Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы
Тиенам - официальная* инструкция по применению
*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)
Регистрационный номер:
П N014066/01Торговое название: ТИЕНАМ ®
Международное непатентованное название или группировочное название: Имипенем+Циластатин
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения.Состав:
Состав активных веществ на 1 флакон:Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения содержит стерильный имипенем - эквивалент 500 мг безводного тиенамицина формамида моногидрата и стерильный циластатин натрия - эквивалент 500 мг кислоты циластатина.
Описание:
порошок от белого до желтовато-белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик - карбапенем + почечной дегидропептидазы блокатор.Код ATX: J01DH51
Фармакодинамика:
ТИЕНАМ состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.
ТИЕНАМ является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов - грамположительных и грамотрицательных, как аэробных, так и анаэробных.
Устойчивость ТИЕНАМа к расщеплению бактериальными бета-лактамазами, включая продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями пенициллиназы и цефалоспориназы, обеспечивает его эффективность. Особенность препарата заключается в сохранении высокой активности в отношении нечувствительных к другим антибиотикам групп грамположительных аэробных кокков (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis
), грамотрицательных Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp.
и др устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis
).
В отношении нижеследующих микроорганизмов ТИЕНАМ продемонстрировал эффективность in vitro, а также по данным клинических исследований in vivo при в/м введении у пациентов с различными инфекционными заболеваниями:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus
включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококки не чувствительны к имипенему)
Стрептококки группы D, включая Enterococcus faecalis
(ранее S. faecalis
) (имипенем неактивен in vitro
в отношении Enterococcus faecium
[ранее S.faecium
].)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
(стрептококки группы A)
Streptococcus viridans
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp.
, включая A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(имипенем неактивен in vitro
в отношении Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia
и P. cepacia
)
Грамположительные анаэробы:
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides spp.
, включая
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius
(ранее В. melaninogenicus intermedius
)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Имипенем активен in vitro
при значениях минимальной подавляющей концентрации (МПК) 4 мкг/мл и менее в отношении большинства (≥90%) из нижеследующих штаммов микроорганизмов; однако, клиническая безопасность и эффективность имипенема при в/м введении в лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не была подтверждена в клинических исследованиях.
Грамположительные аэробы;
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Стрептококки группы С
Стрептококки группы G
Грамотрицательные аэробы:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae
, включая пенициллиназо-продуцирующие штаммы
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
Тесты in vitro
свидетельствуют о синергидном взаимодействии имипенема и антибиотиков аминогликозидового ряда в отношении некоторых клинических штаммов Pseudomonas aeruginosa
.
Фармакокинетика:
После в/м введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема+500 мг циластатина) время достижения максимальной концентрации (ТС max) в плазме для имипенема составляет - 2 часа; для циластатина - 1 час. При этом максимальная концентрация (С max) для имипенема составляет - 10 мкг/мл; для циластатина - 24 мкг/мл. Биодоступность имипенема при в/м введении по сравнению с в/в введением составляет примерно 75 %, а биодоступность циластатина - 95 %. Абсорбция имипенема из области в/м введения длится на протяжении примерно 6–8 часов, в то время как абсорбция циластатина завершается в течение 4 часов. Пролонгированная абсорбция имипенема после в/м введения обуславливает эффективный 2–3 часовой период полувыведения с сохранением С max антибиотика не менее 2 мкг/мл на протяжении 6 часов после введения 500 мг имипенема. Это позволяет дозировать препарат 2 раза в сутки (каждые 12 часов), при этом ожидаемая кумуляция имипенема незначительна, а кумуляция циластатина отсутствует. В таблице представлена сравнительная динамика С max имипенема после в/м и в/в введения ТИЕНАМа (500 мг имипенема + 500 мг циластатина).
* н/о - не определяется (Концентрации имипенема в моче после в/м введения ТИЕНАМа (500мг+500мг) сохраняется на уровне свыше 10 мкг/мл на протяжении 12-ти часов. Количество выведенного почками имипенема на протяжении 12-ти часов составляет 50%, а циластатина - 75% от введенной дозы.
При в/м введении ТИЕНАМа (500 мг + 500 мг) здоровым добровольцам значение С max в интерстициальной жидкости примерно 5.0 мкг/мл достигается через 3.5 часа после введения препарата.
ТИЕНАМ интенсивно выводится из организма с помощью гемодиализа, однако, целесообразность проведения этой процедуры в случае передозировки препарата пока не установлена.
Показания к применению:
ТИЕНАМ для в/м введения применяется при лечении инфекций средней и тяжелой степени течения, вызванных чувствительными к нему аэробными и анаэробными микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.ТИЕНАМ в/м показан для лечения:
Противопоказания:
Исследований с применением ТИЕНАМа для в/м введения у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение ТИЕНАМа признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить. Применение в педиатрической практике:
У детей старше 12 лет препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.
Данных по эффективности и безопасности применения ТИЕНАМа для в/м введения у детей до 12 лет недостаточно. Применение у пожилых пациентов:
По данным клинических исследований эффективность и безопасность ТИЕНАМа при в/м введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.
Способ применения и дозы:
В рекомендациях по дозировке ТИЕНАМа указано количество мипенема, подлежащего введению. Дозировка ТИЕНАМа для взрослых пациентов и детей с 12 лет определяется в зависимости от локализации и степени тяжести инфекции, а также чувствительности возбудителя/ей, функции почек и массы тела пациента. Пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и придатков, а также гинекологическими инфекциями рекомендуется введение ТИЕНАМа (500 мг имипенема) каждые 12 часов, а пациентам с интраабдоминальными инфекциями - 750 мг имипенема каждые 12 часов.Общая суточная доза препарата при внутримышечном введении не должна превышать 1,5 г имипенема. Если существует необходимость в более высоких дозах препарата, то должен использоваться внутривенный путь его введения.
