Группа антибактериальных средств имеет обособленное подразделение, в которое входят специфические противотуберкулёзные средства. К ним относится лекарство изониазид. Это полностью синтетический фармакологический препарат, обладающий высокой активностью в отношении туберкулёзной палочки Коха. В основе препарата положено вещество, которое получается в результате синтеза изоникотиновой кислоты. После попадания в плазму крови быстро направляется в места дислокации возбудителей туберкулёза, при этом в равной степени проникает в легочную, так и в костную ткань. Вид активности - бактериостатическое действие, препятствует процессу размножения и роста бактериальной флоры. На другие виды бактерий не действует.
Используется при различных формах туберкулезного поражения внутренних органов и кожных покровов. В детском возрасте может применяться с профилактической целью при получении положительной реакции на проведение кожной пробы Манту. Показание для назначения изониазида детям - туберкулиновое пятно свыше 10 мм.
Применяется в виде таблеток и инъекций. Для этого фармакологической промышленностью выпускаются:
- таблетки изониазид с содержанием действующего вещества по 100, 200 и 300 мг в одной единице;
- раствор для инъекций в ампулах с 10 % содержанием изониазида.
При использовании таблеток изониазида максимальный уровень содержания лекарственного средства в плазме крови наблюдается спустя 60 минут после приёма. Препарат всасывается на протяжении всего желудочно-кишечного тракта.
Принимать изониазид инструкция по применению рекомендует при строгом соблюдении терапевтических дозировок, которые рассчитываются лечащим врачом. Это гарантирует полное отсутствие побочных эффектов и осложнений основного заболевания.
Также необходимо понимать, что лечение изониазидом в таблетках даёт не меньший терапевтический эффект, чем инъекционная форма введения действующего вещества. Поэтому предпочтителен пероральный приём препарата, тем более, что для полного выздоровления необходимы длительные систематические курсы терапии.
В каких случаях находит применение?
Существуют достаточно ограниченные показания для применения изониазида. Своё непосредственное применение изониазид находит в комплексной терапии туберкулезных поражений внутренних органов.
Среди них наиболее чувствительны к данному виду терапии:
- открытые и активные формы туберкулёзной инфекции;
- туберкулёзный менингит и арахноидит;
- легочные кавернозные формы;
- поражения почек и мочевыделительной системы;
- инфицирование костной ткани.
При снижении чувствительности к препарату могут формироваться комбинированные схемы лечения, при которых в качестве дополнительного препарата могут использоваться:
- сульфаниламидная группа препаратов;
- антибиотики широкого спектра действия;
- фторхинолоновая группа.
- Профилактический приём изониазида назначается при:
- контакте людей с больными при открытой форме туберкулёза легких;
- скрытых формах инфицирования;
- показаниях на основе рентгенологических снимков лёгких;
- у пожилых и ослабленных лиц с положительной туберкулиновой реакцией;
- положительных пробах Манту у детей в раннем возрасте.
Противопоказания
Таблетки изониазид нельзя использовать при наличии даже малейших поводов для противопоказаний его использования. Отравление изониазидом - это сложнейшее состояние, которое требует экстренных мер медицинской помощи. Отравление может наступить в том случае, если у пациента есть почечная или печеночная недостаточность.
Другие противопоказания включают в себя:
- наличие повышенного порога чувствительности к никотиновой кислоте и её химическим производным компонентам;
- повышенная судорожная готовность и склонность к эпилептическим припадкам;
- наличие в анамнезе полиомиелита или инфицирования его возбудителем;
- атеросклеротические изменения крупных кровеносных сосудов;
- гипертоническая болезнь в декомпенсированной стадии;
- сердечнососудистая и легочная недостаточность;
- псориатические и экзематозные поражения кожных покровов;
- бронхиальная астма и бронхоспаз неясной этиологии;
- поражение щитовидной и поджелудочной железы;
- микседема;
- инфаркт миокарда и ишемическая болезнь сердца в тяжелой форме.
Во время беременности изониазоид можно использовать только в крайних случаях, когда угроза для жизни матери от основного заболевания превалирует над риском для внутриутробного развития плода.
Побочные эффекты и отравление
Отравление изониазидом - это опасное для жизни человека состояние, которое может закончиться летальным исходом в результате остановки сердца и судорожного синдрома.
Характерные симптомы отравления:
- спутанность сознания, постепенно переходящая в кому;
- резкое головокружение и чувство нехватки воздуха;
- нарушение процесса нормального дыхания;
- изменение ритма работы сердечной мышцы и сосудистой системы вплоть до коллапса;
- судороги клонического и тонического типа;
- многократная рвота с резкими болями в животе разлитого характера;
- больной перестает ориентироваться в пространстве и времени.
