Аутоиммунные заболевания глаз у животных

Текст статьи и фото 1-44 из книги SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE

Перевод с англ.:ветеринар Васильев АВ

Особенности

Листовидная пузырчатка собак и кошек является аутоиммунным заболеванием кожи, которое характеризуется выработкой аутоантител против компонента адгезионных молекул на кератиноцитах. Отложение антител в межклеточных пространствах вызывает отслоение клеток друг от друга в пределах верхних слоев эпидермиса (акантолизис).Листовидная пузырчатка, вероятно, является самым распостраненным аутоиммунным заболеванием кожи у собак и кошек. Могут поражаться животные любого возраста, пола или породы, но среди собак могут быть предрасположены собаки пород акита и чау-чау. Листовидная пузырчатка кошек и собак обычно является идиопатическим заболеванием, но в некоторых случаях может быть вызвана лекарственными препаратами или может встречаться как следствие хронического заболевания кожи.

Первичными поражениями являются поверхностные Однако, целые пустулы часто трудно найти, поскольку они закрываются шерстью, имеют непрочную стенку и легко разрываются. Вторичные поражения включают поверхностные эрозии, корки, чешуйки, эпидермальные воротнички и алопецию. Поражения носового зеркала, ушных раковин и подушечек пальцев уникальны и характерны для аутоиммунного заболевания кожи. Заболевание часто начинается на спинке носа, вокруг глаз и на ушных раковинах, до того, как оно станет генерализованным. Депигментация носа часто сочетается с поражениями кожи морды. Кожные поражения имеют вариабельный зуд и выраженность их может ослабляться или усиливаться. Гиперкератоз подушечек пальцев наблюдается часто и может быть единственным симптомом у некоторых собак и кошек. Поражения ротовой полости встречаются редко. Слизистокожные соединения у собак вовлечены в процесс минимально. У кошек поражения вокруг когтевого ложа и сосков являются уникальной и частой особенностью пузырчатки. При генерализованном поражении кожи может одновременно встречаться лимфаденомегалия, отек конечностей, лихорадка, анорексия и депрессия.

Дифференциальный диагноз листовидной пузырчатки собак и кошек

Включает демодекоз, поверхностную пиодермию, дерматофитоз, другие аутоиммунные заболевания кожи, субкорнеальный пустулезный дерматоз, эозинофильный пустулез, лекарственный дерматоз, дерматомиозит, кожную эпителиотропную лимфому, и

Диагноз

1 Исключите другие дифференциальные диагнозы

2 Цитология (пустулы): видны нейтрофилы и акантолитические клетки. Также могут быть представлены эозинофилы.

3 Антиядерные антитела (ANA): негативный результат, но часто наблюдаются ложноположительные результаты

4 Дерматогистопатология: субкорнеальные пустулы, содержащие нейтрофилы и акантолитические клетки, с различным количеством эозинофилов.

5 Иммунофлуоресценция или иммуногистохимия (образцы биопсии кожи): выявление межклеточного отложения антител характерно, но часто встречаются ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Положительные результаты должны подтверждаться гистологически.

6 Бактериальная культура (пустула): обычно стерильно, но иногда выявляются бактерии, если присутствует вторичная инфекция.

Лечение и прогноз

1. Симптоматическая терапия шампунями для удаления корок может быть полезна.

2. Для лечения или предотвращения вторичной пиодермии у собак, должна быть назначена соответствующая длительная системная антибиотикотерапия (минимум 4 недели). Собаки, которые лечились антибиотиками в течение вводной фазы иммуносупрессивной терапии имели значительно большее время выживания, чем собаки, лечившиеся только иммуносупрессивными препаратами. Антибиотикотерапия должна продолжаться до тех пор, пока иммуносупрессивная терапия не возьмет пузырчатку под контроль.

3. Целью лечения является контроль заболевания и его симптомов наименее опасными препаратами, используемыми в наименее возможных дозах. Типично, должна использовать комплексная терапия (см ), что будет минимизировать побочные эффекты какой -либо монотерапии. В зависимости от тяжести заболевания, выбираются более или менее агрессивные препараты для лечения. Чтобы получить ремиссию, первоначально используются более высокие дозы, которые затем уменьшаются в течение 2-3 месяцев до наименьшей эффективной дозы.

.Местное лечение, применяемое 2 раза в день, в виде стероидсодержащих препаратов или такролимуса будет помогать снижать фокальное воспаление и позволит уменьшить дозы системных препаратов, требуемых для контроля симптомов. Как только достигается ремиссия, то частота применения препаратов должна быть минимизирована для снижения локальных побочных эффектов.
. Консервативное системное лечение (см Табл) включает препараты, которые помогают снижать воспаление с малым количеством или без побочных эффектов. Эти препараты помогают снижать необходимость применения более агрессивной терапии, такой как стероиды или химиотерапевтические препараты.
Стероидная терапия является одним из наиболее надежных и предсказуемых методов лечения аутоиммунных заболеваний кожи; однако, побочные эффекты, ассоциированные с высокими дозами, необходимыми для контроля симптомов, могут быть тяжелыми. Хотя глюкокортикоидная терапия в монорежиме может быть эффективной для поддержания ремиссии, необходимые дозы могут приводить к нежелательным побочным эффектам, особенно у собак. По этой причине, использование нестероидных иммуносупрессивных препаратов, в монорежиме или в комбинации с глюкокортикостероидами, обычно рекомендуется при длительном поддерживающем лечении.

