Лекарственные средства этих групп по фармакологическому действию являются стимуляторами ЦНС, активизируют процессы возбуждения в коре большого мозга, стволовой части продолговатого и спинного мозга, В терапевтических дозах улучшают функциональное состояние мозга, стимулируют психические его функции (ксантины) и повышают физическую деятельность организма.
Ксантины (кофеин и его соль кофеин-бензоат натрия) и другие производные ксантина: теофиллин, эуфиллин (аминофиллин, диафиллин), дипрофиллин (астрофиллин, дифиллин, изофиллин), теобромин, пентоксифиллин (трентал).
Кофеин и кофеинсодержащие препараты относятся к пуринам (естественным метаболитам организма), которые являются психомоторными стимуляторами ЦНС. В генезе стимулирующего действия кофеина на ЦНС существенную роль играет его способность устранять эффект аденозина, подавлять активность этого фермента, являющегося физиологическим нейромедиатором или нейромодулятором, уменьшающим процессы возбуждения в мозге. Являясь производным пурина, аденозин имеет структурное сходство с молекулой кофеина, обладающего способностью конкурентно связываться с рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является кофеин.
Кофеин и другие препараты повышают двигательную активность организма, активизируют положительные условные рефлексы. Возбуждают структуры мозга, ответственные за дыхательные и сосудодвигательные функции. Оказывают центральное и периферическое действие на систему кровообращения. Вызывают кардиотонический эффект, усиливают сокращение сердца, ускоряют проводимость, способствуют повышению кровяного давления. Обладая сосудорасширяющим действием, эти препараты улучшают кровоснабжение мозга, миокарда, почек, легких, кожи, скелетных мышц (сосуды органов брюшной полости суживаются). Стимулируют желудочную секрецию, усиливают основной обмен, гликогенолиз и метаболизм нервной и мышечной тканей. Увеличивают диурез посредством угнетения канальциевой реабсорбции электролитов.
Среди всех ксантинов кофеин оказывает наиболее сильное возбуждающее действие на ЦНС. Сердечно-сосудистую деятельность стимулируют преимущественно такие препараты, как эуфиллин, теофиллин и теобромин, которые обладают коронарорасширяющим действием — расширяют сосуды малого круга кровообращения, увеличивают объемную скорость коронарного кровотока, снижают давление в системе легочной артерии, дают кардиостимулирующий эффект — улучшают сократительную функцию миокарда. Кроме того, они вызывают спазмолитическое действие (снимают спазм гладких мышц бронхов), улучшают легочную вентиляцию, уменьшают гипоксию. Как и другие ксантины, усиливают диурез.
Ксантины ослабляют действие снотворных и средств общей анестезии, усиливают эффект анальгетиков и жаропонижающих средств.
Показания к применению: угнетение ЦНС, обусловленное соматическими, инфекционными и нервными заболеваниями, сердечно-сосудистая недостаточность, отравление снотворными и средствами общей анестезии, шок, коллапс (кофеин-бензоат натрия), асфиксия, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, отек легких и мозга, пневмония, острый гломерулонефрит (эуфиллин, теофиллин и др.).
Механизм действия. Отравление ксантинами возникает вследствие случайного проглатывания таблеток или капсул детьми, при передозировке препаратов, введенных в суппозиториях (теофиллин, эуфиллин) или посредством инъекций. Возможно отравление ксантинами даже при применении терапевтических доз, что может быть связано с гиперсенсибилизацией или идиосинкразией к ним. При поступлении внутрь препараты хорошо всасываются через слизистую оболочку желудка и кишок. Максимальная концентрация препаратов в крови у взрослых наблюдается через 1—5 ч, в зависимости от пути попадания их в организм, и сохраняется на протяжении 8—10 ч. Большая часть ксантинов метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления.Около 10 % ксантинов выделяется из организма в не измененном виде почками, остальные — в виде метаболитов. Повторное применение препаратов (эуфиллина) может привести к кумуляции.
Токсическое воздействие на организм препаратов различно: теофиллин более токсичен, чем кофеин, который в свою очередь значительно токсичнее теобромина. Дети чрезвычайно чувствительны к ксантинам, особенно к эуфиллину и теофиллину. Кофеин и другие ксантины оказывают избирательное токсическое действие — психотропное, нейротоксическое.
Токсические дозы кофеина и его производных оказывают резкое возбуждающее действие на ЦНС, клетки коры большого и спинного мозга, непосредственное влияние на миокард, почки. Следствием токсического действия препаратов на ЦНС являются клонико-тонические судороги. Эуфиллин и теобромин в токсических дозах угнетают ЦНС. Истощение структур мозга, регулирующих сосудодвигательные и дыхательные функции, сопровождается развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности с явлениями коллапса. Возбуждение центров продолговатого мозга приводит к учащению и углублению дыхания, которое может смениться его значительным угнетением. Расширение легочных и мозговых сосудов под влиянием токсических доз ксантинов приводит к нарушению кровообращения этих органах, что проявляется гипоксией, отеком мозга и легких. Вследствие снижения агрегации тромбоцитов (кофеин), повышения проницаемости стенки сосудов, снижения их тонуса, переполнения сосудистого русла кровью могут возникнуть точечные кровоизлияния в мозге, печени, почках. Под влиянием токсических доз эуфиллина повышается свертывание крови и может произойти тромбоз вен. Возникновение микротромба приводит к появлению мелких очагов некроза в слизистой оболочке пищевода, желудка и кишечника, что иногда способствует развитию язв с возможной их перфорацией.
Токсическая доза кофеина для взрослых составляет 1 г, смертельная — 10—20 г, смертельная концентрация его в крови может превышать 100 мг/л. Эуфиллин более токсичен, чем кофеин: смертельной дозой при внутривенном введении для взрослых является 0,1 г, при введении в суппозиториях — 25— 100 мг/кг. Для детей раннего возраста токсической считается разовая доза эуфиллина, равная 5 мг/кг, и суточная — 10 мг/кг, теофиллина — соответственно 15 и 20 мг/кг. Смертельная доза ксантинов для детей колеблется в широких пределах — от 17 до 300 мг/кг.