Длительность лечения зависит от вида возбудителя и тяжести вызванного им заболевания, обычно лечение продолжают еще в течение минимум двух дней после исчезновения всех симптомов инфекционного заболевания. Безопасность и эффективность курса лечения свыше 14 дней установлена не была.
ТИЕНАМ следует вводить глубоко в крупные мышцы (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра), с обязательной пробной аспирацией во избежание попадания препарата в просвет сосуда.
У пациентов с клиренсом креатинина ≥ 20 мл/мин/1,73м 2 ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций может вводиться без уменьшения дозировок. Приготовление раствора:
ДАННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ.
Необходимо также соблюдать общие меры предосторожности во избежание попадания в/м формы ТИЕНАМа в просвет сосуда.
Раствор ТИЕНАМа для внутримышечного введения готовится при растворении стерильного порошка во флаконе 1 % раствором лидокаина гидрохлорида (без адреналина), либо водой для инъекций или физиологическим раствором, в соответствии с указаниями в Таблице. Приготовленный раствор имеет белый или слегка желтоватый цвет.
Таблица. Приготовление ТИЕНАМа для внутримышечного введения.
Стабильность лекарственной формы ТИЕНАМа для внутримышечных инъекций:
Препарат в виде сухого порошка должен храниться при температуре не выше 25 °С.
Приготовленный раствор должен быть использован в течение часа.
ТИЕНАМ для внутримышечных инъекций нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Побочные реакции:
ТИЕНАМ обычно хорошо переносится. В ходе клинических исследований ТИЕНАМ показал такую же переносимость, как и цефазолин, цефалотин и цефотаксим. Побочные эффекты как, правило, не требуют прекращения терапии и обычно бывают маловыраженными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко.
Наиболее частыми побочными эффектами ТИЕНАМа являются:
Местные реакции
Наиболее частой из зарегистрированных местных реакций, была боль в месте введения препарата.
Аллергические реакции
Сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка, в том числе и лекарственная, анафилактические реакции.
Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, окрашивание зубов и/или языка. Как и в случаях лечения практически всеми антибиотиками широкого спектра действия, имелись сообщения о псевдомембранозном колите.
Реакции со стороны центральной нервной системы
Как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов, при в/м введении ТИЕНАМа описаны случаи побочных явлений со стороны ЦНС в виде миоклонии и судорог. Обычно подобные явления наблюдали у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, хотя единичные случаи отмечены у пациентов без патологии ЦНС. Во избежание осложнений необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. Раздел «Дозировка и способы применения»), а больным с установленным судорожным расстройством следует продолжать прием противосудорожных препаратов.
Изменение лабораторных показателей
Кровь - снижение числа эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, лейкоцитоз и лейкопения, тромбоцитоз и тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени.
Ферменты печени - повышение сывороточных трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы.
Выделительная система - повышение сывороточных уровней мочевины и креатинина. Возможны эритроцит-, лейкоцит-, цилиндр- и бактериурия.
Передозировка:
В случае передозировки ТИЕНАМа рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Специальной информации по лечению передозировки ТИЕНАМа нет.Имипенем - циластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:
Одновременное введение с пробеницидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения ТИЕНАМа, в связи с чем введение пробеницида в период лечения антибиотиком не рекомендуется.
Введение ТИЕНАМа сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения ТИЕНАМом рекомендуется мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты.
ТИЕНАМ не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).
Особые указания:
ТИЕНАМ 500 мг для внутримышечных инъекций содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).Не рекомендуется применение ТИЕНАМа у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее, чем через 48 часов должен проводиться гемодиализ.
Для пациентов на гемодиализе ТИЕНАМ рекомендуется только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Если фокальный тремор, миоклония или судороги возникают впервые в процессе лечения ТИЕНАМом, показано неврологическое обследование и инициация противосудорожной терапии. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то доза ТИЕНАМа должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен.
На фоне лечения ТИЕНАМом могут развиваться жизнеугрожающие состояния, требующие особого внимания медперсонала и обеспечения возможности оказания неотложной медицинской помощи. К таким состояниям отнесены тяжелые анафилаксия, судороги и тяжелые клинические форма псевдомембранозного колита клостридиальной этиологии (C.difficile ). (см. раздел «С осторожностью», «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)
Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к ТИЕНАМу в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности ТИЕНАМа в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Форма выпуска:
Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения (500 мг + 500 мг). Флакон из стекла типа I (по USP), укупоренный пробкой из резины типа бутил, обжатой алюминиевым колпачком и пластиковой крышкой типа "флипп-оф". Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска:
По рецепту врача. Фирма-производитель:
Мерк Шарп и Доум Б.В., Нидерланды (адрес: Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды / Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, The Netherlands). Врачи и фармацевты могут получить подробную информацию о препарате:
Представительство компании: «Мерк Шарп и Доум ИДЕА, Инк.»
121059, Москва, Россия, Площадь Европы 2, Гостиница "Рэдиссон-Славянская", Южное крыло.
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Тиенам
(Tienam)
Фармакологическое действие:
Тиенам - комбинированный препарат, состоящий из имипенема и циластатина натрия. Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным (уничтожающим бактерии) эффектом. Циластатин натрия - специфический ингбитор фермента (препарат, подавляющий активность фермента), осуществляющего метаболизм (разложение в организме) имипенема в почках и в результате этого значительно повышающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводяших путях.
