Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов, оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточ-ной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином – специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.
Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.
Взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides fragilis , Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spр.
Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spр., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spр., Serratia marcescens, Shigella spр., Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spр., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.
Меропенем является синтетическим антибиотиком группы карбапенемов для парентерального использования. Меропенем реагирует со специфическими рецепторами (пенициллинсвязывающие белки) на поверхности оболочки цитоплазмы, замедляет образование слоя пептидогликана стенки клетки (меропенем имеет структурное сходство с D-аланин-D-аланином, угнетает фермент транспептидазу и образование между цепочками пептидогликана поперечных сшивок), способствует выделению аутолитических ферментов стенки клетки, что ведет к ее повреждению и гибели микроорганизма.
Спектр противомикробной активности препарата включает в себя многих клинически значимых грамотрицательных и грамположительных анаэробных и аэробных штаммов бактерий. Меропенем активен (in vitro и по результатам клинических исследований при терапии некоторых инфекций) в отношении многих штаммов факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus (бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis (за исключением ванкомицинорезистентных штаммов), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (только пенициллиночувствительные штаммы), Streptococcus viridans; анаэробных микроорганизмов - Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp.. Меропенем эффективен in vitro (клиническая эффективность при заболеваниях, которые вызываются ниже перечисленными возбудителями, не доказана) в отношении факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Aeromonas hydrophila, Acinetobacter spр., Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Hafnia alvei, Haemophilus influenzae (бета-лактамазонепродуцирующие, ампициллинрезистентные штаммы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Salmonella spр., Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica, Shigella spр.; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus epidermidis (включая бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы); анаэробных бактерий - Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ureolyticus, Clostridium difficile, Eubacterium lentum, Clostridium perfringens, Fusobacterium spр., Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella melaninogenica, Propionibacterium acnes, Porphyromonas asaccharolytica. Следующие микроорганизмы обладают природной резистентностью: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Enterococcus faеcium, род Acinetobacter, Burkholdevia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.
При внутривенном введении, в зависимости от способа инъекции (капельно или болюсно) и дозы (500 мг или 1 г), значения максимальной концентрации составляют 112 мкг/мл, 49 мкг/мл и 23 мкг/мл, 45 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается на 2%. Меропенем легко проникает в различные жидкости (в том числе спинномозговую) и ткани организма, бактерицидные уровни препарата создаются через 30 – 90 минут после начала инфузии. Меропенем незначительно биотрансформируется в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Конечный период полувыведения составляет 1 час. Меропенем выводится в основном почками (в неизмененном виде более 70%). Клиренс меропенема при почечной недостаточности прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, которые вызваны чувствительными к меропенему возбудителями: инфекции мочевыводящей системы (включая пиелит, пиелонефрит), пневмония (включая госпитальную пневмонию), инфекции брюшной полости (включая перитонит, осложненный аппендицит, пельвиоперитонит), инфекции кожи и мягких тканей (включая импетиго, рожу, вторично инфицированные дерматозы), гинекологические инфекции (включая воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит), септицемия, менингит, эмпирическое лечение при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами при нейтропении (монотерапия или вместе с противогрибковыми или противовирусными препаратами).
Способ применения меропенема и дозы
Меропенем вводится внутривенно. В зависимости от тяжести и типа инфекции и состояния больного индивидуально устанавливают режим дозирования. Взрослые 500 мг каждые 8 часов, при менингите - 2 г каждые 8 часов, при внутрибольничных инфекциях - 1 г 3 раза в сутки. При клиренсе креатинина от 26 до 50 мл/мин - 0,5 – 2 г каждые 12 часов, от 10 до 25 мл/мин - половина рекомендуемой дозы каждые 12 часов, меньше 10 мл/мин - половина обычной дозы 1 раз в сутки. Дети: от 3 месяцев до 12 лет - 10 – 12 мг/кг каждые 8 часов, при менингите - 40 мг/кг 3 раза в сутки.
Меропенем внутривенно может вводиться в виде болюса.