Клиническая симптоматика. Признаки интоксикации при пероральном приеме токсических доз ксантинов возникают спустя 4—19 ч. Появляются тошнота, длительная (5—12 ч) и неукротимая рвота, иногда с примесью крови (типа кофейной гущи), чувство жжения и боли в надчревной области в результате местного раздражающего действия слизистой оболочки желудка. Может возникнуть понос или запор. В тяжелых случаях возможно развитие желудочно-кишечного кровотечения. Продолжительная неукротимая рвота, усиление диуреза, нарушение электролитного баланса приводят к дегидратации организма, способствуют возникновению гипертермии (41 °С).
При парентеральном отравлении ксантинами первые признаки интоксикации появляются спустя 1—2 ч и выражаются в беспокойстве, возбуждений, головокружении, чувстве страха, шума в ушах, повышении двигательной активности (тремор конечностей, жестикуляция, гримасничанье, гиперрефлексия, клонико-тонические или генерализованные судороги, иногда по типу эпилептического приступа, признаки тетании — рука акушера, симптом Труссо).
Симптомом отравления кофеином и кофеинсодержашими препаратами, кроме двигательного возбуждения, эпилептиформных судорог, является изменение психики: нарушение ориентации, бред, галлюцинации, делирий. В дальнейшем наблюдается значительное угнетение нервной системы, вплоть до сопорозного состояния.
Наблюдается покраснение кожи лица, изменяется зрение (расширение зрачков с сохранением реакции на свет, амблиопия, диплопия и светобоязнь). Нарушение сердечной деятельности проявляется расстройством ритма (тахикардия, в том числе пароксизмальная, экстрасистолия, аритмия), что обусловлено непосредственным влиянием токсических доз кофеина на миокард.
В тяжелых случаях интоксикации развиваются фибрилляция желудочков, сердечно-сосудистая недостаточность, гипотензия, циркуляторный коллапс, которые чаще наблюдаются при отравлении теофиллином, эуфиллином, но могут отмечаться и при отравлении другими ксантинами.
Изменяется характер дыхания. Оно становится частым, поверхностным или редким, затрудненным. При аускультации могут выслушиваться влажные хрипы, появляется цианоз. При крайне тяжелом отравлении теофиллином может развиться шоковое состояние, произойти остановка дыхания и сердца. Поражение почек характеризуется гематурией, анурией, протеинурией. При лабораторном исследовании в крови обнаруживают высокий уровень калия и остаточного азота, сывороточных трансаминаз (токсический гепатит). В первые сутки после отравления ксантинами может наступить смерть вследствие коллапса, фибрилляции желудочков, желудочного кровотечения, спазма диафрагмы, угнетения дыхания (апноэ). На секции находят гиперемию и кровоизлияние во внутренние органы и серозные полости, отек мозга, асептический некроз печени миокарда.
При отравлении, вызванном пероральным приемом ксантинов, делают промывание желудка через зонд 1 %, 2% растворами танина или взвесью активированного угля, назначают солевое слабительное, ставят очистительную клизму. Ускоряют выведение отравляющих веществ из организма посредством форсированного диуреза с одновременным ощелачиванием крови. Для ликвидации эксикоза и восстановления микроциркуляции внутривенно вводят 10 % раствор глюкозы, гемодез или полиглюкин, плазму крови. Вливание изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы требует большой осторожности из-за возможности развития отека легких и мозга.
В тяжелых случаях применяют гемосорбцию, перитонеальный диализ, гемодиализ, обменное переливание крови.
При возбуждении ЦНС, гипертермии внутривенно (капельно) или внутримышечно вводят 2,5 % раствор аминазина в разовой дозе 0,1 мл на 1 год жизни (1—3 мг/кг) или внутривенно — 0,25 % раствор дроперидола в разовой дозе 0,3— 0,5 мг/кг (0,15 мл/кг) — под контролем артериального давления.
Для купирования судорог назначают внутривенно 0,5 % раствор сибазона в разовой дозе 0,1—0,2 мл на 1 год жизни, или внутримышечно 25 % раствор магния сульфата в разовой дозе 1 мл на 1 год жизни (0,2 мл/кг), или внутривенно 20 % раствор натрия оксибутирата в разовой дозе 50—100 мг/кг (1 мл на 1 год жизни). Если дыхание не угнетено, можно применять барбитураты: внутривенно 1 % раствор тиопентал-натрия в разовой дозе 10—30 мг/кг, или 1 % раствор гексенала в разовой дозе 1,5—2 мл на 1 год жизни (до 5 лет — 10— 15 мг/кг, старше 5 лет — 15—20 мг/кг), или в клизме 2 % раствор хлоралгидрата с обволакивающим веществом. Можно использовать для ректального введения 5 % раствор гексенала (до 20 мл).
Угнетение дыхания требует проведения оксигенотерапии, ИВЛ. При возникновении шокового состояния осуществляют соответствующую терапию.
Проводят лечение, направленное на ликвидацию острой сердечно-сосудистой недостаточности. При пароксизмальной тахикардии применяют внутривенно растворы: 0,1 % индерала, или 0,25 % верапамила, 7,5 % калия хлорида. Сосудосуживающие средства — растворы: 0,1 % адреналина гидрохлорида, 5 % эфедрина гидрохлорида, 0,2 % норадреналина гидротартрата, 1 % мезатона применяют с большой осторожностью в связи с возможностью нарушения работы сердца, возникающей вследствие синергического действия адреномиметиков с теофиллином и его производными. Предпочтительнее при коллапсе осуществлять инфузионную терапию плазмозамещающими жидкостями, плазмой крови. Не рекомендуют назначать препараты кальция, поскольку он может способствовать повышенному освобождению адреналина гидрохлорида-синергиста ксантинов. Показано применение кокарбоксилазы или тиамина бромида, препаратов калия. Внутривенное вливание препаратов калия показано при тяжелой рвоте. Проводят коррекцию электролитного равновесия и КОС.
Для борьбы с гипертермией используют физические и фармакологические методы охлаждения. Вводят внутримышечно смесь, состоящую из растворов: 50 % анальгина из расчета 0,1 мл на 1 год жизни и 4 % амидопирина в дозе 0,5—1 мл на 1 год жизни. Успешно используют для внутримышечного введения также литическую смесь, включающую растворы: 50 % анальгина, 4 % амидопирина, 0,25 % дроперидола, 2,5 % пипольфена (дипразина), 2,5 % тиамина хлорида в возрастных дозах.
В целях снижения проницаемости сосудов рекомендуют применять глюкокортикоиды, аскорбиновую кислоту с рутином, дицинон, антигистаминные средства (димедрол, дипразин). Специфического антидота нет. Кроме того, применяют другие методы посиндромной терапии.
