и безопасен.
- Антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина показаны больным с тревожно-депрессивными расстройствами, паническими атаками и невротической булимией: флуоксетин - суточная доза от 20 до 60 мг в течение 3 мес или флувоксамин по 50-100 мг в сутки в течение 3 мес.
Патогенетическая медикаментозная терапия менопаузального МС - заместительная гормонотерапия.

Снижение массы тела в конечном итоге способствует снижению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, профилактике сахарного диабета 2 типа, снижению частоты апноэ и остеоартрита. Механизмы достижения конечного результата после снижения массы тела довольно сложные и включают:
- нормализацию обмена липидов;
- снижение АД, концентрации инсулина, провоспалительных цитокинов, риска тромбообразования, оксидативного стресса.
Поскольку у женщин репродуктивного возраста, страдающих МС, нередко наблюдают олигоменорею, как правило, снижение массы тела на 10% и более способствует нормализации менструальных циклов у 70% женщин и восстановлению овуляции - у 37% женщин без гормональных препаратов. ЗГТ при ММС способствует снижению массы тела, уменьшению индекса окружность талии/окружность бёдер, нормализации уровня инсулина и липидного спектра крови.

Сохраняющийся избыток массы тела повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, поражения опорно-двигательного аппарата, а также некоторых акушерских и гинекологических заболеваний (гиперплазия эндометрия, ДМК, слабость сократительной деятельности матки в родах).

Catad_tema Метаболический синдром - статьи

Метаболический синдром - основы патогенетической терапии

Т. В. Адашева, кандидат медицинских наук, доцент
О. Ю. Демичева
Московский государственный медико-стоматологический Университет
Городская клиническая больница №11

В 1948 г. известный клиницист Е. М. Тареев писал: «Представление о гипертонике наиболее часто ассоциируется с ожирелым гиперстеником, с возможным нарушением белкового обмена, с засорением крови продуктами неполного метаморфоза - холестерином, мочевой кислотой...» Таким образом, более 50 лет назад было практически сформировано представление о метаболическом синдроме (МС). В 1988 г. G. Reaven описал симптомокомплекс, включающий гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, низкий уровень ХС ЛПВП и артериальную гипертонию, дав ему название «синдром Х» и впервые высказав предположение, что в основе всех этих изменений лежит инсулинорезистентность (ИР) с компенсаторной гиперинсулинемией. В 1989 г. J. Kaplan показал, что существенной составляющей «смертельного квартета» является абдоминальное ожирение. В 90-х гг. появился термин «метаболический синдром», предложенный M. Henefeld и W. Leonhardt. Распространенность этого симптомокомплекса приобретает характер эпидемии и в некоторых странах, в том числе и в России, достигает 25-35% среди взрослого населения.

Общепризнанные критерии МС до настоящего времени не разработаны, надо полагать, по причине отсутствия единых взглядов на его патогенез. Продолжающаяся дискуссия о правомочности использования терминов «полный» и «неполный» МС иллюстрирует недооценку единого механизма, обусловливающего параллельное развитие всех каскадов метаболических расстройств при инсулинорезистентности.

ИР - полигенная патология, в развитии которой могут иметь значение мутации генов субстрата инсулинового рецептора (IRS-1 и IRS-2), β 3 -адренорецепторов, разобщающего протеина (UCP-1), а также молекулярные дефекты белков сигнального пути инсулина (глюкозные транспортеры). Особую роль играет снижение чувствительности к инсулину в мышечной, жировой и печеночной тканях, а также в надпочечниках. В миоцитах нарушаются поступление и утилизация глюкозы, в жировой ткани развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина. Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах приводит к выделению большого количества свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина в портальный кровоток. Поступая в печень, СЖК, с одной стороны, становятся субстратом для формирования атерогенных липопротеидов, а с другой - препятствуют связыванию инсулина с гепатоцитом, потенциируя ИР. ИР гепатоцитов ведет к снижению синтеза гликогена, активации гликогенолиза и глюконеогенеза. Долгое время ИР компенсируется избыточной продукцией инсулина, поэтому нарушение гликемического контроля манифестирует не сразу. Но, по мере истощения функции β-клеток поджелудочной железы, наступает декомпенсация углеводного обмена, сначала в виде нарушенных гликемии натощак и толерантности к глюкозе (НТГ), а затем и сахарного диабета 2 типа (Т2СД). Дополнительное снижение секреции инсулина при МС вызывается длительным воздействием высоких концентраций СЖК на β-клетки (так называемый липотоксический эффект). При имеющихся генетически обусловленных дефектах секреции инсулина развитие Т2СД значительно ускоряется.