У больных с патологией желудочно-кишечного тракта (в особенности колитом), необходимо учитывать риск развития псевдомембранозного колита (токсин, который вырабатывается Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, которые связанны с антибиотиками), первым симптомом его может служить развитие диареи на фоне приема меропенема.
Больные, которые имеют в анамнезе повышенную чувствительность к пенициллинам, карбапенемам или прочим бета-лактамным антибиотикам, могут иметь гиперчувствительность к меропенему.
Во время лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем, продолжительную терапию проводят под постоянным контролем распространения устойчивых штаммов.
Терапию пациентов с патологией печени необходимо проводить под контролем концентрации билирубина и активности трансаминаз печени.
Опыт использования меропенема у детей с первичным или вторичным иммунодефицитом, нейтропенией отсутствует.
Рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя при монотерапии подозреваемой или установленной инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, которая вызвана Pseudomonas aeruginosa.
Не рекомендуется использование меропенема при инфекциях, которые вызваны метициллин-устойчивым стафилококком.
На фоне применения меропенема возможно возникновение судорог. Необходима осторожность при использовании меропенем у больных со сниженным порогом судорожной готовности.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, включая и к другим бета-лактамным антибиотикам, возраст до 3 месяцев.
Ограничения к применению
Пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), в особенности страдающим колитом; совместно с потенциально нефротоксичными средствами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность использования препарата меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. При беременности использование меропенема возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. На время терапии меропенемом необходимо прекратить кормление грудью (меропенем выделяется с молоком).
Побочные действия меропенема
Нервная система:
головокружение, головная боль, парестезии, нарушение сознания, ажитация, судороги, эпилептиформные припадки.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение):
эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гематокрита, снижение гемоглобина, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, гемолитическая анемия.
Пищеварительная система:
тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, запор, диарея, анорексия, гипербилирубинемия, желтуха, повышение концентрации билирубина и активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит.
Мочеполовая система:
отеки, дизурия, гематурия, нарушение функционального состояния почек (повышение концентрации мочевины в плазме, гиперкреатининемия), вагинальный кандидоз.
Аллергические реакции:
сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, проявления анафилаксии, ангионевротический отек.
Прочие:
гиперволемия, гипокалиемия, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса.
Местные реакции:
флебит, воспаление, тромбофлебит, отек и болезненность в месте введения.
Причинно-следственная связь с использованием меропенема не установлена:
обморок, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница, повышенная возбудимость, холестатический гепатит, остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, диспноэ, одышка.
Взаимодействие меропенема с другими веществами
Пробенецид тормозит выведение и повышает содержание меропенема в плазме крови.
Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, тормозят выведение и повышают содержание меропенема в сыворотке крови.
Меропенем снижает концентрацию в плазме вальпроевой кислоты, что проявляется снижением противосудорожного эффекта. Так как происходит быстрое и значительное снижение содержания вальпроатов, то не рекомендуется одновременное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Если такое использование необходимо, то следует рассмотреть вопрос о дополнительном противосудорожном лечении.
Не изучалось возможное действие меропенема на метаболизм и степень связывания других препаратов с плазменными белками. Так как связывание меропенема с белками около 2%, то взаимодействия с другими препаратами, которое основано на механизме вытеснения из связи с белками сыворотки крови, не ожидается.
Меропенем в виде раствора для внутривенного введения фармацевтически совместим с 5% или 10% растворами декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,02% раствором натрия гидрокарбоната и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом.
Сообщалось об усилении антикоагулянтного эффекта при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов (варфарина) и антибактериальных средств. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от возраста и общего состояния пациента, характера инфекции, поэтому оценить действие антибактериального средства на увеличение международного нормализованного отношения сложно. При одновременном использовании антибактериального средства и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его отмены рекомендован частый контроль международного нормализованного отношения.
Передозировка
При передозировке меропенемом усиливаются побочные эффекты. Необходимо: симптоматическое лечение; в норме происходит быстрое выведение меропенема почками; у больных с нарушением функционального состояния почек эффективен гемодиализ.