Аналептические средства (камфора, коразол, кордиамин, бемегрид, этимизол).
Препараты этой группы оказывают возбуждающее действие на ЦНС, стимулируют дыхание и кровообращение, воздействуя на структуры продолговатого мозга, регулирующие дыхательную и сосудодвигательную функции; активизируют моторные зоны коры большого мозга (повышают работоспособность скелетных мышц); повышают артериальное давление; обладают кардиотоническим свойством — улучшают сердечную деятельность; являются антагонистами барбитуратов, средств общей анестезии и снотворных.
Показания к применению: шок, коллапс, асфиксия, острая сердечно-сосудистая недостаточность, угнетение дыхания при различных инфекционных заболеваниях, гипотензия, отек легких, отравление средствами общей анестезии и снотворными.
Механизм действия. Отравление аналептическими средствами возможно при случайном приеме высоких доз препаратов внутрь или вследствие передозировки их при инъекциях. Чаще всего отравление детей камфорой возникает по ошибке в результате приема внутрь камфорного масла или камфорного спирта, используемых для наружного применения (растирания, компрессов).
Всасывание препаратов происходит быстро как при энтеральном, так и при парентеральном применении. Хорошо всасываются препараты через поврежденную кожу (камфора). Медленно всасывается и поступает в общий кровоток масляный раствор камфоры при подкожном введении. В печени камфора метаболизируется, после чего выделяется почками и лишь в незначительном количестве — легкими. Выведение других аналептических средств происходит сравнительно быстро путем дезинтоксикации в печени и элиминации через почки.
Механизм токсического действия отдельных препаратов на структуры мозга различен: токсические дозы камфоры стимулируют двигательные зоны коры большого мозга, коразола — наряду с этим воздействуют на промежуточный и средний мозг, кордиамина — влияют преимущественно на сегментарный аппарат спинного мозга. Воздействие на двигательные функции ЦНС вызывает эпилептиформные, клонико-тонические судороги.
Токсические дозы аналептических средств вначале вызывают резкое возбуждение структур мозга, регулирующих дыхание, а впоследствии — их угнетение, вплоть до апноэ. В результате возбуждения корковых и подкорковых образований мозга происходит нарушение не только дыхания, но и кровообращения, терморегуляции, вегетативного равновесия.
Особенно чувствительны дети к камфоре. Смертельная доза камфоры при пероральном приеме для детей раннего возраста составляет 1 г (10 мл 20 % масляного или спиртового раствора). Смертельная доза коразола для взрослых колеблется от 1 до 10 г.
Клиническая симптоматика. Типичными признаками отравления являются: значительное двигательное беспокойство, тремор конечностей, подергивание мышц лица и отдельных мышечных групп, тризм, в тяжелых случаях — судороги (эпилептиформные, клонико-тонические) Сильное возбуждение может сопровождаться галлюцинациями, маниакальным и делириозным состоянием, ступором и потерей сознания, развитием комы.
В тяжелых случаях возникают тахикардия, брадикардия, аритмия, повышение артериального давления или падение его до развития коллапса. Дыхание учащенное, поверхностное, временами прекращается. Наблюдаются цианоз, асфиксия. Возможны отек легких или резкое угнетение дыхания, анурия. Отмечаются гипертермия, мидриаз. Может наступить смертельный исход в первые 3—4 ч после отравления. При пероральном приеме или парентеральном введении препаратов наблюдаются тошнота, рвота.
В случае приема внутрь камфорного спирта или масла отмечаются жжение во рту и глотке, жажда, специфический запах изо рта и рвотных масс, боль в надчревной области, учащенный стул. При подкожном введении камфоры наблюдается покраснение лица, возможны инфильтраты в легких вследствие жировой микроэмболии при попадании препарата в сосуд. К диспептическим явлениям, которые вызывают все аналептические средства, в более легких случаях отравления присоединяются беспокойство, шум в ушах, головная боль, головокружение, повышение температуры тела. Прогноз при легком и средней степени тяжести отравлениях чаще всего благоприятный.
Неотложная помощь и интенсивная терапия. При тяжелом отравлении проводят реанимационные мероприятия, направленные на устранение синдрома, угрожающего жизни пострадавшего (дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность, судорожный синдром).
Промывание желудка следует временно отложить до момента купирования судорожного синдрома и ликвидации де-компенсированной недостаточности кровообращения и дыхания.
Судороги снимают внутривенным введением растворов: 0,5 % сибазона, или 20 % натрия оксибутирата, или 5 % этаминал-натрия, или 1 % тиопентал-натрия, или 1 % гексенала, или ректальным введением в клизме 2 % раствора хлоралгидрата с обволакивающим веществом. Барбитураты применяют при отсутствии угнетения дыхания. При тяжелых судорожных состояниях можно использовать ингаляционный наркоз — фторотаново-кислородный (0,5—0,7 об. % фторотана) или фторотаново-закисно-кислородный (0,5 об. % фторотана). После купирования судорог в случае перорального отравления производят промывание желудка с помощью зонда. Детям, находящимся в бессознательном состоянии, перед промыванием желудка интубируют трахею. Промывают желудок изотоническим раствором натрия хлорида, раствором калия пер-манганата (1: 1000), затем вводят суспезию активированного угля и солевое слабительное. При отравлении камфорой для промывания желудка используют вазелиновое масло из расчета 3 мл/кг. Растворяясь в масле, камфора легче удаляется из организма. Специфического противоядия нет.
При подкожном и внутримышечном введении токсических доз аналептических средств необходимо блокировать венозный отток проксимальнее места инъекции посредством наложения жгута, прикладывания к нему пузыря со льдом.
Развитие коматозного состояния требует проведения соответствующих реанимационных мероприятий, направленных прежде всего на восстановление дыхания. При коллапсе вводят внутримышечно 0,1 % раствор адреналина гидротартрата, внутривенно капельно 0,2 % раствор норадреналина гидротартрата или 1 % раствор мезатона, Показан форсированный диурез. При отравлении камфорой форсированный диурез противопоказан. В случае тяжелого отравления проводят гемодиализ, гемоперфузию, перитонеальный диализ, обменное переливание крови. Назначают посиндромную терапию.
Стрихнин и его заменители. К препаратам этой группы относятся: стрихнина нитрат, секуринина нитрат, эхинопсина нитрат.