Показания к применению:
Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии (форме заражения крови микроорганизмами), инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи мягких тканей, костей и суставов. При менингите (воспалении оболочек мозга) применять тиенам не рекомендуется.
Способ применения:
Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят внутривенно и внутримышечно. Обычная суточная доза для взрослых 1-2 г (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза для взрослых может быть увеличена до 4 г в сутки с дальнейшим ее уменьшением. Вводить в сутки более 4 г не рекомендуется. При нарушении функции почек препарат применяют в уменьшенных дозах - в зависимости от тяжести поражения по 0,5-0,25 г через 6-8-12 г.
Дозу 0,25 г препарата разводят в 50 мл растворителя, а дозу 0,5 г - в 100 мл растворителя. Вводят в вену медленно - в течение 20-30 мин. При дозе 1 г введение раствора производят в течение 40-60 мин.
Детям с массой тела более 40 кг вводят тиенам в той же дозе, что и взрослым, а с массой тела менее 40 кг - из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Детям в возрасте до 3 мес. тиенам не назначают.
Для капельных введений разводят раствор тиенама в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.
При необходимости вводят раствор тиенама внутримышечно. Обычная доза для взрослых 0,5-0,75 г через каждые 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 г. Вводят глубоко в мышцы. При гонорейном уретрите (воспалении мочеиспускательного канала) или цервиците (воспалении шейки матки) назначают однократно внутримышечно в дозе 500 мг. Для приготовления раствора препарата используют растворитель (2-3 мл), к которому добавлен раствор лидокаина. При разведении образуется суспензия (взвесь твердых частиц в жидкости) белого или слегка желтоватого цвета.
Растворы тиенама нельзя смешивать с растворами других антибиотиков.
Побочные действия:
Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов (см., например, Цефаклор).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; повышенная чувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).
Форма выпуска:
Для внутривенного введения тиенам выпускается во флаконах вместимостью 60 мл, содержащих по 0,25 г (250 мг) имипенема и 0,25 г циластатина, и во флаконах вместимостью 120 мл, содержащих по 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина. Растворяют в буферном расторе натрия гидрокарбоната. Для внутримышечных инъекций препарат выпускается во флаконах, содержащих по 0,5 или 0,75 г имипенема и такое же количество циластатина.
Условия хранения:
Список Б. Порошок -во флаконах при комнатной температуре. Растворы, приготовленные на изотоническом растворе натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (+25 °С). в течение 10 ч, в холодильнике (+4 °С) - до 48 ч. Растворы, приготовленные на 5% растворе глюкозы - соответственно в течение 4 или 24 ч. Готовая суспензия тиенама должна быть использована в течение часа.
Состав:
Тиенам является сочетанием натриевых солей антибиотика имипинема и ингибитора фермента дигидропептидазы почек (циластатина) в соотношении 1:1.
-L-цистеин.
Тиенам ® – высокоэффективное противомикробное средство для парентерального использования, которое применяется при особо тяжёлом протекании инфекций бактериального происхождения.
Это препарат, производимый в США, отличается высокой стоимостью, но в некоторых случаях альтернативы ему нет, поскольку другие АБП не оказывают нужного терапевтического эффекта. В каких случаях назначается данное лекарство, кому и как его применять и что думают о нём врачи и пациенты – вся информация в статье.
Тиенам ® – инструкция по применению
Этот комбинированный препарат является антибиотиком. Тиенам ® – средство рецептурное и без врачебного назначения применяться не должен. Самолечение в данном случае может привести к необратимым последствиям.
Состав препарата
Бактерицидный эффект антибиотикотерапии достигается за счёт имипенема в составе ЛС, который препятствует формированию клеточной стенки. Этот антибиотик относится к бета-лактамам и характеризуется устойчивостью к разрушающему воздействию ферментов, вырабатываемых патогенными микроорганизмами.
Спектр антимикробной активности препарата чрезвычайно широк, поскольку в него входят почти все разновидности болезнетворных бактерий, имеющих клиническую значимость. Сюда входят самые распространённые штаммы грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. По отношению к грибам АБП неэффективен.
Основное действующее вещество – это имипенем, который относится к классу бета-лактамных антибиотиков-карбапенемов.
Второй компонент – это фермент циластатин, который не оказывает бактериостатического или бактерицидного эффекта, но усиливает действие лекарственного средства. Осуществляется это за счёт ингибирования дегидропептидазы, которая в почках метаболизирует имипенем. В результате антибиотик в неизменённом виде присутствует в высоких концентрациях в мочевыводящих путях и обеспечивает стойкий бактерицидный эффект.
Также циластатин препятствует разрушению антибиотика бактериальными ферментами.
Фармакологическая группа
Препарат относится к бета-лактамным антибиотикам (карбапенемам) в комбинации (ингибитор ферментов -циластатин).
Форма выпуска Тиенама ®
Производителем препарата является североамериканская фармацевтическая компания Merck Sharp & Dohme Corp. Антибиотик выпускается в виде порошка, из которого при разведении получается раствор для внутривенного либо лиофилизат для внутримышечного введения.
Порошкообразная субстанция белого цвета расфасована по флаконам, в каждом из которых находится по 500 мг антибиотика имипенема и фермента циластатина. Стеклянные флаконы продаются в картонных упаковках по 1, 5 или 10 штук. Перед непосредственным применением разводятся указанным в инструкции раствором.
