Большим шагом вперед в лечении атопического дерматита явилось появление топических ингибиторов кальциневрина – Элидел (крем 1%) и Протопик (мазь 0,1% или 0,03%).
Термин «топический» означает «местный, локальный». Ингибитор – это некое вещество, подавляющее или задерживающее течение определенных физиологических и физико-химических процессов. Кальциневрин – это ключевой регулятор иммунной системы, молекула, необходимая для инициации транскрипции гена, детерминирующего синтез цитокинов. Цитокины – это небольшие информационные молекулы, с помощью которых от одной клетки к другой передается сигнал, запускающий дальнейшие реакции (в том числе, воспалительные).
Таким образом, если вышесказанное обобщить, получается, что топические ингибиторы кальциневрина (в том числе, Элидел) – это наносимые на кожу противовоспалительные препараты, принцип действия которых основан на подавлении кальцинейрина, что приводит к блокаде синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов (интерлейкины 2, 4, 10, интерферон – гамма). В результате, несмотря на то, что клетка получает сигнал к развитию аллергического воспаления, реакция на этот сигнал в виде необходимой для запуска и поддержания воспаления активации мастоцитов и T-клеток не развивается. Данные препараты по эффективности похожи на топические стероиды, однако не содержат гормонов, а потому их можно применять в тех случаях, когда стероиды не подошли или их дальнейшее использование невозможно.
Наибольшую популярность среди топических ингибиторов кальциневрина получил крем Элидел, поэтому речь в настоящей статье пойдет именно о нем. Полагаю, популярность Элидела связана с тем, что он разрешен с 3-х месяцев жизни (а ведь атопический дерматит чаще всего проявляется на первом году жизни), а Протопик – с 2-х лет. Принцип действия у данных препаратов одинаков, однако действующее вещество разное: у Элидела – пимекролимус, у Протопика – такролимус. Еще одно отличие в том, что Элидел применяется при атопическом дерматите легкой и средней тяжести, а Протопик – для лечения дерматита среднетяжелых и тяжелых форм.
Эффективность Элидела
Крем Элидел был разработан специально для лечения атопического дерматита. В настоящее время имеется достаточное количество информации, полученной в результате плацебо-контролируемых, проведенных двойным слепым методом, исследований о том, что данный препарат эффективно выполняет задачи для которых был создан, а именно: позволяет быстро достичь стойкой клинической ремиссии при умеренно выраженном обострении заболевания как у взрослых пациентов, так и у детей (в том числе раннего возраста, что очень важно, ведь возможности применения традиционной противовоспалительной терапии в отношении таких пациентов очень ограничены).
В результате многоцентрового (41 педиатрический центр из 8 стран Европы, Африки и Северной Америки), рандомизированного, двойного слепого исследования эффективности крема Элидел при лечении атопического дерматита у 251 ребенка в возрасте от 3 до 23 месяцев было установлено, что применение Элидела, начатое при первых признаках или симптомах атопического дерматита существенно улучшало течение болезни: уменьшалась частота обострений, снижалась выраженность объективных симптомов заболевания, а также зуда. Эффект от терапии отмечался, как правило, начиная с конца первой недели лечения и сохранялся в течение одного года. При этом лечение кремом Элидел было безопасным и хорошо переносилось, не вызывая побочных эффектов, свойственных местным гормональным препаратам.
Данные проведенных исследований также показывают, что использование крема Элидел позволяет поддерживать длительную ремиссию без необходимости использования наружных стероидов и других противовоспалительных средств.
Преимущества Элидела
По эффективности блокирования воспалительных реакций крем Элидел сопоставим с высокоактивными кортикостероидами клобетазолом-17-пропионатом и флутиказоном. Он эффективно уменьшает кожное воспаление (эритему, экскориацию, инфильтрацию и лихенизацию) и зуд, а также обеспечивает длительный контроль над заболеванием при применении в начале периода обострения атопического дерматита.
При этом Элидел не содержит гормонов, а потому лишен свойственных им побочных эффектов (таких как атрофия кожи, образование телеангиэктазий, усиление роста волос и т.д.), практически не влияет на частоту инфицирования кожи (что подтверждено соответствующими исследованиями).