Иммуносупрессивные дозы орального преднизолона или метилпреднизолона должны назначаться ежедневно (см Табл.) После того, как поражения устраняются (приблизительно после 2-8 недель), доза должна постепенно уменьшаться в течение нескольких (8-10) недель до наименее возможной дозы, задаваемой через день, которая поддерживает ремиссию. Если значительного улучшения в течение 2-4 недель после начала лечения не наблюдается, должна быть исключена имеющаяся одновременно инфекция кожи, а затем должны рассматриваться альтернативные или дополнительные иммуносупрессивные препараты. Альтернативные стероиды в случаях, рефрактерных к преднизолону и метилпреднизолону, включают триамцинолон и дексаметазон (см Табл)

У кошек лечение иммуносупрессивными дозами триамцинолона или дексаметазона часто более эффективно, чем терапия преднизолоном или метилпреднизолоном. Оральный триамцинолон или дексаметазон должны назначаться ежедневно до ремиссии (приблизительно 2-8 недель), затем доза должна уменьшаться до наименее возможной и наименее частой, которая поддерживает ремиссию (см Табл). Если развиваются неприемлемые побочные эффекты или если значительного улучшения не достигается в течение 2-4 недель после начала лечения, рассмотрите использование альтернативных глюкокортикостероидов или нестероидных иммуносупрессивных препаратов (см Табл).

. Нестероидные иммуносупрессивные препараты, которые могут быть эффективны, включают циклоспорин (Атопика), азатиоприн (только собаки), хлорамбуцил, циклофосфамид, микофенолата мофетил и лефуномид (см Табл). Положительный эффект наблюдается в течение 8-12 недель после начала лечения. Как только достигается ремиссия, постепенно пытаются снизить дозу и частоту применения нестероидных иммуносупрессивных препаратов для долговременного поддерживающего лечения.

4 Прогноз от осторожного до хорошего. Хотя некоторые животные остаются в ремиссии после того, как иммуносупрессивная терапия уменьшается в обьеме и отменяется, большинству животных требуется пожизненное лечение для поддержания ремиссии. Необходим регулярный мониторинг клинических симптомов, анализов крови с коррекцией лечения по мере необходимости. Потенциальные осложнения иммуносупрессивной терапии включают неприемлемые побочные эффекты лекарственных препаратов и вызванные иммуносупрессией бактериальные инфекции, дерматофитоз или демодекоз.

Фото 1. Листовидная пузырчатка собак. Взрослый доберман с листовидной пузырчаткой. Обратите внимание на диффузный характер поражений.

Фото 2. Листовидная пузырчатка собак . Та же собака с фото 1.Очевидны алопеция, корки и папулезные поражения на морде. Обратите внимание на схожесть поражений с фолликулитом: однако характер распределения поражений уникальный.

Фото 3. Листовидная пузырчатка собак . Алопеция, корки, папулезный дерматит на морде. Поражения носового зеркала и ушных раковин характерны для аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 4. Листовидная пузырчатка собак . Та же собака с фото 3. Алопеция, корки, папулезный дерматит на морде и носовом зеркале характерны для аутоиммунного заболевания кожи. Обратите внимание на схожесть поражений с фолликулитом; однако, фолликулы отсутствуют на носовом зеркале, делая эти поражения уникальной картиной.

Фото 5. Листовидная пузырчатка собак. Корковый эрозивный дерматит на носовом зеркале с депигментацией и потерей нормальной «брусчаточной» текстуры является уникальной особенностью аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 6. Листовидная пузырчатка собак . Та же собака с фото 5. Поражения носового зеркала являются характерной особенностью аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 7. Листовидная пузырчатка собак. . Корковый папулезный дерматит на ушных раковинах собаки с листовидной пузырчаткой. Поражения носового зеркала, ушных раковин и подушечек пальцев являются характерными особенностями аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 8. Листовидная пузырчатка собак . Алопеция, корковый дерматит на краю ушной раковины у добермана с листовидной пузырчаткой. Обратите внимание на схожесть поражений с чесоткой; однако, у этой собаки не было интенсивного зуда.

Фото 9. Листовидная пузырчатка собак .. Алопеция и корковый папулезный дерматит у далматина. Обратите внимание на схожесть поражений с фолликулитом.

Фото 10. Листовидная пузырчатка собак . Алопеция с корковой папулезной сыпью на туловище.

Фото 11. Листовидная пузырчатка собак. Гиперкератоз и корки на подушечках пальцев характерны для аутоиммунного заболевания кожи. Обратите внимание, что поражения находятся на самой подушечке в большей степени, чем на межпальцевых промежутках кожи. Последнее типично для аллергических дерматитов или бактериальных или грибковых пододерматитов.

Фото 12. Листовидная пузырчатка собак. Гиперкератоз и корки на подушечках пальцев.

Фото 13. Листовидная пузырчатка собак. Гиперкератоз и корки на мошонке собаки с листовидной пузырчаткой.

Фото 14. Листовидная пузырчатка собак. Депигментация носового зеркала с потерей нормальной «брусчаточной» текстуры является ранним изменением, ассоциированным с аутоиммунным заболеванием кожи.

Фото 15. Листовидная пузырчатка собак. Тяжелый влажный дерматит является редкой картиной при листовидной пузырчатке.

Фото 16. Листовидная пузырчатка кошек . Дерматит лицевой части морды (алопеция, корки, папулезная сыпь) у кошки. Обратите внимание на схожесть с дерматитом морды персидских кошек.

Фото 17. Листовидная пузырчатка кошек . Вид вблизи кошки с фото 16. Корковый папулезный дерматит с алопецией на морде и ушных раковинах является характерной особенностью аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 18. Листовидная пузырчатка кошек. Та же кошка с фото 16. Корковая папулезная сыпь на ушных раковинах является уникальной особенностью аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 19. Листовидная пузырчатка кошек. Та же кошка с фото 16. Корковый, эрозивный дерматит с алопецией вокруг сосков является частой у уникальной особенностью листовидной пузырчатки у кошек.

Фото 21. Листовидная пузырчатка кошек . Гиперкератоз и корки на подушечках пальцев являются частой особенностью аутоиммунного заболевания кожи.