Согласно другой гипотезе, ведущую роль в развитии и прогрессировании инсулинорезистентности играет жировая ткань абдоминальной области. Особенность висцеральных адипоцитов - высокая чувствительность к липолитическому действию катехоламинов и низкая к антилиполитическому действию инсулина.

Помимо веществ, непосредственно регулирующих липидный обмен, жировая клетка продуцирует эстрогены, цитокины, ангиотензиноген, ингибитор активатора плазминогена-1, липопротенлипазу, адипсин, адинопектин, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей-α (ФНО-α), трансформирующий фактор роста В, лептин и др. Показано, что ФНО-α способен воздействовать на инсулиновый рецептор и транспортеры глюкозы, потенциируя инсулинорезистентность, и стимулировать секрецию лептина. Лептин («голос жировой ткани») регулирует пищевое поведение, воздействуя на гипоталамический центр насыщения; повышает тонус симпатической нервной системы; усиливает термогенез в адипоцитах; подавляет синтез инсулина; воздействует на инсулиновый рецептор клетки, снижая транспорт глюкозы. При ожирении наблюдается лептинорезистентность. Полагают, что гиперлептинемия оказывает стимулирующее действие на некоторые гипоталамические релизинг-факторы (РФ), в частности на АКТГ-РФ. Так, при МС часто отмечается легкий гиперкортицизм, который играет определенную роль в патогенезе МС.

Следует особо остановиться на механизмах развития артериальной гипертонии (АГ) при МС, некоторые из них до недавнего времени были неизвестны, ввиду чего патогенетический подход к лечению МС был не до конца разработан.

Существуют многочисленные исследования, посвященные изучению тонких механизмов влияния инсулинорезистентности и гиперинсулинемии на уровень АД.

В норме инсулин обладает сосудистым протективным эффектом за счет активации фосфатидил-3-киназы в эндотелиальных клетках и микрососудах, что приводит к экспрессии гена эндотелиальной NO-синтазы, высвобождению NO эндотелиальными клетками и инсулин-обусловленной вазодилатации.

В настоящее время установлены следующие механизмы воздействия хронической гиперинсулинемии на АД:

• стимуляция симпатоадреналовой системы (САС);
• стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
• блокада трансмембранных ионообменных механизмов с повышением содержания внутриклеточного Na+ и Са++, уменьшением К+ (увеличение чувствительности сосудистой стенки к прессорным воздействиям);
• повышение реабсорбции Na+ в проксимальных и дистальных канальцах нефрона (задержка жидкости с развитием гиперволемии), задержка Na+ и Са++ в стенках сосудов с повышением их чувствительности к прессорным воздействиям;
• стимуляция пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки (сужение артериол и увеличение сосудистого сопротивления).

Инсулин принимает участие в регуляции активности симпатической нервной системы в ответ на прием пищи. В экспериментальных работах установлено, что при голодании активность САС снижается, а при потреблении пищи повышается (особенно жиров и углеводов).

Предполагается, что инсулин, проходя через гематоэнцефалический барьер, стимулирует захват глюкозы в регуляторных клетках, связанных с вентромедиальными ядрами гипоталамуса. Это уменьшает их тормозящее воздействие на центры симпатической нервной системы ствола мозга и повышает активность центральной симпатической нервной системы.

В физиологических условиях этот механизм явлется регуляторным, при гиперинсулинемии же приводит к стойкой активации САС и стабилизации АГ.

Повышение активности центральных отделов САС приводит к периферической гиперсимпатикотонии. В почках активация β-рецепторов ЮГА сопровождается выработкой ренина, усиливается задержка натрия и жидкости. Постоянная гиперсимпатикотония на периферии в скелетных мышцах влечет нарушение микроциркуляторного русла, вначале с физиологической разреженностью микрососудов, а затем и к морфологическим изменениям, таким, как снижение количества функционирующих капилляров. Уменьшение числа адекватно кровоснабжаемых миоцитов, которые являются главным потребителем глюкозы в организме, ведет к нарастанию инсулинорезистентности и гиперинсулинемии. Таким образом, порочный круг замыкается.