Препарат: МЕРОПЕНЕМ (MEROPENEM)
Активное вещество: meropenem
Код АТХ: J01DH02
КФГ: Антибиотик группы карбапенемов
Коды МКБ-10 (показания): A40, A41, A46, G00, J15, J47, J85, J86, J90, K65.0, K75.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, N10, N11, N70, N71, N72
Рег. номер: ЛСР-007395/10
Дата регистрации: 30.07.10
Владелец рег. удост.: M.J. BIOPHARM (Индия) упаковано БИОТЭК МФПДК (Россия)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 10 мл (1) - пачки картонные.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.
Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Флаконы бесцветного стекла вместимостью 30 мл (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2010 г.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Антибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов. Оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз.
В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксические продукты распада, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин.
Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.
Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствуетвысвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы); Staphylococcus aureus(пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]): Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes; Streptococcus spp. группы viridans.
Грамотрицагельные аэробы: Escherichia coli; Haemophilus influenza (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Klebsiella pneumoniae; Neisseria meningitidis; Pseudomonas aeruginosa; Proteus mirabilis.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis; Bacteroides thetaiotaomicron; Peptostreptococcus spp.
Меропенем эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов, однако, клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана:
Грамположительные аэробы: Staphylococcusepidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие |метициллин-чувствительные]).
Грамотрицагельные аэробы: Acinetobacter spp.; Aeromonas hydrophila; Campylobacter jejuni; Citrobac-ter diversus; Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующи ештаммы); Hafnia alvei; Klebsiella oxytoca; Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Morganella morganii; Pasteurella multocida; Proteus vulgaris; Salmonella spp.; Serratia marcescens; Shigella spp.; Yersinia enterocolitiсa.
Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis; Bacteroides ovatus; Bacteroides uniformis; Bacteroides ureolytiсus; Bacteroides vulgatus; Clostridium difficile; Clostridium perfringens; Eubacterium lentum; Fusobacterium spp.; Prevotella bivia; Prevotella intermedia; Prevotella melaninogenica; Porphyromonas asaccharolytica; Propionibacterium acnes.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
При в/в введении 250 мг в течение 30 мин C max - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для C max и AUC нет). При увеличении дозы с 0.25 до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 мин 500 мг C max - 52 мкг/мл, 1 г - 112 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч. после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Подвергаегся незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. T 1/2 - 1 ч., у детей до 2 лет 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T 1/2 – 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.
ПОКАЗАНИЯ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами):
Инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);
Внутрибрюшные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
Инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
Инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
Инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
Бактериальный менингит;
Септицемия.
Эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильными эпизодами с нейтропенией.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
В/в болюсно в разведении стерильной водой для инъекций 10 мл на 500 мг,15 мг на 1000 мг в течение не менее 5 мин.
В/в инфузионно в течение 15-30 мин в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью.
Доза препарата и длительность терапии устанавливаются в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуются следующие дозы:
Взрослым:
При пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей - в/в. по 500 мг каждые 8 ч;
При госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, септицемии - в/в по 1 г 3 раза/сут;
- при менингите - по 2 г каждые 8 ч.
При нарушении функции почек дозу корригируют в зависимости от клиренса креатинина:
Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановления эффективной плазменной концентрации по завершении процедуры гемодиализа необходимо вводить рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема.
Детям:
В возрасте от 3 мес до 12 лет разовая доза для в/в введения - 10-20 мг/кг 3 раза/сут;
Детям с массой тела более 50 кг применяют дозы для взрослых;
При менингите - в/в 40 мг/кг каждые 8 ч.
Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия. желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.
Лабораторные показатели: эозинофилия, нейтропения, лейкопения; редко – агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени.
Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения.
Прочие: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинальный кандидоз.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Детский возраст до 3 месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем, длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами со стороны ЖКТ, особенно с колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.
Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае передозировки, возможной преимущественно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, проводят симптоматическое лечение . Возможно проведение гемодиализа.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Совместим со следующими растворами:
0.9% раствор натрия хлорида;
5-10% раствор декстрозы (глюкозы);
5% раствор декстрозы (глюкозы) с 0.02% раствором натрия гидрокарбоната;
5 %раствор декстрозы (глюкозы) с 0.225% раствором натрия хлорида;
5 % раствор декстрозы (глюкозы) с 0.15% раствором калия хлорида;
2.5 и 10% раствор маннитола.
