Гормональные нарушения у собак на фоне всех остальных патологий часто воспринимаются просто как незначительные и безопасные неприятности. И это большая ошибка по незнанию. Потому что на самом деле нехватка всего пары гормонов в крови у собаки в любой момент может привести к смерти питомца.

Болезнь Аддисона или гипокортицизм - сложное эндокринное заболевание. Его суть - в патологически недостаточной выработке гормонов глюкокортикоидов и минералокортикоидов корой надпочечников.

Надпочечники поддерживают необходимый уровень гормонов в организме собаки. Любое заболевание, которое напрямую затрагивает эти эндокринные железы, в результате моментально отражается на всём организме.

При болезни Аддисона надпочечники производят катастрофически мало стероидных гормонов, в частности, - кортизола. А этот гормон влияет на весь метаболизм белков, жиров и углеводов. Соответственно, и на оптимальный баланс глюкозы в крови. При гипокортицизме из организма собаки стремительно выводится калий, удерживается натрий - все биохимические показатели крови сильно нарушены.

Симптомы

В мировой ветеринарии это заболевание уже несколько десятков лет называют «великим симулятором». Такое достаточно странное для медицины название обусловлено единственным фактором: при диагностике гипокортицизма патологию можно принять за любую иную проблему.

Все симптомы, за исключением одного, настолько неспецифичны, что большинство летальных исходов происходят именно по этой причине. Собаку с болезнью Аддисона могут лечить от инфекций, проблем с желудочно-кишечным трактом или даже от гипотериоза с гипертериозом.

Как выглядят признаки патологии:

• хроническая рвота и понос (кал часто тёмных оттенков);
• признаки обезвоживания;
• слабый пульс;
• существенное снижение веса (у собаки начинают выпирать кости);
• отсутствие аппетита;
• мышечный тремор;
• повышенная жажда;
• частые мочеиспускания;
• вялое апатичное состояние;
• гиповолемический шок - единственный симптом, характерный для болезни Аддисона.

За исключением последнего признака, который, к сожалению, уже сигнализирует о пограничном между жизнью и смертью состоянием собаки, все предыдущие симптомы имеют особенность исчезать на определённое время. Затем они обязательно появляются вновь, и этот нюанс можно использовать как дополнительную подсказку в самостоятельном утверждении диагноза.

Внимание. Если собака вошла в состояние гиповолемического шока (бессознательное состояние, ступор), её необходимо доставить в ветеринарную клинику в предельно сжатые сроки. В такой ситуации, без экстренных реанимационных действий, предельно высока вероятность летального исхода в течение нескольких минут.

Причины гипоадренокортицизма

Гипокортицизм - врождённое хроническое заболевание с признаками наследственности. Научно подтверждённых причин появления этой патологии у собак пока не существует.

Что немаловажно: родившийся с болезнью Аддисона щенок совершенно ничем не отличается внешне от своих здоровых братьев или сестёр. Он будет сохранять активность, развиваться и набирать вес ровно до тех пор, пока не выйдет весь 10%-ный резерв здоровой части коры надпочечников.

Именно такое количество активной непоражённой ткани сохраняется при рождении изначально больного животного. Этот бессимптомный период может продлиться от момента рождения до 3-6 месяцев.

Предрасположенность

Многие источники указывают на прямую породную предрасположенность к гипокортицизму. Например, чаще всего в группу риска причисляют догов, ротвейлеров, бордер-колли и пуделей. Однако большинство практикующих ветеринаров уверяют, что среди пациентов с этим заболеванием встречаются совершенно любые породы, включая многие из тех, которых нет ни в одном подобном перечне.

Но что достоверно характерно для избирательной предрасположенности - это молодой возраст собак (до 1,5 — 2 лет) и женский пол особи.

В чём опасность?

За исключением единичных случаев, собака с болезнью Аддисона попадает в ветеринарную клинику уже в состоянии гиповолемического шока. И реальная опасность здесь исключительно в том, насколько оперативно владелец доставит животное в клинику, и насколько реанимационные действия доктора будут продуманы, адекватны и в итоге эффективны.

Лечение

Болезнь Адиссона протекает в двух формах. Первая форма - атипичная. В организме острый дефицит глюкокортикоидов.

Вторая форма - типичная. В этом случае собака страдает от минимума и глюкокортикоидов, и минералокортикоидов одновременно. Подобная дифференциальная диагностика чрезвычайно важна для дальнейшего назначения адекватной терапии.

Чтобы поставить правильный диагноз, необходимо собрать у владельца максимально полный анамнез, взять и тщательно проанализировать биохимический анализ крови у собаки. Аналогично важны: ЭКГ, УЗИ брюшной полости (в отдельных случаях) и стимулирующая проба с АКТГ (искусственное введение адренокортикотропного гормона).

Если собаку с гипокортицизмом доставили в клинику уже в состоянии криза, необходимы срочные реанимационные манипуляции по:

• инфузионной терапии (в первую очередь, восстановить дегидратацию организма);
• корректировке электролитных нарушений;
• ликвидации гиперкалиемии (ввести инсулин и глюкозу в одной смеси);
• корректировке гипонатриемии;
• переливанию крови (при геморрагической анемии);
• устранению гипогликемии;
• применению коллоидных растворов;
• устранению тяжёлого метаболического ацидоза.

В качестве заместительной терапии в течение всей жизни собаки из самых популярных препаратов применяют Флудрокоризон, Преднизолон и Дексаметазон.

Важно. Основная сложность в диагностике возникнет, если окажется, что дефицит гормонов вызван не только первичным поражением коры надпочечников, а и вторичным поражением гипофиза. В этом случае результаты теста будут ложно нормальными.

Прогнозы

Болезнь Аддисона - неизлечимое заболевание. Заместительная гормональная терапия показана собаке на протяжении всей жизни. А продолжительность жизни может быть самой обычной и по возможности долгой, если не прекращать лечение и самовольно не экспериментировать с дозировками. В противном случае неизбежен летальный исход.

Профилактика

При болезни Аддисона, к сожалению, понятия профилактика не существует, так как патология изначально врождённого наследственного характера. А единственный относительно профилактический способ - не допускать к вязке собаку с этим заболеванием - тоже не сработает, если владелец даже не догадывается о существующей эндокринной проблеме.

Заключение

Гиповолемический шок у собаки даёт хозяину всего несколько минут для доставки животного к ветеринарному специалисту. Чтобы любым способом избежать этого страшного состояния, заблаговременно отвезите собаку на обследование, если вышеописанная симптоматика совпадает с клиническими проявлениями у вашего питомца.

Вконтакте

В N 3/2000 "ПУДЕЛЬ-РЕВЮ" мы познакомили вас с результатами тридцати лет работы American Kennel Club по организации специальных Фондов и Регистров для исследований врожденных (наследуемых, "семейных") заболеваний собак. Инициатором и организатором многих исследований был Poodle Club of America. Мы также решили более подробно познакомить вас с теми болезнями, к которым, по мнению американских исследователей, очень предрасположены пудели, например Sebaceous adenitis (воспаление сальных желез), которой посвящена статья в этом же номере журнала.

На этот раз тема обзора - одно из нарушений функции надпочечников - хроническая недостаточность их коркового слоя. Для обозначения этой болезни в человеческой и ветеринарной медицине употребляется несколько названий:
- АДДИСОНОВА БОЛЕЗНЬ (Addison`s disease) - MORBUS ADDISONI
- БРОНЗОВАЯ БОЛЕЗНЬ (bronzed skin)
- ХРОНИЧЕСКАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ (Chronic adrenal cortical insufficiency)

Для того, чтобы причина и симптомы этой болезни стали более понятными, придется пояснить,

ЧТО ТАКОЕ НАДПОЧЕЧНИКИ И КАКОВА ИХ ФУНКЦИЯ В ОРГАНИЗМЕ.

Надпочечники (Clandulae suprarenales) - эндокринные железы, расположенные на почках, имеют жизненно важное значение. У корковой и мозговой части надпочечников различное происхождение и функция.