Если вы заметили хотя бы один из описанных признаков отравления изониазидом, срочно вызовите бригаду скорой медицинской помощи. Чаще всего передозировка наблюдается у пожилых людей и лиц с ослабленной мочевыделительной системой. Часто у детей отравление наступает в результате нарушений правил хранения лекарственных средств в домашних условиях.
Другие побочные эффекты могут выражаться в виде:
- ангиальной боли и коронарного спазма;
- нарушение процессов засыпания;
- депрессии и повышенной утомляемости на протяжении дня;
- гепатит фармакологической этиологии;
- головных боли и судорог в икроножных мышцах.
Сократить побочные эффекты помогает четкое соблюдение рекомендованных дозировок. Также следует совместно с изониазидом применять витамины группы В и глутаминовую кислоту. Эти препараты снижают также риск развития отравления и передозировки.
Во время лечения изониазидом следует исключить полностью приём любых алкогольных напитков. Этот препарат не совместим с алкоголем, их сочетание может вызывать тяжелейшую форму лекарственного гепатита с быстрым развитием печеночной недостаточности и летальным исходом больного человека.
Режим дозирования по инструкции к применению изониазида |
|
| Длительность курса лечения | Не менее 40 дней |
| Суточная дозировка для взрослых и подростков старше 12 лет | 300 мг однократно |
| Суточная доза для детей до 12 лет | 10 мг на каждый килограмм веса однократно или на 2 приема |
| Ингаляции при кавернозных формах туберкулеза легких | Изониазид 10% раствор для вдыхания 1 раза в сутки |
| Профилактика туберкулеза при положительной реакции Манту | 5 мг на каждый килограмм веса 1 раз в сутки на протяжении 30 дней |
Вопрос совместимости приема употребления алкоголя волновал всякого, кто хоть раз страдал от болезни во время праздничных дней и шумных застолий. Кроме того совместимость антибиотиков и алкоголя также беспокоила сообщества ученых химиков и фармакологов в разных странах мира, так как многие лекарственные средства для лечения различных заболеваний содержат в себе определенное количество этанола и его производных. Нужно было знать, допустим ли совместный прием этих эффективных симптоматических лекарств и препаратов-антибиотиков.
Почему опасно сочетание антибиотиков и алкоголя
Проведенные специалистами лабораторные исследования на животных и пациентах-добровольцах показали различные результаты для каждой из групп антибиотиков.
В одних случаях сочетание таких средств и алкоголя не давало существенных изменений и не понижало эффективность лекарств. В других производные от химической реакции этанола и антибиотика в организме оказывали разрушительное действие на внутренние органы, подавляли эффект фармпрепаратов и провоцировали образование негативных побочных эффектов.
Врачи-специалисты не рекомендуют совместное употребление алкогольных напитков и препаратов для воздействия на бактерии, поскольку во внутренней среде организма спирты и лекарства могут вступить в дисульфирамоподобную реакцию, в результате которой происходят токсические поражения печени, развивается . Кроме того агрессивному воздействию подвергается центральная нервная система больного.
Постепенно отравление продуктами этой реакции будет сопровождаться угнетением дыхательного центра, скоплением альдегида уксуса в организме. Проявятся расстройства моторики желудочно-кишечного тракта. Пациент будет пребывать в крайне тяжелом, постепенно ухудшающемся состоянии из-за кислородной недостаточности, одышки, неукротимой рвоты и обезвоживания. В свою очередь частый отход рвотных масс вызывает нарушения баланса полезных электролитов в организме, без которых не возможно нормальное функционирование сердца и сосудов, физиологическое движение крови по нужному руслу.
В последующем пациент будет страдать от нарушений сердечного ритма, приливов крови к конечностям и голове или, наоборот, побледнению и похолодению из-за недостаточного кровоснабжения.
Совместное употребление алкоголя и любых антибиотиков оказывает мощный седативный эффект. Успокоительное и нейтрализующее воздействие на человека будет настолько велико, что в некоторых случаях может возникнуть риск летаргии.
Наиболее опасным последствием употребления алкоголя совместно с антибиотиками считается токсическое поражение печени . Лекарственный компонент и этиловый спирт вступают в конфликт за связывание с ферментом, отвечающим за физиологичное выведение из организма токсинов. Блокирование этого вещества этиловым спиртом чревато деструктивными изменениями в органе, накоплением вредных производных и последующим усугублением интоксикации.
