Препараты висмута в практике врача. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки - лечение лекарствами В каких препаратах содержится висмут

Коллоидный субстрат висмута (комплексная висмутовая соль лимонной кислоты) является основой для создания препаратов Бисмофальк, Вентрисол, Де-нол, Пилорид.

Препарат висмута для лечения язвы желудка: Вентрисол

Является препаратом висмута. Вентрисол избирательно обволакивает поврежденные участки (эрозии, язвы) слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат защищает слизистую оболочку от воздействия на нее соляной кислоты и пепсина, что способствует заживлению эрозивно-язвенных дефектов, а также оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori. Препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что значительно снижает количество побочных эффектов. После применения Вентрисола значительно удлиняется период ремиссии заболевания. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержащих по 120 мг висмута.

Препарат висмута для лечения язвы желудка: Де-нол

Оригинальный препарат, разработанный компанией для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Де-нол используется как базовый препарат в различных схемах лечения язвы желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori. Препарат обладает комплексным лечебным воздействием - оказывает бактерицидный эффект в отношении Helicobacter pylori, образует защитный слой на изъязвленных участках слизистой оболочки и стимулирует ее регенерацию. Оказывает более выраженное воздействие на Helicobacter pylori, чем другие соли висмута. Защищает здоровую слизистую оболочку. Существующие виды Helicobacter pylori не обладают устойчивостью к препарату Де-нол. Схемы комбинированного лечения с Де-нолом могут преодолевать устойчивость Helicobacter pylori к метронидазолу. Схемы лечения на основе Де-нола характеризуются меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с другими схемами. Выпускается в таблетках по 120 мг.

Препарат висмута для лечения язвы желудка: Пилорид

Принципиально новый препарат, разработанный специально для лечения заболеваний, связанных с Helicobacter pylori. Является комбинированным препаратом и обладает антикислотным эффектом ранитидина, антигеликобактерным и цитопротективным действием висмута. После приема внутрь происходит быстрое всасывание препарата. Пилорид предупреждает появление антибиотикорезистентных видов Helicobacter pylori в процессе лечения. Удобен в применении - препарат принимают утром и вечером независимо от приема пищи. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, содержащих по 400 мг висмут цитрата.

Препараты висмута достаточно широко применяются при необходимости снять симптомы изжоги и воспаления. Данное лекарство представляет собой амфорный белый порошок, имеющий мелкокристаллическую структуру. Не растворяется в воде или спирте, но зато очень легко растворяется в соляной кислоте.

Основное действие, которое оказывают препараты висмута - противовоспалительное и вяжущее. По этой причине лекарство назначается исключительно внутрь, как антацидное и вяжущее средство в случае возникновения желудочно-кишечных расстройств и заболеваний, например, таких, как или желудка, при разных формах колитов, энтеритов.

Дозировка для взрослых составляет от 0,25 до 0,5 грамм, детям 0,1-0,3 грамма. Принимается примерно 3 раза в день, обязательно за полчаса до еды.

Основным компонентом данного лекарства является висмута нитрат. Как правило, он входит в состав таких препаратов, как «Викалин» или «Викаир». Кроме внутреннего назначения, лекарство можно использовать при заболеваниях кожи, имеющих воспалительный характер, в качестве присыпки или мазей.

Вышеперечисленные препараты висмута принимают примерно по одной или две таблетки после принятия пищи, запивая небольшим количеством теплой воды. Как правило, курс лечения составляет от одного до трех месяцев.

Висмут в лекарстве находится на особом месте. Не так давно эти препараты применялись в качестве которое показано при повышенной кислотности и при желудочно-кишечного тракта. В процессе внутреннего приема препараты висмута достаточно быстро нейтрализуют соляную кислоту и оказывают ярко выраженный антацидный лечебный эффект.

В процесс нейтрализации соляной кислоты висмут содержащие препараты могут вызвать выделение углекислоты. Она оказывает небольшое возбуждающее действие на некоторые рецепторы слизистой желудка, тем самым усиливая выделение гастрина, также может быть немного увеличена секреция. Кроме того, при приеме большой дозы лекарства, антацид может начать всасываться в кровь и тем самым вызывать определенные нарушения в кислотно-щелочном равновесии. Именно по этой причине, в настоящее время, когда есть более безопасные препараты висмута, выбор стоит остановить именно на них.

Что касается именно лечения проблем, связанных с образованием язвенной болезни в желудочно-кишечном тракте, то лечение может быть комплексным. Но главная и действенная роль в нем отводится именно описываемым препаратам. Так как их основное действие - вяжущее и мягкое обволакивающее.

Применяют данные лекарства уже на протяжении многих лет. Они способны подавить активность пепсина, препятствовать диффузии ионов водорода, стимулируют секрецию бикарбоната и гликопротеидов всего слизистого покрытия желудка. Что касается действия на саму язву, то препарат покрывает поверхность ее, а также увеличивает выработку слизи. Все висмут содержащие препараты имеют активное антибактериальное действие. Как правило, монотерапия данными лекарствами приводит к полному уничтожению воспаления. Еще более эффект усиливается в комбинации с антибактериальными лекарственными средствами.

К препаратам, которые имеют похожие с висмутсодержащими лекарствами свойства, можно также отнести «Омепразол». Он на долгое время подавляет Действие данного лекарства начинается примерно через два часа после приема. В процессе лечения с принятием лекарства по одной капсуле в сутки, уже через 4 суток достигается постоянная концентрация в крови. После отмены примерно через 5 суток секреция кислоты соляной полностью восстанавливается. Для более эффективного лечения, как правило, добавляются антибиотики.