Клетки КОРЫ надпочечников вырабатывают свыше 40 стероидных соединений. Они различаются и по химическому строению и по физиологическим свойствам (минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены). Три соединения из образующихся в коре надпочечников - альдостерон, кортикостерон и гидрокортизон (кортизол) - являются истинными гормонами и поступают в оттекающую от надпочечников кровь. Функция коры надпочечников контролируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ),который вырабатывается гипофизом [гипофиз - эндокринная железа, расположенная у основания головного мозга]. Удаление гипофиза приводит к атрофии коры надпочечников, в норме остается лишь её клубочковая зона, регулирующая соотношение натрия и калия в организме. Если нарушается функция и этой зоны коры надпочечников, то натрий выводится с мочой, а калий накапливается в сыворотке крови. Смерть животных после удаления надпочечников вызвана потерей организмом натрия и отравлением большими количествами калия. Важно отметить связь коры надпочечников с тимусом (зобная или вилочковая железа). У больных аддисоновой болезнью, при которой повреждены надпочечники, часто наблюдается увеличение тимуса. Кора надпочечников играет существенную роль в адаптации организма к неблагоприятным воздействиям. При недостаточности коры надпочечников животные более подвержены воздействию микробов, токсинов, температурных и др. факторов.

Клетки МОЗГОВОЙ части надпочечников вырабатывают норадреналин и адреналин - гормоны, влияющие на сердечно-сосудистую систему (вызывают повышение кровяного давления). Под влиянием этих гормонов увеличивается уровень сахара в крови, повышается скорость расщепления гликогена в печени, исчезает гликоген из мышц [гликоген - животный крахмал, полисахарид - резервное вещество легко превращающееся в глюкозу]. Эти гормоны оказывают определенное действие и на жировой обмен, на уровень поглощения кислорода, а следовательно, на температуру тела и основной обмен.

КАК ПРОЯВЛЯЮТСЯ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ НАДПОЧЕЧНИКОВ.

Нарушение функции коры надпочечников (гипофункция, гиперфункция) проявляется в острой и хронической форме. В данном обзоре мы рассмотрим хроническую форму недостаточности (гипофункцию) коры надпочечников, называемую гипокортикостероизм (гипоадренокортицизм) или аддисонова (бронзовая) болезнь.
Впервые это заболевание описал английский врач Аддисон в 1855г. Он отметил, что в его основе лежат разрушающие изменения в тканях надпочечников а внешние проявления (симптомы) обусловлены хронической недостаточностью функции их коркового слоя.

У людей это сравнительно редкое заболевание, отмечается чаще у мужчин 30-50 лет, совсем редко у детей и стариков.

ПРИЧИНЫ. У людей - в основном, туберкулезное поражение надпочечников или другие инфекции, опухоль, иногда хирургическое вмешательство, иногда гнойный процесс, кровоизлияние, т.е. все, что может привести и приводит к резкому истончению коркового слоя (атрофии). Как следствие этого - недостаточность поступления в организм гормонов корковой ткани надпочечников, что в свою очередь, приводит к СОСУДИСТОЙ ГИПОТОНИИ, НАРУШЕНИЮ СОЛЕВОГО ОБМЕНА , СНИЖЕНИЮ ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ, НАРУШЕНИЮ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА, СНИЖЕНИЮ СОПРОТИВЛЯЕМОСТИ ИНФЕКЦИЯМ, МЕЛАНОДЕРМИИ (усиленная пигментация кожи). Еще одной причиной атрофии коры надпочечников, ведущей к развитию аддисоновой болезни, может быть поражение мозга (в т.ч. гипофиза) приводящее к нарушению продукции АКТГ, который в норме контролирует функцию коры надпочечников.

СИМПТОМЫ АДДИСОНОВОЙ БОЛЕЗНИ у человека и животных:
- нарастающая общая слабость, понижение тонуса мышечной системы, понижение артериального давления (100/80), апатия или повышенная психическая возбудимость, бессоница
- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, то запоры, то поносы,
боли в животе и пояснично-крестцовой области, кишечное кровотечение, потеря веса может доходить до крайней степени истощения
- наиболее характерный симптом - усиленная пигментация кожи и появление темных пятен на слизистых оболочках губ, десен, внутренней поверхности щек, на языке и небе
- сложные нарушения обмена веществ (углеводного, белкового, солевого) - при анализе крови обнаруживается уменьшение концентрации натрия и хлора и увеличение калия, неорганического фосфора, небелкового азота, снижение общего количества эритроцитов и гемоглобина, лимфоцитоз, замедление РОЭ, явления гипогликемии.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО подобные проявления вызывают у подопытных животных путем удаления корковой части надпочечников. Установлено - если животному оставляют даже небольшую часть ткани коры надпочечника, это предотвращает развитие подобных явлений.

ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ - С применением современных методов лечения, в течении аддисоновой болезни могут происходить более или менее длительные ремиссии, во время которых состояние больного улучшается. Но затем вновь наступает обострение. Особую опасность представляют внезапные кризы надпочечниковой недостаточности, которые могут привести к коме.

ДИАГНОЗ - большую диагностическую ценность представляют данные исследования выделения с мочой продуктов метаболизма андрогенных гормонов, количество которых при аддисоновой болезни резко снижается. Ставя диагноз по внешним симптомам, следует иметь в виду, что усиленная кожная пигментация, может наблюдаться не только при аддисоновой (бронзовой) болезни, но также при некоторых формах цирроза печени, воспалительных гинекологических заболеваниях, злокачественном малокровии, пеллагре и других заболеваниях.

ПРОГНОЗ - применение синтетических гормонов коры надпочечника (заместительная гормонотерапия - кортизон и дезоксикортикостерон) улучшает прогноз, особенно при атрофической форме аддисоновой болезни. Если предполагается туберкулезная форма или другие инфекции, назначают противотуберкулезные препараты и антибиотики.

Теперь, когда вам стало ясно какова роль надпочечников в организме и что происходит с ними при болезни Аддисона, познакомлю вас с тем, что об этом заболевании пишут американские исследователи и кинологи.

"Мы, ветеринары, можем распознать и лечить болезнь, но мы не можем предотвратить ее возникновение. Это - дело заводчиков (разведенцев)." D. Bruyette

КАКИХ СОБАК ПОРАЖАЕТ БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА.
Болезнь Аддисона поражает кору надпочечников у собак и, так же как у других животных и людей, приводит к ее прогрессирующей атрофии. При отсутствии лечения это смертельно для собаки. Болезнь неизлечима, но ее развитие и течение можно контролировать при помощи введения препаратов заместительной гормональной терапии, т.е. очень дорогих медикаментов.
Ранее считалось, что адиссонова болезнь обычно проявляется у сук малых и средних по размеру пород. Единственным исключением по размеру считались большие пудели. Доктор вет.мед. David Bruyette (Ун-т штата Канзас) в своем сообщении от 1994г утверждал, что аддисонова болезнь распространена в основном среди собак малого и среднего размера, а не среди крупных собак. Но Jo Ann S. Rogers не согласна с ним, поскольку знает сама или от ветеринаров о многих крупных собаках, пораженных этой болезнью (например, сибирский хаски, пойнтер, бордер колли, португальская водная собака, акита). Она не сомневается, что и в других породах есть эта проблема. Более того, выясняется, что аддисонова болезнь поражает не только сук, но и кобелей. Уже отмечены случаи заболевания 6-7 мес. щенков.

БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА И ПУДЕЛИ.
Материалы научного семинара, организованного Poodle Club of America, особенно доклад д-ра Edward Feldman "Пудель и его гормоны", а также статьи Jo Ann S. Rogers, о наблюдениях за собственными большими пуделями, страдающими болезнью Аддисона (Poodle Variety au-sp/93, ap-mj/1994; oc-nv/94-jan/95), вызвали огромное количество откликов читателей. Одним нужна была дополнительная информация а другие делились собственным опытом. Одна из авторов писем в Poodle Variety рассказала, что показывала свою суку большого пуделя, находившуюся в критическом состоянии, пяти опытным ветеринарам и получила пять противоречивых диагнозов пока один молодой ветеринар не поставил правильный диагноз, прописал заместительную гормонотерапию (Florinef + Prednizon) и, тем самым, спас собаку. Многие сообщали, что ветеринары к которым они обращались, испытывали трудности при постановке диагноза.
К счастью, ассоциации ветеринарных врачей стали проводить регулярные семинары и круглые столы по проблеме болезни Аддисона и североамериканские ветеринары теперь лучше знают эту проблему. Но за последнее десятилетие лишь немногое изменилось в лечении этой болезни, зато уточнилась диагностика и случаи выявленного заболевания участились. Это связано также с привлечением внимания к болезни Аддисона и знанием ее симптомов не только ветеринарами но и владельцами собак.

ЯВЛЯЕТСЯ ЛИ БОЛЕЗНЬ АДДИСОНА НАСЛЕДСТВЕННОЙ?