Совместимость различных видов антибиотиков и алкоголя
Небольшое количество слабоалкогольного напитка может пройти безболезненно для организма в случае использования перечисленных ниже видов антибиотических веществ. Важно помнить о том, что перед тем, как праздновать что-либо, употребляя алкоголь, во время лечения лекарствами, содержащими эти компоненты, стоит посоветоваться с лечащим врачом о допустимости такого сочетания в конкретном клиническом случае.
Частично совместимы с алкоголем следующие антибиотики:
- амоксициллин - препарат не дал интенсивной реакции во время лабораторных испытаний, однако эффективность лечения может быть снижена, поскольку этиловый спирт препятствует всасыванию амоксициллина в желудочно-кишечном тракте;
- пиперациллин и ампициллин - существенно снизится всасывание и распределение этанола в крови во время приема этих препаратов. Не стоит пить больше, если не чувствуется даже легкого опьянения. Избыток спирта в организме может привести к негативной реакции;
- азитромицин - употребление алкогольного напитка может понизить эффективность лекарства и привести к постепенному переходу инфекции в хроническую;
- моксифлоксацин - понижается скорость выведения лекарственного средства. Положительный эффект от препарата не будет угнетен.
Большинство антибиотиков нельзя сочетать с алкоголем, поскольку может произойти не только инактивация лекарственного средства, но и токсическая реакция организма:
Более подробная информация о совместимости антибиотиков и алкоголя представлена в таблице.
Таблица несовместимых с алкоголем антибиотиков
| Название антибиотиков и препаратов на их основе | Эффект при сочетании с алкоголем | Рекомендация |
| Сульфаметоксазол + триметоприм (Бактрим, Септра) | Ускоренное сердцебиение, чувство покалывания, тепла под кожей, ее покраснение, тошнота и рвота. | |
| Метронидазол (Флагил, вагинальный гель и свечи) | Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу. Развитие симптомов возможно также при использовании вагинального крема. | |
| Линезолид (Зивокс) | Повышенный риск развития гипертонического криза (опасное повышение кровяного давления). | Избегать употребления большого количества алкоголя. |
| Тинидазол (Тиндамакс) | Избегать употребления алкоголя во время лечения и 72 часа после его окончания. | |
| Цефотетан (Cefotan) | Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу. | Избегать приема алкоголя. |
| Рифампицин (Рифадин) | Избегать употребления алкоголя. | |
| Изониазид (Нидразид) | При ежедневном приеме алкоголя повышается риск интоксикации печени | Избегать употребления алкоголя. |
| Циклосерин (Серомицин) | Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможны судороги | Избегать употребления алкоголя. |
| Этионамид (Трекатор, Тионид) | Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможен психоз | Избегать чрезмерного употребления алкоголя. |
| Противогрибковые | ||
| Вориконазол (Вифенд, Воритаб) | Может увеличиваться или уменьшаться количество средства в организме | Избегать употребления алкоголя. |
| Кетоконазол | Повышения риска интоксикации печени и развитие дисульфирамподобной реакции (боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу) | Избегать употребления алкоголя. |
| Пиразинамид | Повышения риска интоксикации печени | Избегать ежедневного употребления алкоголя. |
| Талидомид (Таломид) | Увеличение риска аддитивного эффекта (усиление побочных эффектов), сонливость, спутанность сознания. | Избегать или ограничить употребление алкоголя во время лечения. Соблюдать осторожность во время управления автомобилем или эксплуатацией машин |
Чтобы максимально снизить риск возникновения побочных эффектов лучше всего прекратить прием антибактериальных препаратов за 3 суток до употребления любого количества алкоголя. Приостанавливать курс лечения, не посоветовавшись предварительно с врачом-специалистом, нельзя.
Применение любого алкоголя приведет к обезвоживанию организма, замедлению процессов восстановления и спровоцирует перепады давления. Кроме того это всегда риск, так как очень малое количество антибиотиков не теряют своего положительного эффекта при совместном употреблении с алкогольными напитками, даже слабой крепости, такими как вино или пиво.
Пиво считается одним из наиболее опасных напитков в контексте употребления его с антибиотиками. Помимо спирта оно содержит газы, ускоряющие протекание негативных химических реакций и понижающие выведение токсических веществ из организма . Поэтому во время лечения не рекомендуют принимать даже безалкогольное пиво, обладающее таким же газовым составом и провоцирующим процессы брожения в организме при его употреблении.
Курс лечения антибиотиками является достаточно длительным (не менее 1-2 недель), поэтому у многих людей возникает вопрос о совместимости их с алкоголем. Многие слышали, что такое сочетание очень опасно, но оказывается – не всегда. Сложилось несколько мифов, в которых могут путаться даже некоторые врачи.