Инсулин через митоген-активированную протеинкиназу усиливает повреждающие сосудистые эффекты за счет стимуляции различных факторов роста (тромбоцитарный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста, трансформирующий фактор роста Р, фактор роста фибробластов и др.), что ведет к пролиферации и миграции гладкомышечных клеток, пролиферации фибробластов сосудистой стенки, накоплению внеклеточного матрикса. Эти процессы вызывают ремоделирование сердечно-сосудистой системы, приводя к потере эластичности сосудистой стенки, нарушению микроциркуляции, прогрессированию атерогенеза и, в конечном счете, к росту сосудистого сопротивления и стабилизации АГ.

Некоторые авторы полагают, что нарушение функции эндотелия играет основную роль в патогенезе АГ, связанной с метаболическими нарушениями. У лиц с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией наблюдается снижение реакции на вазодилатационное и усиление на вазоконстрикторное воздействие, что ведет к кардиоваскулярным осложнениям.

Для метаболического синдрома характерна гиперурикемия (встречается, по разным данным, у 22-60% больных с МС).

В настоящее время показано, что концентрация мочевой кислоты в крови коррелирует с триглицеридемией и степенью выраженности абдоминального ожирения; в основе этого явления лежит тот факт, что усиление синтеза жирных кислот активирует пентозный путь окисления глюкозы, способствуя образованию рибозо-5-фосфата, из которого происходит синтез пуринового ядра.

С учетом всех рассмотренных выше аспектов проблемы и должен формироваться терапевтический алгоритм патогенетического подхода к лечению метаболического синдрома.

Лечение метаболического синдрома

Комплекс лечения метаболического синдрома включает в себя следующие равнозначные позиции: изменение образа жизни, лечение ожирения, лечение нарушений углеводного обмена, лечение артериальной гипертонии, лечение дислипидемии.

Изменение образа жизни

Этот аспект лежит в основе успешного лечения метаболического синдрома.

Цель врача в данном случае - сформировать у больного устойчивую мотивацию, направленную на длительное выполнение рекомендаций по питанию, физическим нагрузкам, приему лекарственных препаратов. «Установка на успех» позволяет пациенту легче переносить те лишения, которых требует изменение образа жизни.

Изменение режима питания. Диета больного метаболическим синдромом должна не только обеспечивать снижение массы тела, но и не вызывать обменных нарушений не провоцировать повышения артериального давления. Голодание при синдроме Х противопоказано, так как является тяжелым стрессом, и при имеющихся метаболических нарушениях может привести к острым сосудистым осложнениям, депрессии, срыву в «пищевой запой». Питание должно быть частым, пищу следует принимать малыми порциями (обычно три основных приема пищи и два-три промежуточных) при суточной калорийности пищи не более 1500 ккал. Последний прием пищи - за полтора часа до сна. Основа питания - сложные углеводы с низким гликемическим индексом, они должны составлять до 50–60% пищевой ценности. Единица гликемического индекса пищи - это изменение гликемии после еды, равное изменению гликемии после потребления 100 г белого хлеба. Высоким гликемическим индексом обладают большинство кондитерских изделий, сладкие напитки, сдоба, мелкие крупы; их потребление следует исключить или свести до минимума. Низкий ГИ у цельнозерновых продуктов, овощей, фруктов, богатых пищевыми волокнами. Общее количество жиров не должно превышать 30% от общей калорийности, сатурированных жиров - 10%. Каждый прием пищи должен включать адекватное количество белка для стабилизации гликемии и обеспечения насыщения. Не менее двух раз в неделю следует употреблять рыбу. Овощи и фрукты должны присутствовать в рационе не менее пяти раз в день. Допустимое количество сладких фруктов зависит от степени нарушения углеводного обмена; при наличии сахарного диабета 2 типа их следует резко ограничить.

Пищевой соли - не более 6 г в день (одна чайная ложка).

Алкоголь, как источник «пустых калорий», стимулятор аппетита, дестабилизатор гликемии, следует исключить из рациона или свести до минимума. В случае невозможности отказа от алкоголя предпочтение следует отдавать красному сухому вину, не более 200 мл в день.