Уникальность механизма действия крема состоит в сочетании селективного (целенаправленного, избирательного) противовоспалительного действия на кожу с незначительным влиянием на системный иммунный ответ. Предотвращая высвобождение провоспалительных цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток, Элидел не вызывает торможение синтеза эластиновых и коллагеновых волокон. Кроме того, Элидел распределяется преимущественно в коже и практически не проникает через нее в системный кровоток (в отличие от местных гормональных препаратов и Протопика).
Причем по результатам проведенных исследований концентрация пимекролимуса в крови оставалась на стабильно низком уровне вне зависимости от площади поражения кожных покровов, а также от длительности терапии (в исследованиях принимали участие 58 детей в возрасте от 3 месяцев до 14 лет с атопическим дерматитом при поражении 10-92% площади поверхности тела, получавших лечение кремом Элидел 2 раза в сутки на протяжении 3 недель (пятеро из них – в течение 1 года по мере необходимости)).
Возможность длительной терапии – это еще одно преимущество Элидела перед гормональными препаратами, которые могут применяться, как правило, не более месяца. Что касается максимальной длительности применения Элидела – она не установлена (однако в инструкции по применению данного препарата имеется отметка о том, что данные по безопасности длительного применения крема Элидел отсутствуют, поскольку все исследования ограничивались 1 годом), как не установлены и ограничения суточной дозы наносимого препарата.
Что касается применения у детей, то несомненным «плюсом» Элидела является возможность его применения с 3 месяцев (гормональные препараты — не ранее 4 месяцев (Адвантан) и 6 месяцев (Локоид, Афлодерм), причем на всех участках тела, включая лицо, шею и кожные складки, без ограничения по площади применения.
Показания крема Элидел
В соответствии с инструкцией единственным показанием к применению крема Элидел является атопический дерматит у взрослых, подростков и детей от 3-х месяцев (ранее было ограничение по возрасту 2 года).
Действительно, данный препарат был разработан как альтернатива гормональной терапии и применяется он в следующих случаях.
ВОТ ПЕРЕВОД СТАТЕЙКИ!В этой статье сказанно о потенциальном риске рака от использования крема Элидел. Эта тревога основана на информации от исследований на животных, сообщений о случае в небольшом количестве пациентов, и знаний того, как лекарства работают в этом классе. На человеческие иследования может потребоватся лет 10 или дольше, чтобы определить, связано ли использование Элидел с раком. Тем временем, этот риск сомнителен, и ФДА сообщает, что Элидел должен использоваться только как помечено, для пациентов после того, как другие лечения не помогают или нельзя использовать.
Эта информация отражает предварительный анализ ФДА данных относительно этого препарата. ФДА рассматривает, но не сделал заключительного вывода об этой информации. ФДА намеревается обновить этот лист-статью, когда дополнительная информация или исследования станут доступными.
Чтобы сообщить о любых неожиданных неблагоприятных или серьезных событиях, связанных с использованием Элидел, пожалуйста свяжитесь с ФДА Медвач программа в 1-800-FDA-1088 или http://www.fda.gov/medwatch/report/hcp.html
Врачи с пациентами, использующие Элидел, или кто рассматривает употребление препарата, должны учитывать следующее:
Используйте Элидел только как агента второй линии (то есть, если больше ничего не помогает) для краткосрочной и неустойчивой обработки атопического дерматита, формы экземы, и пациентами, безразличных или нетерпимых к другим формам лечения.
Избегайте использование Элидела на детях моложе 2-х лет!!! Эффект Элидел на развивающейся иммунной системе у младенцев и у детях не известен. В клинических исследованиях, младенцы и дети, моложе 2 лет использовавшие Элидел, имели более высокую норму верхних дыхательных инфекций чем те, которые использовали крем для успокоения.
Используйте Элидел только для коротких промежутков времени, не непрерывно. Долгосрочная безопасность Элидела неизвестна.
Дети и взрослые с ослабленной или поставленной под угрозу иммунной системой не должны использовать Элидел.
Использование минимального количества Элидела, должно только снижать признаки неприятного зуда. У животных, увеличение дозы привело к более высоким нормам рака.