Висмут — химический элемент 15-й группы шестого периода периодической системы химических элементов Д. И. Менделеева; имеет атомный номер 83, представляет собой при нормальных условиях блестящий серебристый с розоватым оттенком металл. Собственно, как «висмут» элемент введен в химическую номенклатуру в 1819 г. шведским химиком Й. Берцелиусом. Не обладая ковкостью и тягучестью, висмут легко измельчается в порошок. Висмут был известен с давних времен (первые упоминания о нем в химической литературе относятся к XV веку), но долгое время его считали разновидностью олова, свинца или сурьмы. Представление о висмуте как о самостоятельном химическом элементе сложилось лишь в XVIII веке, после того как в 1739 г. немецким химиком И. Поттом была установлена его химическая индивидуальность .

Биологическая роль висмута изучена слабо, ученые предполагают, что этот элемент индуцирует синтез низкомолекулярных белков, принимает участие в процессах оссификации, образует внутриклеточные включения в эпителии почечных канальцев. Современный уровень знаний не позволяет определенно говорить о какой-либо физиологической роли висмута в организме человека. Его поступление в организм с водой или пищей незначительно, т. к. всасывание висмута, поступившего в желудочно-кишечный тракт, крайне мало и составляет около 5%. Суточное поступление висмута в организм с продуктами питания составляет 0,02 мг, а с воздухом — 0,00001 мг.

Гораздо более вероятным представляется поступление висмута в организм с лекарственными препаратами при приеме их внутрь или через кожу (при наружном применении). Суммарно в организм человека с пищей, а также с воздухом и водой поступает висмута в количестве 5-20 мкг/сутки. После всасывания висмут обнаруживается в крови в виде соединений с белками, а также проникает в эритроциты. Между органами и тканями висмут распределяется относительно равномерно. Некоторое накопление висмута может наблюдаться в печени, почках (до 1 мкг/г), селезенке и костях. Обнаруживается висмут и в головном мозге. Висмут относится к категории тяжелых металлов, он является умеренно токсичным элементом. Ряд источников даже называет висмут «самым безобидным» из всех тяжелых металлов. Будучи очень близок по своим свойствам к свинцу, висмут значительно менее ядовит. В связи с этим экологи ратуют за постепенную замену свинца в промышленных и производственных процессах на висмут. Профессиональные отравления или кожные заболевания при работе с висмутом почти не отмечаются, канцерогенность этого металла также не установлена. Обычно даже громадные дозы висмута, принятые перорально, не вызывают отравления, что объясняется трудностью всасывания соединений висмута .

За транспортировку висмута к различным органам в организме ответственны лейкоциты. Захваченный лейкоцитами и разнесенный током крови и лимфы по всему организму висмут накапливается в селезенке, центральной нервной системе и органах выделения, к которым относятся почки, печень, кишечник, слюнные железы. Его биодоступность очень низка — 0,16-1,5% от принятой дозы. Средняя концентрация висмута в крови после курсового лечения не превышает 3-58 мкг/л. Следы этого элемента были обнаружены в поте, слезах и грудном молоке. Резорбированный висмут выделяется с мочой. Длительный прием препаратов висмута в больших дозах может вызвать симптомы «висмутовой» энцефалопатии (особенно у больных с нарушением функции почек). На основании анализа 945 клинических случаев было доказано, что побочные эффекты возникают лишь при применении очень высоких доз препаратов (до 20 г/сут) на протяжении длительного (2-20 лет и более) времени .

Висмут упоминается в трудах многих авторов книг XV-XVII веков, в частности, у Валентина и Парацельса. 150 лет назад некоторые соединения висмута применялись как обеззараживающее, подсушивающее, вяжущее и антисептическое средство. Висмут является элементом, который, подобно серебру, обладает антимикробными свойствами. Самостоятельное применение висмута для терапевтических целей по причине ряда нежелательных эффектов затруднительно, поэтому оптимизация применения висмута как антибактериального агента связана с разработкой соответствующих форм и комплексов (солей), позволяющих эффективно осуществлять транспорт данного иона к непосредственному месту действия. Терапевтическая активность соединений висмута известна достаточно давно и описана для различных солей висмута, а его пероральное и парентеральное введение предназначалось для лечения ряда заболеваний, таких как сифилис, стенокардия Винсента и амебиазная дизентерия . Когда соли висмута стали широко востребованными, было налажено мелкосерийное производство их препаратов в виде микстур. Широкую известность в Великобритании первой половины XX века получил висмута аммония цитрат (ВАЦ), иногда висмута тартрат, известный как «висмут цитрат аммония с пепсином». Препараты висмута описаны в различных статьях британской фармакопеи (British Pharmaceutical Codex) начиная с издания 1929 г.

Примерно в это же время в Германии были разработаны препараты висмута, в качестве комплексообразователя в которых применялись белковые или пептидные гидролизаты и их фракции (German Pat. № 117 269, German Pat. № 101 683, German Pat. № 202 955). Но они обладали явными недостатками — это ненормируемое высвобождение ионов висмута, (обусловленное значениями рН желудка), адсорбировались в верхних отделах ЖКТ, образуя соединения, обусловливающие проникновение ионов висмута во внутренние среды организма. Эти недостатки способствовали поиску новых эффективных и безопасных производ-ных висмута.