Необходим отказ от табакокурения, это значительно снижает риск сердечно-сосудистых и онкологических осложнений.

Физическая активность. По оценкам G. Reaven, у 25% лиц, ведущих малоподвижный образ жизни, можно обнаружить инсулинорезистентность. Сама по себе регулярная мышечная активность приводит к метаболическим изменениям, снижающим инсулинорезистентность. Для достижения терапевтического эффекта достаточно ежедневно практиковать 30-минутную интенсивную ходьбу или три-четыре раза в неделю проводить 20-30-минутные пробежки.

Лечение ожирения

При лечении метаболического синдрома удовлетворительным результатом может считаться снижение массы на 10-15% в первый год лечения, на 5-7% на второй год и отсутствие рецидивов прибавки массы тела в дальнейшем.

Соблюдение низкокалорийной диеты и режима физической активности не всегда выполнимо для пациентов. В этих случаях показана лекарственная терапия ожирения.

В настоящее время в России зарегистрированы и рекомендованы для длительного лечения ожирения препараты орлистат и сибутрамин. Механизм их действия принципиально различен, что позволяет в каждом конкретном случае подбирать оптимальное лекарственное средство, а при тяжелых случаях ожирения, резистентных к монотерапии, назначать эти препараты комплексно.

Лечение нарушений углеводного обмена

Степень выраженности нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме колеблется от минимальной (нарушенные гликемия натощак и толерантность к глюкозе (НТГ)) до развития сахарного диабета 2 типа.

Лекарственные препараты, влияющие на углеводный обмен, в случае метаболического синдрома должны назначаться не только при наличии Т2СД, но и при менее тяжелых (обратимых!) нарушениях углеводного обмена. Гиперинсулинемия требует агрессивной терапевтической тактики. Имеются данные о наличии осложнений, характерных для сахарного диабета, уже на стадии нарушенной толерантности к глюкозе. Полагают, что это связано с частыми эпизодами постпрандиальной гипергликемии.

Мощный арсенал современных сахароснижающих средств позволяет выбрать в каждом конкретном случае оптимальную терапию.

1. Препараты, снижающие инсулинорезистентность

При метаболическом синдроме - препараты выбора.

А. Бигуаниды

В настоящее время единственным бигуанидом, снижающим инсулинорезистентность, является метформин. По результатам UKPDS, лечение метформином при Т2СД снижает риск смерти от сахарного диабета на 42%, инфаркта миокарда - на 39%, инсульта - на 41%.

Механизм действия: повышение чувствительности тканей к инсулину; подавление глюконеогенеза в печени; изменение фармакодинамики инсулина за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину; подавление окисления жиров и образования свободных жирных кислот, снижение уровня триглицеридов и ЛПНП, повышение ЛПВП; по некоторым данным - гипотензивный эффект; стабилизация или снижение массы тела. Снижает гипергликемию натощак и постпрандиальную гипергликемию. Гипогликемий не вызывает.

Может назначаться при НТГ, что особенно важно с точки зрения профилактики развития Т2СД.

Б. Тиазолидиндионы («глитазоны», инсулин-сенситайзеры)

К клиническому применению разрешены пиоглитазон и розиглитазон.

В России - малоприменяемая группа препаратов, вероятно, из-за относительной новизны, известного риска острой печеночной недостаточности и высокой стоимости.

Механизм действия: повышают захват глюкозы периферическими тканями (активируют GLUT-1 и GLUT-4, подавляют экспрессию фактора некроза опухолей, усиливающего инсулинорезистентность); уменьшают продукцию глюкозы печенью; снижают концентрацию свободных жирных кислот и триглицеридов в плазме за счет подавления липолиза (через повышение активности фосфодиэстеразы и липопротеинлипазы). Действуют только в присутствии эндогенного инсулина.

2. Ингибриторы α-глюкозидаз

Препарат акарбоза

Механизм действия: конкурентно ингибирует интестинальные α-глюкозидазы (сахаразу, мальтазу, глюкоамилазу) - ферменты, расщепляющие сложные сахара. Препятствует всасыванию простых углеводов в тонком кишечнике, что приводит к снижению постпрандиальной гипергликемии. Снижает массу тела и, как следствие, оказывает гипотензивное действие.

