СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИЙ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ НЕЙТРОФИЛОВ ПРИ АТОПИЧЕСКИХ ДЕРМАТОЗАХ У ДЕТЕЙ
Мельник В.А., Слюсарь Л.И., Беседина Е.И., Третьяков И.В.
Кафедра эпидемиологии и иммунопрофилактики ФУВ
Донецкий государственный медицинский университет
Как известно, непосредственно связаны с нарушениями в системе иммунитета. При этом разнородность аллергических реакций и болезней определяется рядом факторов, среди которых - характер аллергена, особенности т.н. "шоковой территории" тех или иных тканей и органов, реактивность организма, связанная, в частности, с функциональным состоянием нейтрофила и др.
Именно нейтрофилы представляют собой первую линию защиты от действия аллергенов различной природы. Отсюда судьба аллергена в организме во многом зависит от хемотаксической, метаболической и фагоцитарной активности полиморфно-ядерных нейтрофилов (ПЯН). Более того, ввиду участия гранулоцитов практически во всех звеньях и формах воспалительно-аллергических процессов, исход аллергических болезней неотделим от функционального состояния ПЯН. Извращению стимулированного ответа нейтрофилов способствует повышенная либо измененная чувствительность к гистамину рецепторов H-1 и H-2, через которые реализуются многие виды их участия в воспалении. Это в равной мере касается и beta-адренэргических рецепторов гранулоцита, изменения чувствительности которых свойственны аллергическим синдромам. Надо учитывать, что подобные сдвиги чувствительности beta-адренэргических рецепторов могут носить и системный характер. Наконец, нейтрофилы содержат фермент гистаминазу, которая является основным фактором дезактивации гистамина - главного медиатора аллергических реакций немедленного типа. Таким образом, нельзя себе представить исчерпывающую картину патогенеза вне углубленного изучения функции полиморфно-ядерных нейтрофилов.
Конечно, строгое разграничение отдельных функций полиморфноядерных нейтрофилов, учитывая их взаимосвязанность, в определенной мере условно. Вместе с тем, более наглядной будет раздельная оценка литературных сведений о состоянии при кожных проявлениях аллергии тех или иных эффекторных функций нейтрофилов. При этом предполагается отразить характеристики хемотаксиса, миграции, агрегации гранулоцитов, фагоцитоза и обеспечивающих его метаболических процессов, а также показателей гуморального иммунитета. Следует отметить также и наблюдение Schopf E. et Kapp A. (1987), установивших, что у детей с имеется прямая зависимость между степенью поражения хемотаксиса и способностью нейтрофила к люминесценции.
Те или иные нарушения хемотаксиса и миграции ПЯН всегда регистрируются у больных с кожно-аллергическим синдромом. При наследственном первичном иммунодефиците с кожными проявлениями аллергии и синдромом "ленивых лейкоцитов" наблюдается замедление их миграции из костного мозга в кровь, связанное с функциональной несостоятельностью гранул ПЯН. Наследственный характер подобного дефекта хемотаксиса подтверждается исследованием главного локуса гистосовместимости (HLA) - отмечается более частая связь развития болезни с HLA-комплексом B-12. В настоящее время установлено, что среди факторов, которые поддерживают на нормальном уровне подвижность нейтрофилов и споcобны ее стимулировать, важное место занимает тафтсин, являющийся одним из компонентов иммуноглобулина G. Описываются как первичные так и приобретенные варианты дефицита тафтсина.
Особым аспектом проблемы является состояние при атопическом дерматите спонтанной, а также связанной с действием пищевых аллергенов миграции лейкоцитов (РТМЛ). Стасий Е.Д. и соавт. (1988) выявили достоверное снижение последней, особенно заметное у больных с поливалентной сенсибилизацией. Авторы считают, что при оценке эффективности иммунокорригирующей терапии детей с пищевой аллергией РТМЛ более информативна, нежели традиционные методы - кожные пробы, определение специфических Ig Е-антител и др.
Выше указывалось, что в процессе дезинтеграции и разрушения антигенов, особенно при значительной величине частиц, нейтрофилы способны к внеклеточному выбросу из гранул находящихся в них ферментов. Это само по себе может явиться одной из побудительных причин развития аллергического воспаления в тканях.
По данным Писаренко М.Ф. и соавт. (1984), Ивановой М.В. и соавт. (1985) у больных с кожными проявлениями аллергии имеются нарушения межферментативных соотношений в лейкоцитах крови, которые усугубляют сенсибилизацию организма, расстраивают внутриклеточный обмен и деятельность гранулоцитов. При этом снижается активность щелочной фосфатазы, миелопероксидазы, эстераз, сочетанное влияние которых обеспечивает эффективность многих функций ПЯН. Импонирует образное определение подобных дисфункций как гранулоцитопатии. Последние могут быть первичными либо вторичными, с одно- или поликомпонентными дефектами микробицидной системы. Заболевания, сопровождающиеся гранулоцитопатией, отличаются частыми рецидивами, плохо поддаются лечению и протекают тяжелее. Степень поражения функции ПЯН характеризуют достоверное снижение стимулированного и спонтанного НСТ-теста, а также показателей завершенности фагоцитоза. Нередко при гранулоцитопатиях обнаруживается стойкая нейтропения. Названные дефекты гранулоцитов могут не только способствовать рецидивированию кожных инфекций, но и поддерживать кишечный дисбактериоз со свойственными ему нарушениями проницаемости кишечного эпителия, всасывания белковых макромолекул, что усугубляет сбои в иммунной системе. Одной из граней обменных нарушений при аллергодерматозах может явиться редукция функционального потенциала неферментных катионных белков. Так, Нестерова И.В. и Светличная М.А. (1986) установили, что тяжелому течению атопического дерматита присуще отчетливое падение коэффициента реализации последних.