Это первый вопрос, который должен прийти в голову разведенцам. Да, это болезнь наследуемая. Например, в 1988 году было установлено, что из числа собак входящих в пять поколений одного семейства породы большой пудель каждой четвертой (т.е.25%) был поставлен диагноз адиссоновой болезни. Это сообщение было представлено д-ром вет.мед. E.Shaker, Hurvitz и Peterson в статье "Гипоадренокортицизм в родственной группе (семье) собак породы большой пудель" (Journal of American Veterinary Medicine Association). "Данное семейство больших пуделей предоставляет доказательство наследственной предрасположенности к гипоадренокортицизму собак." Этот факт должен служить серьезным предупреждением для заводчиков!
В июне 1992 года в Pure-Bred American Kennel Gazette в статье д-ра вет.мед. Lauren A. Trepanier "Использование стероидов для собак" отмечено, что "некоторые черные большие пудели имеют семейную предрасположенность к болезни Адиссона." Это мнение подтвердил и д-р D.Bruyette, опубликовав вместе с T.L. Medinger и D.A.WWilliams статью (JAVMA, 1993) "Sever Gastrointestinal Tract Hemmorrhage in Three Dogs with Hypoadenocorticism." Он считает, что заболеваемость в поголовье больших пуделей болезнью Аддисона исключительно высока, больше одного на двадцать пять собак.

Когда д-ра D. Bruyette спросили о том, что нужно сделать в связи с участившимися случаями заболевания, он ответил - "Мы, ветеринары, можем распознать и лечить болезнь, но мы не можем предотвратить ее возникновение. Это - дело заводчиков (разведенцев). Они не должны использовать в разведении пораженных животных, но продолжают это делать и заболеваемость растет. Вообще говоря, если собака имеет какое-либо родство с собакой, пораженной аддисоновой болезнью, - ее нельзя использовать в разведении." Он продолжил - "Пока мы не установили порядок наследования заболевания, однако возможно, что данное болезненное состояние наследуется как рецессивный признак. Мы полагаем, что это одно из аутоиммунных заболеваний, поскольку организм как бы сам разрушает собственные адренальные железы."
Д-р D. Bruyette предполагает, что заводчики могли бы собрать и систематизировать родословные семейств, в которых встречается аддисонова болезнь. Возможно, это было бы достойной задачей и для Американского пудель-клуба. Он считает, что решение проблемы осложняется тем, что часть заводчиков заботится не о благе породы, а о том как бы поскорей и подороже продать щенков. Так например, Jo Ann S. Rogers сообщает о таком ответе заводчика: "Не буду я никого обследовать. И так столько потратили на их выращивание! Может, мы просто что-то сделали не так. Снова повяжем и следующих щенков вырастим правильно, и все будут здоровы". Но к тому времени когда у щенка проявится аддисонова болезнь, то уже его новому владельцу а не тем нерадивым размножателям придется принимать страшное решение - тратить или нет время и деньги на сохранение жизни своему больному любимцу, напоминает Jo Ann S. Rogers.

АНАЛИЗЫ, ТЕСТЫ.
Поражение болезнью Аддисона может быть выявлено при анализе крови, т.к. содержание натрия становится низким, а калия, наоборот, - увеличивается. Если такой дисбаланс натрия/калия
вызван адренальной недостаточностью и остается без лечения, у
собаки наступает кризис аддисоновой болезни и она погибает. Если ваш ветеринар выявит адренальную недостаточность, то он захочет также провести тест АКТГ-стимуляции (тест на адренокортикотропный гормон) для того, чтобы определить нет ли еще одной проблемы - нарушения работы гипофиза (об их взаимосвязи см. выше).
Диагностические тесты не очень дороги. Во всяком случае, препараты необходимые всем собакам на склоне лет стоят дороже. Но тот, кто душой и сердцем связан со своим пуделем, принимает решение поддерживать собаке жизнь и ради этого не жалеет ни денег ни времени.

ЛЕЧЕНИЕ первичного заболевания заключается обычно в гормонозамещающей терапии. Если же выявлены вторичные инфекции или осложнения, то назначаются антибиотики и другие препараты, которые помогут с ними справиться.
Д-р. Bruyette считает, что хозяева собак, больных аддисоновой
болезнью должны поддерживать тесный контакт со своими ветеринарами и проводить проверку собак несколько раз в году. Один из важных параметров проверки - анализ крови на электролитный баланс (натрий/калий). Он утверждает, что если за собакой, подверженной аддисоновой болезни, установлен надлежащий уход, то прогноз нормального течения жизни положительный. Но стоит отметить, что "надлежащий уход" очень дорог и отнимает много времени. Лекарства и гормональные препараты больная собака должна получать в строго определенное время - иначе у нее может наступить адренальный криз. Есть обнадеживающая новость - фармацевтическая фирма Ciba-Geigy получила новый препарат, для контроля течения аддисоновой болезни, который должен пройти тестирование в Федеральном агенстве по лекарствам (Federal Drug Agency). Новое стероидное лекарство вводится в виде инъекций всего-лишь раз в 25-30 дней. Это несомненное преимущество по сравнению с имеющимся сейчас препаратом, который необходимо вводить каждые 12 часов.

Авторы сообщений в Poodle Variety сожалеют, что, несмотря на усилия предпринятые ассоциацией ветеринаров, многие врачи до сих пор недостаточно знакомы с этой болезнью. И вместо того, чтобы поставить правильный диагноз, часто считают, что у собаки проблемы с почками, которые действительно имеются, но не являются основной (первичной) проблемой. Это всего лишь один из симптомов.

Важно прислушаться к следующему мнению американских исследователей - собаки пораженные болезнью Аддисона не должны использоваться в разведении по двум причинам:
первая - чтобы избежать дополнительного стресса и дополнительной нагрузки на больной организм;
вторая, и наиболее важная потому, что аддисонова болезнь оказалась наследуемой ("семейной").

Обзор составила Н.А.Масленникова
***** При подготовке обзора были использованы материалы, опубликованные в журналах "Pudel-Inter-National"(IV/93), "Poodle Variety"(1993-98гг). ежегодниках "Poodles. All About America`s Favorite Dogs. Vol.7"(1999) и "Dogs USA. Special International Edition"(1999), а также статьи по соответствующим темам из "Ветеринарной энциклопедии" и "Большой медицинской энциклопедии" (Москва, изд-во "Советская энциклопедия") *****

Часть людей полагает, что организм кошки по сравнению с человеческим достаточно примитивен. На самом деле, кошка ко всему прочему обладает сложной эндокринной системой.

К сожалению, точно так же, как и у людей, у кошек случаются проблемы в эндокринной системе. Чаще всего развивается сахарный диабет, гипертиреоидизм (поражение щитовидной железы) или гиперкортицизм – повышение уровня гормонов надпочечников. Их нужно своевременно выявлять, ставить диагноз и назначать правильное лечение, иначе качество жизни животного существенно ухудшается.

Причины возникновения болезни Аддисона у кошек

Хроническая недостаточность коры надпочечников приводит к невозможности достаточной выработки надпочечниками кошки гормонов, особенно кортизола.

Надпочечники – рис.1 расположены прямо над почками кошки и состоят из двух частей – рис. 2 – коры (cortex) и мозгового вещества (medulla).

[	[
Рис. 1	Рис. 2

Кора надпочечников разделяется на три слоя, где каждый из слоёв производит свой набор стероидных гормонов. Наружный слой (glomerulosa) вырабатывает минералокортикоиды (aldosterone), которые обеспечивают контроль над балансом солей натрия и калия в организме. Средний слой (fasciculata) вырабатывает глюккокортикоиды (cortisol), которые участвуют в метаболизме питательных веществ и также снимающие воспаления. Внутренний слой (relicularis) вырабатывает половые гормоны (androgents), такие как экстроген и прогестерон.

Мозговое вещество надпочечников играет важную роль в ответе на стресс и низкий уровень сахара (глюкозы) в крови. Им вырабатывается гормон эпинефрин (идентичное название которому – адреналин) и норадреналин, оба из них повышают сердечный ритм, кровяное давление и содержание сахара в крови, а также замедляют пищеварение.

Болезнь Аддисона, также называемая как гипоадренокортицизм, вызвана дефицитом гормонов надпочечников. Это заболевание встречается редко у кошек. Причины заболевания надпочечников обычно остаются невыясненными, кроме того, что это вероятно аутоиммунные нарушения, при которых организм разрушает собственные ткани. Надпочечники могут пострадать и от других болезней, включая рак других органов и тканей кошки. Выработка альдостерона – основного из минералокортикоидных гормонов, снижается, что влияет на концентрацию калия, натрия и хлоридов в крови. Калий постепенно накапливается в крови и в тяжелых случаях вызывает замедление сердечного ритма и аритмию.