3. Секрeтогены инсулина

Препараты этого класса назначаются при метаболическом синдроме в случаях, когда не удается добиться удовлетворительного гликемического контроля с помощью средств, снижающих инсулинорезистентность, и/или акарбозы, а также при наличии противопоказаний к ним. Риск развития гипогликемий и увеличения массы тела при длительном применении требует строго дифференцированного подхода при выборе препарата. Назначение при НТГ не практикуется. Весьма эффективно сочетание секретогенов инсулина с бигуанидами.

А. Препараты сульфонилмочевины

Клинический опыт показывает, что монотерапия некоторыми секретогенами инсулина (в частности, глибенкламидом) у больных с метаболическим синдромом обычно оказывается неэффективной даже в максимальных дозах из-за нарастающей инсулинорезистентности - наступает истощение секреторной способности β-клеток и формируется инсулинопотребный вариант Т2СД. Предпочтение следует отдавать высокоселективным лекарственным формам, не вызывающим гипогликемий. Желательно, чтобы препарат можно было принимать один раз в день - для повышения комплаентности лечения.

Этим требованиям удовлетворяют препарат второй генерации гликлазид в фармакологической форме МВ (модифицированного высвобождения) и препарат третьей генерации глимепирид.

Гликлазид - высокоселективный препарат (специфичный к SUR1 субъединице АТФ-чувствительных калиевых каналов β-клетки), восстанавливает физиологический профиль секреции инсулина; повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, вызывая посттранскрипционные изменения GLUT-4 и активируя действие инсулина на мышечную гликоген-синтетазу; снижает риск развития тромбозов, ингибируя агрегацию и адгезию тромбоцитов и повышая активность тканевого плазминогена; снижает уровень липидных пероксидов в плазме.

Глимепирид комплексируется с SURX рецептора сульфонилмочевины. Обладает выраженным периферическим действием: увеличивает синтез гликогена и жира за счет активации транслокации GLUT-1 и GLUT-4; снижает скорость глюконеогенеза в печени, повышая содержание фруктозо-6-бифосфата. Обладает более низкой, чем другие препараты сульфонилмочевины, глюкагонотропной активностью. Обеспечивает низкий риск гипогликемий - вызывает при минимальной секреции инсулина максимальное снижение глюкозы в крови. Обладает антиагрегационным и антиатерогенным эффектами, избирательно ингибируя циклооксигеназу и снижая превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А 2 . Комплексируется с кавеолином жировых клеток, что, вероятно, обусловливает специфичность влияния глимепирида на активизацию утилизации глюкозы в жировой ткани.

Б. Прандиальные регуляторы гликемии (секретогены короткого действия)

Быстродействующие гипогликемические препараты, производные аминокислот. В России представлены репаглинидом и натеглинидом.

Механизм действия - быстрая, кратковременная стимуляция секреции инсулина β-клеткой за счет быстрого обратимого взаимодействия со специфическими рецепторами АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Считается, что натеглинид безопаснее в отношении развития гипогликемий: секреция инсулина, вызванная натеглинидом, зависит от уровня гликемии и снижается по мере уменьшения уровня глюкозы в крови. Исследуется возможность применения низких дозировок натеглинида при НТГ у больных с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (NAVIGATOR).

4. Инсулинотерапия

Раннее начало инсулинотерапии при метаболическом синдроме (за исключением случаев декомпенсации диабета) представляется нежелательным, так как, скорее всего, будет усугублять клинические проявления гиперинсулинизма. Однако следует отметить, что, во избежание осложнений сахарного диабета, компенсация углеводного обмена должна быть достигнута любой ценой. При неудовлетворительном эффекте от ранее перечисленных видов лечения должна быть назначена инсулинотерапия, возможно, в допустимых комбинациях с пероральными сахароснижающими препаратами. В отсутствии противопоказаний предпочтительна комбинация с бигуанидами.

Лечение артериальной гипертонии

Целевой уровень АД при развитии сахарного диабета 2 типа - < 130/85 мм рт. ст.; при нарушении функции почек - < 125/75 мм рт. ст.