Современное понимание системы иммунной защиты организма, наличие принципиально новых адекватных способов изучения состояния клеточного, а также гуморального иммунитета создали предпосылки для более полной и всесторонней оценки значимости и сущности механизмов таких важных комплексных реакций гранулоцита, как фагоцитоз.
Пазюк Е.А. и Маянский А.Н. (1981) исследовали с помощью НСТ-теста у взрослых больных с атопией и без нее ключевой момент переваривания частиц в процессе фагоцитоза - активацию глюкозо-монофосфатного шунта с результирующим "метаболическим (респираторным) взрывом". При этом, в отличие от данных Czarnetzki B.M. et al. (1974), у трети пациентов с кожными проявлениями аллергии отмечен рост восстановления нитросинего тетразолия, свойственный лавинообразному повышению потребления кислорода, избыточному образованию перекисных радикалов и респираторному взрыву. Baran E. et al. (1987) сообщили о как правило высоких показателях НСТ-теста при атопических заболеваниях у взрослых. Это повышение было особенно значительным в разгар заболевания, по мере становления ремиссии показатели НСТ-теста снижались.
В отличие от наблюдений Baran E. et al. (1987), Shalit M. et al. (1987) сообщили о наличии у детей обратной зависимости. По данным этих авторов становление ремиссии аллергодерматоза сопровождалось нормализацией исходно пониженных показателей НСТ-теста.
Информативность, техническая простота и доступность метода позволили авторам рекомендовать эту пробу для прогнозирования течения атопических заболеваний у детей. Можно полагать, что одной из причин различия выводов в упомянутых работах является своеобразие реактивности организма, свойственное детскому возрасту.
Miklaszewska M. et al.
(1988) выявили у детей, страдающих экзематозным дерматитом снижение способности нейтрофилов поглощать частицы дрожжей и стафилококков. Было высказано предположение о том, что эти нарушения, прослеженные в трех поколениях семьи, связаны со сдвигами в системе комплемента. Одним из аргументов в пользу такого соображения явилось устранение сдвигов при добавлении in vitro сыворотки здорового донора, либо очищенного компонента комплемента С3. Douglas S.D. (1970) выявил, что при микробной экземе поглощение микроорганизмов не нарушалось, но гранулоциты были не способны к разрушению последних, что приводило к инфильтрации тканей гистиоцитами и липидами с образованием гранулем.Суммируя данные литературы, можно убедиться в том, что использование современных адекватных методов позволяет по-новому представить себе функции ПЯН и их роль в целостной системе иммунной защиты организма, сохранении постоянства его внутренней среды, преодолении тех или иных расстройств и заболеваний. Это объясняет исключительную важность углубленного исследования функции гранулоцитов при кожных проявлениях аллергии, тем более, что взаимная связь извращения функции нейтрофилов и упомянутых процессов представляется неоспоримой.
© Мельник В.А., Слюсарь Л.И., Беседина Е.И., Третьяков И.В. Состояние функций полиморфно-ядерных нейтрофилов при атопических дерматозах у детей//Актуальні питання педагогіки, експериментальної та кліничної медицини/Республіканська збірка наукових праць. - Донецьк, 1995. - С.243 - 246.