Соединения висмута обладают противоспирохетозным действием, и механизм их действия сводится к тому, что ионы висмута, проникая в спирохеты, связывают сульфгидрильные группы (SН) их ферментов, приводя к нарушению жизнедеятельности и гибели возбудителей сифилиса. Подобные препараты вводятся внутримышечно, так как при приеме внутрь висмутсодержащие соединения практически не всасываются из пищеварительного тракта. Однако при парентеральном поступлении висмута в организм существует опасность поражения тех органов, в которых накапливаются ионы висмута. Токсическая и летальная дозы восемьдесят третьего элемента для человека не определены. Опасным считается хроническое поступление висмута в количествах 1-1,5 грамма в день. Значение солей висмута в медицине с течением времени возрастает. На основе галлата, тартрата, карбоната, трибромфенолята, субцитрата и субсалицилата висмута разработано множество лекарств. В лечебной практике применяются такие препараты, как Викалин, Викаир, Викрам , Нео-Анузол, Висмутовая мазь , Дерматол, Ксероформ, Пентабисмол , Бисмутогви , Де-Нол, Новобисмол и другие.

Предыдущие исследования определили, что сочетание висмута с тиоловыми (-SH, сульфгидрильными) соединениями, такие как, например, этандитиол висмута, улучшают антимикробную активность висмута, по сравнению с другими его солями. Поиск новых оптимизированных трансмиттеров висмута продолжается, о чем свидетельствует недавний патент на изобретение , описывающий получение и применение висмут-тиоловой композиции в качестве эффективного антибактериального агента.

Сегодня в России гастроэнтерологи наиболее широко применяют коллоидный субцитрат висмута, или, как его еще называют, висмута трикалия дицитрат (ВТД). Открытие Helicobacter pylori (H. pylori) в 1983 г. австралийцами J. Warren и B. Marshall совершило революцию в лечении язвенной болезни , оно возобновило интерес к соединениям висмута, так как было установлено, что соли висмута эффективно подавляют рост H. pylori в сочетании с антибиотиками или в комбинации с антибиотиками и кислотосупрессивными препаратами . Первое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с применением висмута в антихеликобактерной терапии выявило, что висмут был эффективнее монотерапии эритромицином . Другое РКИ в течение 6 недель сравнивало эффективность коллоидного субцитрата висмута против циметидина при H. pylori -положительной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в результате висмут успешно эрадицировал H. pylori у 50% больных . Следующее РКИ оценивало совместное применение коллоидного субцитрата висмута и циметидина, отдельно или в сочетании с тинидазолом, в результате было выявлено, что коллоидный субцитрат висмута и тинидазол достигли эрадикации H. pylori почти у 75% пациентов . С добавлением второго антибиотика тетрациклина или амоксициллина частота эрадикации в более поздних РКИ превысила уже 80% . Тем не менее, были выявлены некоторые проблемы, связанные с тройной терапией на основе висмута, — это большое количество таблеток, которые пациенты были обязаны принять, продолжительность терапии и побочные эффекты, например, изменение вкуса, тошнота и диарея. Систематический обзор и метаанализ A. Ford и соавт. убедительно свидетельствуют о том, что соединения висмута, используемые либо отдельно, либо в сочетании с антибиотиками и ингибиторами протонной помпы (ИПП) для эрадикации H. pylori , являются безопасными и хорошо переносятся .

ВТД замедляет процессы всасывания некоторых антибиотиков (тетрациклин, амоксициллин), способствуя тем самым повышению их концентрации в желудочном содержимом — месте приложения при лечении хеликобактериоза. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что ВТД обладает синергизмом с другими антибиотиками в отношении H. pylori . Благодаря этому свойству он стал непременным компонентом антихеликобактерной терапии, а его сочетание с двумя антибиотиками и поныне называют «классической тройной терапией». Кроме того, одним из способов преодоления резистентности H. pylori является применение в качестве базисного препарата коллоидного трикалия дицитрата висмута. Это положение подтверждается изучением антибактериальной активности in vitro комбинаций различных препаратов с кларитромицином и амоксициллином в отношении штаммов H. pylori , чувствительных или резистентных к макролидам. Было показано, что свойства ВТД играли решающую роль в преодолении резистентности штаммов и получении стойкого бактерицидного эффекта указанных комбинаций препаратов .

Многочисленные научные исследования, проведенные на фоне применения висмута трикалия дицитрата при эрозивно-язвенных поражениях различной этиологии, показали, что препарат обладает широким спектром механизмов цитопротекции. ВТД снижает активность пепсина (на 20-30%); селективно связывается с белками дна язвы и создает защитный слой — барьер для диффузии H + , который препятствует повреждению области слизистой оболочки (СО) желудка, лишенной защитного эпителиального покрова; стимулирует локальный синтез простагландинов (в среднем на 50%); увеличивает секрецию слизи и гидрокарбонатов; усиливает местный кровоток; подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата; обеспечивает реконструкцию экстрацеллюлярного матрикса и полноценный ангиогенез; усиливает репаративный эффект, опосредованный эпидермальным фактором роста. Морфологически слизистая оболочка гастродуоденальной зоны после заживления язвы ближе к нормальной микроструктуре, чем при лечении другими средствами. Применение высоких доз ВТД стимулирует выработку простагландина Е2 в желудочной слизи, которая рассматривается как часть механизма, ускоряющего заживление язвенных поражений. Терапевтические дозы ВДТ вызывают устойчивую стимуляцию продукции простагландинов .