Рецепт Тиенам ® на латинском языке
Приобрести данное лекарство в аптеке можно исключительно при наличии правильно заполненного врачом рецептурного бланка, заверенного подписью и личной печатью. Поскольку с начала 2017 года действуют правила отпуска антибиотиков, без этого документа ЛС не продадут.
Рецепт Тиенам ® на латинском должен иметь такой вид:
Rp.: Tienami 500 № 10
D. S. Содержимое флакона развести 2 мл раствора 1% лидокаина ® , вводить внутримышечно дважды в сутки с 12-часовым интервалом.
Показания
Широчайший спектр противомикробной активности позволяет эффективно применять медпрепарат при тяжёлых формах инфекционно-воспалительных процессов (включая стойкие внутрибольничные) различной локализации. Показаниями к назначению инфузий или уколов являются:
- заболевания нижних отделов дыхательных путей (включая гнойные осложнения муковисцидоза);
- инфекции мочевыводящих путей и половых органов;
- эндокардит и миокардит бактериальной этиологии;
- септицемия, септическое поражение внутренних органов, сепсис;
- перитонит;
- обширные гнойные поражения кожи, суставов, костей (остеомиелиты), подкожной клетчатки и мускулатуры;
- инфекции абдоминальные и смешанного типа;
Большое значение препарат имеет и как профилактическое средство при хирургических вмешательствах.
Противопоказания
Инъекции и инфузии Тиенама ® строго противопоказаны при установленной непереносимости компонентов данного лекарственного средства либо бета-лактамов в целом (антибиотиков цефалоспориновой и пенициллиновой групп). Запрещается также применять препарат для терапии детей, не достигших трёхмесячного возраста. Кормящим женщинам, беременным, пожилым и страдающим нарушениями деятельности ЦНС пациентам назначается с особой осторожностью.
Дозировки
Антибиотик Тиенам ® вводится внутривенно-капельно или внутримышечно. Внутривенное введение обычно применяется на ранних этапах антибиотикотерапии тяжёлых форм инфекции с последующим переходом на внутримышечные уколы (когда состояние стабилизируется). Кроме того, при помощи капельницы можно ввести больше действующего вещества. Дозы и способ применения определяются лечащим врачом в индивидуальном порядке, с учётом всех показаний, противопоказаний и особенностей протекания заболевания.
Внутривенно
Перед постановкой капельницы порошок во флаконе разводится одним из рекомендованных производителем раствором. Для этой цели подходят физраствор, 5% или 10% р-р декстрозы, а также их смесь в объёме 100 мл. В результате концентрация антибиотика составит оптимальные 5 мг/мл. Смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами в одной системе не рекомендуется. В зависимости от степени тяжести инфекционно-воспалительного процесса показаны следующие схемы приёма:
- лёгкая форма – по 250 мг антибиотика трижды в сутки, а при сниженном клиренсе креатинина – дважды;
- средняя – в той же разовой дозе, но уже с 6-часовым интервалом, при КК ниже нормы – с 8-часовым;
- тяжёлая – по 0,5 грамма каждые 8 часов, с соответствующим уменьшением дозировки и частоты введения при почечной недостаточности.
В среднем суточная доза не превышает 2 г препарата, а максимальная – 4. Если осуществляется профилактика послеоперационных инфекций, то на этапе анестезии вводится 1 грамм ЛС. Детям старше 12 лет рекомендованы те же дозировки, что и для взрослых, а самым маленьким пациентам назначается 15 мг/кг четырежды в день (но не более 2 граммов в сутки).
Внутримышечно
Если назначены инъекции Тиенама ® , порошок можно разводить водой для инъекций или анестетиком (1% раствор лидокаина) в объёме 2 мл. Детям младшего возраста (до 12 лет) такой способ введения не рекомендуется. Разовая доза колеблется в пределах 500-700 мг, а суточная не должна быть более 1,5 г. Уколы делаются дважды в день, с 12-часовым интервалом. Для лечения гонореи в неосложнённой форме достаточно однократной инъекции 500 мг препарата (для лечения гонореи препарат используется только при резистентности к другим антибиотикам).
Побочные эффекты
Тиенам ® – это антибиотик, который достаточно редко вызывает негативные реакции организма на его применение, однако в ряде случаев могут наблюдаться диспепсические расстройства, диарея, рвота и тошнота. Зарегистрированы жалобы на парестезии, спутанность сознания, изменения вкусовых ощущений. Возможны клонические судороги, эпилептические припадки, наблюдались также дефицитные изменения формулы крови.
Имеются данные об аллергических реакциях на лекарственное средство, которые выражались в виде лихорадки, кожных высыпаний, зуда, экссудативной эритемы, отёков и анафилаксии. Мочевыделительная система может отреагировать изменениями состава и объёмов мочи, а печень – повышением активности трансаминаз. Вероятно развитие кандидоза, а также местных побочных эффектов: покраснения в месте инъекции, образования инфильтрата, болезненности и тромбофлебита.
Применение при беременности и ГВ
Ввиду недостаточно полно изученного влияния имипенема на плод назначать Тиенам ® беременным не рекомендуется. Антибиотикотерапия данным препаратом может применяться только в критических ситуациях, когда альтернативы этому антибиотику нет. Если лекарственное средство используется во время лактации, то кормление грудью нужно обязательно приостановить на время, чтобы предотвратить сенсибилизацию у грудничка.