Фото 22. Листовидная пузырчатка кошек. Корковый дерматит когтевого ложа (паронихия) является частой и уникальной особенностью листовидной пузырчатки у кошек.

Фото 23. Листовидная пузырчатка кошек. Паронихия и гиперкератоз подушечек пальцев у кошки с листовидной пузырчаткой.

фото 24. Листовидная пузырчатка собак и кошек . Микроскопическое изображение акантолитических клеток и многочисленных нейтрофилов. Увеличение обьектива 10

Фото 25. Листовидная пузырчатка собак и кошек. Микроскопическое изображение акантолитических клеток. Увеличение обьектива 100

Фото 26. Листовидная пузырчатка собак . Выраженные корки на подушечках пальцев у больной собаки.

Фото 27. Листовидная пузырчатка собак. Тяжелые корковые поражения подушечек пальцев развились в течение нескольких недель у собаки среднего возраста.

Фото 28. Листовидная пузырчатка кошек .Тяжелое корковое поражение морды с алопецией у кошки. Носовое зеркало поражено, но не на таком протяжении, которое обычно наблюдается у собак.

Механизмы возникновения

Аутоиммунную патологию можно характеризовать как атаку иммунной системы против органов и тканей собственного организма, в результате которой происходят их структурно-функциональные повреждения. Вовлеченные в реакцию антигены, обычно присутствующие у человека или животного и характерные для них, называются аутоантигенами, а антитела, способные реагировать с ними - аутоантителами.

Аутоиммунизация организма тесно связана с нарушением иммунной толерантности, т.е. состояния ареактивности иммунной системы по отношению к антигенам своих органов и тканей.

Механизм аутоиммунных процессов и болезней сходен с механизмом аллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров. Оба механизма могут сочетаться или один из них преобладает.

Сущность аутоиммунных процессов заключается в том, что под влиянием возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, химических веществ, лекарств, ожога, ионизирующего облучения, кормовых токсинов изменяется антигенная структура органов и тканей организма. Возникшие аутоантигены стимулируют синтез в иммунной системе аутоантител и формирование сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров, способных осуществлять агрессию против измененных и нормальных органов, вызывая повреждения печени, почек, сердца, головного мозга, суставов и других органов.

Морфологические изменения при аутоиммунных болезнях характеризуются воспалительными и дистрофическими изменениями в поврежденных органах. В клетках паренхимы выявляются зернистая дистрофия и некроз. В кровеносных сосудах отмечается мукоидное и фибриноидное набухание и некроз их стенок, тромбоз, вокруг сосудов формируются лимфоцитарно-макрофагальные и плазмоцитарные инфильтраты. В соединительной ткани стромы органов выявляются дистрофия в форме мукоидного и фибриноидного набухания, некроз и склероз. В селезенке и лимфатических узлах выражена гиперплазия, интенсивная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами и плазматическими клетками.

Аутоиммунные реакции играют важную роль в патогенезе многих болезней животных и человека. Изучение аутоиммунных процессов представляет большой практический интерес. Исследование аутоиммунитета привело к значительным достижениям в области диагностики и терапии ряда заболеваний человека и животных.

Существует определенный спектр проявления аутоиммунной патологии.

Для одних характерны поражения органов - органоспецифичность. Примером может служить болезнь Хасимото (аутоиммунный тиреоидит), при которой наблюдаются специфические поражения щитовидной железы, включающие мононуклеарную инфильтрацию, разрушение фолликулярных клеток и образование зародышевых центров, сопровождающихся появлением циркулирующих антител к определенным компонентам щитовидной железы.

Генерализованные или неорганспецифические характеризуются аутоиммунной реакцией с антигенами, общими для различных органов и тканей, в частности, с антигенами клеточного ядра. Примером такой патологии является системная красная волчанка, при которой аутоантитела не обладают органной специфичностью. Патологические изменения в этих случаях затрагивают многие органы и представляют собой в основном поражения соединительной ткани с фибриноидным некрозом. Часто поражаются и форменные элементы крови.

Вместе с тем, аутоиммунный ответ на собственные антигены с участием клеточного и гуморального звеньев иммунитета направлены прежде всего на связывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенных клеток, продуктов тканевого метаболизма. В условиях нормального физиологического состояния степень возможности аутоиммунных процессов строго контролируется.

Признаками аутоиммунной патологии, когда нарушается аутоиммунный гомеостаз, может быть появление забарьерных антигенов из таких тканей как хрусталик глаза, нервная ткань, тестикулы, щитовидная железа, антигенов, появившихся под влиянием неадекватных воздействий на организм факторов внешней среды инфекционного или неинфекционного происхождения, генетически обусловленных дефектов иммуноцитов. Развивается сенсибилизация к аутоантигенам. Взаимодействующие с ними аутоантитела могут быть условно разделены на несколько групп: аутоантитела, вызывающие повреждение клеток, что лежит в основе аутоиммунных заболеваний; аутоантитела сами по себе не вызывающие, но утяжеляющие течение уже возникшего заболевания (инфаркт миокарда, панкреатит и другие); аутоантитела–свидетели, не играющие существенной роли в патогенезе заболевания, но возрастание титра которых может иметь диагностическое значение.

Заболевания связанные с поражением тканей аутоантителами, могут быть обусловлены:

антигенами;
антителами;
патологией органов иммуногенеза.

Аутоиммунная патология, обусловленная антигенами

Особенностью этой патологии является то, что ткани собственного организма, либо без изменений своего антигенного состава, либо после его изменения под влияние факторов внешней среды воспринимаются иммунологическим аппаратом как чужеродные.