Идеальный антигипертензивный препарат в данной клинической ситуации должен обладать доказанным влиянием на конечные сердечно-сосудистые точки, не иметь отрицательных метаболических эффектов, воздействовать на патогенетические звенья АГ при инсулинорезистентности и обладать целым рядом протективных эффектов (кардио-, нефро-, вазопротекция) с благоприятным воздействием на эндотелиальную функцию, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и фибринолиз.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ являются препаратами выбора в обсуждаемой клинической группе. Это связано, во-первых, с патогенетической обоснованностью их применения (активация РААС при ИР) и, во-вторых, с целым рядом преимуществ препаратов этого класса:

• снижение инсулинорезистентности и улучшение гликемического контроля;
• отсутствие отрицательного влияния на липидный и пуриновый обмены (FASET, ABCD, CAPPP, HOPE, UKPDS);
• вазопротективное действие - регресс сосудистого ремоделирования; антиатеросклеротическое действие (SECURE - HOPE-substudy);
• нефропротективное действие при диабетической и недиабетической формах нефропатии (FACET, MICRO-HOPE, REIN, EUCLID, AIPRI, BRILLIANT);
• коррекция эндотелиальной дисфункции, благоприятное воздействие на тромбоцитарный гемостаз и фибринолиз: NO, простациклина, ↓эндотелина, эндотелий-зависимого фактора гиперполяризации, ↓прокоагулянтного потенциала, тканевого активатора плазминогена, ↓агрегации тромбоцитов (TREND).

Таким образом, ингибиторы АПФ отвечают всем требованиям, предъявляемым к антигипертензивному препарату для пациентов с метаболическим синдромом.

β-адреноблокаторы

Назначение β-адреноблокаторов больным с метаболическим синдромом имеет неоспоримое патогенетическое преимущество ввиду наличия у них гиперсимпатокотонии, механизмы которой обсуждались выше. Однако долгое время в этой клинической группе данные препараты назначались с учетом целого ряда ограничений, считалось также, что пациентам с сахарным диабетом они противопоказаны ввиду их отрицательного влияния на углеводный и липидный обмен.

Однако,результаты UKPDS и других иследований доказали эффективность и безопасность применения селективных β-блокаторов у пациентов с метаболическими нарушениями и сахарным диабетом 2 типа. Все неблагоприятные побочные эффекты в основном оказались связаны с применением неселективных и низкоселективных β-адреноблокаторов.

Таким образом, у пациентов с метаболическим синдромом возможно применение высокоселективных β-адреноблокаторов (бетаксолол, бисопролол, небиволол и др.) в составе комбинированной терапии в малых дозах.

Диуретики

Наряду с β-адреноблокаторами, тиазидные и тиазидоподобные диуретики считаются препаратами первого ряда для длительной терапии больных неосложненной АГ. Однако, как и в случае с β-блокаторами, применение препаратов этой группы имеет целый ряд ограничений из-за развития побочных эффектов: снижение чувствительности периферических тканей к инсулину с компенсаторной гиперинсулинемией, повышение гликемии, неблагоприятное влияние на липидный профиль (повышение содержания в крови триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности), нарушение обмена мочевой кислоты (гиперурикемия).

Во многих многоцентровых проспективных исследованиях отмечалась высокая частота развития сахарного диабета у больных АГ при лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками. Тиазидоподобный диуретик индапамид, сочетающий в себе свойства диуретика и вазодилататора, в меньшей степени влияет на метаболические факторы риска. По данным литературы, при длительной терапии индапамид не оказывает отрицательного влияния на углеводный и липидный обмен, не ухудшает почечной гемодинамики, что делает его препаратом выбора в данной клинической группе.

Антагонисты кальция

В настоящее время подведен итог многолетней дискуссии об эффективности и безопасности антагонистов кальция.

В многочисленных многоцентровых исследованиях доказано снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (STOP-2, NORDIL, INSIGHT, VHAT, NICS-EH, HOT, ALLHAT) на фоне терапии этими препаратами. Кроме того, антагонисты кальция обладают целым рядом преимуществ, обосновывающих возможность их применения у пациентов с метаболическим синдромом:

• снижение инсулинорезистентности, уменьшение базального и стимулированного глюкозой уровня инсулина;
• отсутствие отрицательного воздействия на углеводный, липидный пуриновый обмены;
• вазопротективное действие - регресс сосудистого ремоделирования, антиатеросклеротическое действие (INSIGHT, MIDAS, ELSA);
• нефропротективное действие (доказано для негидропиридиновых препаратов);
• коррекция эндотелиальной дисфункции - увеличение NO за счет антиоксидантных механизмов (активности супероксиддисмутазы, ↓разрушения NO), улучшение показателей тромбоцитарно-сосудистого и фибринолитического звеньев гемостаза (↓агрегации тромбоцитов, ↓тромбомодулина).