РЕЗЮМЕ ДАННЫХ:
Хотя пимекролимус (Элидел) не генотоксичный и не взаимодействует непосредственно с ДНК, это может иметь потенциал, чтобы вредить местному иммунологическому (иммуному) надзору. Повтор исследования применения Элидела по жизнетрепещущей просьбе на мышах, демонстрировало лечение и обусловленное развитие лимфомы. Исследования канцерогенности, проводимые с устной администрацией пимекролимуса на мышах, демонстрировали развитие зависимости лечения лимфомы и мягкого тимома. Исследования канцерогенности, проводимые с актуальной администрацией пимекролимуса на крысах, демонстрировали развитие фолликулярной аденомы ячейки(клетки) щитовидной железы. Данные от недавно проводимого устной администрацией девятимесячного исследования обезьяны, показали лечение связанное с увеличением вирусной лимфомы, после употребления пимекролимуса.
На декабрь 2004, ФДА получил 10 случаев сообщенных постмаркетингом, связанных с употреблением Элидела о неблагоприятных событиях - появлением рака. Четыре случая произошли у детей, 3-е из них младше 6 лет. Другие 6 случаев произошли у взрослых.
Из 10 постмаркетинговых случаев сообщения о раке: 6 случаев - описание кожных опухолей, 1 случай - описание опухоли узла лимфы/кожных заболеваний связанных с опухолью, 3 случая - неизвестны, 4 случая - описали лимфомы; 5 случаев - описали разнообразие опухолей, включая карциному нижней клетки и скуамоус карциному ячейки(клетки), и 1 случай описал граналоматоус лимфаденитис. Срединное время до диагноза после инициирования лечения Элиделом равнялось 90 дням, с диапазоном между 1 неделей и 300 дней. Два случая также сообщили об увеличении лимфатических узлов. Двое пациента путали 1 с присутствием руд до диагноза карциномы нижней клетки; и другой с существующим ранним состоянием, связанным с увеличенным риском для злостного преобразования.
Элидел иногда поглощается через кожу, хотя обычно в очень маленьких количествах. Иногда дети, которыми использовался Элидел, имели измеримые уровни в крови препарата. Потенциал для системы иммунодепрессии неизвестен, и роль Элидела в развитии связанных с раком событий в индивидуальных постмаркетинговых случаях также сомнителен.
ОТ СЕБЯ ДОБАВЛЮ: ХОТЬ ПОКА ПОБОЧНЫЙ ЭФФЕКТ ОТ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛИДЕЛА ДО КОНЦА НЕ ИЗУЧЕН, ВПРЕДЬ ПОСТАРАЙТЕСЬ ПЕРЕД ТЕМ, КАК ЧТО-ТО КУПИТЬ, ОСОБЕННО МЕДИЦИНСКИЕ ПРЕПАРАТЫ, НАХОДИТЬ ИНФУ В GOOGLE - ЕДИНСТВЕННЫЙ ПОКА СПОСОБ НАХОЖДЕНИЯ ЗАГРАНИЧНЫХ ТЕМ. ХОТЯ, КОНЕЧНО, НЕ ВСЕ ВСЕГДА НАЙДЕШЬ... ТАК ЧТО ОБРАЩАЙТЕСЬ ЗА СОВЕТАМИ В ФОРУМ, МОЖЕТ КТО ЧЕГО И ЗНАЕТ... ЖЕЛАЮ ВСЕМ КРЕПКОГО ЗДОРОВЬЯ, ОСОБЕННО, ТЕМ КТО ПРИМЕНЯЛ ЭТОТ ПРЕПАРАТ... =(((
Для лечения тяжелых форм дерматита применяют гормональные препараты. Такое лечение очень эффективное, но оно имеет множество противопоказаний, поэтому приходится выбирать более щадящие средства. Одним из вариантов негормональной мази является средство с названием Элидел. Разберемся, как применяется это средство при дерматитах.
Для лечения дерматитов обязательно используются средства наружного действия, которые наносятся непосредственно на очаг поражения. Одним из вариантов такого препарата является Элидел, выпускаемый в форме мази и крема. Это средство очень эффективное и при этом не содержит синтетических гормонов. Поэтому оно действует щадяще и имеет небольшое количество противопоказаний.