При характеристике тканей первой группы (нервной, хрусталика глаза, тестикулов, щитовидной железы) следует отметить две кардинальные особенности: 1) они закладываются позднее иммунного аппарата, а следовательно к ним сохраняются иммунокомпетентные клетки (в отличие от тканей, закладывающихся раньше иммунного аппарата и выделяющих факторы, уничтожающие иммунокомпетентные клетки к ним); 2) особенности кровоснабжения этих органов таковы, что продукты их деградации не попадают в кровь и не достигают иммунокомпетентных клеток. При повреждении гематопаренхиматозных барьеров (травма, операция) эти первичные антигены попадают в кровь, стимулируют выработку антител, которые проникая через поврежденные барьеры действуют на орган.

Для второй группы аутоантигенов решающим является то, что под действием внешнего фактора (инфекционной или неинфекционной природы) ткань изменяет свой антигенный состав и фактически становится для организма чужеродной.

Аутоиммунная патология, обусловленная антителами

Имеет несколько вариантов:

Попадающий в организм чужеродный антиген имеет детерминанты, сходные с антигенами собственных тканей организма, в связи с чем антитела, образовавшиеся на чухой антиген "ошибаются" и начинают повреждать собственные ткани. Чужеродный же антиген в дальнейшем может отсутствовать.
В организм попадает чужеродный гаптен, который соединяется с белком организма и на этот комплекс вырабатываются антитела, способные реагировать с каждым его отдельным компонентом, в том числе и со своим белком, даже в отсутствие гаптена.
Реакция похожа на 2-тип, только в организм попадает чужеродный белок, реагирующий с гаптеном организма и, вырабатывающиеся на комплекс антитела, продолжают реагировать с гаптеном даже после выведения из организма чужого белка.

Аутоиммунная патология, обусловленная органами иммуногенеза

Иммунный аппарат не содержит иммунокомпетентных клеток к тканям собственного организма, закладывающимся в эмбриогенезе раньше иммунной системы. Однако такие клетки могут появиться в процессе жизни организма в результате мутаций. В норме они либо уничтожаются, либо подавляются супрессорными механизмами.

По этиопатогенезу аутоиммунную патологию разделяют на первичную и вторичную. Аутоиммунные болезни являются первичными.

К аутоиммунным заболеваниям относят диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемию.

Патогенез первичной аутоиммунной патологии у человека и животных имеет прямую связь с генетическими факторами, определяющими природу, место локализации, степень выраженности сопровождающих их проявлений. Главную роль в продетерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены, кодирующие интенсивность и природу иммунных ответов на антигены - гены главного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов.

Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различных типов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности. Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов (первичный цирроз, язвенный колит), мутантных иммуноцитов, воспринимающих нормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолитическая анемия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), цитотоксических антител (тиреоидит, цитолитическая анемия), иммунных комплексов антиген–антитело (нефропатия, аутоиммунная кожная патология).

Приобретенную аутоиммунную патологию регистрируют и при заболеваниях неинфекционной природы. Известна повышенная иммунологическая реактивность лошадей при обширных ранениях. У крупного рогатого скота кетоз, хронические кормовые отравления, нарушения обмена веществ, авитаминозы индуцируют аутоиммунные процессы. У новорожденного молодняка они могут возникать колостральным путем, когда через молозиво от больных матерей передаются аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты.

В радиационной патологии большую, даже ведущую роль отводят аутоиммунным процессам. Вследствие резкого повышения проницаемости биологических барьеров в русло крови попадают клетки тканей, патологически измененные белки и связанные с ними вещества, которые становятся аутоантигенами.

Продукция аутоантител происходит при любых видах облучения: однократном и многократном, внешнем и внутреннем, тотальном и локальном. Скорость появления их в крови гораздо более высокая, чем антител к чужеродным антигенам, так как в организме всегда имеется продукция нормальных противотканевых аутоантител, играющих важную роль в связывании и удалении растворимых продуктов метаболизма и отмирания клеток. Еще выше продукция аутоантител при повторных воздействиях излучения, то есть она подчиняется обычным закономерностям первичного и вторичного иммунного ответа.

Аутоантитела не только циркулируют в крови, но в конце латентного периода, и особенно в период разгара лучевой болезни, они настолько прочно связываются с тканями внутренних органов (печени, почек, селезенки, кишечника), что даже многократным отмыванием тонко измельченной ткани их не удается удалить.

Аутоантигены, способные индуцировать аутоиммунные процессы, образуются также под влиянием высоких и низких температур, разнообразных химических веществ, а также некоторых лекарственных препаратов, используемых для лечения животных.

Аутоиммунность быков и воспроизводительные функции

Сосредоточение лучших быков–производителей на госплемпредприятиях и использование их семени при искусственном осеменении позволили значительно повысить генетический потенциал молочных стад. В условиях широкого использования самцов–производителей большое значение имеет оценка качества их семени.

В случаях аутоиммунности к собственному семени у самцов, имеющим нормальные по остальным параметрам эякуляты, наблюдается снижение оплодотворяющей способности семени и эмбриональной выживаемости их потомства.

Иммунологические исследования воспроизводительной способности самцов–производителей выявили, что перегрев семенников вызывает нарушение сперматогенеза, сопровождаемое возникновение аутоантител в крови, и что действие их обусловлено повышением проницаемости гематотестикулярного барьера.

Есть также данные, что с возрастом у быков–производителей появляются в некоторых извитых канальцах семенника частичное гиалиновое перерождение базальной мембраны, некроз, сползание семенного эпителия.

Циркулирующие антитела к аутологичным сперматозоидам не всегда и не сразу угнетают сперматогенез вследствие наличия мощного гематотестикулярного барьера между кровью и клетками семенного эпителия. Однако травма, длительное перегревание семенников и всего организма, так же как и экспериментальная активная иммунизация, ослабляют этот барьер, что приводит к проникновению антител в клетки Сертоли и сперматогенного эпителия и, как следствие, к нарушению или полному прекращению сперматогенеза. Чаще всего процесс останавливается на стадии круглых сперматид, но после длительного действия антител прекращается и деление сперматогоний.