Симптомы болезни Аддисона включают потерю аппетита, апатию, вялость, обезвоживание и постепенное ухудшение общего состояния здоровья кошки. Возможны рвота и диарея.

И хотя такие симптомы при развитии болезни на начальной стадии трудно идентифицировать именно с болезнью Аддисона, при развитии болезни такие серьёзные

Гормональные болезни собак

Лечение, постановка диагноза и симптомы болезни Аддисона у собак

Основные симптомы болезни Аддисона у собак, диагностика. Лечение острой и хронической формы гипокортицизма у собак. Эффективные препараты и прогноз.

Как отмечалось в , болезнь Аддисона, или гипокортицизм у собак является достаточно сложной патологией в плане диагностики, особенно при атипичной форме болезни, когда результаты исследований показывают весьма «плавающие» результаты. Несмотря на сложности, существует несколько общепринятых методик, которые позволяют подозревать, а затем и уточнять диагноз болезнь Аддисона у собак, симптомы которого могут отличаться от классических при этом заболевании.

Клинические признаки болезни Аддисона у собак

Внутри вида гипокортицизм чаще встречается у сук среднего возраста и моложе. Кроме того, частотность патологии выше у животных, которые не подвергались стерилизации (овариогистерэктомии). Что касается атипичной формы болезни, она, как правило, встречается у более старших животных.

Некоторые породы более чувствительны к болезни. К таковым относят:

• · Догов;
• · Пуделей;
• · Бородатых колли;
• · Португальскую водяную собаку;
• · Ротвейлеров;
• · Пшеничных терьеров;
• · Вест Хайленд Уайт Терьеров.

При болезни Аддисона у собак симптомы весьма переменчивы и могут появляться и исчезать в течение нескольких месяцев. В результате такого феномена легко пропустить заболевание или спутать с другими патологиями, которые имеют те же признаки. Также симптомы могут быть умеренными или угрожающими жизни, что зависит от тяжести патологического процесса и породы животного.

В некоторых случаях могут наблюдаться рецидивы гипокортицизма. Собака могла страдать этим заболеванием несколько лет назад, и в результате успешного лечения клиника могла купироваться на долгое время. Но с течением времени, при благоприятном для болезни стечении обстоятельств, патогенез заболевания может развернуться с большей силой. Исследования крови в этом случае, как правило, показывают и органические проблемы с почками вследствие хронического обезвоживания.

Типичные симптомы болезни Аддисона у собак включают:

• · вялость;
• · отсутствие аппетита;
• · потеря веса;
• · диарея в виде темного стула;
• · рвота;
• · признаки сильного или умеренного обезвоживания;
• · шоковое состояние, вплоть до потери сознания, проявляющееся в виде приступов;
• · животное пьет и мочится чаще, чем обычно;
• · признаки боли в животе;
• · судороги при сильном низком сахаре в крови.

Физическое обследование животных.

Так же, как вышеперечисленные внешние симптомы, физическое обследование собаки, страдающей гиперкортицизмом, может показать весьма изменчивый результат. Типичные признаки включают в себя:

• · бледные и липкие десны;
• · частые приступы одышки, животное начинает ни с того, ни с сего задыхаться, словно после длительной пробежки;
• · выпадение шерстного покрова;
• · слабый пульс;
• · учащение пульса (тахикардия) во время приступа;
• · снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия), если уровень калия в крови является высоким;
• · увеличение частоты дыхания (тахипноэ);
• · низкая температура тела;
• · болезненность живота при пальпации.

Диагностические тесты при гипокортицизме у собак

При подозрении на болезнь Аддисона у собак, возможно проведение ряда тестов, которые смогут помочь в постановке точного диагноза.

Рентгенография.

Рентгеновские лучи могут быть полезны в диагностике, хотя они не являются основным способом диагностики этого заболевания. На рентгенограмме часто можно найти небольшие сердце и печень из-за обезвоживания и шока. В редких случаях мегаэзофагия (расширение пищевода) может присутствовать. Ни один из этих признаков не может служить достоверным диагностическим решением в случае болезни Аддисона у собак.

Нормальная рентгенограмма сердца собаки. Сердце занимает имеет физиологические размеры.

Электрокардиограмма (ЭКГ).

Если уровень калия в крови собаки несколько повышен (гиперкалиемия), частота сердечных сокращений может быть медленной (брадикардия), что обязательно отразится на ленте ЭКГ. Есть и другие причины гиперкалиемии, поэтому в диагностике болезни Аддисона у собак брадикардия играет весьма слабую роль.

Если гиперкалиемия является значительной – изменения на ЭКГ могут включать в себя:

• · снижение частоты сердечных сокращений в несколько раз;
• · отсутствуют волны P;
• · расширение (продление) комплекса QRS;
• · короткая (снижение амплитуды волны) R.

Ультразвуковая эхография.

УЗИ, как правило, показывает уменьшенные надпочечники, хотя этот признак не является обязательным при болезни Аддисона. Собака может страдать гипокортицизмом и иметь нормальные надпочечники на УЗИ. В других случаях надпочечники при этой патологии у собак могут быть настолько крошечными, что их будет трудно найти на экране УЗИ.

УЗИ правого надпочечника у собаки. Физиологическая норма

УЗИ правого надпочечника у собаки. Орган сильно уменьшен в объеме - небольшое светлое пятною

Исследования крови.

Развернутый анализ крови у собак, включая химическое исследование, является важнейшим компонентом для обнаружения болезни Аддисона у собак, причем без характерных симптомов. Общие нарушения в картине крови могут показывать:

• · анемию (низкое содержание красных кровяных клеток - эритроцитов);
• · увеличение количества эозинофилов и лимфоцитов;
• · низкий уровень сахара в крови (гипогликемия);
• · азотемию (высокий уровень АМК и креатинина);
• · гиперкальциемию (высокое содержание кальция);
• · гиперкалиемию (высокое содержание калия);
• · гипонатриемию (низкое содержание натрия);
• · гипохлоремию (низкое содержание хлоридов);
• · повышение уровня печеночных ферментов;
• · увеличение уровня щелочной фосфатазы;
• · гипоальбуминемию (низкий уровень альбумина);
• · гиперхолестеринемию (высокий уровень холестерина);
• · низкое отношение натрия к калию. Если соотношение меньше, чем 27:1 и симптомы соответствуют болезни Аддисона, то в большинстве случаев удается с большей долей вероятности диагностировать гипокортицизм у собаки.

Кортизол понижает давление в общем кровотоке и, соответственно, снижает скорость фильтрации в клубочковой зоне почек. Результатом такого явления является общее понижение количества выделяемой мочи, а анализ крови может показать патологию почек, хотя на самом деле это может быть проявлением болезни Аддисона у собак.

Специальные тесты.

Определение уровня кортизола. В лабораторном исследовании базовый уровень кортизола определяется путем взятия пробы крови. Если количество гормона превышает 2 мкг/дл (микрограмм на децилитр), то собака, скорее всего, не страдает гипокортицизмом, и дальнейшие исследования в направлении болезни Аддисона не целесообразны. Однако, если базовый уровень кортизола менее 2 мкг/дл, то проводится тест с АКТГ.

Тестирование с АКТГ (адренокортикотропный гормон) применяется, скорее, не для уточнения диагноза на болезнь Аддисона, а исключить противоположное по состояние заболевание – болезнь Кушинга. Методика диагностического теста следующая: после того, как базовый уровень кортизола в крови определен, вводится инъекция определенного количества АКТГ. Через час делается повторное исследование крови, чтобы проверить не изменился ли уровень кортизола. Если уровень кортизола составляет менее 2 мкг/дл при первом исследовании и не возрастает в пробе крови, взятой через один час после инъекции АКТГ, то болезнь Аддисона у собак подтверждается. При болезни Кушинга в результатах повторного забора крови будет отмечаться сильный всплеск уровня кортизола.

Лечение болезни Аддисона у собак и прогноз

Болезнь Аддисона у собак и симптомы патологии заставляют специалистов выстраивать терапевтические схемы в зависимости от тяжести симптомов и фазы заболевания.

Лечение при острой фазе.