Механизм антибактериального действия висмута трикалия дицитрата связан не только с нарушением адгезии микроорганизмов к эпителию слизистой оболочки, но и с нарушением синтеза АТФ в бактериальной клетке. Так, в исследовании in vitro инкубация H. pylori с висмута трикалия дицитратом приводила к выраженному угнетению роста микроорганизма и его последующей гибели . Благодаря антихеликобактерной активности препараты коллоидного висмута позволяют повысить или сохранить эффективность эрадикационной терапии, особенно в условиях растущей антибиотикорезистентности H. pylori . Антихеликобактерный моноэффект ВТД составляет в среднем 14-40%. Преимущество препарата состоит в том, что не существует естественной или приобретенной резистентности H. pylori к ионам висмута. Сочетание с антибиотиками увеличивает степень эрадикации до 50%, а сочетание двух базисных препаратов — ингибитора протонной помпы и висмута трикалия дицитрата — с двумя антибиотиками позволяет преодолеть резистентность штаммов H. pylori к производным нитримидазолов либо кларитромицину.

Интересные результаты представили C. Srinarong и соавт. — 7-дневная стандартная тройная терапия плюс ВТД и пробиотик обеспечили отличную эрадикацию H. pylori (100%) в районах с низкой его резистентностью к кларитромицину, таких как Таиланд, независимо от CYP2C19 генотипа возбудителя .

В последние годы показано значение окислительного стресса, потенцируемого бактериями H. pylori (особенно имеющими генотип CagA+/vacAs1), в развитии хронического гастрита . Препараты висмута оказались способными улавливать свободные кислородные радикалы, образующиеся при окислительном стрессе и повреждающие СО желудка, что служит одной из составляющих их цитопротективного действия .

BTД хорошо зарекомендовал себя и как препарат, который с успехом может назначаться при лечении эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП-ассоциированной гастропатии). Так, при сравнительном изучении эффективности применения ВТД и ранитидина заживление язв и множественных эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки через 4 нед лечения было достигнуто у 84,6% больных, получавших ВТД, и лишь у 50% пациентов, получавших ранитидин . В сравнительном исследовании по эффективности применения ВТД (в дозе 240 мг 2 раза в сутки) в комбинации со стандартной дозой омепразола (20 мг в сутки) и монотерапии омепразолом у больных с НПВП-ассоциированной гастропатией заживление эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки через 2 нед лечения было достигнуто соответственно у 56,7% и 30,3% больных, а через 4 нед — у 100% и 93,9% пациентов. Повышение уровня простагландинов в СО желудка, отмечавшееся на фоне приема ВТД, свидетельствовало о цитопротективном действии препарата .

Благодаря известным антидиарейным свойствам, соединения висмута широко используются для лечения эпизодических поносов у детей и взрослых на протяжении целого столетия . Ряд исследований подтвердили эффективность висмута субсалицилата в профилактике и лечении диареи (E. coli энтеротоксигенной) путешественника. Энтеротоксигенная E. coli обнаруживалась реже у тех путешественников, которые получали висмута субсалицилат, чем у тех, кто получали плацебо, доказывая, что висмута субсалицилат предотвращает диарею, уменьшая количество и подавляя размножение энтеротоксигенной E. coli .

Два исследования сообщили об эффективности лечения висмутом в клизмах при язвенном колите с поражением дистальных отделов. Клинико-лабораторное улучшение наблюдалось у 60% пациентов, резистентных к обычной терапии, а у 40% пациентов была достигнута полная ремиссия после 8 недель терапии . Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, сравнительное исследование показало, что при сравнении эффективности лечения висмутом в клизмах с клизмами 5-аминосалициловой кислоты был установлен эквивалентный терапевтический эффект при лечении левостороннего язвенного колита . Пероральный висмут также эффективен при микроскопическом колите и в качестве колостомического дезодоранта .

В дополнение к своим антибактериальным свойствам , висмут также обладает противовоспалительными эффектами при прохождении по кишечнику. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие роль висмута в ингибировании активности индуцируемой синтазы оксида азота в эпителиальных клетках кишечника, а также в индукции гемоксигеназы-1, тем самым обуславливая терапевтический эффект при воспалительных и окислительных реакциях, связанных с воспалительными заболеваниями кишечника . Еще одно экспериментальное исследование показало способность висмута поглощать кислород свободных радикалов в контексте химических повреждений слизистой желудка . Учитывая эти антибактериальные и противовоспалительные механизмы, можно теоретически предположить, что висмут должен играть определенную роль в патогенетическом лечении острой и хронической диареи, как антибактериальный и антитоксический агент .

Сероводород, другие зловонные и токсичные соединения продуцируются бактериями толстой кишки при гниении белка. При умеренно тяжелой форме язвенного колита сероводород участвует в ингибировании окисления бутирата слизистой толстой кишки, что делает слизистую оболочку более уязвимой к воспалительным агентам . Висмут, соединяясь с сероводородом, образует нерастворимый безвредный сульфид висмута и окрашивает кал в черный цвет .

Целью нашего оригинального исследования стала оценка сравнительных характеристик инфракрасных спектров (ИК-спектров) двух готовых лекарственных форм висмута. В исследовании проанализированы спектральные характеристики наиболее востребованных висмут-содержащих препаратов, а именно препаратов Де-Нол® (Нидерланды) и Новобисмол® (Россия). Активным действующим веществом этих препаратов является висмута трикалия дицитрат.