Особенности
Крем Элидел – это эффективное средство местного действия, которое применяют для лечения различных кожных заболеваний. Оно эффективно снимает симптомы и дискомфортные ощущения, быстро восстанавливая здоровье кожи. Особенности препарата:
- обладает выраженным противовоспалительным действием, купирует процесс, нейтрализуя действие медиаторов воспаления;
- быстро снимает дискомфорт, который возникает при заболевании;
Совет! Практически сразу после нанесения крема проходит зуд, ощущение жжения, купируется боль.
- хорошо увлажняет и смягчает кожные покровы, борется с сухостью и шелушением;
- повышает местный иммунитет, что позволяет быстрее побороть заболевание;
- снимает раздражение и покраснение;
- воздействует целенаправленно на очаг поражения, не нарушает естественное функционирование клеток;
- вещества препарата не попадают в общий кровоток, поэтому средство не оказывает системного действия;
- подходит для лечения детей.
Совет! Несмотря на относительную безопасность препарата, применять Элидел без рекомендации дерматолога нежелательно. Препарат имеет противопоказания!
Состав
Основным действующим ингредиентом является пимекролимус. Это средство избирательно влияет на снижение выработки медиаторов воспаления. Оказывает местное иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Пимекролимус является иммунодепрессантом, применяемым в лечение аутоиммунных заболеваний. Сырьем для производства аскомицина являются бактерии Streptomyces.
Совет! Бактерии Streptomyces обитают в почве и морской воде. Именно эти микроорганизмы послужили сырьем для получения первых антибиотиков, применяемых для лечения туберкулеза.
Остальные компоненты препарата являются вспомогательными, в составе:
- натрий гидроксид;
- этинол;
- вода очищенная;
- пропиленгликоль и другие вещества.
Вспомогательные вещества придают препарату кремообразную консистенцию, помогают улучшить усвояемость полезных веществ. Благодаря им, препарат дополнительно оказывает увлажняющее и смягчающее действие.
Как видно из описания, Элидел не содержит в составе синтетических гормонов. Поэтому этот препарат можно применять без опасений даже для лечения детей. Однако перед применением необходимо проконсультироваться с дерматологом.
Формы
Выпускается в форме крема (многие ошибочно называют препарат мазью), содержащего 1% действующего вещества. Крем однородный, не содержит заметных включений, имеет белый цвет. Продается в алюминиевых тюбиках, содержащих по 15 граммов крема. Есть также варианты с большой фасовкой – по 100 граммов крема.
Действие
При правильном использовании крема отмечается выраженный противовоспалительный эффект. По своей эффективности средство не уступает мази, содержащей синтетические гормоны надпочечников. Но важным отличием от гормональных препаратов является то, что Элидел действует мягко и не имеет большого количества противопоказаний.
Средство действует селективно, не производя негативного влияния на здоровые ткани, не провоцируя атрофических изменений. Крем быстро впитывается, снимает жжение, успокаивает, снимает отек. В общий кровоток действующие вещества поступают в минимальном количестве. Крем не провоцирует негативных реакций даже при продолжительном курсе лечения.
Показания
- покраснения;
- сыпь;
- стянутость;
- шелушение;
- отечность.
Допускается нанесение на мокнущие поверхности, так как средство эффективно подсушивает и заживляет. Применять крем Элидел при периоральном дерматите рекомендовано в том случае, если терапия с использование антибиотиков не дало ожидаемого результата.
Установлено, что лечение Элиделом при периоральном дерматите дает быстрый, но кратковременный результат. Поэтому, чтобы вылечить периоральный дерматит, применения только мазей является недостаточным. После исчезновения симптомов необходимо использовать поддерживающую терапию, во время которой стоит применять Элидел 1-2 раза в неделю.
Инструкция по применению
Наносят крем дважды в сутки на очаг поражения, аккуратно втирают, не осуществляя сильного надавливания. Важно добиться полного впитывания средства в кожу. Накладывать можно на любые области тела, в том числе и на лицо.
Продолжительность курса лечения зависит от состояния пациента. Лечения продолжают до полного исчезновения признаков заболевания. Если после 6-недельного курса терапии не будет выраженного улучшения состояния, то необходимо обратиться к врачу для подбора другого способа лечения.