Препараты группы стрихнина стимулируют функцию коры большого мозга. Усиливают возбудимость органов чувств (обостряют зрение, слух, вкус, обоняние, тактильную чувствительность). Повышают рефлекторную возбудимость спинного мозга посредством устранения тормозного эффекта вставочных нейронов. В терапевтических дозах препараты возбуждают структуры продолговатого мозга, регулирующие дыхание и сосудо-двигательные функции. Оказывают тонизирующее действие на миокард, скелетные и гладкие мышцы внутренних органов. Активизируют процессы пищеварения, улучшают обмен веществ. Обладают кумулятивными свойствами.
Показания к применению: парезы и параличи центрального и периферического происхождения (полиомиелит, дифтерия, туберкулез), миастения, гипотонический синдром, энурез, некоторые формы гипотензии, амблиопия, амавроз, ослабление слуха, понижение обмена веществ и др.
Механизм действия. Отравление стрихнином и другими препаратами этой группы у детей встречается редко, протекает очень тяжело и обусловлено небрежностью родителей, хранящих лекарственные средства в легко доступных для ребенка местах, или передозировкой их при лечении.
Препараты быстро всасываются через слизистые оболочки желудка, кишечника и подкожную основу. Стрихнин легко проходит через плацентарный барьер, передается ребенку с молоком матери. Депонируются препараты в мышцах и печени, где подвергаются быстрому разрушению. Выводятся преимущественно почками.
Под влиянием токсических доз стрихнина рефлекторные реакции в ответ на различные раздражители становятся генерализованными и проявляются в виде приступа сильных, болезненных тетанических судорог. Возникают ларингоспазм, судорожное сокращение диафрагмы, межреберных и других мышц, прекращается дыхание вследствие его резкого угнетения, развивается асфиксия, пострадавший теряет сознание.
Дети более чувствительны к стрихнину, чем взрослые. Токсические проявления у детей возникают после приема 0,2 мг/кг стрихнина, а смертельный исход вызывает доза 1 мг/кг. Смертельная доза стрихнина для взрослых составляет 30—100 мг при приеме внутрь, 6—20 мг — при парентеральном введении.
Клиническая симптоматика. Спустя 10—15 мин после приема токсической дозы стрихнина отмечается повышение возбудимости в ответ на любое внешнее раздражение— шум, свет. Возникают ощущение онемения или напряжения мимических мышц лица, шеи, спины, затруднение речи, жевания, глотания, развивается тризм, появляется боль в затылочной области, ригидность мышц шеи. Наблюдается подергивание отдельных мышц, а затем на фоне сохраненного сознания могут начаться генерализованные тонические судороги продолжительностью 1—3 мин с опистотонусом, диспноэ, цианозом, расширением зрачков, экзофтальмом, гипертермией. Судороги могут вызывать любые раздражители — дотрагивание, шум, свет. Кратность судорог и интервалы между ними зависят от принятой дозы стрихнина. Приступ судорог может сопровождаться непроизвольным мочеиспусканием и дефекацией. Вследствие сокращения жевательных мышц на лице пострадавшего возникает сардоническая улыбка. Ларингоспазм, судорожное сокращение диафрагмы и межреберных мышц вызывают кратковременное апноэ. При частых и продолжительных судорогах в результате гипоксии (аноксемии клеток коры большого мозга) пострадавший теряет сознание. Вслед за прекращением судорожного приступа наступает депрессия, происходит расслабление мышц. После многократных судорожных эпизодов (4—5) может наступить смерть. Отравление секуринином и другими препаратами группы стрихнина протекает сравнительно легче.
Неотложная помощь и интенсивная терапия. Помощь оказывают немедленно. Показано раннее промывание желудка, еще до появления признаков отравления стрихнином. При отсутствии судорог желудок промывают с помощью зонда теплой водой с добавлением активированного угля (20—30 г на 1 л воды), 0,5 %, 1 % растворами танина или 0,5 % раствором калия перманганата. Во избежание регургитации и аспирации эту процедуру желательно проводить после интубации трахеи трубкой с надувной манжеткой. После промывания в желудок вводят взвесь активированного угля и солевого слабительного. Следует помнить, что при отравлении стрихнином промывание желудка может вызвать общие очень тяжелые судороги.
Наличие судорог или их появление при промывании желудка требует применения противосудорожной терапии. Внутривенно вводят растворы: 1 % гексенала, или 1 % тиопентал-натрия, или 5 % барбамила, или 0,5 % сибазона, или 0,5 % галоперидола, или 2 % хлоралгидрата в клизме с обволакивающим веществом. Рекомендуют обильное питье щелочных вод.
При наличии тяжелых и продолжительных судорог прибегают к аппаратно-масочному ингаляционному наркозу — фторотаново-кислородному (0,5—0,7 об. % фторотана) или фторотаново-закисно-кислородному (0,5 об. % фторотана). Иногда необходимо поддержание поверхностного наркоза в течение 2— 3 сут с применением постепенно снижаемых доз средств общей анестезии. В этих случаях желудок промывают под прикрытием наркоза (или других противосудорожных средств). Только после наступления действия противосудорожных средств производят промывание желудка.
При тяжелых генерализованных судорогах, не купирующихся другими средствами, применяют внутривенно мышечные релаксанты (растворы: 1 % тубокурарин-хлорида, или 0,1 % диоксония, или 2 % диплацина, или 2 % квалидила, или ардуан). Однако их использование требует проведения эндотрахеальной интубации, перевода на ИВЛ. Аналептические средства противопоказаны, так как могут усилить судороги. В тяжелых случаях применяют более мощные методы детоксикации: гемоперфузию, плазмаферез, гемодиализ, обменное переливание крови. Наряду с этим осуществляют оксигенотерапию, симптоматическую терапию.
Б ронхорасширяющие препараты (бронхолитики) являются фармакологической группой лекарственных средств симптоматического действия, которые не только способствуют устранению бронхоспазмов, но и могут быть использованы в ходе комплексной терапии таких патологических состояний как хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма.
Препараты этой группы являются лекарственными средствами первого ряда, которые задействуют в ходе комплексной терапии хронической обструктивной болезни легких. Среди них предпочтение отдают бета2-адреномиметикам и холинолитиккам. Подбор подходящего именно Вам средства осуществляется с учетом доступности того или иного препарата, индивидуальной чувствительности пациентов к действующим компонентами, а также переносимости медикамента.
Бронхолитики препараты, способствующие устранению отдышки, признаков удушья и спазмов дыхательных путей.