Меропенем не должен смешиваться или добавляться к другим лекарственным препаратам.
Снижает плазменную концентрацию вальпроевой кислоты, что может привести к снижению противосудорожного эффекта.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию в плазме.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С в местах, недоступных для детей.
Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Галфа Лаборатория Лимитед/Скопинский фарм.завод,ЗА КОМПАНИЯ ДЕКО, ООО Красфарма ОАО Купер Фарма М.Дж.Биофарм Пвт.Лтд С.П.Инкомед Пвт.Лтд Сандживани Парантерал Лимитед СиЭсПиСи Чжунно Фармасьютикал (Шицзячжуан) Ко.Лтд. Шенжен Хайбинь Фармасьютикал Ко.Лтд/Верофарм,ОАОСтрана происхождения
Индия Индия/Россия Китай Китай/Россия РоссияГруппа товаров
Антибактериальные препаратыАнтибиотик для парентерального применения из группы карабапенемов
Формы выпуска
- 0.5 г - флаконы (1) - пачки картонные 1 г - флаконы (1) - пачки картонные. 1 г - флаконы (10) - коробки картонные Флаконы (1) - пачки картонные Флаконы (1) - пачки картонные. флаконы (1) - пачки картонные. флаконы (10) - коробки картонные. флаконы (10) - пачки картонные. Флаконы (10) - пачки картонные.
Описание лекарственной формы
- порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета Порошок для приготовления раствора для в/в введения Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакологическое действие
Меропенем является синтетическим антибиотиком группы карбапенемов для парентерального использования. Меропенем реагирует со специфическими рецепторами (пенициллинсвязывающие белки) на поверхности оболочки цитоплазмы, замедляет образование слоя пептидогликана стенки клетки (меропенем имеет структурное сходство с D-аланин-D-аланином, угнетает фермент транспептидазу и образование между цепочками пептидогликана поперечных сшивок), способствует выделению аутолитических ферментов стенки клетки, что ведет к ее повреждению и гибели микроорганизма. Спектр противомикробной активности препарата включает в себя многих клинически значимых грамотрицательных и грамположительных анаэробных и аэробных штаммов бактерий. Меропенем активен (in vitro и по результатам клинических исследований при терапии некоторых инфекций) в отношении многих штаммов факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Haemophilus influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus aureus (бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis (за исключением ванкомицинорезистентных штаммов), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (только пенициллиночувствительные штаммы), Streptococcus viridans; анаэробных микроорганизмов - Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp.. Меропенем эффективен in vitro (клиническая эффективность при заболеваниях, которые вызываются ниже перечисленными возбудителями, не доказана) в отношении факультативных и аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Aeromonas hydrophila, Acinetobacter spр., Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Enterobacter cloacae, Hafnia alvei, Haemophilus influenzae (бета-лактамазонепродуцирующие, ампициллинрезистентные штаммы), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (бета-лактамазопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Pasteurella multocida, Salmonella spр., Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica, Shigella spр.; факультативных и аэробных грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus epidermidis (включая бета-лактамазонепродуцирующие и бета-лактамазопродуцирующие, только метициллиночувствительные штаммы); анаэробных бактерий - Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ureolyticus, Clostridium difficile, Eubacterium lentum, Clostridium perfringens, Fusobacterium spр., Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella melaninogenica, Propionibacterium acnes, Porphyromonas asaccharolytica. Следующие микроорганизмы обладают природной резистентностью: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Enterococcus faеcium, род Acinetobacter, Burkholdevia cepacia, Pseudomonas aeruginosa. При внутривенном введении, в зависимости от способа инъекции (капельно или болюсно) и дозы (500 мг или 1 г), значения максимальной концентрации составляют 112 мкг/мл, 49 мкг/мл и 23 мкг/мл, 45 мкг/мл соответственно. С белками плазмы связывается на 2%. Меропенем легко проникает в различные жидкости (в том числе спинномозговую) и ткани организма, бактерицидные уровни препарата создаются через 30 – 90 минут после начала инфузии. Меропенем незначительно биотрансформируется в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Конечный период полувыведения составляет 1 час. Меропенем выводится в основном почками (в неизмененном виде более 70%). Клиренс меропенема при почечной недостаточности прямо пропорционален степени снижения клиренса креатинина.Фармакокинетика
При внутривенном введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Сmах) составляет 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1 г - 49 мкг/мл. При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс меропенема уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг меропенема Сшах составляет 52 мкг/мл, 1 г -112 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови - 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного микробиологически неактивного метаболита. Период полувыведения составляет 1 ч, у детей до 2 лет - 1,5 - 2,3 ч. Фармакокинетика меропенема у детей и взрослых сходная; в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует. Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина. Период полувыведения - 1,5 ч. Меропенем выводится при гемодиализе.Особые условия