Алкоголь ослабляет действие антибактериальных препаратов
НЕТ . На лечебный эффект средств данной группы спиртные напитки в большинстве случаев не влияют. Исключение представляет лишь терапия на фоне хронического употребления алкоголя, которое может иметь место при алкоголизме. В данном случае иногда возможно более эффективное расщепление действующего вещества, вызванное увеличением количества ответственных за это ферментов. Хотя чаще происходит наоборот – выведение антибиотика замедляется, он скапливается и вызывает побочные эффекты.
Но спиртные напитки могут помешать выздоровлению в других отношениях. Ведь очень важными являются такие факторы при лечении, как отдых и питание. Алкоголь же препятствует здоровому сну, мешает поглощению жизненно важных питательных элементов с пищи, повышает уровень сахара в крови, истощает организм. При хроническом или резком и большом употреблении спиртных напитков иммунная система может страдать настолько, что любые лекарства будут малополезными.
Алкоголь не совместим со всеми антибиотиками
НЕТ . Большинство видов антибиотиков, которые чаще всего назначаются, никак не взаимодействуют с алкоголем. Существуют разные теории, почему люди давно считают иначе. Согласно одной из них, так у врачей было принято наказывать пациентов при лечении заболеваний, передающихся половым путем, запрещая им пить спиртные напитки. Также есть версия, что это ошибочное мнение пошло со времен Второй мировой войны, когда в Северной Африке был большой дефицит пенициллина, и его добывали обратно с мочи леченных раненых, а употребление пива мешало данному процессу. Поэтому врачи говорили солдатам, что пить алкоголь во время лечения опасно.
Прием алкоголя во время терапии антибиотиками может вызвать серьезные побочные эффекты
ДА . Хотя выше сказано, что с большинством антибактериальных средств никаких проблем не возникнет, но есть также те, во время лечения которыми категорически не рекомендуется употреблять спиртные напитки. Дело в том, что некоторые препараты метаболизируются теми же или аналогичными ферментами в организме, что и этанол. Зависимо от того, как часто и в каких количествах употребляются спиртные напитки, уровень этих ферментов может уменьшаться. В результате в организме будет скапливаться большее количество действующего вещества препарата и продукта распада алкоголя (ацетальда), что вызовет усиление побочных эффектов и такое явление, как дисульфирамподобная реакция.
Дисульфирамподобная реакция – комплекс симптомов, развивающийся на фоне скопления в организме продукта распада этанола, что приводит к интоксикации. Этот принцип применяется для лечения алкоголизма при помощи дисульфирама, в результате развивается нехватка ферментов, что не позволяет организму нормально расщеплять и выводить алкоголь – пациенту становиться плохо, и он не может больше пить. Но в случае с антибиотиками – это побочный эффект, который может наблюдаться при приеме некоторых препаратов.
Антибиотики, при которых алкоголь запрещен
Самым известным среди них является метронидазол . Он используется при лечении различных кишечных, стоматологических, кожных, легочных инфекций. Во многих источниках говорится, что при сочетании терапии этим средством и приема алкоголя, может возникать дисульфирамподобная реакция. Но это утверждение достаточно спорное, так как исследования, проведенные в 2003 году, не обнаружили никаких доказательств этого.
Позже было проведено еще небольшое исследование, в котором финские мужчины принимали метронидазол в течение пяти дней, и они не испытывали никаких побочных эффектов после употребления алкоголя. Все же авторы данных испытаний признают, что это не исключает возможности того, что некоторые люди могут пострадать, и правило несовместимости алкоголя с антибиотиком метронидазолом остается в силе.
Также имеется перечень антибиотиков, прием которых более опасен на фоне употребления спиртного. Сюда относится в первую очередь группа цефалоспорины (цефотетан , цефтриаксон ), а также тинидазол , линезолид и эритромицин . Их взаимодействие с алкоголем хорошо известно, и врачи обычно предупреждают об этом.