Ингаляторы отличаются продолжительным эффектом и являются более удобной для пациентов, однако их цена превышает стоимость короткодействующих лекарств.
Данная группа медикаментов не воздействует на , однако оказывает влияние на мышечный тонус бронхов. Терапия с использование бронхорасширяющих препаратов с продолжительным воздействием на основе формотерола, сальметерола, тиотропия бромида рекомендована при ХОБЛ с тяжелым и крайне тяжелым течением.
При каких заболеваниях они используются
Показаниями к использованию лекарственных средств из группы короткодействующих бронхолитиков (бета2-адеронорецепторов) является лечение астмы и других состояний, ассоциированных с развитие обструкции дыхательных путей.
Пролонгированные бета2-адренорецепторы используют в ходе комплексного лечения обратимой бронхиальной обструкции: в том числе, для устранения приступов астмы, возникающих в ночное время суток и после физических нагрузок.
Подобные лекарства не применяют для устранения острых приступов удушья. Их основной задачей является профилактическое действие, продолжительный контроль за симптомами бронхиальной астмы.
М-холиноблокаторы назначаются при обратимых бронхиальных обструкциях, а также частично обратимых обструкциях, сопровождающих хронические бронхиты.
Показаниями к использованию производных ксантина являются острые бронхоспазмы и затянувшиеся тяжелые бронхиальные обструкции, обструктивные болезни легких, в том числе, бронхиальная астма.
Виды препаратов и их воздействие
Современный список препаратов бронхолитиков выглядит следующим образом:
Подбор подходящего лекарственного средства рекомендовано доверить квалифицированному специалисту, который примет во внимание, возраст, показания к применению лекарства, а также индивидуальные особенности организма пациента.
Стимуляторы адренорецепторов
Селективными стимуляторами бета2-адренорецепторов являются лекарственные средства, способствующие:
- Оказанию короткодействующего воздействия на основе сальбутамола, тербуталина и фенотерола.
- Оказанию пролонгированного эффекта способствуют лекарственные препараты на основе салметерола (Серевент, Сальметер), формотерола (Форадил, Оксис Турбухалер, Атимос).
Использование Сальбутамола
Сальбутамол отличается коротким периодом фармакологического воздействия, поэтому не рекомендован к применению для профилактики развития приступа астмы. Представлен в аптеках в форме порошка или аэрозоля для ингаляций, а также таблеток и сиропа.
В большинстве случаев бронхолитические препараты на основе сальбутамола используют при болезнях дыхательной системы, сопровождающихся спастическим состоянием бронхов.
Для того, чтобы устранить начинающийся приступ удушья рекомендовано ингалировать 1-2 дозы лекарства в форме аэрозоля. При тяжелом течении болезни и отсутствии должного фармакологического эффекта рекомендовано повторное ингалирование 2 доз препарата.
Серевент
Выпускается в форме дозированного аэрозоля для ингаляций, который может быть использован пациентами старше 4-летнего возраста.
Максимальная дозировка – по 4 ингаляции дважды в сутки. При несоблюдении рекомендованной дозировки возможно развитие тахикардии и головной боли.
Для того, чтобы достичь оптимального терапевтического воздействия лекарство рекомендовано использовать систематически, под наблюдением врача.
В качестве антидота возможно использование кардиоселективных блокаторов бета-адренорецепторов.
М-холиноблокаторы
Данная группа бронхорасширяющих препаратов демонстрирует большую эффективность в ходе комплексной терапии бронхита. Такие медикаменты являются препаратами выбора при развитии:
- Кашлевой астмы, бронхиальных обструкциях, обусловленных физическими нагрузками, резкими перепадами температуры.
- «Влажной астмы».
- «Поздней астмы», развитие которое наблюдается у пациентов старших возрастных групп. В таком случае назначают и совместно с М-холиноблокаторами.
Помимо расслабляющего воздействия на мускулы бронхов, использование лекарств этой группы способствует развитию нежелательных побочных реакций в виде:
- Покраснения кожных покровов.
- Расширения зрачков.
- Увеличения числа сердцебиений.
- Сухости слизистых оболочек в области носоглотки и верхних дыхательных путей.
- Угнетению эвакуаторной функции бронхов: снижению секреторной функций бронхиальных желез и подвижности ресничек эпителия.
В перечень М-холиноблокаторов входят лекарственные средства на основе ипратропиума бромида (Атровент, Иправент) и тиопропия бромида (Тиотропиум-натив, Спирива).
Использование Спирива
Выпускается в форме капсул с порошком для ингаляций, которые используют в ходе поддерживающего лечения пациентов при ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких), в том числе, при бронхите хронического течения и эмфиземе.
Препарат противопоказан в 1 триместре беременности, во 2 и 3 триместрах – только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает опасность для плода.
Лекарство предназначено для ингаляционного введения с применением специального разработанного прибора ХандиХалера. Капсулу не следует проглатывать.
Производные ксантина
К метилксантинам относят лекарственные средства на основе теофиллина. Данный компонент – это бронходилататор, который назначают при обратимых бронхиальных обструкциях, способствующий повышению сократительной способности дыхательной мускулатуры, в том числе, диафрагмы, истощенной продолжительной бронхиальной обструкцией.
Лекарства на основе теофиллина полезны тем, что под их воздействием снижается повышенное давление в области малого круга кровообращения, т.е. наблюдается уменьшение легочной гипертензии.В современной медицине теофиллине в чистом виде пациентам не назначается. Данное вещество входит в состав комбинированных лекарственных средств: Теофедрина Н, Теопэк, Теотарда, Ретафила, Вентакса.
Комбинированные препараты
Использование бронхолитиков с комбинированным действием целесообразно при бронхиальной астме и в ходе комплексного лечения хронических обструктивных заболеваниях легких.
Активные компоненты препаратов взаимно усиливают терапевтическое действие друг друга, снижают риск развития нежелательных побочных реакций.Беродуал
Выпускается в форме аэрозоля и раствора для
Ксантин - это окисленный пурин, аналог мочевой кислоты. В медицинской практике используют несколько производных ксантина:
КОФЕИН - 1,3,7-триметилксантин (психостимулятор, аналептик);
ТЕОФИЛЛИН - 1,3-диметилксантин (аналептик, миотропный спазмолитик, мочегонное средство);
ТЕОБРОМИН - 3,7-диметилксантин (миотропный спазмолитик, мочегонное средство).