82. Поглощение - это:
А. прилипание клеток друг к другу Б. захват объекта фагоцитоза и обволакивание его
В. свойство клеток прикрепляться и задерживаться на определѐнных субстратах Г направленное движение, клеток Д. контактный цитолиз клетки-мишени
83. Выберите группы клеток, которые относятся к клеточным факторам врожденной резистентности:
А. нейтрофилы Б. естественные киллеры В. В-лимфоциты Г. Т-лимфоциты Д. тучные клетки
84. Фагоцитоз - это:
А. поглощение твердых частиц клетками фагоцитами Б. синтез и секреция иммуноглобулинов
В. поглощение клетками фагоцитами жидкого материала Г. активный процесс выхода из кровеносных сосудов в ткани фагоцитирующих клеток Д. развитие клеточного иммунного ответа
85. Первой стадией фагоцитоза является:
A. адгезия
Б. хемотаксис
B. формирование фагосомы Г. переваривание
Д. выброс продуктов деградации
86. К гуморальным факторам врожденной резистентности относятся:
А. система комплемента Б. иммуноглобулины G В. иммуноглобулины М Г. лизоцим Д. белки острой фазы
87. Гуморальные факторы, усиливающие деятельность фагоцитов, это:
А. интегрины Б. опсонины В.селектины Г. митогены Д. лектины
88. Родоначальным элементом макрофага является:
А. полипотентная стволовая клетка Б. тимоцит В. ранняя про-В-клетка
Г. миелобласт Д. миелоцит
89. Какие медиаторы вырабатывает активированный макрофаг:
А. монокины Б. иммуноглобулины В. селектины Г. пентраксины Д. лимфокины
90. К дендритным клеткам относятся:
А. Тромбоциты
Б. клетки Лангерганса В. тимоциты Г. эозинофилы
Д. тучные клетки
91. К тканевым макрофагам относятся:
A. все гранулоциты Б. моноциты
В. купферовские клетки Г. остеокласты Д. гистиоциты
92. Поглотительная способность лейкоцитов оценивается:
А. в тесте фагоцитоза Б. в НСТ-тесте
B. в реакции агглютинации Г. в реакции Манчини Д. в реакции преципитации
93. В качестве объекта фагоцитоза в тесте фагоцитоза используются:
А. клетки микроорганизмов Б. иммуноглобулины
В. твердые частицы(латекс, уголь, крахмал) Г. нейтрофилы Д. химические вещества
94. В тесте фагоцитоза оцениваются следующие показатели:
A. НСТспонтанный
Г. НСТиндуцированный
95. В НСТ-тесте оцениваются следующие показатели:
A. НСТспонтанный
Б. фагоцитарный индекс В. фагоцитарное число Г. НСТиндуцированный
Д. индекс активации нейтрофилов
96. Степень активации кислородозависимого метаболизма отражает:
A.тест фагоцитоза Б. НСТ-тест
B.метод проточной цитофлюориметрии Г. реакция Манчини Д. реакция агглютинации
97. Кислородозависимые механизмы киллинга связаны:
A. с образованием продуктов азотного метаболизма Б. с образованием активных форм кислорода
B. с локальным закислением
Г. с действием дефензимов Д. с действием лизоцима
98. Кислородный взрыв - это:
А. процесс образования продуктов азотного метаболизма Б. процесс локального закисления
В. процесс образования продуктов частичного восстановления кислорода
Г. процесс образования дефензимов Д. процесс образования лизоцима
99. Лизоцим синтезируется:
А. гранулоцитами Б. макрофагами В. лимфоцитами Г. тромбоцитами
Д. тучными клетками
100. Лизоцим расщепляет:
А. клеточную стенку микобактерий Б. пептидогликановый слой клеточной стенки грамположительных бактерий
В. липидный бислой грамотрицательных бактерий Г. капсулу грамотрицательных бактерий Д. жгутики микроорганизмов
101. Из общего количества сывороточных белков на систему комплемента приходится:
А. 10% Б. 30%
102. К гуморальным факторам естественной резистентности относится:
A. классический путь активации комплемента Б. альтернативный путь активации комплемента фагоцитоз Г. лизоцим
Д. натуральные киллеры
103. Альтернативный путь активации системы комплемента протекает:
А. с участием антител Б. без участия антител B. с участием фагоцитов
Г. с участием натуральных киллеров Д. с участием лизоцима
104. К опсонинам относится:
А.СЗ Б.С4 В.С6 Г.С1 Д.С9
105. К белкам острой фазы относятся:
А. иммуноглобулины А, М Б. лизоцим, интерферон
В. С-реактивный белок, сывороточный амилоидный А-белок Г. щелочная фосфатаза Д. пероксидаза
106. Фибронектин (холодовой нерастворимый глобулин) синтезируется:
А. лимфоцитами Б. эритроцитами В. макрофагами Г. тимоцитами
Д. тучными клетками
107. Длительность пребывания макрофагов в различных тканях составляет:
А. 100 дней и более Б. 2-3 дня В. 20-30 дней Г. 24 часа Д. годы
108. Частица, заключенная в вакуоль, образующаяся при слиянии обхвативших частицу складок, называется:
А. лизосома Б. фагосома
В. фаголизосома Г. клеточная мембрана Д. рибосома
109. Полиморфноядерные нейтрофилы обеспечивают основную защиту от:
А. пиогенных (гноеродных) бактерий Б. микобактерий
В. бактерии, способных существовать внутриклеточно Г. грибковых инфекций Д. вирусов
110. Функция макрофагов в основном сводится к борьбе:
А. с гноеродными (пиогенными) бактериями Б. с бактериями, вирусами и простейшими, способными существовать внутри клеток хозяина В. с гельминтами
Г. с вирусами Д. с грибковыми инфекциями
111. Макрофаг способен фагоцитировать:
А. однократно Б. 2 раза В. многократно Г. 3 раза
Д. пятикратно
112. Полимофноядерные лейкоциты (нейтрофилы) способны фагоцитировать:
А. однократно Б. 2 раза В. многократно Г. 3 раза
Д. пятикратно
113. Гранулы нейтрофилов образуются на стадии:
1. первичные гранулы
2. вторичные
А. на стадии миелоцита Б. на стадии промиелоцита
В. на стадии метамиелоцита
114. Опсонины – это:
А. гуморальные факторы, выступающие в роли функционального посредника между объектом фагоцитоза и фагоцитирующей клеткой Б. вещества, стимулирующие хемотаксис
В. медиаторы локальых межклеточных взаимодействий Г. белки, способные связывать те или иные углеводы комплементарными связями Д. молекулы клеточной мембраны
115. К опсонинам относятся:
А. интерлейкин-1,2
Б. С3, Ig G, С-РБ, фибронектин В. лизоцим, интерфероны Г. гистамин Д. серотонин
116. Спонтанный НСТ-тест характеризует:
117. Индуцированный НСТ-тест характеризует:
А. функциональный резерв нейтрофилов
Б. функциональное состояние нейтрофилов in vitro
В. среднее количество поглощенных частиц на один фагоцит Г. абсолютное количество активных нейтрофилов
Д. средний показатель активации системы фагоцитоза обследуемого в пересчете на 1 нейтрофил
118. Показатель спонтанного НСТ-теста увеличен у больных:
А. вирусными заболеваниями Б. острыми пиогенными инфекциями В. грибковыми заболеваниями
Г. аллергическими заболеваниями Д. при отравлениях
119.К клеточным факторам естественной резистентности относится:
А. иммуноглобулины Б. фагоцитоз В. кожа, слизь, слезы Г. лизоцим
Д. система комплемента
120. Назовите гуморальные факторы естественной резистентности:
А. лизоцим, система комплемента Б. кожа, слизь, слезы В. макрофаги, нейтрофилы Г. иммуноглобулины Д. фагоцитоз
121. Доминирующими клетками гранулоцитарной системы фагоцитов являются:
А. тромбоциты Б. лимфоциты В. макрофаги Г. нейтрофилы
Д. тучные клетки
122. Пусковым этапом активации системы комплемента по классическому пути является:
А. фагоцитоз
Б. формирование иммунного комплекса с участием иммуноглобулина G (M) В. взаимодействие с эндотоксинами грамотрицательных бактерий Г. образование опсонинов Д. активация лимфоцитов
123. Альтернативный путь активации системы комплемента инициируется:
А. фагоцитозом
Б. иммунными комплексами с участием иммуноглобулина G (M) В. непосредственно некоторыми клетками микроорганизмов Г. опсонинами Д. активация лимфоцитов
124. СЗ-конвертазой классического пути является:
А. СЗв/Вв Б. С4в/2а В. С5а/Зв
Г. пропердин Д. фактор Д
125. СЗ-конвертазой альтернативного пути является:
А. СЗв/Вв Б. С4в/2а В. С5а/Зв
Г. пропердин Д. фактор Д
126 С5-конвертазой классического пути является:
А. СЗв/Вв/3в
Б. С4в/2а/3в
127. С5-конвертазой альтернативного пути является:
А. СЗв/Вв /3в
Б. С4в/2а /3в
В. С5а/Зв Г. пропердин Д. фактор Д
128. Конечным результатом активации системы комплемента является образование:
A. активных форм кислорода
Б. мембраноатакующего комплекса B.СЗ-конвертазы
Г.С5-конвертазы Д. С1-ингибитора
129. Регулятором классического пути активации системы комплемента является:
А. СЗ-конвертаза Б. C 1-ингибитор В. фактор Н Г. СЗв-инактиватор Д. фактор Д
130.Регуляторами альтернативного пути активации системы комплемента являются:
А. СЗ-конвертаза Б. C 1-ингибитор В. фактор Н Г. СЗв-инактиватор Д. фактор Д
131. Комплекс СЗв/Вв стабилизирует:
А. СЗ-конвертаза Б.С1-ингибитор В. фактор И Г. пропердин Д. фактор Д
132. Мембраноатакующий комплекс, имеет следующее строение:
А. С5а6789 Б. С6789 В. С5в6789 Г. С456789 Д. С89
133. Мембраноатакующий комплекс формирует:
А. фагоцитоз Б. неспадающуюся пору в мембране микробных клеток
В. иммунный комплекс Г. связь между объектом фагоцитоза и фагоцитом
Д. каскад ферментативных реакций
134.Неспадающиеся поры в мембране микробных клеток, образующиеся в результате активации системы комплемента создают возможность:
A. осуществления фагоцитоза
Б. для поступления в клетку ионов Н+, Na+ и воды B. для поступления в клетку белков
Г. для поступления в клетку углеводов Д. для поступления в клетку жиров
135. Анафилатоксинами являются следующие компоненты комплемента:
А.С5в Б.С5а В. СЗв Г. СЗа Д. С2
136.Антигены - это:
А. макромолекулы, несущие генетически чужеродную информацию и способные индуцировать иммунный ответ Б. специальные белки, продуцируемые В-лимфоцитами
В. у-фракция глобулярных белков сыворотки крови Г. вещества, которые способны индуцировать митотическое деление лимфоцитов Д. белки, способствующие усилению фагоцитоза
137.Свойства Т-независимых антигенов:
A. моновалентные
Б. поливалентные, имеют повторяющиеся идентичные элементы B. поливалентные с различными эпитопами
Укажите правильные ответы
138.Полный антиген обладает следующими свойствами:
A. вариабельность Б. чужеродность В. иммуногенность Г. специфичность Д. подвижность
139. При ответе на Т-независимые антигены образуются:
140. Иммунологическая толерантность - это:
А. отсутствие активации лимфоцитов к продуктивному иммунному ответу при наличии в доступном им пространстве специфических антигенов Б. сильная иммуногенность антигена
B. сильный иммунный ответ при очень низкой дозе антигена Г. биологический механизм гибели клетки Д. повышенная реактивность организма на тот или иной фактор
Укажите правильные ответы
141. Иммунный ответ на тимуснезависимые антигены характеризуется:
А. образованием только иммуноглобулинов М Б. образованием только иммуноглобулинов G В. отсутствием иммунологической памяти Г. формированием иммунологической памяти Д.отсутствием «созревания» аффинности
142. Для антигенов-белков характерно:
А. наличие однотипных эпитопов Б. наличие разнообразных эпитопов В. низкая молекулярная масса Г. высокая молекулярная масса
Д. наличие эпитопов, состоящих из 3-6 гексозных остатков
143. Антигенная детерминанта - это:
А. часть молекулы антигена, взаимодействующая с Антигенсвязывающим центром антител или Т-клеточного рецептора Б. комплекс «антиген - антитело» В. «несущая» часть антигена
Г. белок, продуцируемый В-лимфоцитами Д. у-фракция глобулярных белков
144. Гаптен (неполный антиген) - это:
А. антиген, состоящий из носителя и эпитопа Б. комплекс «антиген-антитело»
В. небольшая молекула, которая может действовать как эпитоп, но неспособная самостоятельно индуцировать иммунный ответ Г. белок, продуцируемый В-лимфоцитами Д. у-фракция глобулярных белков
145. Полный антиген имеет следующее строение:
А. состоит из основной части - носителя и эпитопов Б. состоит как минимум из двух антигенных молекул В. комплекс 5-6 субъединиц Г. состоит только из основной части - носителя Д. состоит только из эпитопа
146. Специфичность антигена преимущественно определяется:
A. классом органического вещества
Б. антигенной детерминантой (эпитопом)
B. частью антигенной молекулы (носителем) Г. дозой антигена Д. способом введения антигена
147. По структуре антигены разделяются на:
А. капсульные и ядерные Б. активные и неактивные В. полные и неполные
Г. подвижные и неподвижные Д. сложные и простые
148. Эпитоп-Это:
А. отдельные поверхностно расположенные участки антигенной молекулы Б. комплекс поверхностно расположенных участков антигенной молекулы В. наиболее иммуногенная антигенная детерминанта Г. «несущая» часть антигена Д. белок, продуцируемый В-лимфоцитами
149. Чем выше валентность антигена:
А. тем выше специфичность антигена Б. тем ниже специфичность антигена В. тем выше иммуногенность антигена Г. тем ниже иммуноген; Д. тем ниже чужеродно
150. Неполный антиген характеризуется:
А. отсутствием носителя Б. отсутствием антигенной детерминанты В. отсутствием эпитопов
Г. большой молекулярной массой Д. небольшой молекулярной массой
151. По отношению к антигенам реципиента и донора выделяют:
А. изогенные, сингенные, аллогенные, ксенопенные Б. изогенные, аллогенные, ксеногенные, гетерогенные В. изогенные, гетерогенные, аллогенные Г. изогенные, гетерогенные, простые, сложные Д. изогенные, полные, неполные
152. Т-хелперы распознают антигенные пептиды в комплексе с:
Д. В-клеточным рецептором
153. Антигенный пептид презентируется СД4± клетками в комплексе с:
A. МНС I класса Б. МНС II класса
B. Т-клеточным рецептором Г. МНС I и II класса
Д. В-клеточным рецептором
154. К I классу антигенов HLA относятся:
Б. А, В, С В. Н1,Н2, НЗ
Г. Ml, М2, МЗ Д. Е, D, F
155. Ко II классу антигенов HLA относятся:
Б. А, В, С В. Н1,Н2, НЗ
Г. Ml, М2, МЗ Д. Е, D, F
156. Макрофаги поглощают антигены преимущественно путем:
А. пиноцитоза Б. экзоцитоза В. фагоцитоза
157. Собственные антигены организма называются:
A. сингенными Б. аллогенными
B. ксеногенными Г.аутогенными Д. изогенными
158. Ткани представителей разных видов являются:
А. сингенными Б. аллогенными В. ксеногенными Г. изогенными Д. аутогенными
159. Аллергены - это антигены, которые при первом поступлении в орган вызывают:
A. поликлональную активацию В-клеток Б. дезагрегацию тучных клеток
В. состояние гиперчувствительных киллеров C. образование Т-лимфоцитов
Д. образование NK-клеток
160. Адъюванты - это:
A. продукты процессинга антигена
Б. вещества, усиливающие иммунный ответ при введении одновременно С антигеном B. химически чистые фракции антигена
Г. вещества, подавляющие иммунный ответ Д. специфические участки антигена
161. К дифференцировочным антигенам относится:
A. аллерген домашней пыли Б. СД4
B. трансплантационные антигены Г. антигены группы крови Д. аутогенные антигены
162. Гены МНС локализуются:
А. на коротком плече 6 хромосомы Б. на длинном плече 6 хромбсомы В. на длинном плече 8 хромосомы Г. на коротком плече 5 хромосомы Д. на коротком плече 9 хромосомы
163. Свойство антигена вызывать иммунный ответ называется:
A. вариабельностью Б. специфичностью
B. чужеродностью Г. иммуногенностью
Д. цитотоксичностью
Клеточная неспецифическая защита организма осуществляется двумя категориями клеток:
1) фагоцитами;
2) естественными киллерами (НК-клетками).
Среди фагоцитов различают: а) профессиональные фагоциты; б) факультативные фагоциты.