Спектральные характеристики получены с помощью инфракрасного фурье-спектрометра ФСМ-1202 (Россия). Фармакологически активная часть таблетированной формы смешивалась с бромидом калия (Fluka, Германия) в соотношении 1:100, и с помощью гидравлического пресса формировался диск. Измерение проводили в диапазоне 4000-400 см -1 , с разрешением 4 см -1 и числом сканов 25. Управление прибором и обработка данных осуществлялась с применением программы Fspec 4,0. Исследованные нами образцы имели идентичные инфракрасные спектры (рис.).

Спектральная характеристика образцов висмута трикалия дицитрата интересна с точки зрения спектральных характеристик комплексного соединения. Так, на спектре образцов можно отметить две характеристические широкие полосы поглощения 1579 и 1393 см -1 , обусловленные валентными симметричными и асимметричными колебаниями в СОО-фрагменте. Такой тип связей возникает в хелатном соединении между карбоксильными группами цитратных фрагментов и комплексообразователем висмутом. Именно данная хелатная форма обуславливает сдвиг полос поглощения соответствующий RСОO- и в обычных условиях прослеживаются около 1560 и 1410 см -1 . Необходимо отметить, что подобные смещения в ИК-области полос поглощения для комплексных соединений другого типа ранее описывались в литературе . Полоса поглощения 1290 см -1 , обнаруженная у комплекса, по нашему мнению, обусловлена колебаниям С-О и О-Ме (где Ме — ионы калия или висмута). Именно ионы металлов обуславливают смещение деформационных (внеплоскостных) колебаний ОН (950-900 см -1) до значения 845 см -1 , что соответствует рассматриваемому висмутовому комплексу. Колебаниям С-С-связей соответствует полоса поглощения 910 см -1 . Соответственно полосы 1142, 1076, 1020 см -1 обусловлены валентными колебаниям С-О и фрагментам СН-О- .

Таким образом, данное исследование указывает на практически полную фармацевтическую эквивалентность исследованных нами препаратов Де-Нол® и Новобисмол®.