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения. При использовании меропенема в качестве монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии, с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность возбудителя к меропенему. Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами В период лечения, до выяснения индивидуальной реакции на меропенем, пациентам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Передозировка Возможна передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.Состав
- 1 фл. меропенем 1 г 1 фл. меропенем 1г 1 фл. меропенем 500 мг меропенем 1 г меропенем 1,0г; Вспомогательные в-ва: натрия карбонат меропенем 1,0г; Вспомогательные в-ва: натрия карбонат Меропенем 1,0г; Вспомоготательные в-ва: натрия карбонат б/вод
Меропенем показания к применению
- Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к меропенему микроорганизмами, в том числе при полимикробных инфекциях (в качестве монотерапии или комбинации с другими антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми лекарственными средствами): - инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальную); - инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит); - инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы); - интраабдоминальные инфекции (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит); - септицемия; - инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит); - бактериальный менингит; - подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами).
Меропенем противопоказания
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 3 месяцев (отсутствуют данные об эффективности и переносимости). С осторожностью. Одновременное назначение с нефротоксичнымн препаратами; пациентам с колитами.
Меропенем дозировка
- 0,5 г 1 г 1,0 г
Меропенем побочные действия
- Нервная система: головокружение, головная боль, парестезии, нарушение сознания, ажитация, судороги, эпилептиформные припадки. Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, гематокрита, снижение гемоглобина, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, гемолитическая анемия. Пищеварительная система: тошнота, боль в эпигастральной области, рвота, запор, диарея, анорексия, гипербилирубинемия, желтуха, повышение концентрации билирубина и активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит. Мочеполовая система: отеки, дизурия, гематурия, нарушение функционального состояния почек (повышение концентрации мочевины в плазме, гиперкреатининемия), вагинальный кандидоз. Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок, проявления анафилаксии, ангионевротический отек. Прочие: гиперволемия, гипокалиемия, положительная прямая или непрямая пробы Кумбса. Местные реакции: флебит, воспаление, тромбофлебит, отек и болезненность в месте введения. Причинно-следственная связь с использованием меропенема не установлена: обморок, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница, повышенная возбудимость, холестатический гепатит, остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия легочной артерии, диспноэ, одышка.
Лекарственное взаимодействие
Пробенецид тормозит выведение и повышает содержание меропенема в плазме крови. Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, тормозят выведение и повышают содержание меропенема в сыворотке крови. Меропенем снижает концентрацию в плазме вальпроевой кислоты, что проявляется снижением противосудорожного эффекта. Так как происходит быстрое и значительное снижение содержания вальпроатов, то не рекомендуется одновременное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты. Если такое использование необходимо, то следует рассмотреть вопрос о дополнительном противосудорожном лечении. Не изучалось возможное действие меропенема на метаболизм и степень связывания других препаратов с плазменными белками. Так как связывание меропенема с белками около 2%, то взаимодействия с другими препаратами, которое основано на механизме вытеснения из связи с белками сыворотки крови, не ожидается. Меропенем в виде раствора для внутривенного введения фармацевтически совместим с 5% или 10% растворами декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 0,02% раствором натрия гидрокарбоната и 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы с 0,225% натрия хлоридом, 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором натрия хлорида, 2,5% и 10% раствором маннитола, 5% раствором декстрозы с 0,15% калия хлоридом. Сообщалось об усилении антикоагулянтного эффекта при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов (варфарина) и антибактериальных средств. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от возраста и общего состояния пациента, характера инфекции, поэтому оценить действие антибактериального средства на увеличение международного нормализованного отношения сложно. При одновременном использовании антибактериального средства и непрямого антикоагулянта и некоторое время после его отмены рекомендован частый контроль международного нормализованного отношения.Условия хранения
- хранить в сухом месте
- хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
- беречь от детей
- хранить в защищенном от света месте
Меропенем – это антибактериальный препарат, обладающий широким терапевтическим спектром действия.