Экспериментальные аутоиммунные заболевания

В течение длительного времени внимание врачей и биологов привлекает вопрос, может ли сенсибилизация против собственных тканевых компонентов быть причиной болезни. Опыты по получению аутосенсибилизации проводились на животных.

Было обнаружено, что внутривенное введение суспензии чужеродного мозга кролику вызывает образование антител, специфичных к мозгу, которые способны специфически реагировать со взвесью мозга, но не других органов. Эти антимозговые антитела перекрестно реагируют с мозговыми суспензиями других видов животных, включая и кролика. У животного, образующего антитела, не было обнаружено никаких патологических изменений собственного мозга. Однако применение адъюванта Фрейнда изменило наблюдаемую картину. Мозговые суспензии, смешанные с полным адъювантом Фрейнда, после внутрикожного или внутримышечного введения во многих случаях вызывают паралич и гибель животного. При гистологическом исследовании в мозгу были найдены участки инфильтрации, состоящие из лимфоцитов, плазматических и других клеток. Интересно, что внутривенная инъекция кроличьей мозговой суспензии кроликам (животные того же вида) не может вызвать образования аутоантител. Однако суспензия кроличьего мозга, смешанная с адъювантом Фрейнда, вызывает аутосенсибилизацию в такой же степени, как любая чужеродная мозговая суспензия. Другими словами, мозговые суспензии в определенных условиях могут быть аутоантигенами, и вызванная болезнь может быть названа аллергическим энцефалитом. Некоторые исследователи считают, что множественный склероз может быть вызван аутосенсибилизацией к определенным мозговым антигенам.

Еще один белок обладает органоспецифическими свойствами - тиреоглобулин. Внутривенная инъекция тиреоглобулина, полученного от других видов животных, приводила к продукции антител, преципитирующих тиреоглобулин. Имеется большое сходство в гистологической картине экспериментального кроличьего тиреоидита и хронического тиреоидита у человека.

Циркулирующие органоспецифические антитела найдены при многих заболеваниях: антипочечные антитела - при почечных заболеваниях, антисердечные антитела - при определенных заболеваниях сердца и т.д.

Были установлены следующие критерии, которые могут быть полезными при рассмотрении заболеваний, вызванных аутосенсибилизацией:

прямое обнаружение свободных циркулирующих или клеточных антител;
выявление специфического антигена, против которого направлено это антитело;
выработка антител против этого же антигена у экспериментальных животных;
появление патологических изменений в соответствующих тканях у активно сенсибилизированных животных;
получение заболевания у нормальных животных при пассивном переносе сыворотки, содержащей антитела, или иммунологически компетентных клеток.

Несколько лет назад при выведении чистых линий был получен штамм цыплят с наследственным гипотиреоидизмом. У цыплят спонтанно развивается тяжелый хронический тиреоидит, и их сыворотка содержит циркулирующие антитела к тиреоглобулину. Поиски вируса до сих пор были безуспешными, и очень возможно, что имеет место спонтанно наблюдающееся аутоиммунное заболевание у животных.Антирецепторные аутоантитела и их значение
в патологии

Аутоантитела к рецепторам различных гормонов достаточно хорошо изучены при некоторых видах эндокринной патологии, в частности при диабете, тиреотоксикозе, что позволяет многим исследователям рассматривать их как одно из ведущих звеньев патогенеза заболеваний желез внутренней секреции. Наряду с этим в последние годы вырос интерес и к другим антирецепторным аутоантителам - антителам к нейротрансмиттерам, доказано их участие в регуляции функции холинэргических и адренэргических систем организма, установлена их связь с некоторыми видами патологии.

Исследования природы атопических заболеваний, проводимые в течение нескольких десятилетий, неоспоримо доказали иммунологическую природу их пускового механизма - роль IgE в механизме освобождения биологически активных веществ из тучных клеток. Но только в последние годы были получены более полные данные об иммунной природе нарушений при атопических заболеваниях, касающиеся не только пускового механизма аллергий, но и атопического синдромокомплекса, связанного с нарушением функционирования адренорецепторов при этих заболеваниях, и в частности при астме. Речь идет об установлении факта существования аутоантител к b-рецепторам при атопической астме, ставящее это заболевание в разряд аутоиммунной патологии.

Открытым остается вопрос о причине и механизме выработки аутоантител к b-рецептору, хотя, исходя из общих представлений о развитии аллергических заболеваний, появление аутоантител можно объяснить следствием нарушений функций клеток–супрессоров, или же, исходя из теории Ерне, тем, что аутоиммунитет - это нормальное физиологическое состояние иммунной системы и что физиологические аутоантитела под воздействием внешних или внутренних условий превращаются в патологические и вызывают классическую аутоиммунную патологию.

В отличие от аутоантител к b-адренорецепторам, которые в настоящее время изучены недостаточно, аутоантитела к ацетихолиновым рецепторам изучены достаточно хорошо как в эксперименте, так и в клинике. Существует специальная экспериментальная модель, показывающая важное патогенетическое аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам - экспериментальная миастения гравис. При иммунизации кроликов препаратами ацетилхолиновых рецепторов можно вызвать заболевание, напоминающее миастению человека. Параллельно с повышением уровня ацетихолиновых антител у животных развивается слабость, напоминающая миастению по многим клиническим и электрофизиологическим проявлениям. Заболевание протекает в две фазы: острую, во время которой происходят клеточная инфильтрация и повреждение антителами концевой пластинки, и хроническую. Острая фаза может быть вызвана пассивным переносом IgG от иммунизированных животных.