Совместимость с алкоголем
Употребление спиртных напитков в процессе лечения Тиенамом полностью исключено. Поскольку это лекарственное средство назначается чаще всего в особо тяжёлых случаях, возлияния могут существенно ухудшить состояние и без того ослабленного организма. Мочегонное действие этанола отрицательно сказывается на результатах антибиотикотерапии, поскольку лекарство выводится почками, не успевая достигнуть нужных терапевтических концентраций. Кроме того, на фоне алкогольной интоксикации усиливаются побочные негативные эффекты.
Также возможно развитие дисульфирамоподобного эффекта и тяжелого поражения ЦНС.
Тиенам ® – аналоги
Структурных аналогов у данного противомикробного лекарственного средства довольно много. Если в аптеке отсутствует оригинальный препарат, можно (после согласования с лечащим врачом) приобрести такие заменители отечественных и зарубежных производителей, как:
- +Циластатин ® ,
- Гримипенем ® ,
- Имипенем ® и Циластатин ® ,
- Циласпен ® ,
- Тиепенем ® ,
- Аквапенем ® и прочие.
Особого внимания заслуживает белорусское лекарство Цилапенем ® , стоимость которого позволяет немного сэкономить при покупке.
Тиенам ® – отзывы
Врачи различных специальностей подтверждают высочайшую эффективность данного комбинированного медпрепарата, однако рекомендуют использовать его только в серьёзных случаях, поскольку бесконтрольный приём приводит к необратимым последствиям. Пациенты оценивают антибиотик как наиболее мощный из применявшихся ранее: он помогает вылечить самые сложные хронические или острые инфекции, против которых другие АБП оказались бессильны.
Единственным недостатком Тиенама ® можно считать его высокую стоимость (от 5000 рублей за упаковку из 10 флаконов).
Надежным антибактериальным препаратом с выраженной бактерицидной активностью является Тиенам (Tienam), выпускаемый в форме порошка. Указанный медикамент истребляет всех возбудителей инфекционных процессов, действует в организме системно. Прежде чем начать лечение, требуется проконсультироваться со специалистом.
Состав и форма выпуска
Антибиотик Тиенам выпускают в единственной лекарственной форме – порошок. Один порошковый состав предназначен для приготовления раствора для введения внутримышечно, другой – для инфузий с целью внутривенного поступления лекарства в организм. Фасуют порошок белого или кремового цвета по стеклянным флаконам, хранят в картонных пачках, прилагают инструкцию по применению.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Тиенам – это бета-лактамный антибиотик с обширным спектром противомикробной активности. Действующие вещества нарушают целостность мембран, препятствуют размножению микроорганизмов грамотрицательного и грамположительного ряда, аэробов, анаэробов:
- Pseudomonas aeruginosa;
- Staphylococcus aureus (стафилококки);
- Streptococcus faecalis (стрептококки);
- Bacteroides fragilis;
- Pseudomonas aeruginosa in vitro;
- кампилобактерия;
- энтерококки;
- кампилобактерии;
- энтеробактерии;
- гарднереллы;
- листерии;
- нейссерии;
- клебсиеллы;
- йерсинии;
- микобактерии.
Компоненты циластатин и имипенем подавляют клеточный синтез в стенках возбудителя. Тиенам воздействует на патогенную флору, устойчивую к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам. Лекарственный препарат при внутривенном и внутримышечном введении быстро проникает в кровоток, поэтапно распределяется в тканях, биологических жидкостях организма. Метаболизируются циластатин и имипенем в печени. Выводятся в концентрации 70% почками, 20-25% – внепочечным путем, незначительно – через желчь с каловыми массами.
Показания к применению
Подробная инструкция по применению Тиенама сообщает, что лекарственный препарат рекомендован при инфекционных заболеваниях мягких тканей, кожного покрова, нижних отделов дыхательной системы, суставов, органов малого таза. Список медицинских показаний Тиенама охватывает такие диагнозы:
- флегмона, абсцесс, сепсис, инфицированные язвы, раны;
- бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких стадии рецидива;
- перфоративный аппендицит, острый гангренозный, перитонит;
- бактериальная септицемия;
- инфекционный эндокардит;
- послеродовые эндомиометриты.
Способ применения и дозировка
При назначении пациенту Тиенама важно помнить, что приготовленный раствор для внутримышечных инъекций нельзя вводить внутривенно. Инфузии запрещено использовать внутримышечно. Лечение антибактериальным препаратом Тиенам назначает специалист, при этом учитывает стадию патологического процесса, возраст и вес пациента, чувствительность к действующим веществам указанного медикамента.
Тиенам внутримышечно
При таком способе применения указанного медикамента суточная дозировка для взрослых пациентов составляет 0,5-0,75 г каждые 12 часов, не более 1,5 г в день. При цервиците или гонорейном уретрите рекомендована однократная инъекция Тиенама объемом 500 мг. Лечебный раствор вводят глубоко в мышечную ткань, готовят на основе 2-3 мл растворителя, к которому добавляют Лидокаин. По инструкции, курс лечения определяют индивидуально.
Тиенам внутривенно
Такой способ поступления лекарства в организм используют при осложненных клинических случаях для обеспечения быстрой положительной динамики. Препарат вводят медленно в вену на протяжении 30 минут (1 г лекарства поступает в организм за 1 час). Рекомендованную инструкцией дозу 0,25 г или 0,5 г Тиенама предварительно разводят 50 или 100 мл растворителя. Детям весом от 40 кг рекомендуют те же объемы лекарства, что и взрослым. Пациентам до 40 кг дозировку рассчитывают по схеме – 15 мг на 1 кг веса с временным интервалом не менее 6 часов. Максимальная дозировка – 2 г.