Таким образом, свойствами психостимулятора обладает только кофеин.
Природные источники ксантинов следущие:
Лист чайного куста - 1,5 % кофеина, следы теофиллина;
Семена кофе (по названию страны Каффа в Африке) - 2 - 2,5 % кофеина;
Семена шоколадного дерева - 2 % теобромина, следы кофеина;
Лист парагвайского чая мате - 2% кофеина;
Орех кола - 2 % кофеина;
Семена бразильского кустарника гуарана - 4 - 6 % кофеина.
КОФЕИН стимулирует умственную работоспособность, повышает двигательную активность, скорость реакций, уменьшает усталость. Людям со слабым типом высшей нервной деятельности кофеин рекомендуется принимать в малых дозах, для людей с сильным типом требуются существенно большие дозы. Кофеин тонизирует дыхательный центр, повышая его чувствительность к углекислому газу и ацидозу; при увеличении дозы тонизирует сосудодвигательный центр и возбуждает центр блуждающего нерва.
Как известно, в центральной и периферической нервной системе функционируют пуринергические нейроны. Они выделяют либо аденозин (нуклеозид, состоящий из аденина и рибозы), либо АТФ. Эти медиаторы взаимодействуют со специфическими рецепторами на постсинаптической мембране нейронов или эффекторных органов. На периферии пуринергические волокна иннервируют сердце, кровеносные сосуды, почки, желудок, кишечник, жировую клетчатку. АТФ находится также в окончаниях адренергических и холинергических волокон.
Идентифицировано несколько типов пуриновых рецепторов. Пуриновые рецепторы первого типа (Р 1) или рецепторы аденозина(А) подразделяют наА 1 и А 2 -рецепторы.
А 1 -рецепторы посредствомG -белка ингибируют аденилатциклазу и снижают в клетках синтез цАМФ, а также блокируют кальциевые каналы и увеличивают калиевую проводимость мембран. Они уменьшают выделение нейромедиаторов - дофамина, норадреналина, серотонина, ацетилхолина, аспарагиновой и глутаминовой кислот.
Основные эффекты А 1 -рецепторов следующие:
угнетение ЦНС - снижение спонтанной активности нейронов, двигательной активности, противотревожный эффект, подавление судорог, эпилептических припадков, центральная миорелаксация, угнетение дыхания;
ослабление сердечной деятельности - снижение атриовентрикулярной проводимости, частоты и силы сокращений сердца;
сужение приносящей артериолы почечных клубочков с ухудшением фильтрации первичной мочи;
торможение освобождения ренина и эритропоэтина в почках;
подавление липолиза в жировой ткани.
А 2 -рецепторы, активируя аденилатциклазу, повышают синтез цАМФ. Они расширяют сосуды (суживают только приносящую артериолу почечных клубочков), стимулируют продукцию эритропоэтина, тормозят агрегацию тромбоцитов.
Аденозин вызывает бронхоспазм у больных бронхиальной астмой; освобождает гистамин из тучных клеток; улучшает процессы всасывания в кишечнике, расширяя его сосуды; тормозит перистальтику кишечника; модулирует секрецию желудочного сока и сока поджелудочной железы.
Пуриновые рецепторы второго типа (Р 2) реагируют на АТФ и в меньшей степени - на аденозин.Р 2Х -рецепторы открывают натриевые, калиевые и кальциевые каналы.Р 2 Y -рецепторы, ассоциированные сG -белками, повышают синтез инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Функциональное значениеР 2 -рецепторов окончательно не установлено.
Кофеин, блокируя A 1 -рецепторы, повышает синтез цАМФ. В больших дозах он ингибирует фосфодиэстеразу, что задерживает инактивацию цАМФ. В итоге под влиянием кофеина значительно возрастает уровень цАМФ в ЦНС, сердце, гладких и скелетных мышцах, жировой ткани.
Кофеин увеличивает выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом, в холинергических синапсах коры больших полушарий - активацией умственной деятельности, в холинергических синапсах продолговатого мозга - тонизированием дыхательного центра, в адренергических синапсах гипоталамуса и продолговатого мозга - повышением тонуса сосудодвигательного центра.
Кофеин значительно изменяет функции сердечно-сосудистой системы, при этом воздействие на разные уровни регуляции деятельности сердца и сосудистого тонуса может быть антагонистическим, а интегральные показатели изменяются мало.
Кофеин обладает прямым кардиостимулирующим эффектом, вызывая накопление цАМФ в сердце. Он усиливает сокращения миокарда в норме и при сердечной недостаточности, значительно повышает потребность сердца в кислороде. Частота сердечных сокращений под влиянием кофеина изменяется неоднозначно: возможны тахикардия как следствие прямого повышения автоматизма синусного узла или брадикардия из-за возбуждения центра блуждающего нерва, а также отсутствие изменений.
Кофеин суживает сосуды кожи, слизистых оболочек и органов брюшной полости, находящиеся под контролем сосудодвигательного центра. Напротив, расширяет коронарные сосуды, сосуды легких и скелетных мышц, тонус которых регулируется при участии цАМФ. В итоге кофеин мало изменяет нормальное АД и повышает его при нетяжелой артериальной гипотензии.
У здоровых людей кофеин увеличивает потребность нейронов в кислороде и ухудшает мозговой кровоток, повышая сопротивление сосудов. Однако при спазме сосудов он может оказывать спазмолитическое влияние и улучшать кровоснабжение мозга. Уменьшает головную боль при мигрени. Среди других периферических эффектов кофеина имеют значение:
расслабление гладких мышц бронхов и желчевыводящих путей;
мочегонное действие (усиливает кровоток в почках, повышает фильтрацию, тормозит реабсорбцию);
стимуляция секреции желудочного сока (кофеин используют для дифференциальной диагностики функционального или органического характера секреторной недостаточности желез желудка);
усиление липолиза, гликогенолиза, гликонеогенеза, повышение основного обмена на 10 - 25 %.
Кофеин хорошо всасывается при приеме внутрь, создавая максимальную концентрацию в крови через 30 - 60 мин. Быстро проникает через гистогематические барьеры. В печени подвергается деметилированию с образованием трех активных метаболитов - теобромина, теофиллина и параксантина. Метаболиты и неизмененный кофеин (10% от принятой дозы) выводятся почками. Период полуэлиминации - 3,5 ч, у детей первых месяцев жизни он увеличен вдвое.