Аутоаллергия

При различных патологических состояниях белки крови и тканей могут приобретать аллергенные, чужеродные для организма свойства. К аутоаллергическим заболеваниям относят аллергический энцефалит и аллергические коллагенезы.

Аллергический энцефалит возникает при повторном введении различного рода экстрактов, полученных из мозговой ткани всех взрослых млекопитающих животных (исключая крыс), а также из мозга кур.

Аллергические коллагенезы представляют своеобразную форму инфекционных аутоаллергических заболеваний. Образовавшиеся в этих случаях аутоантитела вызывают в тканях цитотоксический эффект; возникает поражение внеклеточной части соединительной ткани коллагенезного характера.

К аллергическим коллагенезам относят острый суставной ревматизм, некоторые формы гломерулонефрита и др. При остром суставном ревматизме были обнаружены соответствующие антитела. В результате экспериментальных исследований была доказана аллергическая природа острого суставного ревматизма.

Многие исследователи считают, что патогенез ревмокардита аналогичен патогенезу ревмокардита. Оба они развиваются на фоне очаговой стрептококковой инфекции. В эксперименте при введении животным хромовой кислоты у них появлялись почечные аутоантитела и возникал гломерулонефрит. Аутоантитела–нефротоксины, повреждающие почечную ткань, можно получить путем замораживания почек, при перевязке почечных сосудов, мочеточников и др.

Литература:

Патологическая физиология иммунной системы домашних животных. СПб, 1998
Чеботкевич В.Н. Аутоиммунные заболевания и методы их моделирования. СПб, 1998
Иммуноморфология и иммунопатология. Витебск, 1996.
"Зоотехния" - 1989, № 5.
"Животноводство" -1982, № 7.
Доклады ВАСХНИЛ - 1988, № 12.
Аутоантитела облученного организма. М.: Атомиздат, 1972.
Современные проблемы иммунологии и иммунопатологии. "Медицина", Ленинградское отделение, 1970.
Ильичевич Н.В. Антитела и регуляция функций организма. Киев: Наукова думка, 1986

Болезни имунной ситемы собак

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
Определение . Иммунодефицитные состояния - нарушения иммунной системы, проявляющиеся недостаточностью факторов гуморального и клеточного иммунитета.
Причины, клинические признаки и развитие болезни .
Иммунодефициты могут быть врожденными и приобретенными. Врожденные иммунодефициты связаны с недоразвитием того или иного иммунокомпетентного звена: Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и стволовых клеток. Клинически эти нарушения проявляются понижением (реже - повышением) концентрации иммуноглобулинов в крови, гипоплазией тимуса, лимфопенией, тромбоцитопенией, анемией, грануломатозом, отставанием в росте и развитии. Щенки с врожденным иммунодефицитом погибают, как правило, еще в подсосный период или в первое полугодие жизни. Кроме того, могут иметь место врожденные нарушения фагоцитарной системы (нарушение лизиса бактерий фагоцитами) и системы комплемента.
Причинами приобретенных иммунодефицитов являются радиационные поражения, гемобластозы (см.), анемии (см.), гиперадренокортицизм (см.), тяжелые инфекционные и инвазионные заболевания, хронические интоксикации, применение цитостатиков, глюкокортикоидов, нестероидных анальгетиков; алиментарная дистрофия; гиповитаминозы; искусственное вскармливание. Резистентность организма щенков к инфекциям несколько снижается приблизительно через 3 недели после отнятия от матери, в связи с потерей колострального иммунитета.
Клиническая картина приобретенных иммунодефицитов складывается из признаков основного заболевания и собственно иммунодефицита. В любом случае для таких состояний характерна повышенная заболеваемость инфекционными и инвазионными болезнями, в том числе вызываемыми условно-патогенной и сапрофитной микрофлорой, а также повышенный риск возникновения опухолей. Обычно приобретенный иммунодефицит является обратимым состоянием, за исключением гемобластозов, злокачественных опухолей передней доли гипофиза и надпочечников.
Диагностика . Кроме пониженной сопротивляемости организма инфекционным и инвазионным агентам, для иммунодефицитов характерны изменения клинических и иммунологических показателей крови: лейкопения (при гемобластозах возможен лейкоцитоз и появление бластных клеток), гипоиммуноглобулинемия, снижение концентрации Т- и В-лимфоцитов, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови.
Лечение . При врожденных иммунодефицитах лечение бесперспективно. Терапия приобретенных иммунодефицитов складывается из следующих компонентов: - устранение причинного фактора и патогенетическая терапия; - применение иммуностимуляторов; - ограничение контактов с возможными источниками инфицирования и инвазирования; - применение химиотерапевтических средств, витаминов, пробиотиков.
В качестве иммуностимуляторов используют:
· кинорон (содержит лейкоцитарный интерферон и цитокины) по 1 -2 ампулы подкожно или внутримышечно 1 раз в 2 суток;
· левамизол внутрь в дозе 0,5-2 мг/кг дважды в неделю в течение 1-2 месяцев;
· метилурацил внутрь в дозе 10 мг/кг 2-3 раза в день в течение 1 месяца;
· натрия нуклеинат внутрь в дозе 10 мг/кг 3 раза в сутки в течение 1-2 недель;
· дибазол внутрь в дозе 0,1-0,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 1 месяца;
· продигиозан внутримышечно в дозе 0,5-1 мл 0,005% раствора 1 раз в неделю в течение 1-2 месяцев;
· тактивин подкожно в дозе 2 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель;
· тимоптин подкожно в дозе 2-5 мкг/кг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель;
· тималин внутримышечно в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.
Для профилактики инфекционных осложнений применяют антибиотики, например бициллин-3 и 5.
Профилактика врожденных иммунодефицитов заключается в выбраковке производителей, у потомства которых они диагностированы. Приобретенные иммунодефициты профилактируют обеспечением полноценного кормления и содержания собак, своевременными вакцинациями и дегельминтизациями.