При острой фазе гипокортицизма, собаки очень часто испытывают шоковое состояние, вплоть до временной потери сознания. Кроме того, часто наблюдают признаки переохлаждения. Таким животным показаны ударные дозы внутривенных инъекций кортизона (дексаметазон) в сочетании с теплом. Если гиперкалиемия вызывает брадикардию, может возникнуть потребность в ведении инсулина. При гипогликемии к внутривенным инъекциям дексаметазона добавляют декстрозу. Какая-либо дополнительная симптоматическая терапия в острую фазу болезни Аддисона у собак, не требуется.

Лечение при хронической фазе.

При низком уровне кортизола у собак часто применяется преднизон перорально в виде относительно низкой, но постоянной дозы. Любое животное с хроническими потребностями в кортизоле требует увеличения дозировки препараты со временем, а также при стрессовых ситуациях, например, при длительном отсутствии хозяина или очередном поседении ветеринарной клиники.

При хронической форме болезни Аддисона у собак кровь на исследование берется с частотой минимум один раз в 6 месяцев, чтобы убедиться, что нет никаких серьезных побочных эффектов, которые могут возникнуть при длительном применении кортизона. У большинства собак не встречается никаких побочных эффектов и препарат является обязательным для лечения этого заболевания. Стоит подчеркнуть, что Болезнь Аддисона у собак и симптомы этой патологии являются гораздо более опасными для жизни животного и намного перевешивают важность побочных эффектов препаратов, оказывающих хороший лечебный эффект.

Эффективные препараты.

Для коррекции дисбаланса электролитов у собак часто применяется один из двух препаратов:

1. Перкортен работает очень хорошо у большинства собак и позволяет им вести нормальное качество жизни. Это инъекционный препарат вводится каждые 25 дней для большинства животных. Перед началом назначения перкортена проводится дополнительный анализ крови на содержание количества натрия и калия, благодаря чему точно корректируется дозировка. Препарат, как и кортизол, должен вводится пожизненно с регулярным исследованием крови раз в полгода.
2. Кортинефф – медицинский препарат, используемый в ветеринарии. Имеет некоторые свойства кортизона, поэтому в некоторых случаях собака не нуждается в преднизоне, если ей вводят этот препарат. Стоит отметить, что этот пероральный препарат несколько реже применяется у животных, поскольку его нужно принимать ежедневно. Кроме того, некоторые собаки развивают устойчивость к препарату, поэтому его дозировку приходится увеличивать.

Автор (ы): Н.А. ИГНАТЕНКО, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев
Журнал: №2 -2017

УДК: 619:616.45:636.7

Гипоадренокортицизм является нечастой эндокринной патологией у собак. Причина в большинстве случаев заключается в идиопатической атрофии коры надпочечников. Клинические признаки многообразны, но не характерны, включают анорексию, апатию, рвоту, диарею, коллапс, а также, в большинстве случаев, электролитные нарушения. Диагностика возможна только проведением стимуляционного теста с адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Терапия должна включать глюко- и минералокортикоиды. Криз Аддисона является угрожающим для жизни состоянием, требующим интенсивной терапии. Долгосрочная терапия успешна, прогноз благоприятен.

Hypoadrenocorticism is infrequent endocrine disorders in dogs. The reason in most cases is idiopathic atrophy of the adrenal cortex. Clinical symptoms are varied, but not typical, include anorexia, lethargy, vomiting, diarrhea, collapse, and, in most cases, electrolyte disturbances. Diagnosis can only conduct the stimulations test with ACTH. Therapy should include gluco and mineralocorticoids. Addisoncrisis is a life-threatening condition requiring intensive care. Long-term therapy illness is successful, the prognosis is favorable.

Введение

Гипоадренокортицизм является нечастым заболеванием у собак и крайне редким заболеванием у кошек. Его клиническое развитие происходит тогда, когда более 80% кортикальной ткани разрушено и наблюдается дефицит глюко- и минералокортикоидов. Клиническая картина не является характерной, что затрудняет распознавание, диагностику и терапию этого состояния у собак.

Этиологические факторы

Гипоадренокортицизм может быть первичным, вторичным и, крайне редко, третичным. В случае первичного гипоадренокортицизма причина скрывается в нарушении работы надпочечников. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников он может быть типичным и атипичным. В случае вторичного гипоадренокортицизма нарушена либо работа гипофиза, вырабатывающего АКТГ, либо ятрогенные факторы нарушают работу. В случае третичного гипоадренокортицизма нарушения происходят на уровне гипоталамо-гипофизарной оси.

Наиболее частой причиной развития болезни Аддисона у собак и кошек, как и у людей, является аутоиммунное разрушение всех трех слоев корковой зоны надпочечников либо их идиопатическая атрофия. В редких случаях заболевание можно связать с последствиями травмы либо системных заболеваний, таких, как коагулопатии, амилоидоз, системные микозы (криптококкоз, гистоплазмоз, бластомикоз). У людей также частой причиной гипоадренокортицизма является туберкулез, приводящий к гранулематозному воспалению и разрушению тканей надпочечников.

У собак описан клинический случай возникновения гипоадренокортицизма на фоне инфильтрации надпочечников клетками лимфомы.

У людей часто наблюдается сочетание нескольких эндокринных патологий: более 50% людей с болезнью Аддисона имеют дополнительную эндокринную патологию. Наиболее частым является сочетание гипоадренокортицизма, гипотиреоза и сахарного диабета. У собак также встречается сочетание гипоадренокортицизма и гипотиреоза, синдром Шмидта, но значительно реже, чем у людей, порядка в 4% случаев. Он должен быть заподозрен у собак с болезнью Аддисона и выраженным повышением уровня холестерина, брадикардией, симметричной невоспалительной алопецией. Все эти признаки не характерны для гипоадренокортицизма.

При первичном типичном гипоадренокортицизме будут выражены электролитные нарушения.

При первичном атипичном гипоадренокортицизме электролитные нарушения на момент диагностики не будут выявлены. «Атипичный Аддисон» без электролитных нарушений встречается у 10% пациентов с первичным гипоадренокортицизмом. Однако со временем (иногда в течение нескольких лет) у этих пациентов могут появиться симптомы минералокортикоидной недостаточности.

Ятрогенный первичный гипоадренокортицизм может возникать при использовании препаратов, воздействующих на кору надпочечников, – митотана и трилостана, которые оказывают селективный цитотоксический эффект на эту зону. Более подвержена влиянию митотана (трилостана) пучковая зона надпочечников, однако в некоторых случаях использование этих препаратов оказывает существенное воздействие на клубочковую зону, что приводит к недостатку минералокортикоидов – симптомам Аддисона. При возникновении некроза всех трех слоев корковой зоны надпочечников животные нуждаются в пожизненной терапии как глюко- так и минералокортикоидами. Веторил является более селективно воздействующим препаратом на кору надпочечников, однако и его применение может привести к некрозу коры надпочечников (оно может быть обратимым и необратимым) и пожизненной заместительной терапии глюко- и минералокортикоидами.

Вторичный гипоадренокортицизм возникает в результате недостаточности секреции АКТГ. Это приводит к атрофии пучковой и сетчатой зоны и отсутствию секреции глюкокортикоидов, клубочковая зона (и секреция минералокортикоидов) остается интактной. Причиной могут быть травмы, новообразования гипофиза, вторичное разрушение вследствие воспалительного процесса.

Причиной вторичного ятрогенного гипоадренокортицизма может быть синдром внезапной отмены стероидов при их длительном применении либо высокодозная терапия глюкокортикоидами.

В очень редких случаях наблюдается идиопатический изолированный дефект секреции АКТГ. В этих случаях не наблюдается электролитных нарушений, поскольку секреция альдостерона остается нормальной.

Третичный гипоадренокортицизм, вызываемый поломкой секреции КРГ –кортикотропин-рилизинг-гормонов гипоталамуса, крайне редко упоминается у людей. У собак недостаток КРГ приводит к недостатку АКТГ и провоцирует вторичный гипоадренокортицизм. Изолированная недостаточность только альдостерона является редкостью у людей и на сегодняшний день описан клинический случай только у одной собаки.

Клиническая картина

Гипоадренокортицизм может встречаться у собак любого возраста и пола, однако к нему более предрасположены животные молодого и среднего возраста, чаще суки (в 69% случаев по данным большинства исследователей). Наиболее часто гипоадренокортицизму подвержены животные в возрасте от 4 до 6 лет, но заболевание может встречаться как у молодых годовалых животных (описан гипоадренокортицизм у 2-месячного щенка), так и у пожилых собак, старше 10 лет. Наиболее предрасположенными породами являются колли, датские доги, пудели, вестуайленд терьеры, бордер колли, ротвейлеры и бассеты. Генетическая предрасположенность доказана у стандартных пуделей, леонбергеров и бордер колли. Очевидно, что нет взаимосвязи между размерами породы и частотой встречаемости заболевания.