Лекарственное средство Meropenem представляет собой лиофилизированный порошок белого цвета или с лёгким желтоватым оттенком. Из этого порошка готовится раствор для инъекций. Вводят его внутривенно болюсно или в виде инфузий.
Вконтакте
Для препарата Меропенем форма выпуска возможна только во флаконах, объём которых составляет 10 или 20 мл. Каждый флакон содержит 500 мг или 1 г препарата Меропенем. Растворы для внутримышечных инъекций и таблетки для перорального приёма не выпускаются. В роли активного действующего вещества выступает тригидрат меропенема. Из вспомогательных веществ препарат содержит карбонат натрия.
Лекарство отпускается в аптечной сети только по рецепту врача.
Фармакологические эффекты
Меропенем относится к антибактериальным препаратам из фармакологической группы карбапенемов. Основное терапевтическое действие – бактерицидное и бактериостатическое.
Препарат обладает антибактериальной активностью в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных штаммов как анаэробных, так и аэробных.
- Грамположительные аэробные микроорганизмы – энтерококки, золотистый стафилококк, большинство разновидностей стрептококка.
- Грамотрицательные аэробные возбудители – эшерихии, гемофильная палочка, клебсиелла, протей, нейссерия.
- Анаэробные бактерии – большинство разновидностей бактероидов, пептострептококки.
- В экспериментах in vitro препарат эффективен в отношении грамположительных аэробов, многих разновидностей грамотрицательных аэробов. Однако в клинических условиях терапевтическая эффективность доказана не была.
Препарат очень хорошо проникает во все органы
и биологические жидкости организма, включая и спинномозговую жидкость, что очень важно в лечении пациентов с бактериальным менингитом. В спинномозговой и других жидкостях концентрация активного действующего вещества достигает концентраций, которые выше необходимых для подавления большинства патогенных микроорганизмов. Бактерицидная концентрация в организме создаётся спустя 30-90 минут после введения препарата. Небольшое количество антибиотика может проникать в секрет молочной железы.
Меропенема тригидрат подвержен в организме незначительному метаболизму. В печени образуется единственный неактивный метаболит. Период полувыведения препарата составляет около 1 часа. У детей это время может достигать 1,5-2,5 часов. Кумуляция антибиотика в организме не наблюдается. Около 70% препарата в неизмененном виде выводится из организма через почки, время полного выведения составляет около 12 часов. В течение 5 часов в моче поддерживается концентрация меропенема, которая превышает 10 мкг/мл при условии введения 500 мг препарата. У пациентов с клиническими симптомами почечной недостаточности, а также у пожилых и престарелых пациентов выведение препарата коррелирует с клиренсом креатинина.
Препарат выводится из организма при проведении процедуры гемодиализа.
Меропенем – показания к применению
Согласно инструкции к применению, Меропенем назначается с целью лечения тех инфекционно-воспалительных заболеваний, которые вызваны группами микроорганизмов, чувствительных к нему. В этот же перечень входят и полимикробные инфекции. Возможно использование лекарственного средства как в виде монотерапии, так и в составе комплексного лечения инфекционных заболеваний. Возможно комбинирование с противогрибковыми и противовирусными препаратами.
Возможно использование эмпирическим методом в составе комплексной терапии с противовирусными и противогрибковыми препаратами пациентов, у которых имеется подозрение на наличие инфекционного заболевания. Возможные симптомы – эпизодическая фебрильная лихорадка и явления нейтропении. Допускается в этих случаях применение в качестве монотерапии.