Особые указания
Если Тиенам используют для лечения менингита, не исключено окрашивание мочи в красный цвет. Прекращать лечение не требуется, поскольку это временное явление. Инструкция по применению Тиенама содержит и другие указания для пациентов всех возрастов:
- При наличии колита в анамнезе повышается риск развития псевдомембранозного энтероколита.
- При органических поражениях головного мозга и эпилепсии одновременно с Тиенамом требуется принимать противоэпилептические препараты.
- В пожилом возрасте необходима коррекция суточных доз Тиенама, иначе повышается риск развития побочных явлений.
- При беременности и лактации Тиенам не запрещен к применению, но, согласно инструкции, его назначение необходимо предварительно оговаривать с лечащим врачом.
- Указанный медикамент угнетает работу нервной системы, поэтому при медикаментозной терапии требуется временно отказаться от управления транспортным средством, занятий интеллектуальной деятельностью.
Лекарственное взаимодействие
С солями молочной кислоты и другими антибактериальными препаратами Тиенам не совместим. Тоже самое касается одновременного применения антибиотика с аминогликозидами. Инструкция по применению Тиенама содержит сведения о лекарственном взаимодействии:
- В комплексе с Ганцикловиром развиваются генерализованные судороги, нарушается гемостаз.
- Не рекомендуется одновременное применение Тиенама с лекарствами, блокирующими канальцевую секрецию. В противном случае, патологически повышается концентрация имипенема в плазме крови.
- Одновременное применение Тиенама с пенициллинами, цефалоспоринами провоцирует возникновение перекрестной аллергии.
- Комплекс с монобактамами и пенициллинами вызывает антагонизм обоих медикаментов.
Побочные действия и передозировка
Тиенам в начале курса может ухудшить самочувствие пациента. Побочные явления затрагивают все внутренние органы и системы, подробно описаны в инструкции по применению:
- пищеварительный тракт: признаки диспепсии, диарея, рвота, тошнота, гепатит, псевдомембранозный колит;
- нервная система: головокружение, зрительные галлюцинации, миоклония, парестезии, припадки эпилепсии, спутанность сознания;
- система кроветворения: тромбоцитоз, снижение гемоглобина, лимфоцитоз, лейкопения, моноцитоз, нейтропения, базофилия, эозинофилия, агранулоцитоз;
- мочевыделительная система: олигурия, полиурия, гипербилирубинемия, анурия, почечная недостаточность стадии рецидива, повышение концентрации азота мочевины;
- кожный покров: симптомы аллергии, ангионевротический отек, эритема, некролиз, крапивница, анафилактический шок, дерматит, кожная сыпь и зуд;
- прочие: изменение вкуса, болезненный инфильтрат, тромбоцитопения, кандидоз, тромбофлебит.
При систематическом превышении предписанных доз Тиенама случаи передозировки маловероятны. Врачи не исключают усиление побочных эффектов. При таком клиническом случае требуется индивидуальная коррекция дозировки медикамента. Дальнейшее лечение симптоматическое, эффективность гемодиализа не определена.
Противопоказания
Инструкция по применению Тиенама содержит список врачебных ограничений, когда использовать антибактериальный препарат запрещено. Медицинские противопоказания:
- возраст пациентов до 3 месяцев;
- почечная недостаточность при сниженном клиренсе креатинина;
- язвенная болезнь желудка;
- повышенная чувствительность организма к действующим веществам медикамента;
- гиперчувствительность к амидным анестетикам для местного применения;
- осторожно при беременности, в пожилом возрасте.
Условия продажи и хранения
Указанный антибиотик является рецептурным препаратом. Согласно инструкции по применению, хранить Тиенам положено в сухом, темном месте, недоступном для детей. Оптимальный температурный режим – до 25 градусов. Срок годности – 2 года с даты изготовления лекарства.
Аналоги Тиенама
Если антибиотик не работает или вызывает побочные эффекты, его требуется заменить. Надежные аналоги Тиенама и их краткая характеристика:
- Бипенем. Эффективное противомикробное средство с имипенемом в химическом составе. Эффективно по отношению к поверхностным инфекциям и внутренним инфекционно-воспалительным процессам.
- Инемплюс. Это порошок белого цвета для приготовления раствора с целью выполнения инъекций. Активные компоненты – имипенем и циластатин. Суточные дозы зависят от возраста пациента и диагноза, описаны в инструкции по применению.
- Ластинем. Это системный антибиотик, рекомендованный при инфицировании кожного покрова и мягких тканей, суставов, дыхательной и мочевыделительной системы. Препарат рекомендован в составе комплексной терапии.
- Миксацил. Мелкий порошок для приготовления лечебного состава для выполнения инфузий. Медикамент характеризуется системным действием в организме, используют строго по инструкции.
- Пиминам. Это лиофилизат для приготовления инъекций, который, согласно инструкции, является экстренной помощью при инфекционно-воспалительном процессе или рекомендован в составе комплексной терапии.
- Препенем. Полный аналог вышеописанного медикамента по химическому составу и принципу действия в пораженном инфекцией организме. Курс лечения и суточные дозы изложены в инструкции.
- Синерпен. Это порошок для приготовления раствора. Прежде чем ставить пациенту уколы, требуется согласовать с лечащим врачом рекомендованные дозировки и длительность медикаментозной терапии.
- Супранем. Системный антибиотик с идентичным химическим составом и системным действием в организме пациента. Рекомендованный курс лечения зависит от диагноза и возраста пациента.
- Тиактам. Это лиофилизат для инфузий, рекомендованный при инфекциях взрослым и детям. Активные компоненты – имипенем и циластатин, характеризуются высокой степенью биодоступности.