К профессиональным фагоцитам относятся нейтрофилы, моноциты крови и фиксированные макрофаги тканей (клетки микроглии нервной ткани, макрофаги печени, соединительной ткани, альвеолярные макрофаги лёгких, остеокласты костной ткани).
Полиморфноядерные нейтрофилы (микрофаги) обеспечивают основную защиту организма от пиогенных бактерий. Макрофаги (моноциты крови, тканевые макрофаги) являются основными клетками в борьбе с бактериями, вирусами и простейшими, которые могут существовать внутри клеток.
Макрофаги продуцируют целую гамму биологически активных веществ - регуляторов разнообразных физиологических процессов организма (Табл. 3-4).
Т а б л и ц а 3-4. Продукты, синтезируемые и секретируемые макрофагами.
| Классы веществ | Виды веществ |
| Ферменты | Лизоцим |
| - нейтральные протеазы | Активатор плазминогена, коллагеназа. эластаза, ангиотензин- конвертаза |
| - кислые гидролазы | Протеиназы, липазы, рибонуклеазы, глюкозидазы, фосфатазы, сульфатазы |
| Ингибиторы ферментов | a 1 -Макроглобулин, ингибиторы плазминогена |
| Активные формы О 2 | Н 2 О 2 ; О 2 - ; 1 О 2 ; ОН - |
| Медиаторы липидов | Метаболиты арахидоновой кислоты, ФАТ |
| Хемотаксины для ПМН | Лейкотриен В4, ФАТ, интерлейкин-1 |
| Эндогенный пироген | Интерлейкин-1 |
| Факторы комплемента | С1–С9, факторы В, D, пропердин, C31-INA, b1Н |
| Связывающие и транспортные белки | Трансферрин, фибронектин, транскобаламин II |
| Факторы, стимулирующие репликацию | Интерлейкин-1 для лимфоцитов G-CSF, GM-CSF для гранулоцитов и моноцитов Ангиобластный фактор Фибробластный фактор |
| Факторы, ингибирующие репликацию и оказывающие цитотоксичное действие | a-Интерферон, фактор некроза опухолей, интерлейкин-1 |
К факультативным фагоцитам относятся фибробласты соединительной ткани, эндотелиоциты синусов селезенки и печени, ретикулярные клетки костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, клетки Лангерганса кожи, эозинофилы крови.
Фагоциты свое защитное действие реализуют через фагоцитоз и пиноцитоз. Фагоцитоз (пиноцитоз) представляет собой процесс активного поглощения чужеродного материала (Рис. 3-10).
Р и с. 3-10. Процесс фагоцитоза тест-частиц нейтрофильными гранулоцитами.
(К – клеточное ядро, aG – азурофилъная гранула, SpG - специфическая гранула, C3bR – мембранные рецепторы для СЗ - компонента комплемента, Fc R – мембранные рецепторы для Fc фрагмента IgG, R-L – лектинотропный рецептор.)
Для разрушения поглощенных микроорганизмов и вирусов фагоцитирующие клетки используют кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы (Табл. 3-5).
Т а б л и ц а 3-5.Антимикробные системы в фагоцитарных вакуолях.
(Микробицидные соединения выделены жирным шрифтом. О ` 2 – надпероксидный анион; 1 О 2 – синглетный (активный) кислород; ОН-свободный гидроксид).
| Кислородзависимые механизмы | ||||
| Гексозомоно фосфатный | Пентозофосфат | ù | Вспышка | |
| Глюкоза + НАДФ + | ¾¾¾¾¾¾® шунт | +НАДФ·Н | ÷ | выделения О 2 |
| ÷ | + образование | |||
| Цитохром b -245 | ÷ | надпероксидных | ||
| НАДФ·Н+ О 2 | ¾¾¾¾¾¾® | НАДФ + + O 2 - | û | анионов |
| Спонтанная | ù | Спонтанное образование | ||
| 2O 2 - + 2Н + | ¾¾¾¾¾¾® | Н 2 О 2 + 1 О 2 | ÷ | последующих |
| дисмутация | ÷ | микробицидных | ||
| O 2 - + Н 2 О 2 | ¾¾¾¾¾¾® | НО + OH - + 1 О 2 | û | агентов |
| Миелопероксидаза | ù | Миелопероксидаза гене | ||
| Н 2 О 2 + Cl - | ¾¾¾¾¾¾® | ОСl - + Н 2 О | ÷ | рирует образование |
| ОСl - +Н 2 О | ¾¾¾¾¾¾® | 1 О 2 + Cl - + Н 2 О | û | микробицидных агентов |
| Надпероксид-дисмутаза | ||||
| 2О 2 - + 2Н + | ¾¾¾¾¾¾® | O 2 + Н 2 О 2 | ù | Защитные механизмы, |
| Каталаза | ÷ | используемые хозяином | ||
| 2Н 2 О 2 | ¾¾¾¾¾¾® | 2Н 2 О + O 2 | û | при большом количестве |
| микробов |
Фагоцитированные микробы под влиянием бактерицидных систем в большинстве случаев погибают внутри фагоцита. Такой процесс, сопровождающийся гибелью бактерий, называется завершенным фагоцитозом. В некоторых случаях поглощенные микроорганизмы в результате пониженной бактерицидной активности фагоцитов или высокой устойчивости микробов к действию бактерицидных факторов могут выживать и активно размножаться внутри фагоцитов, обусловливая хроническое воспаление или хроническое течение инфекции. Это явление получило название незавершенного фагоцитоза. Наблюдается оно при туберкулезе, бруцеллезе, туляремии, гонорее и других инфекциях.