Литература

1. Глинка Н. Л. Общая химия. Л.: Химия, 2004. 702 с.
2. Висмутсодержащие препараты в гастроэнтерологии. Обзор // Здоровье Украины. 2009. № 13-14. С. 64-65.
3. Kuever R. A., Wheeler L. M. Bismuth compounds / United States Patent US2414650. Publication Date: January 21, 1947. Application Number: US48796443A.
4. Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications / United States Patent US8389021. Publication Date: 03.05.2013.
5. Warren J. R., Marshall B. J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. № 321. Р. 1273-1275.
6. Wolle K., Malfertheiner P. Treatment of Helicobacter pylori // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007. № 21. Р. 315-324.
7. Marshall B. J., Warren J. R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet. 1984. № 1. Р. 1311-1315.
8. McNulty C. A., Gearty J. C., Crump B., Davis M., Donovan I. A., Melikian V., Lister D. M., Wise R. Campylobacter pyloridis and associated gastritis: investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycin ethylsuccinate // Br Med J (Clin Res Ed). 1986. № 293. Р. 645-649.
9. Coghlan J. G., Gilligan D., Humphries H., McKenna D., Dooley C., Sweeney E., Keane C., O’Morain C. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers — a 12-month follow-up study // Lancet. 1987. № 2. Р. 1109-1111.
10. Marshall B. J., Goodwin C. S., Warren J. R., Murray R., Blincow E. D., Blackbourn S. J., Phillips M., Waters T. E., Sanderson C. R. Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori // Lancet. 1988. № 2. Р. 1437-1442.
11. Graham D. Y., Lew G. M., Evans D. G., Evans D. J., Klein P. D. Effect of triple therapy (antibiotics plus bismuth) on duodenal ulcer healing. A randomized controlled trial // Ann Intern Med. 1991. № 115. Р. 266-269.
12. Graham D. Y., Lew G. M., Klein P. D., Evans D. G., Evans D. J. Jr., Saeed Z. A, Malaty H. M. Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer. A randomized, controlled study // Ann Intern Med. 1992. № 116. Р. 705-708.
13. Rauws E. A., Tytgat G. N. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of Helicobacter pylori // Lancet. 1990. № 335. Р. 1233-1235.
14. Ford A. C., Malfertheiner P., Giguère M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: Systematic review and meta-analysis // World J Gastroenterol. 2008. № 14 (48). Р. 7361-7370.
15. Щербаков П. Л., Вартапетова Е. Е., Нижевич А. А. и др. Эффективность и безопасность применения висмута трикалия дицитрата (де-нол) у детей // Клин. фармакол. тер. 2005. № 1. С. 41-44.
16. Оковитый С. В., Ивкин Д. Ю. Препараты висмута — фармакологические основы клинического эффекта // Лечащий Врач. 2015. № 10. С. 1-7.
17. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Bismuth-mediated disruption of the glycocalyx-cell wall of Helicobacter pylori: ultrastructural evidence for a mechanism of action for bismuth salts // J Antimicrob Chemother. 1999, May. № 43 (5). Р. 659-666.
18. Srinarong C., Siramolpiwat S., Wongcha-Um A., Mahachai V., Vilaichone R. K. Improved Eradication Rate of Standard Triple Therapy by Adding Bismuth and Probiotic Supplement for Helicobacter pylori Treatment in Thailand // Asian Pac J Cancer Prev. 2014. № 15 (22). Р. 9909-9913.
19. Augusto A. C., Miguel F., Mendonca S. et al. Oxidativestress expression status associated to Helicobacter pylori virulence in gastric disease // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 615-622.
20. Bagchi D., McGinn Th., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells // Dig. Dis. Sci. 1999. Vol. 44. P. 2419-2428.
21. Каратеев А. Е., Насонов Е. Л., Раденска-Лоповок С. Г. Эффективность висмута трикалия дицитрата (Де-Нола) при гастропатиях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами: открытое контролируемое 4-недельное исследование // Тер. арх. 2005. № 2. С. 45-49.
22. Маев И. В., Вьючнова Е. С., Стасева И. В. Сравнительная оценка различных схем терапии гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами // Тер. арх. 2004. № 2. С. 27-30.
23. Шептулин А. А., Визе-Хрипунова М. А. Современные возможности применения препаратов висмута в гастроэнтерологии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2010. № 3. С. 63-67.
24. DuPont H. L., Sullivan P., Pickering L. K., Haynes G., Ackerman P. B. Symptomatic treatment of diarrhea with bismuth subsalicylate among students attending a Mexican university // Gastroenterology. 1977. № 73. Р. 715-718.
25. Bierer D. W. Bismuth subsalicylate: history, chemistry, and safety // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S3-S8.
26. Gryboski J. D., Kocoshis S. Effect of bismuth subsalicylate on chronic diarrhea in childhood: a preliminary report // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S36-S40.
27. Figueroa-Quintanilla D., Salazar-Lindo E., Sack R. B. et al. A controlled trial of bismuth subsalicylate in infants with acute watery diarrheal disease // N Engl J Med. 1993. № 328. Р. 1653-1658.
28. De la Cabada B. J., Dupont H. L. New Developments in Traveler’s Diarrhea // Gastroenterol Hepatol. 2011, Feb. № 7 (2). Р. 88-95.
29. Ryder S. D., Walker R. J., Jones H., Rhodes J. M. Rectal bismuth subsalicylate as therapy for ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. 1990. № 4. Р. 333-338.
30. Pullan R. D., Ganesh S., Mani V. et al. Comparison of bismuth citrate and 5-aminosalicylic acid enemas in distal ulcerative colitis: a controlled trial // Gut. 1993. № 34. Р. 676-679..
31. Fine K. D., Lee E. L. Efficacy of open-label bismuth subsalicylate for the treatment of microscopic colitis // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 29-36.
32. Degos R.
33. Sun H., Zhang L., Szeto K. Y. Bismuth in medicine // Met Ions Biol Syst. 2004. № 41. Р. 333-378.
34. Degos R. Bismuth in the treatment of syphilis // Int J Dermatol. 1977. № 16. Р. 391-392.
35. Ericsson C. D., Tannenbaum C., Charles T. T. Antisecretory and antiinflammatory properties of bismuth subsalicylate // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S16-S20.
36. Cavicchi M., Gibbs L., Whittle B. J. Inhibition of inducible nitric oxide synthase in the human intestinal epithelial cell line, DLD-1, by the inducers of heme oxygenase 1, bismuth salts, heme, and nitric oxide donors // Gut. 2000. № 47. Р. 771-778.
37. Bagchi D., McGinn T. R., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically-induced oxidative injury in human gastric mucosal cells // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. A62.
38. Thazhath S., Haque M., Florin T. Oral bismuth for chronic intractable diarrheal conditions? // Clin Exp Gastroenterol. 2013. № 6. Р. 19-25.
39. Florin T. H. J., Gibson G. R., Neale G., Cummings J. H. A role for sulfate reducing bacteria in ulcerative colitis? // Gastroenterology. 1990. № 98. Р. A170.
40. Roediger W. E. The colonic epithelium in ulcerative colitis: an energy-deficiency disease? // Lancet. 1980. № 2. Р. 712-715.
41. Chapman M. A., Grahn M. F., Boyle M. A., Hutton M., Rogers J., Williams N. S. Butyrate oxidation is impaired in the colonic mucosa of sufferers of quiescent ulcerative colitis // Gut. 1994. № 35. Р. 73-76.
42. Suarez F. L., Furne J. K., Springfield J., Levitt M. D. Bismuth subsalicylate markedly decreases hydrogen sulfide release in the human colon // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 923-929.
43. McQuillin F. J., Parker D. G., Stephenson G. R. Transition metal organometallics for organic synthesis // Cambridge university press, Cembridge. 1991. P. 19-20.
44. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. М. Определение строения органических соединений / Мир; БИНОМ. 2006. 438 с.

Е. Ю. Плотникова 1 , доктор медицинских наук, профессор
А. С. Сухих, кандидат медицинских наук

– одно из самых распространенных заболеваний органов брюшной полости. Данное заболевание может возникнуть в следствии неправильного питания, вредных привычек, долговременного принятия лекарственных препаратов и даже передаваться по наследству. Среди симптомов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки выделают диспепсию, боли в животе, изжогу, вздутие живота и кислую отрыжку. И одними из самых эффективных средств по лечению этих патологий являются препараты, созданные на основе вещества висмута трикалия дицитрат, инструкции к которым всегда должна быть под рукой.