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ДЕРМАТОМИОЗИТ
Определение . Дерматомиозит - аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалительными поражениями преимущественно кожи и мышц. Болеют, главным образом, овчарки.
Причины и развитие болезни . Заболеванию обычно предшествует вирусная инфекция. Предполагают, что аутоантитела и циркулирующие иммунные комплексы поражают соединительную ткань кожи, кровеносных сосудов, мышц, суставов. В результате возникают альтеративно - воспалительные процессы, разрастается соединительная ткань, откладываются соли кальция, что приводит к фиброзу и кальцинозу различных органов и тканей.
Клинические признаки . Для дерматомиозита характерны симптомы миозита, артралгии, контрактур, различных кожных поражений.
Возможно появление плотных, округлых бляшек на коже, тесно сросшихся с нижележащими тканями, очагов гиперкератоза. Собака вялая, неохотно передвигается, аппетит снижен. Нередко отмечают конъюнктивит, бронхопневмонию, хронический понос.
Диагностика основывается на клинических признаках и течении заболевания.
Лечение . Назначают глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства (см. "Волчанка красная").
Дополнительно применяют витамины и анаболики, например ретаболил.
Ограничивают дачу собаке кормов, содержащих повышенное количество кальция (кости, творог).
Профилактика заключается в своевременной вакцинации и дегельминтизации животных, что снижает риск возникновения аутоиммунных заболеваний.

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ
Определение . Ревматоидный артрит - аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением суставов конечностей.
Причины и развитие болезни . Вследствие повреждающего воздействия циркулирующих иммунных комплексов развивается воспаление синовиальных оболочек суставов, повреждается хрящ и суставные поверхности эпифизов, что может привести к стойким нарушениям функций опорно-двигательного аппарата. Ревматоидному артриту обычно предшествуют бактериальные инфекции.
Клинические признаки . Характерны признаки симметричных артритов мелких суставов, особенно пальцев. Они становятся припухшими, болезненными. Собака прихрамывает, неохотно передвигается, но, "разбегавшись", перестает хромать. Иногда поражаются другие органы и течение болезни напоминает красную волчанку (см.).
Диагностика основывается на клинических признаках, данных анамнеза, течении заболевания. Дополнительную информацию может дать исследование крови: характерна повышенная СОЭ и наличие ревматоидного фактора (у 40-75% больных собак).
Лечение . Основным методом лечения является противовоспалительная терапия. Собаке в течение нескольких недель применяют ибупрофен, индометацин, пироксикам, ацетилсалициловую кислоту, анальгин. Если улучшения не наступило, переходят к использованию глюкокортикоидов (преднизолон, дексаметазон, триамцинолон). При подозрении на инфекцию (конъюнктивит, повышение температуры тела) назначают антибиотики. Одновременно можно вводить поливитамины, а для стимуляции регенерации суставных хрящей - румалон. Собаку ограничивают в двигательных нагрузках.
Профилактика . Необходимо своевременное лечение острых и хронических инфекций.

МИАСТЕНИЯ АУТОИММУННАЯ
Определение . Миастения аутоиммунная - заболевание, причиной которого является нарушение иннервации мускулатуры вследствие разрушения рецепторов ацетилхолина аутоантителами.
Причины и развитие болезни . Непосредственной причиной заболевания является снижение количества ацетилхолиновых рецепторов на постсинаптической мембране нервно-мышечных синапсов из-за их повреждения аутоантителами. В результате снижается тонус мышц, нарушаются функции различных органов.
Клинические признаки . Чаще болеют собаки в возрасте от 3 до 10 лет. После непродолжительной физической нагрузки животные быстро устают, у них отмечают мышечную дрожь. Данные лабораторных исследований в пределах нормы.
Диагностика . После применения антихолинэстеразных средств наступает временное улучшение, что является патогномоническим признаком.
Лечение . Назначают антихолинэстеразные средства (прозерин, оксазил), а также глюкокортикоиды.
Профилактика не разработана.

Кузьмин А.А. "Болезни собак. Справочник практического врача"

Аутоиммунное заболевание – это нарушение деятельности иммунной системы, при котором начинается атака органов и тканей собственного организма. Иными словами, иммунная система воспринимает свои ткани как чужеродные элементы и начинает повреждать их.

Иммунная система представляет собой защитную сеть, состоящую из лейкоцитов, антител и других компонентов, участвующих в борьбе с инфекцией и в отторжении чужеродных белков. Эта система отличает «свои» клетки от «чужих» по маркерам, находящимся на поверхности каждой клетки. Именно поэтому организм отторгает пересаженные кожные лоскуты, органы и перелитую кровь. Иммунная система может давать сбои, обусловленные либо неспособностью выполнять свою работу, либо ее чрезмерно активным выполнением.

При аутоиммунных заболеваниях иммунная система теряет способность распознавать «свои» маркеры, поэтому начинает атаковать и отторгать ткани собственного организма как чужеродные.

Механизм аутоиммунных процессов сходен с механизмом аллергии немедленного и замедленного типов и сводится к образованию аутоантител, иммунных комплексов и сенсибилизированных Т–лимфоцитов–киллеров..

Аутоиммунные заболевания бывают органные (энцефаломиелит, тиреоидит, болезни органов пищеварения, обусловленные хроническими интоксикациями и нарушением обмена веществ) и системные (аутоиммунные болезни соединительной ткани, ревматоидный артрит). Могут быть первичными и вторичными. Первичные возникают в результате врожденных и приобретенных нарушений в иммунной системе, сопровождающиеся потерей толерантности иммунокомпетентных клеток к собственным антигенам и появлением запрещенных клонов лимфоцитов.

Характерным признаком аутоиммунных заболеваний является длительное волнообразное течение.