Способы введения и режим дозирования
Препарат вводится только внутривенно. При болюсном введении содержимое флакона разводится стерильным раствором для инъекций из расчёта 10 мл на 500 мг или 15 мл на 1000 мг порошка. Вводить необходимо медленно, не менее 5 минут.
Внутривенно капельно препарат вводится в течение 15-30 минут. Порошок необходимо растворить в 100-200 мл инфузионной жидкости.
Дозировка и длительность лечения напрямую зависит от тяжести инфекционного поражения и состояния пациента.
Дозировка для взрослых пациентов
Учитывая выведение Меропенема при гемодиализе, необходимо вводить дополнительно разовую терапевтическую дозу после окончания каждой процедуры.
Дозировка для детей
Детям препарат назначается исходя из возраста и массы тела:
- Для детей от 3 месяцев до 12 лет разовая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела, кратность введения – три раза в сутки.
- Детям, чья масса тела составляет более 50 кг, назначают дозировки, соответствующие взрослым.
- Для лечения менингитов назначают препарат из расчёта 40 мг/кг массы тела трижды в течение суток. На сегодняшний день нет опыта применения Меропенема у детей с нарушениями функций почек, нейтропенией, признаками первичного и вторичного иммунодефицита.
Применение при беременности и лактации
Назначение Меропенема женщинам в период беременности допустимо только в тех случаях, когда польза от препарата значительно превосходит возможный риск для плода.
Если возникает необходимость назначения препарата кормящей женщине , на время лечения кормление грудью необходимо отменить.
Назначение пациентам с недостаточностью функций печени и почек
При назначении препарата пациентам с признаками печёночной недостаточности необходимо осуществлять строгий контроль уровня печёночных трансаминаз и билирубина крови.
При почечной недостаточности дозировка препарата корректируется в зависимости от клиренса креатинина.
Побочные действия
На фоне лечения препаратом Меропенем возможно развитие следующих побочных эффектов:
Местные реакции возможны в виде тромбофлебита или флебита в месте введения препарата.
Противопоказания
Противопоказаниями к назначению препарата являются повышенная чувствительность или непереносимость к отдельным компонентам препарата, а также детский возраст младше 3 лет.
Меропенем - аналоги и цены на препарат
Оригинальное лекарственное средство на основе активного вещества меропенем – это , который выпускается в форме порошка по 500 мг. Порошок используют для изготовления раствора для инъекций. Все остальные препараты на основе меропенема относятся к разряду дженериков. Все аналоговые препараты выпускаются под тем же названием или под международным непатентованным названием и являются взаимозаменяемыми.
Стоимость оригинального средства Меронем составляет от 5 тыс. до 15 тыс. рублей. Для дженериков препарата Меропенем цена находится в диапазоне от 380 до 650 рублей.
Меропенем – отзывы пациентов
Несколько лет назад я попал в стационар с тяжёлой двусторонней пневмонией. Меня начали лечить антибиотиками, но первое время совсем ничего не помогало. Поле этого мой врач назначил мне Меропенем три раза в стуки. Улучшения начались буквально сразу же. Это очень сильный препарат и у меня на фоне такого лечения началась молочница в полости рта, пришлось ещё дополнительно принимать противогрибковые препараты. Лечение дало очень хороший результат.
Мой брат получил ранение ножом в брюшную полость и попал в отделение реанимации. Очень скоро у него начался перитонит. Мы подошли к лечащему врачу и спросили, какие препараты нужны брату. Стоимость в тот момент никакого значения не имела, главное – спасти человека. Доктор попросил нас приобрести в аптеке Меропенем. Как только мы нашли это лекарство и его начали вводить через капельницу, брату сразу стало лучше. Уже больше года прошло, у брата со здоровьем всё в порядке. Благодаря этому чудодейственному лекарству удалось спасти жизнь человеку.
Меропенем – это один из современных антибиотиков, который обладает широким терапевтическим спектром действия. Его назначают для лечения очень многих инфекционных заболеваний. У некоторых пациентов возможно развитие кандидоза, аллергических реакций. В целом о средстве Меропенем больше положительные отзывы.
В.Р. Андреев, хирург