Полимикробной и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, первичная терапия, предшествует определению микроорганизма-возбудителя.
Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- внутрибрюшного инфекций;
- инфекции нижних дыхательных путей
- гинекологические инфекции;
- инфекции мочеполовой системы;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей.
профилактика
Для предотвращения возникновения некоторых послеоперационных инфекций у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству, которое сопровождается инфицированием или его риском, или же тогда, когда эти инфекции приводят к особенно тяжелым последствиям.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Тиен ® не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 20 мл / мин / 1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда через 48 часов должна проводиться гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Тиен ® рекомендуется только в тех случаях, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Если у больного имеется гиперчувствительность к местным анестетикам амидного типа или больной находится в шоковом состоянии или с сердечными блокадами запрещается использовать лидокаин гидрохлорид как растворитель для приготовления раствора для инъекций Тиен ® .
Тиен ® для внутримышечного применения нельзя назначать больным, у которых клиренс креатинина менее 20 мл / мин / 1,73 м 2 .
Способ применения и дозы
Тиен ® в виде раствора для инъекций предназначен для внутримышечного введения.
Перед применением необходимо провести кожные пробы на переносимость антибиотика и лидокаина.
Суточную дозу и способ введения препарата определяют в пересчете на имипенем, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции; дозу делят на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности возбудителя (-ов), функцию почек и массу тела.
Лекарственная форма препарата Тиен ® для введения может применяться как альтернатива лекарственной форме препарата для внутривенного введения при тех инфекциях, лечение которых может осуществляться путем введения препарата.
При лечении уретрита или цервицита, вызванных пенициллиназой-непродукуючимы Neisseria gonorrhoeae, достаточным однократное введение 500 мг препарата.
Вводить Тиен ® для внутримышечного применения нужно медленно глубоко в толщу крупных мышц (как ягодичные, или мышцы боковой поверхности бедра).
Тиен ® для внутримышечного применения можно назначать без снижения обычных доз больным, у которых клиренс креатинина не менее 20 мл / мин / 1,73 м 2 . У больных с показателями клиренса креатинина ниже этого уровня применения препарата не исследовалось.
Приготовление раствора для внутримышечного введения.
Тиен ® для введения выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих после разведения 500 мг имипенема и циластатина в эквивалентах дозах, содержащиеся в готовом для применения растворе. Тиен ® внутримышечно 500 мг содержит 32 мг натрия (1,4 мэкв).
Раствор Тиен ® для внутримышечного применения следует готовить из стерильного порошка, разводя его в 1% растворе лидокаина гидрохлорида (без добавления адреналина), водой для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида, как это показано в таблице 1. Готовый раствор для внутримышечного введения бесцветный или слегка желтоватый.
Тиен ® для внутримышечных инъекций не применяют для внутривенного введения.
Таблица 1.
Приготовление раствора Тиен ® для внутримышечного введения.
Приготовленный раствор необходимо использовать в течение одного часа.
Побочные реакции
Тиен ® в целом хорошо переносится. Побочные реакции редко требуют прекращения лечения и, как правило, являются умеренными и преходящими; тяжелые побочные эффекты встречаются редко. Среди известных побочных эффектов чаще всего наблюдаются местные.
Местные проявления (одинаковые для разных путей введения)
Эритема, боль и инфильтраты в месте введения препарата, тромбофлебиты.
Аллергические реакции / кожные проявления
Анафилактические реакции, сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), кандидоз, лихорадка (включая лихорадку, вызванную медикаментами).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, понос, окрашивание зубов и / или языка. Как и при применении многих других антибиотиков широкого спектра, изредка может возникать псевдомембранозный колит.
Кровь
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, панцитопения и увеличение протромбинового времени. В некоторых лиц может отмечаться прямая положительная реакция Кумбса.
Функция печени
Повышение уровня трансаминаз, билирубина и / или щелочной фосфатазы сыворотки; печеночная недостаточность (редко), гепатит (редко) и фульминантной гепатит (очень редко).
Функция почек
Олигурия / анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко). Трудно оценить, влияет Тиен ®на функцию почек, поскольку одновременно существуют, как правило, и другие факторы, способствующие нарушению их функции и развития азотемии.
Наблюдались повышение уровня креатинина сыворотки и азота мочевины крови. Отмечалась изменение цвета мочи. Это не представляет какой-либо угрозы, и его не следует путать с гематурией.
Со стороны нервной системы
При применении препарата, как и при применении других b-лактамных антибиотиков, встречаются побочные эффекты, такие как миоклония, психические отклонения (включая галлюцинации), спутанность сознания и судороги. Парестезии, энцефалопатия.
Со стороны органов чувств
Снижение слуха, искажение вкусовых ощущений.
Больные с гранулоцитопенией
Вызванные применением препарата Тиен ® тошнота и / или рвота возникают чаще у больных с гранулоцитопенией, чем без нее.
Передозировка
Не существует достаточной информации по лечению передозировки препарата. Удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение - симптоматическое.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Применение препарата Тиен ® для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности следует только в случае, если ожидаемый эффект оправдывает возможный риск для плода.
Период кормления грудью.
Имипенем был обнаружен в грудном молоке. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети
Применение препарата внутримышечно у детей не изучалось, поэтому его не рекомендуется применять этой группе пациентов.
Особенности применения
Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Тиен ® и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) встречаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Перед началом терапии препарата следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакций гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время лечения Тиен ® развилась аллергическая реакция, введение препарата следует отменить и принять соответствующие меры.
Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Несмотря на существующие данные исследований, которые указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является первоочередной причиной колита, связанного с применением антибиотиков, не следует упускать из виду и другие возможные факторы.
Центральная нервная система
Как и при терапии антибиотиками группы b-лактамов, при применении препарата описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или случаями судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно у подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима (см. " Способ применения и дозы »). Терапия противосудорожными препаратами должна быть продолжена в больных с подтвержденным судорожными расстройствами.
Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то доза или должна быть уменьшена или препарат должен быть совсем отменен.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Учитывая риск возникновения побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а также в некоторых случаях сообщалось о внезапных судороги. При совместном применении имипенема с вальпроевой кислотой нужно тщательно контролировать уровень вальпроановои кислоты в плазме крови.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Тиен ® показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Большинство из этих смешанных инфекций связаны с заражением фекальной флорой или флорой, происходит из влагалища, из кожи или из ротовой полости. Bacteroides fragilis - анаэробный патоген, что чаще всего встречается при таких смешанных инфекциях и есть конечно устойчивым к аминогликозидам, цефалоспоринам и пенициллинам. Однако Bacteroides fragilisявляются, как правило, чувствительным к препарату Тиен ® .
Тиен ® обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению препаратом.
Тиен ® не показан для лечения менингита.
Тиен ® состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков-тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.
Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.
Тиен ® является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.
Тиен ® вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия видностно грамотрицательных видов, но характерной его чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась лишь в b-лактамные антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.
Тиен ® устойчив к разрушению b-лактамаз бактерий, за счет чего он эффективен в отношении большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамным антибиотикам.
Антибактериальный спектр препарата Тиен ® шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Тиен ® обычно эффективен in vitro , относятся:
Грамотрицательные аэробные бактерии:
Виды Achromobacter
Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)
Aeromonas hydrophila
виды Alcaligenes
Bordetella bronchicanis
Bordetella bronchiseptica
Bordetella pertussis
Brucella melitensis
виды Campylobacter
виды Capnocytophaga
виды Citrobacter
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Eikenella corrodens
виды Enterobacter
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы)
Haemophilus parainfluenzae
виды Klebsiella
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae
Klebsiella pneumoniae
виды Moraxella
Morganella morganii (ранее Proteus morganii)
Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)
Neisseria meningitidis
виды Pasteurella
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
виды Proteus
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
виды Providencia
Providencia alcalifaciens
Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)
Providencia stuartii
Виды Pseudomonas *
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas pseudomallei
Pseudomonas putida
Pseudomonas stutzeri
виды Salmonella
Salmonella typhi
виды Serratia
Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)
Serratia marcescens
виды Shigella
Виды Yersinia (ранее Pasteurella)
Yersinia enterocolitica
Yersinia pseudotuberculosis
* Xanthomas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Pseudomonas cepacia в целом нечувствительны относительно препарата Тиен ® .
Грамположительные аэробные бактерии:
виды Bacillus
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
виды Nocardia
виды Pediococcus
Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)
Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus группы С
Streptococcus группы G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)
Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Тиен ® .
Грамотрицательные анаэробные бактерии:
виды Bacteroides
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovalus
Bacteroides thelaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Bilophila wadsworthia
виды Fusobacterium
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)
Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)
Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)
Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)
Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)
Грамположительные анаэробные бактерии:
виды Actinomyces
Виды Bifidobacterium
виды Clostridium
Clostridium perfringens
виды Eubacterium
виды Lactoballus
виды Mobiluncus
Microaerophilic streptococcus
виды Peptococcus
виды Peptostreptococcus
Виды Propionibacterium (включая P. acnes)
Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis
Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика.
После введения препарата по 500 мг с лидокаином (1%) пиковые уровни в плазме имипенема наблюдались через 2:00 и в среднем составляли 10 мкг / мл. По сравнению с внутривенной формой препарата Тиен ® , имипенем был биодоступным примерно на 75%. Абсорбция имипенема с места инъекции длилась 6-8 часов и обеспечивала уровне в плазме имипенема более 2 мкг / мл в течение по крайней мере 6:00 после введения. Применение препарата Тиен ® по 500 мг каждые 12:00 приводило к незначительному аккумуляции имипенема. Уровни имипенема в моче были более 10 мкг / мл в течение 12:00 после внутримышечного введения препарата. Экскреция имипенема с мочой в среднем составила 50% дозы.
Пиковые уровни в плазме циластатина после применения препарата в дозе 500 мг в среднем составляли 24 мкг / мл и достигались в течение 1:00. По сравнению с внутривенным применением препарата Тиен ® , циластатин был биодоступным примерно на 95%. Абсорбция циластатина с места инъекции практически заканчивалась в течение 4:00. Не наблюдали аккумуляции циластатина после применения препарата Тиен ® 500 мг дважды в день. Экскреция циластатина с мочой в среднем составляла 75%.
Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина через 20 мин после инъекции препарата Тиен ® в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения в плазме циластатина составляет примерно один час. Примерно 70 - 80% дозы циластатина течение
10:00 после применения препарата Тиен ® выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата. Совместное применение препарата Тиен ® и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но не имело эффекта на восстановление с мочой циластатина. Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40%.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре ниже 25 ° С
Упаковка
1 г порошка (500 мг имипенема и 500 мг циластатина натрия) в стеклянном флаконе из стекла типа I по USP, что закупорен пробкой из резины типа бутил (по USP), которая Обжимные колпачком алюминиевым и пластиковой крышечкой типа «Флиппи-офф».
1 флакон в картонной коробке.