Клинические признаки этого заболевания не являются характерными, могут встречаться при множестве других патологий, что очень часто вводит в заблуждения врача общей практики, не занимающегося рутинно лечением эндокринных пациентов. Пациенты проходят как животные, которые страдают от нарушений работы желудочно-кишечного тракта или почечной недостаточности. Еще один момент, отличающийся от большинства часто встречаемых эндокринных патологий, при которых заболевание имеет тенденцию к неуклонному прогрессированию (гиперадренокортицизм, гипотиреоз, сахарный диабет и др.), – в 25–43% случаев заболевание будет носить интермиттирующий характер. Клинические признаки будут появляться, исчезать, спустя какое-то время появляться снова, опять-таки вводя ветеринарного специалиста в заблуждение относительно хронической инфекции ЖКТ или болезни почек. Внезапность проявления клинических признаков и тяжесть протекания также варьируют от пациента к пациенту.

Плохой аппетит, периодические рвоты, срыгивания, летаргия, апатия, потеря веса, дрожь, симптомы полидипсии-полиурии (ПД-ПУ), болезненность брюшной стенки при пальпации – являются признаками гипоадренокортицизма. Они могут не присутствовать постоянно, проходить на фоне симптоматической терапии и возвращаться снова. У некоторых пациентов может наблюдаться прогрессирование заболевания. Все перечисленные проявления будут характерны и для атипичного гипоадренокортицизма, протекающего без электролитных нарушений, и выявить его будет еще сложнее. Изменение образа жизни, переезд, выставка, учеба в «собачьей школе» или даже визит к ветеринарному специалисту – все события, вызывающие стресс, могут спровоцировать проявление заболевания. Геморрагические гастроэнтериты, шоковые и коллаптоидные состояния, судороги также описаны у пациентов с гипоадренокортицизмом. Брадикардия у пациента, поступающего с симптомами шока, является основанием заподозрить гиперкалиемию и, соответственно, криз Аддисона.

Исследователи сравнивали пациентов с «типичным» гипоадренокортицизмом с электролитными аномалиями (минералокортикоидным дефицитом) с пациентами с «атипичным» гипоадренокортицизмом (глюкокортикоидным дефицитом) без электролитных аномалий и не заметили различий в проявлении заболевания, или частоты проявлений клинических признаков. Но пациенты с глюкокортикоидным дефицитом были в среднем старше пациентов с минералокортикоидным дефицитом.

Артериальная гипотензия, характерная для 90% людей, страдающих от болезни Аддисона, очень редко наблюдается у собак, в большей степени поступающих с симптомами тяжелого шока. Однако необходимы дополнительные исследования пациентов с гипоадренокортицизмом.

В таблице 1 приведены симптомы, встречающиеся у пациентов с гипоадренокортицизмом, в порядке убывания частоты проявлений.

Из таблицы следует, что все эти признаки не являются уникальными для этого заболевания, более того, чаще будут встречаться при желудочно-кишечных нарушениях – рвоте и поносе, болезнях сердца, почек, в случае гепатитов и панкреатитов.

ТАБЛИЦА 1. Клинические проявления

гипоадренокортицизма у собак

в порядке частоты встречаемости

Таблица 1. Клинические проявления гипоадренокортицизма у собак в порядке частоты встречаемости по данным Kirk

Клинические проявления
Летаргия/ депрессия
Анорексия
Слабость
Потеря веса
Дегидратация
Предварительный ответ на терапию
Гипотермия
Замедление времени обратного наполнения капилляров
Полидипсия-полиурия
Слабый пульс
Брадикардия
Болезненность брюшной стенки
Потеря волос

Лабораторные отклонения

Очень важно отбирать кровь для исследований до начала инфузионной терапии, и, тем более, до использования стероидов.

Лабораторные отклонения пациентов с гипоадренокортицизмом приведены в таблице 2.

Таблица 2. Лабораторные отклонения у пациентов с гипоадренокортицизмом по данным Kirk

«Классическими» лабораторными отклонениями, характерными для гипоадренокортицизма, являются гиперкалиемия и гипонатриемия. Соотношение этих электролитов Na: K <27 наблюдается более чем у 80% пациентов с болезнью Аддисона. Электролитные нарушения, такие, как гиперкалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия могут наблюдаться независимо друг от друга. При первичном гипоадренокортицизме гипонатриемия и гиперкалиемия прежде всего, объясняются дефицитом альдостерона, что вызывает нарушение работы почек, пытающихся сохранить натрий и вывести калий. При вторичном гипоадренокортицизме гипонатриемия является следствием потерь в организме, возникающих из-за анорексии и нарушений работы желудочно-кишечного тракта. Наиболее опасными для жизни последствиями гиперкалиемии являются изменения в миокарде, связанные со снижением возбудимости, уменьшением проводимости миокарда, которые могут привести к остановке сердца. Соотношение уровней натрия и калия может не совпадать в различных лабораториях, поэтому желательно вывести это соотношение в каждой лаборатории, занимающейся исследованиями электролитов. Следует также помнить, что эритроциты собак некоторых японских пород (акита ину, шиба ину) содержат большое количество калия, гемолиз сыворотки и разрушение эритроцитов может вызвать гиперкалиемию in vitro, не in vivo, псевдогиперкалиемию. Гиперкалиемия может также наблюдаться у животных, принимающих в качестве терапии гепарин. Также любые метаболические нарушения, ассоциированные с ацидозом, лейкоцитозом, тромбоцитозом, могут быть ассоциированы с гиперкалиемией.

Подробно заболевания, которые могут вызывать гиперкалиемию и/или гипонатриемию, представлены в таблице 3.

Таблица 3. Дифференциальная диагностика гиперкалиемии и (или) гипонатриемии

(Feldmen at all)

1. Гипоадренокортицизм.

2. Заболевания почек и мочевыделительной системы. А. Первичная острая почечная недостаточность. Б. Терминальная стадия хронической почечной недостаточности в олигоурической или анурической фазе. В. Закупорка уретры продолжительностью более 24 часов. Г: Уретроперитонеум (вытекание мочи в брюшную полость).

3. Тяжелая печеночная недостаточность. А. Цирроз. Б. новообразования печени.

4. Тяжелые желудочно-кишечные нарушения. Б. Сальмонеллез. В. Вирусные инфекции (парвовирусная инфекция). Г. Расширение желудка. Д. Синдром мальабсорбции. Е. Перфорация двенадцатиперстной кишки.

5. Тяжелый метаболический или респираторный ацидоз. А. Диабетический кетоацидоз. Б. Панкреатит.

6. Плевральные выпоты. Б.повторяющиеся дренирования полостей вследствие хронических выпотов.

7. Застойная сердечная недостаточность (гипонатриемия).

8. Массивная деструкция тканей. А. Синдром сдавливания тканей. Б. Обширные инфекции. В. Гемолиз.

9. Первичная полидипсия (сопровождающаяся гипонатриемией).

10. Артекафакты. А. Гиперкалиемия, вызываемая хранением или гемолизом сыворотки, особенно у акит. Б. Экстремальный лейкоцитоз или тромбоцитоз. В. Гипонатриемия, вызываемая липемией.

Большинство пациентов с гипоадренокортицизмом будут иметь уровень натрия ниже 135 ммоль/л, и калия выше 5 ммоль/л. Соотношения Na: K <25, <24, <23 являются «подозрительными» на предмет гипоадренокортицизма. В одном исследовании только у 25% собак с соотношением Na: K <25 был в действительности гипоадренокортицизм. У других исследователей две трети пациентов с соотношением Na: K <20 были больны гипоадренокортицизмом. У пациентов с болезнью Аддисона может не быть электролитных нарушений, если:

Заболевание выявлено на ранних стадиях;

Наблюдалось транзиторное нарушение функции клубочковой зоны коры надпочечников;

У таких собак часто наблюдается «длинная история заболевания», они более старшего возраста, с выраженными гипохолестеринемией и гипоальбуминемией.

Повышение уровня кальция, как правило, тесно связано с повышением уровня калия. Наблюдается повышение как общего, так и ионизированного кальция. Однако в тех случаях, когда гипоадренокортицизм будет ассоциирован с гипоальбуминемией, уровень общего кальция может быть снижен, а ионизированный кальций будет оставаться нормальным.