Другой категорией клеток, участвующих в неспецифической клеточной защите организма, являются НК-клетки. НК-клетки свое защитное действие реализуют через неспецифическое прямое цитотоксическое действие. Они способны вызвать цитолиз клеток трансплантата, опухолевых клеток, клеток, инфицированных вирусом. Своё цитотоксическое действие НК-клетки при взаимодействии с клеткой-мишенью реализуют через продукцию перфоринов и фрагментинов.
Полиморфноядерные лейкоциты представляют собой вид белых кровяных клеток, "лейко" означает "белый", а "цит" означает "клетку". Название «полиморфноядерный» означает внешний вид этих клеток, похожих на множество ядер, склеенных вместе. Полиморфноядерные лейкоциты также известны, как гранулоциты благодаря своей зернистой природе.
Полиморфноядерные лейкоциты делятся на три типа:
- базофилы,
- нейтрофилы,
- эозинофилы.
Названия этих клеток зависят от свойств их окрашивания, когда клетки окрашиваются таким образом, их легко можно увидеть под микроскопом. Базофилы окрашиваются в базофильные пятна, а эозинофилы легко окрашиваются химическим веществом, называемым эозином. Нейтрофилы не окрашиваются ни в кислотные, ни в базофильные пятна, их можно различить по мягкому окрасу.
Полиморфноядерные лейкоциты составляют около 70 процентов от всех белых кровяных клеток, образующихся в костном мозге, и они являются частью иммунной системы.
Клетки, которые их производят, называются миелобластами. Полиморфноядерные лейкоциты прежде чем стать лейкоцитами, проходят через стадии роста, их называют миелоцитами и метамиелоцитами. Клетки на ранних стадиях роста не реагируют на окрашивание так, как это делают более зрелые клетки, а также у них имеются различия в атомной структуре.
Нейтрофилы составляют около 60 процентов белых кровяных клеток , они примерно в два раза больше по размеру, чем красные кровяные тельца. Нейтрофилы содержат лизосомальные ферменты – вещества, которые расщепляют бактериальные клетки. Когда иммунная система начинает процесс воспаления при обнаружении инфекции, нейтрофилы по крови перемещаются к пораженной области. После чего они распознают бактерии антителами, которые служат иммунной системе в качестве маркера для уничтожения инфекции.
Эозинофилы встречаются реже, чем нейтрофилы, и составляют менее 6 процентов белых кровяных клеток в крови.
Несмотря на название полиморфноядерных лейкоцитов, их клетки не обязательно содержат множество ядер. Незрелые нейтрофилы имеют ядро в форме полосы, а эозинофилы и базофилы могут также иметь лентообразные ядра. Эозинофилы же могут иметь только две доли в ядре.
Смотрите также на тему:Нейтрофилы (NEUT) среди всех белых клеток крови занимают особое положение, они, ввиду своей численности, возглавляют список всего лейкоцитарного звена и – в отдельности.
Без нейтрофилов не обходится ни один воспалительный процесс, потому что их гранулы наполнены бактерицидными веществами, их мембраны несут рецепторы к иммуноглобулинам класса G (IgG), что позволяет им связывать антитела данной специфичности. Пожалуй, главной полезной чертой нейтрофилов является их высокая способность к фагоцитозу, нейтрофилы первыми приходят в воспалительный очаг и тут же приступают к ликвидации «аварии» – одна единственная нейтрофильная клеточка способна враз поглотить 20-30 угрожающих здоровью человека бактерий.
Юные, молодые, палочки, сегменты…
Кроме основной функции – фагоцитоза, где нейтрофилы выступают в качестве убийц, эти клетки в организме имеют и другие задачи: выполняют цитотоксическую функцию, участвуют в процессе свертывания (способствуют образованию фибрина), помогают формированию иммунного ответа на всех уровнях иммунитета (имеют рецепторы к иммуноглобулинам Е и G, к лейкоцитарным антигенам классов А, В, С системы HLA, к интерлейкину, гистамину, компонентам системы комплемента).
Как они работают?
Как было отмечено ранее, нейтрофилам свойственны все функциональные способности фагоцитов:
- Хемотаксис (положительный – покинув кровеносный сосуд, нейтрофилы берут курс «на врага», «решительно двигаясь в место внедрения инородного объекта, отрицательный – движение направлено в обратную сторону);
- Адгезия (способность сцепляться с чужеродным агентом);
- Умение самостоятельно захватывать бактериальные клетки, не нуждаясь в специфических рецепторах;
- Способность исполнять роль киллеров (убивают захваченные микробы);
- Переваривать чужеродные клетки («наевшись», нейтрофил заметно увеличивается в размере).