Диагноз аутоиммунных заболеваний ставится на основании анамнестических данных. Клинического проявления болезни, гематологических, биохимических и специальных иммунологических исследований на обнаружение антигенов, антител, комплексов антиген+антитело и сенсибилизированных лимфоцитов.

Аутоиммунные заболевания глаз у животных:

или Хронический поверхностный сосудистый кератит – это поражение лимба и роговой оболочки глаза, возникающее в результате местного хронического воспалительного процесса. Образующийся под эпителием роговицы инфильтрат замещается рубцовой тканью, что приводит к значительному снижению зрения. Иммунитет считает собственную роговицу чужеродной тканью и пытается ее отторгнуть.

Первые сообщения о паннусе появились в зонах с повышенной ультрафиолетовой активностью (в Австрии и американском штате Колорадо). На сегодняшний день заболевание регистрируется во всех странах мира. И ни для кого не секрет, что случаи паннуса именно в районах с повышенной ультрафиолетовой активностью протекают тяжелее и хуже поддаются лечению. Это позволяет сделать вывод, что в возникновении данного заболевания ультрафиолетовые лучи играют не последнюю роль. Данный феномен связан с тем, что воздействие ультрафиолета на роговицу ускоряет скорость обменных процессов в последней. А чем активней обменные процессы, тем активней иммунитет пытается ее отторгнуть.

Данная патология наиболее распространена у собак таких пород, как немецкая овчарка, черный терьер и ризеншнауцер. Намного реже регистрируется у собак других пород.

или Плазматический лимфатический конъюнктивит третьего века — это состояние, когда схожая иммунная реакция поражает конъюнктиву и третье веко. Плазмома в меньшей степени угрожает потере зрения, но доставляет больший окулярный дискомфорт.

Особенности кормления кошек, имеющих аутоиммунные заболевания и страдающих аллергическими реакциями.

Иммунная система кошек – мощное оружие организма в борьбе с вирусами и инфекциями. Именно благодаря сильной иммунной системе кошки являются одними из самых успешных хищников на планете. Однако, даже самая надежная защита иногда дает сбой. И иммунная система не исключение.

Аутоиммунные заболевания характеризуются ошибкой в работе иммунной системы, в результате чего она начинает бороться и атаковать клетки своего же организма, воспринимая их как чужеродные. Могут поражаться ткани любых органов, иногда одного, а иногда и нескольких.

Наиболее частыми болезнями аутоиммунного характера являются: эксфолиативная (листовидная) пузырчатка (заболевание кожи), миастения (нервное расстройство), аутоиммунная гемолитическая анемия, хронический прогрессирующий полиартрит, системная красная волчанка, диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмокардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит.

Диагностика основывается на сборе анамнеза, клинических проявлениях, лабораторных анализах, гистологии тканей и анализе реакции на лечение. Само лечение в каждом конкретном случае назначается только ветеринарным врачом с учетом индивидуального состояния кошки.

Механизм аутоиммунных заболеваний сходен с механизмом аллергий и характеризуется образованием аутоантител, которые вместо того, чтобы выводить аллергены, попавшие в организм, вызывают воспалительный процесс.

Для всех типов аллергических реакций характерно выявление и удаление аллергена, их вызвавшего. Сочетание медикаментозного лечения и строгой диеты, основанной на высококачественных гипоаллергенных продуктах, дает очень хорошие результаты и способствует быстрому исчезновению клинических проявлений.

При любом нарушении функционирования иммунной системы важна своевременная диагностика и лечение конкретного заболевания, однако стоит учитывать и соблюдение общих правил для поддержания организма кошки. Любое медикаментозное лечение требует от кошки больших энергетических затрат, которые идут на борьбу с болезнью и активацию адекватного ответа иммунной системы.

При этом, следует учитывать, самое главное поддерживающее средство для кошки – это питание. Полноценный рацион дает возможность организму активизироваться, набраться сил и, в конечном итоге, быстрее выздороветь. В рационе кошки обязательно должны присутствовать белки – это важный «строительный» элемент для клеток, он необходим кошкам для восстановления и регенерации клеток, обеспечения жизнедеятельности, поддержания водного баланса, выработки гормонов, ферментов, энергии. Дефицит белка в организме больной кошки может привести к тому, что она будет разрушать собственную белковую структуру, забирая необходимые аминокислоты из всех тканей. При этом, не все виды белка одинаково полезны и способны удовлетворить потребность больной кошки в аминокислотах. Белок должен быть высокого качества.

Несмотря на то, что злаковые растения, овощи и крахмал тоже содержат в себе белок, они не могут удовлетворить потребность больной кошки в белке, ей нужен белок именно животного происхождения, поскольку именно он может обеспечить организм животного необходимыми для регенерации клеток аминокислотами. В кормах, богатых углеводами, часто наблюдается дефицит белка.

При наличии у кошки аллергических реакций очень важно подобрать корм, который сведет к минимуму возникновение аллергий. И в этом случае беззерновые корма фирмы Farmina окажутся на высоте. Чаще всего при пищевой аллергии у кошек возникает аллергическая реакция на растительный белок. И в качестве профилактики рекомендуется ввести в рацион кошки беззерновые корма.

Если кошке поставили диагноз, связанный с дисфункцией иммунной системы, то ее благополучное восстановление всецело в руках хозяина. Своевременное обращение к ветеринарному врачу, подбор сбалансированного качественного питания, следование всем инструкциям ветеринарного врача и наблюдение за кошкой, помогут кошке быстро и полностью восстановиться.

АВТОРСКИЕ ПРАВА И УСЛОВИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МАТЕРИАЛОВ САЙТА.
1. Копирование материалов допускается только с указанием автора и активной ссылкой на сайт автора: сайт
2. При копирование запрещено любой видоизменение статейного материала. Любые замены производятся только после согласования с автором.