При гипоадренокортицизме могут наблюдаться повышение уровней АЛТ, АСТ и азотемия, которые также являются частыми находками при таких многих инфекционных процессах, например, лептоспирозе. Может также наблюдаться уменьшение размеров печени, гипоальбуминемия, редко – асциты. Точная причина повышения трансаминаз неизвестна, предполагается, что это нарушение перфузии тканей. Гипотензия, ухудшение сократимости и проводимости миокарда могут привести к таким изменениям. Также и аутоиммунные болезни печени могут привести к таким отклонениям, особенно при отсутствии стрессовой лейкограммы.

Преренальная азотемия является нередкой находкой и вызвана, в первую очередь, обезвоживанием, гиповолемией и снижением перфузии тканей. В этом случае мы наблюдаем существенно большее повышение мочевины, чем креатинина. Желудочно-кишечные кровотечения также повышают уровень мочевины. Потери натрия приводят к снижению удельного веса мочи. Несмотря на тяжелейшие степени обезвоживания у пациентов с гипоадренокортицизмом, удельный вес мочи часто не поднимается выше 1010-1025.

В гемограмме ОАК, подобно сниженному соотношению натрия и калия, классическими симптомами будут являться лимфоцитоз и эозинофилия. Выявление этих отклонений дает основание специалисту заподозрить недостаточность коры надпочечников, однако это также может наблюдаться только у 20% пациентов с болезнью Аддисона.

Список других заболеваний, которые могут приводить к выраженной эозинофилии, представлен в таблице 4.

Дирофиляриоз;

4. Мастоцитомы, а также другие новообразования.

5. Гипоадренокортицизм (болезнь Аддисона).

6. Эозинофильный миозит.

7. Эозинофильный ринит/конъюнктивит/пневмонит.

8. Эозинофильный энтероколит (аллергический колит).

9. Эозинофильная лейкемия.

10. Комплекс эозинофильной гранулемы кошек.

11. Эозинофильный васкулит.

12. Лекарственная реакция.

Недостаточная стимуляция костного мозга стероидами может приводить к развитию нормоцитарной нормохромной нерегенеративной анемии, которая может быть «замаскирована» обезвоживанием организма и, как следствие, гемоконцентрацией. Анемия также может наблюдаться при желудочно-кишечных кровотечениях. Отсутствие стрессовой лейкограммы у тяжелобольного животного также должно вызвать опасения у ветеринарного специалиста и дает основание для проведения дальнейших исследований, исключающих гипоадренокортицизм.

Гипогликемия также является нечастой, но возможной находкой, напрямую связанной с недостаточным уровнем стероидов в организме.

Визуальные методы диагностики

Визуальные методы диагностики не являются определяющими для выявления гипоадренокортицизма. На рентгенограмме грудной клетки можно выявить микрокардию, уменьшение размеров печени, возникающие в связи с уменьшением объема циркулирующей жидкости. У небольшого количества животных с гипоадренокортицизмом описаны расширение пищевода и мегаэзофагус, точный механизм этого не известен, предполагается воздействие гиперкалиемии, приводящее к нарушению нейромышечной функции.

На УЗИ брюшной полости опытный врач визуальной диагностики может выявить уменьшение размеров надпочечников.

Диагностика

Определение только базального уровня кортизола недостаточно для установления гипоадренокортицизма. Низкий уровень базального кортизола может быть у животных, страдающих от любого тяжелого системного заболевания. Однако это может быть хорошим исключающим тестом: уровень базального кортизола выше 2 мг/дл (57 ммоль/л) позволяет с высокой вероятностью исключить гипоадренокортицизм. Если же уровень базального кортизола 2 мг/дл и ниже, то «золотым стандартом» диагностики является стимуляционная проба с АКТГ, несмотря на то, что определение только базального кортизола будет существенно дешевле. Ранее рекомендовалось определение базального кортизола, затем введение 250 мкг (и 125 мкг для животных массой меньше 5 кг) синтетического АКТГ (внутривенно или внутримышечно) и повторное определение уровня кортизола через 1–2 часа после стимуляции. Было замечено, что меньшие дозы синтетического АКТГ производят аналогичную гормональную стимуляцию. Поэтому чаще синактен вводят в дозировке 5 мкг/кг, максимально 250 мкг на животное. Есть различные синтетические препараты АКТГ: синактен – раствор козинотропина, синактен гель, а также синактен депо. Дозировка синактен-геля 2,2 ед/кг. Некоторые авторы рекомендуют при использовании геля либо депо-препарата второй анализ на кортизол брать через 2 ч после введения. Однако исследований, которые бы сравнивали показатели кортизола при использовании различных препаратов АКТГ, не проводились. Синактен может вводиться как внутривенно, так и внутримышечно, но его всасывание при внутримышечном введении может быть замедлено у животных, поступающих в состоянии криза вследствие обезвоживания. В этом случае лучшим вариантом будет внутривенное введение. Но следует помнить о том, что депо-препараты и синактен гель можно вводить только внутримышечно.

Оставшийся после вскрытия ампулы козинотропин можно хранить в холодильнике до трех недель без снижения его активности. При заморозке до –20 градусов он может храниться до 6 месяцев без потери активности.

Тест с АКТГ необходимо проводить до начала терапии в идеальном варианте как инфузионной терапии, так и терапии стероидами. Если состояние животного не позволяет это сделать, то тогда для поддерживающей терапии стоит использовать дексаметазон, поскольку он меньше перекрестно подавляет ответ надпочечников на АКТГ, чем другие стероиды (преднизолон, метилпреднизолон, кортизон, гидрокортизон и др.). Описано, что дексаметазон в тесте с АКТГ подавляет секрецию не более чем на 35%, что по-прежнему позволяет поставить диагноз «гипоадренокортицизм». Если терапия стероидами начала проводиться в качестве противошоковой, до постановки диагноза, то в этом случае необходимо подождать (время зависит от того, стероид с какой активностью действия использовался), и только затем провести тест.

Проба с АКТГ является быстрой, легко выполнимой, не требующей больших затрат времени и позволяющей поставить правильный диагноз. Кортизол – стабильный гормон, который может храниться, может осуществляться одновременная транспортировка обеих проб. Следует всегда, однако, соблюдать требования лаборатории, которая проводит измерения. Если есть рекомендации по использованию специальных пробирок, условий доставки, сроков хранения, необходимо их соблюдать.

Уровень кортизола после стимуляции у собак с гипоадренокортицизмом не будет превышать 2 мкг/дл, однако у большинства он не будет превышать 1 мкг/дл.

Дифференциальная диагностика

В дифференциальной диагностике у молодых животных с желудочно-кишечными нарушениями и симптомами рвоты и диареи необходимо, в первую очередь, исключать обструкцию инородными телами, нарушения в диете, нерациональное питание, подбирание на улице, пищевую непереносимость, инфекционные (вирусные, бактериальные, грибковые, простейшие и др.) агенты, которые могут привести к развитию гастроэнтеритов. Синдром идиопатического воспаления кишечника будет сопровождаться подобными желудочно-кишечными проявлениями. Химические раздражения желудочно-кишечного тракта, непроходимость, запоры могут также иметь похожие клинические проявления. Не гастроинтестинальные нарушения, вызываемые воспалительными процессами, такие, как панкреатит, перитонит, холангиогепатит, пиелонефрит, пиометра или заворот селезенки могут сопровождаться рвотой и диареей. Другие метаболические и эндокринные причины, включающие уремическую стадию почечной недостаточности, печеночную недостаточность, диабетический кетоацидоз, гиперкалиемию могут провоцировать рвоту и понос. Интракраниальные новообразования, отек головного мозга, гидроцефалия и энцефалит в редких случаях могут провоцировать рвоту вследствие подъема черепно-мозгового давления. Средний отит и укачивания также сопровождаются рвотой.
Абдоминальная боль, проявляющаяся болезненностью при пальпации брюшной стенки, может быть вызвана эмоциональным стрессом, воспалительными процессами в области желудка и кишечника, механической обструкцией, мочекаменной болезнью или висцеральным расширением органов – острое расширение и заворот желудка.