Предпочтение необходимо отдавать негидропиридиновым и дигидропиридиновым препаратам длительного действия ввиду способности короткодействующих антагонистов кальция, назначаемых в больших дозах, увеличивать риск сердечно-сосудистых осложнений.

Блокаторы АТ 1 -ангиотензиновых рецепторов

На современном этапе эта группа препаратов является одной из наиболее активно изучаемых.

Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ на фоне лечения лосартаном было показано в исследовании LIFE. Доказано нефропротективное действие для диабетической нефропатии при Т2СД (RENALL, IDNT, CALM). Кроме того, показана способность блокаторов АТ 1 -ангиотензиновых рецепторов снижать уровень мочевой кислоты (лосартан).

Влияние блокаторов АТ 1 -ангиотензиновых рецепторов на патогенетические звенья АГ при метаболическом синдроме и отсутствие негативного воздействия на углеводный и липидный обмены делают эти препараты перспективными в данной клинической группе. В настоящее время проводится многоцентровое исследование по оценке влияния валсартана на сердечно-сосудистые осложнения у пациентов с нарушением толерантности к углеводам (NAVIGATOR). Дальнейшее изучение этой группы препаратов может поставить их в один ряд с ингибиторами АПФ, когда речь идет о терапии метаболического синдрома.

α 1 -адреноблокаторы

До промежуточного анализа результатов исследования ALLHAT, в ходе которого было выявлено увеличение количества сердечно-сосудистых событий, в частности новых случаев сердечной недостаточности на фоне применения доксазозина, препараты этой группы рассматривались среди наиболее перспективных средств, используемых для лечения пациентов с метаболическим синдромом. Это связано со способностью α-адреноблокаторов повышать чувствительность тканей к инсулину и вследствие этого улучшать гликемический контроль, коррегировать липидный профиль, благоприятно воздействовать на гемостаз и эндотелиальную функцию.

Однако на данном этапе α 1 -адреноблокаторы могут быть использованы лишь как дополнительные препараты в комбинированной терапии АГ, в том числе и при метаболическом синдроме.

Агонисты I 1 -имидазолиновых рецепторов

Препараты этой группы занимают особое место в терапии метаболического синдрома из-за коррекции одного из основных звеньев патогенеза АГ - центральной гиперсимпатикотонии. Эти препараты, уменьшая центральную симпатическую импульсацию, позволяют повышать чувствительность периферических тканей к инсулину, улучшать гликемический контроль и снижать активность РААС.

К сожалению, нет данных о влиянии агонистов I 1 -имидазолиновых рецепторов на прогноз у больных АГ, что не позволяет рекомендовать препараты указанного класса в качестве средств первой линии в терапии АГ. Однако они с успехом могут быть использованы в комбинированной терапии.

Лечение дислипидемии

Гиполипидемическая терапия должна обязательно проводиться у пациентов с МС и сочетаться с лечебными воздействиями на ИР и гликемию.

Препаратами первого ряда в лечении дислипидемии у пациентов с метаболическим синдромом бесспорно являются статины благодаря хорошей клинической эффективности (снижение ЛПНП на 25-61%, снижение триглицеридов) и хорошей переносимости.

При изолированной гипертриглицеридемии или гипертриглицеридемии тяжелой степени препаратами выбора являются фибраты, которые уступают статинам по влиянию на ЛПНП, хуже переносятся и взаимодействуют с большим числом лекарственных средств. Исследования DAIS и VA HIT также доказали положительное влияние фибратов на сердечно-сосудистый риск при Т2СД.

Заключение

Таким образом, рассматривая МС как «генерализованное сердечно-сосудисто-метаболическое заболевание» (термин L. M. Resnick), мы предлагаем акцентировать внимание на патогенетических подходах к его терапии. Важны также разработка единых диагностических критериев и включение диагноза «метаболический синдром» в список Медицинских экономических стандартов. С точки зрения доказательной медицины желательно целенаправленное проведение многоцентровых исследований лекарственных препаратов, применяющихся для лечения метаболического синдрома.

Формин (метформин) - Досье препарата