Кофеин назначают для уменьшения сонливости, вялости, астении, умственной истощаемости у больных неврозом; повышения умственной работоспособности у здоровых людей; тонизирования дыхательного центра и ликвидации артериальной гипотензии центрального генеза при травмах, интоксикациях, инфекционных болезнях; для улучшения мозгового кровообращения, если его расстройство вызвано неадекватным расширением сосудов мозга в ответ на падение АД. Кофеин в качестве психостимулятора принимают внутрь в первой половине дня. Кофеин-бензоат натрия как аналептик вводят под кожу.
Злоупотребление кофеином, а также крепким чаем и кофе может вызывать немотивированное беспокойство, бессонницу, ипохондрию, тремор, сухость слизистых оболочек, дискинезию мышц глазного яблока, звон в ушах, тахикардию, аритмию, миокардит, нарушение кровообращения в конечностях, тяжелое течение ишемической болезни сердца, частое мочеиспускание, боль в животе, диарею. Развивается психическая зависимость (теизм).
Кофеин противопоказан при бессоннице, повышенной возбудимости, выраженных атеросклерозе и артериальной гипертензии, органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы, глаукоме, в старческом возрасте.
Хорошо известными ксантинами, используемыми для лечения астмы, являются теофиллин, кофеин и теобромин, из них наиболее эффективным считается теофиллин.
Фармакология . Механизм действия . Теофиллин - активный релаксант гладкой мускулатуры бронхов и, следовательно, обладающий бронходилатирующим действием. Этот эффект зависит от концентрации вещества в плазме и, хотя у некоторых больных астмой теофиллин оказывает бронходилатирующее действие в концентрации 5 мг/л, у большинства пациентов отчетливая бронходилатация наблюдается только при концентрации препарата в плазме выше 10 мг/л. В диапазоне между 10 и 20 мг/л и, возможно, при более высоком уровне отмечается линейная связь между концентрацией теофиллина в плазме и его бронхорасширяющим эффектом.
Теофиллин обладает и другими фармакологическими свойствами, которые могут внести свой вклад в его лечебное действие при бронхиальной астме. Он стимулирует бронхиальную мукоцилиарную активность и восстанавливает нарушенный при астме клиренс; он также снижает повышенную проницаемость микрососудов слизистой дыхательных путей.
Фармакологические эффекты теофиллина при астме сравнимы с таковыми у симпатомиметических препаратов, причем принято считать, что их бронхорасширяющая активность суммируется. Однако они отличаются по влиянию на бронхиальную реактивность, спровоцированную аллергеном, и по побочным эффектам. Теофиллин оказывает минимальное угнетающее действие на бронхоконстрикцию немедленного типа после воздействия аллергена, но вызывает почти полную блокаду замедленной астматической реакции.
Молекулярные и клеточные механизмы, посредством которых теофиллин оказывает свое антиастматическое действие, недостаточно изучены. Предполагают участие антагонизма или ингибирования мобилизации внутриклеточного кальция, однако это еще нуждается в доказательстве. Теофиллин также ингибирует фосфодиэстеразу и блокирует аденозиновые рецепторы, но остается неясной связь этих эффектов с терапевтическим действием.
Побочные эффекты . Возможные побочные эффекты теофиллина серьезны, а терапевтическая широта этого активного бронходилатирующего средства сравнительно невелика. Иначе говоря, нет существенного различия между необходимой для получения терапевтического эффекта концентрацией в плазме и уровнем, соответствующим значительным побочным действиям. Наиболее существенные побочные эффекты связаны с влиянием на желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую и центральную нервную системы. В начале лечения энтеральными формами теофиллина большинство больных испытывает некоторые кофеиноподобные симптомы, включающие раздражительность и тошноту. Эти симптомы обычно исчезают через несколько дней, поэтому лучше всего начинать лечение с оптимальной дозы теофиллина и постепенно увеличивать ее до достижения терапевтического уровня в пределах от одной до двух недель.
Кофеиноподобные побочные действия мало связаны с концентрацией теофиллина в плазме. К наиболее серьезным побочным эффектам относят тошноту, рвоту , изжогу, понос , головную боль, раздражительность, бессонницу, лихорадку, гипергликемию, гипотензию, сердечные аритмии, судороги, нарушения мозговых функций и даже смерть. Значительно выраженные побочные действия наблюдаются только при высоких концентрациях в плазме, обычно выше 35 мг/л, но такие симптомы, как нарушения функций желудочно-кишечного тракта, бессонница и сердечные аритмии, могут возникать и в терапевтическом диапазоне концентраций. По нашим наблюдениям, от 5 до 10% больных астмой не могут принимать теофиллин внутрь даже в терапевтических дозах без жалоб на побочные влияния со стороны желудочно-кишечного тракта. Это, возможно, в большей степени связано с местным влиянием на желудок, чем с концентрацией препарата в плазме, хотя тошнота может также отражать и его центральное действие.
Теофиллин метаболизируется в печени, причем имеются индивидуальные различия. Кроме того, на его метаболизм могут влиять и другие факторы, поэтому индивидуальные дозы для достижения терапевтического уровня значительно отличаются у разных больных.
Терапевтическое применение . Создание микрокристаллических и медленно высвобождающихся лекарственных форм теофиллина послужило основой для применения этого вещества при долгосрочном лечении бронхиальной астмы . В зависимости от сложившейся практики или ингаляционные симпатомиметики, или энтеральные формы теофиллина являются лекарствами первого выбора при бронхолитической терапии астмы во многих странах.
Лечение теофиллином обладает преимуществами энтерального назначения и позволяет избежать сложностей с применением дозирующих ингаляторов. Однако существует и недостаток, связанный с узкой терапевтической широтой теофиллина, то есть высоким риском побочных эффектов. Поэтому при лечении необходимо проводить тщательный контроль концентрации препарата в плазме.
При длительной терапии теофиллином следует применять медленно высвобождающиеся лекарственные формы. Обычный микрокристаллический теофиллин имеет слишком короткий период полужизни для поддержания стабильного уровня в сыворотке у большинства больных: даже при приеме 4 раза в день отмечаются значительные суточные колебания его концентрации в сыворотке и соответственно величины просвета дыхательных путей.