В дифференциальной диагностике ПД-ПУ необходимо исключать причины первичной полиурии, связанной с нарушением выработки или ответа антидиуретического гормона; к примеру, вызванного токсином E.coli , гиперкальциемией, гиперадренокортицизмом, центральным несахарным диабетом, печеночной недостаточностью; или постобструктивным диурезом, или медикаментами, стимулирующими диурез, – диуретики, маннитол, глюкоза. Первичная полиурия встречается значительно реже, полиурия чаще является компенсаторным процессом, вызванным потерями жидкости. Хроническая и острая почечная недостаточность могут являться причинами развития полидипсии – полиурии. Первичная полидипсия может быть вызвана гипертиреозом, почечной недостаточностью, травмой головного мозга, энцефалитом или психогенная полидипсия.

Терапия

Следует отличать подходы к терапии у собак, которые поступают с кризом Аддисона, и стабильных пациентов с гипоадренокортицизмом.

Криз Аддисона является острым угрожающим для жизни состоянием, пациенты погибают от гиповолемического шока, электролитных нарушений и гипотензии. Поэтому целью терапии криза являются коррекция гиповолемии, электролитных нарушений, в особенности гиперкалиемии, устранение гипогликемии (если она присутствует), нарушений кислотно-щелочного равновесия, устранение минералокортикоидного и глюкокортикоидного дефицита.

Сразу в момент поступления животного необходима постановка внутривенного катетера (отбор анализов, введение АКТГ), введение электролитных растворов (физиологического раствора хлорида натрия и рингера). Растворы вводятся со скоростью до 90 мл/кг в час в течение первого часа для стабилизации гиповолемического состояния, и на протяжении последующих 24–48 ч введение растворов продолжается со скоростью 40–80 мл/кг/ч. Животному редко необходимы растворы глюкозы. Обязателен контроль диуреза и сердечной деятельности, особенно у пациентов, которые уже поступают с тяжелой азотемией.

Интенсивной инфузионной терапии, как правило, достаточно для борьбы с гиперкалиемией, болюсное введение глюкозы с инсулином для клеточной транслокации калия в большинстве случаев не требуется.

Стабилизация кислотно-щелочного равновесия, как правило, также происходит на фоне инфузионной терапии физиологическим раствором натрия либо раствором рингера. Описанное введение бикарбоната для борьбы с кетоацидозом, как правило, не требуется.

Для устранения тяжелой гиперкалиемии можно также использовать медленное (в течение 20 минут) внутривенное введение 10% глюконата кальция в дозировке 0,5–1 мг/кг. Важно ЭКГ-мониторирование таких пациентов, и при малейших признаках аритмии введение кальция следует прекратить. Но в большинстве случаев достаточно интенсивной инфузионной терапии, без дополнительного введения кальция.

Более подробно о способах терапии гиперкалиемии мы писали в предыдущих номерах нашего журнала (№4, 2014).

Введение кортикостероидов – дексаметазона (в зависимости от состояния животного) от 0,1 до 2 мг/кг. Лучше начинать с малых доз, при необходимости увеличивая дозировку и повторяя каждые 8 часов.

Можно использовать преднизолон в дозировке 0,1–0,2 (до 0,4) мг/кг.

Гидрокортизон – кортикостероид с выраженной способностью удерживать натрий, также можно использовать при лечении криза Аддисона. Дозировка для собак 1,25 мг/кг внутривенно – первое введение, затем 0,5–1 мг/кг каждые 6 ч в течение первых суток. На вторые сутки дозу снижают до 0,1–0,25 мг/кг каждые 6 ч. По мере стабилизации переводят на пероральный прием в дозировке 0,1–0,25 мг/кг дважды в день, параллельно подключая терапию минералокортикоидами.

Флудрокортизона ацетат – кортикостероид, выпускаемый только в таблетарной форме, поэтому его, как правило, не применяют для терапии пациентов, находящихся в состоянии криза. Для поддерживающей терапии его можно использовать в дозировке 0,01–0,02 мг/кг в сутки, разделенные на два приема. Этот кортикостероид обладает также выраженной минералокортикоидной активностью, его используют в качестве препарата первого выбора при лечении гипоадренокортицизма у людей, у собак он всасывается значительно медленнее, чем у людей.

В терапии используется только один из выбранных глюкокортикоидов.

Для пациентов, попадающих с кризом Аддисона, жизненно важен контроль уровня электролитов, минимум дважды в сутки, в идеальном варианте – каждые 6–8 ч. Контроль газов крови и уровня глюкозы также обязателен.

Мнения различных авторов расходятся, но большинство коллег на сегодняшний день склоняются к тому, чтобы начинать терапию минералокортикоидами после стабилизации общего состояния, когда криз миновал (через 1–3 дня), в зависимости от тяжести состояния. Для этой цели оптимально подходит дезоксикортона (дезоксикортикостерона) пивалат. Доза, рекомендованная производителями, – 2,2 мг/кг, которая вводится 1 раз в 28 дней. Однако подбор дозы дезоксикортона также индивидуален, как и подбор многих препаратов, используемых для терапии эндокринных пациентов, – от веторила до инсулина. Можно начинать с меньшей дозы дезоксикортона – 1,5 мг/кг, с обязательным первым контролем через 10–14 дней уровня электролитов. При сохраняющемся повышенном уровне калия или сниженном уровне натрия дозу необходимо повышать на 20%. Очень важен регулярный контроль уровня электролитов у пациентов, принимающих пожизненную терапию, и уменьшение дозы при снижении уровня калия. В поддерживающий период также назначается параллельно преднизолон в дозировке 0,1–0,2 мг/кг ежедневно. Определение базального кортизола для коррекции дозы стероидов впоследствии проводить не стоит, уменьшение дозы проводится, скорее, при появлении симптомов, напоминающих гиперадренокортицизм: полидипсии-полиурии, полифагии, алопеции.

При переводе пациента с флудрокортизона на дезоксикортон следует помнить о том, что первый препарат обладает глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью, дезоксикортон – только минералокортикоидной активностью и требует дополнения преднизолоном. Флудрокортизон вводится ежедневно, дезоксикортон – 1 раз в 25–28 дней.

Если у пациента, поступившего с состоянии криза Аддисона, наблюдались азотемия, повышение уровня трансаминаз, то после выписки при дальнейшей терапии и коррекции дозы минералокортикоидов их контроль также обязателен.

В заключении хотелось бы отметить, что в большинстве случаев мы сталкиваемся с первичным гипоадренокортицизмом, требующим заместительной терапии как глюкокортикоидов, так и минералокортикоидов. В случае редко встречаемого атипичного Аддисона, когда не наблюдается электролитных нарушений, мнения эндокринологов расходятся: ряд коллег считают, что при отсутствии минералокортикоидного дефицита и электролитных нарушений терапия минералокортикоидами не показана. Второе мнение, что все-таки следует проводить заместительную минералокортикоидную терапию, поскольку у большинства пациентов с атипичным гипоадренокортицизмом со временем также развивается минералокортикоидная недостаточность. Следует также отметить, что криз Аддисона – это острое состояние, требующее немедленной интенсивной терапии. Гипоадренокортицизм – это заболевание, требующее пожизненной заместительной терапии с адекватным регулярным контролем.

Прогноз

Благоприятный. Пациенты, которые получают адекватную минералокортикоидную и глюкокортикоидную терапию с регулярными контролями уровня электролитов, сохраняют качество жизни и продолжительность, сравнимую со здоровыми животными.

Литература

1. Feldman EC, Nelson RW l Canine and feline endocrinology. Elsevier Saunders. Fourth edition, 2015

2. Ettinger SJ, Feldman EC (2017) Textbook of veterinary internal medicine: diseases of the dog and thecat. Elsevier Saunders

3. Kintzer PP, Peterson ME. Primary and secondary canine hypoadrenocorticism. Vet Clin North Am Small Anim Pract 1997a; 27: 349-57.

4. Kintzer PP, Peterson ME. Treatment and long-term follow-up of 205 dogs with hypoadrenocorticism. J Vet Intern Med 1997b; 11: 43-9.

5. Klein SC, Peterson ME. Canine hypoadrenocorticism: part I. Can Vet J 2010a; 51: 63-9.

6. Klein SC, Peterson ME. Canine hypoadrenocorticism: part II. Can Vet J 2010b; 51: 179-84.

7. Seth M, Drobatz KJ, Church DB, Hess RS. White blood cell count and the sodium to potassium ratio to screen for hypoadrenocorticism in dogs. J Vet Intern Med 2011; 25: 1351-6.

8. Lathan P, Moore GE, Zambon S, Use of lowßdose ACTZ stimulations test for diagnosis of hzpoadrenocorticism indogs. J Vet Intern Med . 2008;22:1070–1073.