Висмут — основное вещество противоязвенных препаратов

Висмут — вещество, которое относится к органотропным желудочно-кишечным средствам, которое содержится в лекарственных препаратах, оказывающих противоязвенное и противогастритное воздействие. Данные препараты производятся в виде таблеток, покрытых тоненькой оболочкой, и наиболее эффективными таблетками являются:

• Трибимол
• Вентрисол
• Пилоцид
• Биснол
• Тримо

Действие данных лекарственных средств приводит к тому, что в желудке осаждаются нерастворимые оксихлориды и цитрат висмута, которые образуются соединения, полностью накрывающие поврежденную язвой поверхность желудка или кишечника. И в итоге эти соединения спасают язву от прямого воздействия на нее желчи, соляной кислоты и пепсина, что приводит к гибели бактерии , которая и способствует развитию язвы.

Фармакологическое воздействие медикаментов делает их эффективными в лечении пептических язв, способствуя их скорейшему заживлению.

Такие препараты способствуют восстановлению защитной функции желудка и предотвращают возможность рецидивов язвенного процесса в желудке и двенадцатиперстной кишке. Кроме того они стимулируют синтез, поступающих в организм, веществ и способствуют улучшению качественных характеристик желудочной слизи, благодаря чему пища быстрей переваривается.

Висмута – активное вещество, содержащееся в таблетках, способствующих устранению симптомов язвенной болезни и вызывающее полное излечение от нее.

Предосторожность в применении средств

Несмотря на массу положительных свойств средств, которые содержат активное вещество, перед их принятием необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Потому как данные препараты категорически запрещено принимать во время беременности или кормления грудью, при повышенной чувствительности, а также в случае нарушения работы почек.

Кроме того необходимо соблюдать осторожность, принимая данные препараты, ориентируясь на собственное самочувствие, ведь они могут вызвать тошноту, запор, рвоту, аллергическую реакцию или жидкий стул. И при обнаружении хотя бы одного побочного эффекта от принятия таблеток, необходимо снова проконсультироваться с врачом, дабы решить, стоит ли продолжать такое лечение.

Необходимо также тщательно следить за дозировкой препарата, ведь в случае ее превышения может возникнуть почечная недостаточность. Поэтому если вы случайно приняли больше таблеток, чем нужно, срочно примите активированный уголь, употребите слабительное и обратитесь к врачу, дабы он промыл вам желудок.

Если передозировка была слишком сильной, может также возникнуть необходимость в симптоматическом лечении или гемодиализе.

Консультируясь с врачом о принятии препаратов, содержащих висмут, необходимо сообщить ему обо всех препаратах, которые вы принимаете. Ведь если вы принимаете какие-либо лекарства, содержащие висмут, викаир или викаин, то вместе с данным препаратом они увеличат вероятность возникновения нежелательных побочных эффектов.

А вот эффективность действия самого вещества может снизиться, если вместе с ним употреблять в пищу молоко, соки или фрукты. Прежде чем принимать препараты, проконсультируйтесь с врачом, дабы избежать неприятных последствий.

Применение и дозировка препаратов, содержащих

Язва желудка — показания для назначения препаратов с висмутом

Для детей от 4 до 8 лет рекомендованная норма поглощения данного вещества составляет 160 мг, которые нужно разделить на 2 приема в день. Дети от 8 до 12 лет могут употребить за сутки 240 мг, разделив их на два приема – утром и вечером. А вот лицам от 12 лет и старше рекомендуется принимать 120 мг препарата 4 раза в сутки.

Курс приема медикаментов обычно длится месяц или 4 недели. После этого необходимо сделать перерыв в употреблении данных средств на 2 месяца, а если спустя это время произойдет рецидив патологии, прием таблеток необходимо будет повторить.

В случае острой или кишечника, прием препарата с висмутом можно совместить с приемом амоксициллина или метронидазола.

Во время курса терапии необходимо воздержаться от употребления горячительных напитков, а за полчаса до и после приема препарата, нужно также воздержаться от любой еды, дабы не уменьшить их эффективность.

Принимая таблетки, необходимо тщательно следить за дозировкой данного вещества. Лекарственные препараты, содержащие в себе активное вещество, являются эффективным средством в борьбе с , язвенной болезнью и их симптомами. Главное, перед началом лечения проконсультироваться с врачом и тщательно следовать его инструкциям и советам.

О причинах развития язвы желудка расскажет видеоматериал:

Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Телеграм

Вместе с этой статьей читают:

• 
  
• 

Висмута трикалия дицитрат - действующее вещество многих препаратов, самым известным из которых является Де-Нол. Это лекарственное средство знакомо многим пациентам гастроэнтерологов. Висмута трикалия дицитрат входит в группу эффективных противоязвенных препаратов. Он обладает способностью повышать функциональную активность слизистых оболочек органов пищеварения и восстанавливать их повреждения.

Специфические возбудители язвенной болезни и гастрита бактерии Helicobacter pylori погибают значительно быстрее, если вместе с антибиотиками и противомикробными препаратами пациенты принимают лекарственных средства с висмута трикалия дицитратом. К несомненным достоинствам препаратов относится отсутствие развития устойчивости микроорганизмов при его повторном приеме.