Совет! Поскольку большинство разновидностей дерматита протекает хронически, то Элидел нужно держать под рукой, чтобы воспользоваться средством при появлении первых признаков заболевания.
При необходимости можно применять Элидел в комплексе со смягчающими средствами. Как правило, смягчающий крем наносят после применения лечебного. Но после применения водных процедур нужно сначала смазать кожу смягчающим средством, а потом нанести Элидел.
Учитывая тот факт, что компоненты средства не впитываются в системный кровоток, ограничений длительности курса лечения и суточной дозы используемого препарата не существует.
Меры предосторожности
Элидел – средство наружного действия, его можно наносить исключительно на кожные покровы. При попадании средства на слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды. Попадание препарата внутрь должно быть исключено.
Побочные действия в процессе лечения возникают редко, однако, негативные реакции не исключены. На время использования лекарственного средства были зафиксированы такие реакции:
- появление чувства жжения после нанесения;
- развитие фолликулита – появление небольших гнойничков;
- обострение простого герпеса;
- появление системных реакций в форме крапивницы, в единичных случаях возможно развитие ангионевротического отека;
- изменение тона кожных покровов при длительном применении средства, пигмент может разрушаться или, напротив, вырабатываться в большем количестве. Поэтому на месте применения препарата может появиться белое или коричневое пятно.
Когда применять нельзя?
Противопоказаний к применению Элидела немного, но они существуют. Препарат запрещено применять:
- для лечения младенцев в возрасте до 15 недель;
- при индивидуальной непереносимости компонентов препарата;
- при острой фазе инфекционного заболевания.
В терапии кожных заболеваний у беременных средство применяется с особой осторожностью. Специальных исследований о том, как применение препарата может повлиять на плод, не проводилось.
Поэтому, несмотря на то, что действующие вещества препарата практически не попадают в общий кровоток, и соответственно, не могут попасть в организм плода, средство применяется только в случае крайней необходимости. Средство назначается только в том случае, если специалист решит, что польза для женщины существенно превышает риск для плода.
Кормящим матерям средство не назначают, так как возможность влияния средства на состав грудного молока не изучалось. А поскольку нет точных сведений о том, что пимекролимус может попадать в грудное молоко, препарат не стоит применять до окончания периода лактации.
В случае необходимости лечения этим средством кормление рекомендуется прервать на время курса терапии. Но крем категорически запрещено наносить кормящим женщинам на область молочных желез.
Итак, применение крема Элидел от дерматита целесообразно в том случае, если нужно купировать воспаление, но при этом, использование гормональных средств является невозможным или нежелательным. Препарат является относительно безопасным, но и его не рекомендуется применять для самолечения, он имеет противопоказания.
Средство для наружного применения. Пимекролимус – производное макролактама аскомицина. Селективно ингибирует продукцию и высвобождение цитокинов и медиаторов из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Обладает противовоспалительными свойствами.
Пимекролимус специфично связывается с макрофилином-12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу кальциневрин. В результате, блокируя транскрипцию ранних цитокинов, пимекролимус подавляет активацию Т-лимфоцитов. В частности, в наномолярных концентрациях пимекролимус ингибирует синтез в человеческих Т-лимфоцитах интерлейкина-2, интерферона гамма (Th1 тип), интерлейкина-4 и интерлейкина-10 (Th2 тип). Кроме того, in vitro после взаимодействия с комплексом антиген/IgE пимекролимус предотвращает антиген/IgE-опосредованное высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления из тучных клеток. Пимекролимус не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток.
Пимекролимус эффективен при кожном воспалении, в то же время его влияние на системный иммунный ответ весьма незначительно. В целом уникальность механизма действия пимекролимуса состоит в сочетании противовоспалительной активности, селективной в отношении кожи, с низкой способностью вызывать системные иммунные ответы.
Форма выпуска
Крем для наружного применения гомогенный, от белого до почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 0.2 мг, лимонная кислота безводная - 0.5 мг, бензиловый спирт - 10 мг, натрия цетилстеарилсульфат - 10 мг, моно- и диглицериды - 20 мг, цетиловый спирт - 40 мг, стеариловый спирт - 40 мг, пропиленгликоль - 50 мг, олеиловый спирт - 100 мг, триглицериды среднецепочные - 150 мг, вода очищенная - 569.3 мг.