Видео: нейтрофил борется с бактерией
Зернистость нейтрофилов дает им возможность (впрочем, как и другим гранулоцитам) накапливать большое количество различных протеолитических ферментов и бактерицидных факторов (лизоцим, катионные белки, коллагеназа, миелоперексидаза, лактоферрин и пр.), которые разрушают стенки бактериальной клетки и «расправляются» с ней. Однако подобная активность может затрагивать и клетки организма, в котором живет нейтрофил, то есть, собственные клеточные структуры, она их повреждает. Это говорит о том, что нейтрофилы, инфильтрируя воспалительный очаг, одновременно с разрушением инородных факторов, своими ферментами повреждают и ткани собственного организма.Всегда и всюду первые
Причины повышения нейтрофилов не всегда связаны с какой-то патологией. Ввиду того, что данные представители лейкоцитов всегда стремятся быть первыми, то они будут реагировать на любые изменения в организме:
- Сытный обед;
- Интенсивный труд;
- Положительные и отрицательные эмоции, стресс;
- Предменструальный период;
- Ожидание ребенка (при беременности, во второй половине);
- Период родоразрешения.
Такие ситуации, как правило, остаются незамеченными, нейтрофилы повышены незначительно, а анализ в такой момент мы не бежим сдавать.
Другое дело, когда человек чувствует, что заболел и лейкоциты нужны в качестве диагностического критерия. Нейтрофилы повышены при следующих патологических состояниях:
- Любые (какие только могут быть) воспалительные процессы;
- Злокачественные заболевания (гематологические, солидные опухоли, метастазы в костный мозг);
- Метаболическая интоксикация (эклампсия при беременности, сахарный диабет);
- Оперативные вмешательства в первые сутки после операции (как реакция на травму), но высокие нейтрофилы на следующий день после хирургического лечения – нехороший признак (это говорит о том, что присоединилась инфекция);
- Трансфузии.
Следует заметить, что при некоторых заболеваниях отсутствие ожидаемого лейкоцитоза (или еще хуже – нейтрофилы понижены) относят к неблагоприятным «приметам», например, нормальный уровень гранулоцитов при острой пневмонии не дает обнадеживающих перспектив.
В каких случаях количество нейтрофилов снижается?
Причины тоже довольно разнообразны, однако следует иметь в виду: речь идет о пониженных значениях, вызванных другой патологией либо воздействием некоторых лечебных мероприятий, или реально низких цифрах, что может говорить о тяжелых заболеваниях крови (угнетение кроветворения). Беспричинная нейтропения всегда требует обследования и тогда, возможно, причины найдутся. Это могут быть:
- Температура тела выше 38°С (ответная реакция на инфекцию затормаживается, уровень нейтрофилов падает);
- Заболевания крови (апластическая );
Большая необходимость в нейтрофилах при тяжелых инфекционных процессах (брюшной тиф, бруцеллез);
- Инфекция при подавленной продукции зернистых лейкоцитов в костном мозге (у ослабленных больных или страдающих алкоголизмом);
- Лечение цитостатиками, применение лучевой терапии;
- Лекарственная нейтропения (нестероидные противовоспалительные препараты – НПВП, некоторые диуретики, антидепрессанты и др.)
- Коллагенозы (ревматоидный артрит, );
- Сенсибилизация лейкоцитарными антигенами (высокий титр лейкоцитарных антител);
- Виремия (корь, краснуха, грипп);
- Вирусный гепатит, ВИЧ;
- – нейтропения указывает на тяжелое течение и неблагоприятный прогноз;
- Реакция гиперчувствительности (коллапс, гемолиз);
- Эндокринная патология (нарушение функции щитовидной железы);
- Повышенный радиационный фон;
- Влияние токсических химических веществ.
Чаще всего причинами пониженных нейтрофилов являются грибковые, вирусные (особенно) и бактериальные инфекции, а на фоне низкого уровня нейтрофильных лейкоцитов хорошо себя чувствуют все бактерии, заселяющие кожные покровы и проникающие в слизистые верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта – замкнутый круг.
Иной раз сами зернистые лейкоциты являются причиной иммунологических реакций. Например, в редких случаях (при беременности) организм женщины в гранулоцитах ребенка видит нечто «чужое» и, пытаясь от него избавиться, начинает вырабатывать антитела, направленные на эти клетки. Такое поведение иммунной системы матери может негативно сказаться на здоровье новорожденного. Нейтрофильные лейкоциты в анализе крови ребенка будут снижены, а врачам придется объяснять маме, что такое изоиммунная неонатальная нейтропения .
Аномалии нейтрофилов
Чтобы понять, почему нейтрофилы так ведут себя в тех или иных ситуациях, следует лучше изучить не только характеристики, присущие здоровым клеткам, но и познакомиться с их патологическими состояниями, когда клетка вынуждена переживать необычные для себя условия или неспособна нормально функционировать из-за наследственных, генетически обусловленных дефектов:
Приобретенные аномалии и врожденные дефекты нейтрофилов не лучшим образом сказываются на функциональных способностях клеток и на здоровье пациента, в крови которого обнаружены неполноценные лейкоциты. Нарушение хемотаксиса (синдром ленивых лейкоцитов), активности ферментов в самом нейтрофиле, отсутствие реакции со стороны клетки на поданный сигнал (дефект рецепторов) – все эти обстоятельства заметно снижают защитные силы организма. Клетки, которые должны быть первыми в очаге воспаления, сами «болеют», поэтому не знают, что их ждут или не могут выполнить возложенные на них задачи, даже если в таком состоянии прибудут на место «аварии». Вот такие они важные – нейтрофилы.