Висмута трикалия дицитрат уничтожает возбудителей язвенной болезни и гастрита бактерии Helicobacter pylori

Препараты

На основе комбинированного противоязвенного действия химического соединения синтезировано много фармакологических препаратов. Таблетки для внутреннего употребления содержат основное вещество в оптимальной терапевтической дозировке - 120 мг. В каких лекарствах содержится висмут:

• Трибимол - производства Торрент Фармасьютикалс (Индия);
• - выпускает ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Нидерланды);
• Вентрисол - выпускает Познаньский фармацевтический завод СА Польфа (Польша);
• Тримо - производители Рантакос Брет и Ко Лтд (Индия);
• Биснол - выпускает Вейв Интернейшнл (Индия);
• Новобисмол - производит Фармпроект (Россия);
• Пилоцид - препарат выпускает Мерк КГаА (Индия).

Препараты отличаются друг от друга только вспомогательными веществами, которые необходимы для полноценного растворения таблеток, а также образования основной лекарственной формы.

Предупреждение: «Несмотря на кажущуюся второстепенность вспомогательных компонентов, они имеют немаловажное значение и существенно влияют на эффективность препаратов».

Мнения потребителей о терапевтическом действии препаратов может существенно разниться: одни пациенты предпочитают лекарственные средства индийского производителя, другие - российского или голландского.

Фармакологическое действие

Под действием кислого желудочного сока висмута трикалия дицитрат распадается на цитрат и оксихлорид висмута, которые не способны растворяться в воде. Неорганические вещества вступают в химические реакции с высокомолекулярными белками с образованием циклических комплексных соединений. Кислая среда желудка в данном случае выступает в качестве катализатора. В результате формируется прочная пленка на участке, где находятся язвенные повреждения. Под действием этого полимергликопротеидного комплекса слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта оказывается под надежной защитой от негативного воздействия:

• соляной кислоты;
• пищеварительных ферментов;
• желчи.

Лекарства, содержащие висмут, способны укрупнять протеины, уничтожать микроорганизмы. К несомненным достоинствам висмута трикалия дицитрата относится его неспособность абсорбироваться слизистыми оболочками органов пищеварения. Минимальное количество проникает в кровяное русло, а основная часть в составе конгломерата выделяется при каждом опорожнении кишечника.

Висмута трикалия дицитрат используется в терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки

Антибактериальные свойства соединения

Что такое висмута трикалия дицитрат - это химическое соединение, которое проявляет бактерицидную активность в отношении спиралевидной грамотрицательной бактерии. Под его воздействием снижается продуцирование важных для патогенных возбудителей язвы и гастрита ферментов. Начинает изменяться течение важных для жизнедеятельности микроорганизмов реакций, в результате чего они погибают. Химическое соединение способно нарушать:

• проницаемость клеточной оболочки;
• структуру мембраны клеток.

Это значительно уменьшает ее жизнеспособность и препятствует прикреплению бактерий на стенки желудочно-кишечного тракта.

Висмута трикалия дицитрат ограничивает свободное передвижение спиралевидных бактерий по пищеварительному тракту. Другие противомикробные препараты, используемые для лечения язвенных поражений, утрачивают эффективность при неоднократном применении. А к лекарствам с висмута трикалия дицитратом штаммы бактерий не способны выработать резистентность.

Для химического соединения характерна высокая степень растворимости, поэтому оно проникает в самые глубокие слои стенок желудка и инактивирует находящиеся там микроорганизмы.

Гастроцитопротективный эффект

Помимо бактерицидного и защитного действия препаратов, содержащих висмут, список полезных свойств химического соединения дополняет гастроцитопротективный эффект. Они повышают сопротивляемость стенок желудка к негативному воздействию агрессивной соляной кислоты. Это основано на следующих механизмах:

• соединение стимулирует синтез простагландинов, что приводит к образованию повышенного количества муцина и выработке ионов гидрокарбонатов. В результате образуется мукозно-гидрокарбонатный барьер;
• в антральном отделе желудка и двенадцатиперстной кишке улучшается микроциркуляция. Значительно повышается скорость обмена веществ в клетках, ускоряется их регенерация. Происходит быстрое восстановление поврежденной оболочки желудка;
• фундальные клетки слизистой оболочки уменьшают выработку едкой соляной кислоты и кислотность желудочного сока существенно снижается.

Помимо вышеперечисленных полезных свойств препараты висмута трикалия дицитрата влияют на выработку ферментов, что становится дополнительной защитой для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Де-Нол - самый известный препарат с висмута трикалия дицитратом

Показания и противопоказания

Гастроэнтерологи назначают висмута трикалия дицитрат пациентам, у которых под действием избыточной выработки ферментативных веществ и кислот диагностированы повреждения слизистого или подслизистого слоя стенок желудка. Продолжительность лечения зависит от стадии язвенного заболевания. Препараты используются в лечении следующих патологий:

• в период рецидивов;
• диспепсические нарушения.

Висмута трикалия дицитрат показан для терапии патологий желудка независимо от того, обнаружена ли Helicobacter pylori при проведении лабораторных исследований. Существуют и определенные ограничения к использованию химического соединения:

• период вынашивания ребенка или кормления грудью;
• детский возраст до 4-х лет;

Висмута трикалия дицитрат не предназначен или ограничен для применения некоторым категориям пациентам с заболеваниями печени.

Предупреждение: «Лекарственное средство следует использовать только после проведения диагностики и в соответствии с врачебными рекомендациями».

При назначении терапии гастроэнтеролог оценивает риск и пользу вещества, выбирает, какие препараты содержат висмут и вспомогательные ингредиенты в максимально безопасных для человека дозировках.