15 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
30 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
100 г - тубы алюминиевые (1) - пачки картонные.
Дозировка
У взрослых и детей старше 3 месяцев применяют наружно 2 раза/сут.
Побочные действия
Очень часто: жжение в месте нанесения крема.
Часто: местные реакции (раздражение, зуд и покраснение кожи), кожные инфекции (фолликулит).
Возможны: нагноение, ухудшение течения заболевания, простой герпес, дерматит, обусловленный вирусом простого герпеса (герпетическая экзема), контагиозный моллюск; местные реакции, такие как сыпь, боль, парестезии, шелушение, сухость, отечность, кожные папилломы, фурункулы.
В редких случаях: непереносимость алкоголя (сразу после приема алкоголя обычно наблюдались покраснение лица, сыпь, жжение, зуд или припухлость).
Показания
Атопический дерматит (экзема).
Препарат показан для кратковременного и длительного применения у взрослых, а также у детей (в возрасте от 3 мес) и подростков.
Два сравнительно новых и очень популярных местных средства лечения атопического дерматита у взрослых и детей могут скоро попасть в "черный список" - предполагается, что эти лекарства у некоторых людей могут повышать риск развития рака.
В рамках FDA комиссия экспертов из разных стран рассмотрела медицинские данные о связи Элидела и Протопика с повышением частоты рака кожи и лимфомы.
"Мы основываем наши рекомендации на данных, полученных на животных, а также на том основании, что использование этих кремов становится очень популярным", - говорит D.Murphy, член комиссии и директор офиса педиатрических препаратов FDA.
Оба препарата на сегодняшний день используются для лечения атопического дерматита, которым страдают более 15 миллионов американцев, из них 20% - дети.
У большинства пациентов первый эпизод атопического дерматита развивается на первом году жизни. И Элидел, и Протопик показаны для применения у детей старше двух лет.
Однако множественные испытания на животных показали повышение такого риска, включая одно исследование на обезьянах, показавшее дозозависимую связь с развитием рака.
"Чем больше доза, тем больше процент развития опухоли, при максимальной дозе у 7 из 8 обезьян развился рак, -говорит Murphy, - конечно, это зависит и от других предрасполагающих факторов и индивидуальных особенностей пациента, но при прочих равных условиях данные препараты, несомненно, являются фактором риска".
Протопик начал применяться с 2000 г, с тех пор FDA получила 10 отчетов о серьезных побочных эффектах у детей младше 2 лет и 17 случаев рака среди всех возрастных групп: неходжкинская лимфома и рак кожи. Трое пациентов с раком погибли.
Элидел применяется с 2001 г, обладает сходными свойствами. С декабря 2001 по сентябрь 2004 зафиксировано 54 случая серьезных побочных эффектов у детей моложе двух лет и 8 случаев рака во всех возрастных группах, из них - 4 у детей старше двух лет. Большинство неонкологических побочных эффектов локализовались на коже и привели к госпитализации 15 детей.
Несмотря на то, что число определяемых опухолей признано значительным, эксперты обращают внимание на то, что оно мало в сравнении с миллионами людей, использующих эти препараты. По данным FDA, с момента появления Элидела было сделано 9 миллионов его назначений, 12,7% - детям в возрасте от одного до двух лет. Хотя Протопик появился на рынке раньше, его прописали всего 3,5 миллионам пациентов, из них 8% - детям.
Другие препараты для лечения атопического дерматита, включая стероидные, являются первым этапом лечения. Эксперты рекомендуют рассматривать Элидел и Протопик как препараты второго ряда, показанные к применению только при неэффективности стероидов.
Если Вы в настоящий момент используете Протопик или Элидел, убедитесь, что Вы применяете их согласно инструкции и по показаниям, для которых они предназначены, и только в том случае, когда не помогли другие препараты. Вы должны извещать своего доктора о наличии у вас факторов риска развития рака, таких как семейный анамнез и др.
Обе компании-производителя отмечают отсутствие клинических доказательств повышения риска развития рака у людей на фоне применения какого-либо из препаратов. Обе компании дали согласие на продолжение мониторинга.