Выбор конкретного препарата с медленным высвобождением теофиллина зависит от фармакокинетического профиля лекарственной формы и ее абсорбционных характеристик. Сложно рекомендовать определенный вид пролонгированного препарата теофиллина из-за большого числа предлагаемых модификаций, существующих в разных странах. Кроме того, слишком велики индивидуальные колебания метаболизма теофиллина. Поэтому назначение медленно высвобождающихся препаратов теофиллина конкретному пациенту всегда должно контролироваться измерением концентрации лекарства в сыворотке, а начало лечения -предусматривать пошаговое увеличение дозировки.
Некоторые больные, принимающие теофиллин впервые, могут испытывать кофеиноподобные побочные эффекты: тошноту, тревожность, головную боль, бессонницу. Следовательно, начальная доза должна быть субтерапевтической, например, 4 мг/кг массы тела в день в два приема у детей старше 1 года и у взрослых. Доза должна повышаться постепенно (например, каждые 4 дня) до уровня 10 мг/кг массы тела в день. При достижении данной дозы и поддержании ее в течение недели следует определить уровень теофиллина в крови. Желательно провести два измерения: одно через 3-4 часа после приема, отражающее пик концентрации в сыворотке, и другое - через 12 часов после приема перед следующей дозой, показывающее спад концентрации. Оба значения концентраций должны быть в терапевтическом диапазоне.
Заданный терапевтический диапазон может несколько варьировать в зависимости от сопутствующей антиастматической терапии. Если теофиллин применяется в схеме монотерапии, сывороточная концентрация должна быть между 10 и 20 мг/л для обоих определений. В случаях, когда теофиллин является компонентом комбинированной терапии, сывороточная концентрация между 8 и 15 мг/л может оказаться вполне адекватной. Если при суточной дозе 10 мг/кг сывороточная концентрация теофиллина слишком низка, дозу препарата необходимо осторожно повысить. Важно помнить, что нет линейной связи между дозой и сывороточной концентрацией, поэтому увеличение дозы, например, на 25% может привести к 50%-му повышению концентрации в сыворотке. Содержание теофиллина в сыворотке следует вновь измерить через 5 дней после начала приема препарата в новой дозе.
У новорожденных метаболизм теофиллина более медленный и поэтому суточная доза не должна превышать 5,0+(0,2 * возраст в неделях) мг/кг/сутки перед последующим мониторированием сывороточной концентрации. В связи с тем, что у детей, в частности у новорожденных, обычно затруднен забор крови, об уровне теофиллина в плазме можно достаточно точно судить по содержанию в слюне. В настоящее время разрабатываются новые и практичные методы контроля концентраций теофиллина в крови, которые станут доступны для более широкого использования.
Естественно, что если у больного отсутствуют проявления заболевания при концентрации ниже нормального терапевтического диапазона, то нет необходимости далее повышать дозу, следует поддерживать выбранную низкую дозировку. Если соотношение максимальной и минимальной концентраций теофиллина превышает 2, данному пациенту следует сменить препарат на тот, у которого лучше фармакокинетический профиль или, если такового нет, следует перейти с двух на три приема в день. Создание новых лекарственных форм с медленным высвобождением позволяет принимать теофиллин один раз в день. Хотя начало терапии теофиллином может показаться несколько затянутым, но, если пациент получает адекватную дозу, обычно наступает стабилизация состояния за исключением случаев, когда по тем или иным причинам изменяется индивидуальный метаболизм. Проверка пиковой концентрации теофиллина в сыворотке каждые 6 месяцев вполне достаточна при длительном курсовом лечении, кроме случаев, когда симптомы астмы плохо поддаются коррекции или появляются побочные эффекты, связанные с теофиллином.
Некоторые факторы могут влиять на метаболизм теофиллина, их важно вовремя распознать и соответствующим образом откорректировать дозу теофиллина.
Курение ускоряет метаболизм теофиллина, поэтому для получения адекватного терапевтического эффекта курильщики обычно нуждаются в более высоких дозах препарата. Подобная необходимость в больших дозах может быть очевидна в начальном периоде лечения. Точно так же о влиянии курения на метаболизм теофиллина следует помнить, когда пациент бросает курить: нужно уменьшить дозу теофиллина с тщательным мониторированием его сывороточной концентрации.
Правожелудочковая недостаточность уменьшает метаболизм теофиллина, и ее неожиданное появление требует снижения дозы. Такие заболевания печени, как цирроз, также ведут к снижению скорости превращения теофиллина. Причинами интоксикации препаратом являются бесконтрольное прописывание или применение лекарств, снижающих скорость метаболизма теофиллина. Этот список включает аллопуринол, циметидин, эритромицин, олеандомицин и пропранолол. Лучше избегать назначения таких препаратов больным, получающим теофиллин. Если же это представляется необходимым, доза теофиллина должна быть снижена наполовину с последующим измерением сывороточной концентрации.
Некоторые лекарства, такие как рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, увеличивают элиминацию теофиллина, и лечение в комбинации с ними требует существенного повышения дозировки теофиллина. Совместное назначение теофиллина с фенобарбиталом или фенитоином является сложной проблемой из-за связи метаболизма теофиллина и антиэпилептического препарата, поэтому целесообразно мониторирование сывороточной концентрации каждого препарата.
Хотя метаболизм теофиллина изменяется под влиянием многочисленных факторов, в настоящее время возможно предсказать концентрации в плазме при приеме данной дозы у конкретного пациента с учетом возраста, пола, массы, привычки к курению, сопутствующих заболеваний и приема других лекарств. Имеются компьютерные программы, которые используются специалистами, занимающимися мониторированием лекарств, для предсказания оптимальной дозы каждому конкретному пациенту, минуя тем самым длительный и неопределенный процесс проб и ошибок. Тем не менее, для минимизации побочных эффектов дозировку следует повышать постепенно, а уровень теофиллина в крови должен контролироваться через 2-3 дня после начала лечения с необходимой корректировкой дозы.
Побочные эффекты теофиллина уже обсуждались. Обычно они связаны с концентрацией теофиллина в сыворотке и минимальны при его уровне ниже 20 мг/л. Уже при малых дозах могут отмечаться некоторые реакции центральной нервной системы, например, бессонница, нервозность. Большинство побочных эффектов при лечении теофиллином, даже в пределах терапевтического диапазона его концентраций, включают непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта, проявляющуюся тошнотой, иногда рвотой, болями в эпигастрии. Может наблюдаться также понос. Эти побочные эффекты уменьшаются при продолжении лечения, однако они являются главной причиной для прекращения энтерального лечения препаратом примерно у 10% больных.
Женский журнал www.