Таблица несовместимых с алкоголем антибиотиков
| Название антибиотиков и препаратов на их основе | Эффект при сочетании с алкоголем | Рекомендация |
| Сульфаметоксазол + триметоприм (Бактрим, Септра) | Ускоренное сердцебиение, чувство покалывания, тепла под кожей, ее покраснение, тошнота и рвота. | |
| Метронидазол (Флагил, вагинальный гель и свечи) | Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу. Развитие симптомов возможно также при использовании вагинального крема. | |
| Линезолид (Зивокс) | Повышенный риск развития гипертонического криза (опасное повышение кровяного давления). | Избегать употребления большого количества алкоголя. |
| Тинидазол (Тиндамакс) | Избегать употребления алкоголя во время лечения и 72 часа после его окончания. | |
| Цефотетан (Cefotan) | Дисульфирамподобная реакция: боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу. | Избегать приема алкоголя. |
| Рифампицин (Рифадин) | Избегать употребления алкоголя. | |
| Изониазид (Нидразид) | При ежедневном приеме алкоголя повышается риск интоксикации печени | Избегать употребления алкоголя. |
| Циклосерин (Серомицин) | Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможны судороги | Избегать употребления алкоголя. |
| Этионамид (Трекатор, Тионид) | Повышения риска интоксикации для нервной системы, возможен психоз | Избегать чрезмерного употребления алкоголя. |
| Противогрибковые |
||
| Вориконазол (Вифенд, Воритаб) | Может увеличиваться или уменьшаться количество средства в организме | Избегать употребления алкоголя. |
| Кетоконазол | Повышения риска интоксикации печени и развитие дисульфирамподобной реакции (боль в животе, тошнота, рвота, головные боли, прилив крови к лицу) | Избегать употребления алкоголя. |
| Пиразинамид | Повышения риска интоксикации печени | Избегать ежедневного употребления алкоголя. |
| Талидомид (Таломид) | Увеличение риска аддитивного эффекта (усиление побочных эффектов), сонливость, спутанность сознания. | Избегать или ограничить употребление алкоголя во время лечения. Соблюдать осторожность во время управления автомобилем или эксплуатацией машин |
Этанол может содержаться не только в алкогольных напитках, но и в некоторых лекарствах, например, сиропе от кашля. Поэтому для предотвращения возможных неприятных последствий следует изучать состав.
Антибиотики, которые допустимо сочетать с алкоголем
Не все антибиотики имеют последствия взаимодействия с алкоголем, но избегание употребления спиртных напитков во время болезни является важным.
Препараты ГИНК применяются в клинической практике с 1952 г. Известны следующие производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид.
Изониазид
Механизм действия
Механизм действия связан с угнетением синтеза миколевой кислоты в клеточной стенке M.tuberculosis . Изониазид оказывает бактерицидное действие на микобактерии в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. При монотерапии изониазидом к нему быстро (в 70% случаев) развивается устойчивость.
Спектр активности
Изониазид - самый эффективный из препаратов ГИНК при любой форме и локализации активного туберкулеза как у взрослых, так и у детей. Активность препарата в отношении атипичных микобактерий - ниже.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ, пиковые концентрации в крови достигаются через 1-3 ч после приема внутрь.
Проходит через тканевые барьеры, проникая в клетки и все физиологические жидкости организма, в том числе в плевральную, СМЖ, асцитическую.
Метаболизируется в печени, причем скорость инактивации генетически детерминирована системой цитохрома Р-450. Среди людей различаются «быстрые инактиваторы», у которых период полувыведения препарата около 1 ч, и «медленные инактиваторы», с периодом полувыведения около 3 ч. Выводится преимущественно почками.
Нежелательные реакции
Печень: гепатотоксичность, вплоть до изониазид-ассоциированного гепатита. Факторы риска: «медленные инактиваторы», прием алкоголя во время лечения, сочетание с рифампицином. Меры профилактики: контроль активности трансаминаз (2 раза в течение первого месяца, а затем ежемесячно).
Нервная система : периферические полинейропатии, неврит или атрофия зрительного нерва, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушения чувствительности, энцефалопатия, интоксикационный психоз. Меры профилактики: обязательный прием пиридоксина в суточной дозе 60-100 мг.
Эндокринная система: гинекомастия дисменорея у женщин, «кушингоид», гипергликемия.
Аллергические реакции: сыпь, лихорадка.
ЖКТ: дискомфорт в животе.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия, усиление ишемии миокарда у людей пожилого возраста.
Местные реакции: флебит при в/в введении.
Другие: острая передозировка - тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, судороги. Меры помощи: промывание желудка, ИВЛ, в/в барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, бикарбонат натрия при развитии метаболического ацидоза.
Показания
Профилактика и лечение активного туберкулеза любой локализации (основной препарат) - только в сочетании с другими ПТП.
Противопоказания
Эпилепсия.
Тяжелые психозы.
Склонность к судорожным припадкам.
Полиомиелит в анамнезе.
Токсический гепатит в анамнезе вследствие приема препаратов ГИНК.
Острая печеночная и почечная недостаточность.
Предупреждения
Механизм действия
Обладает бактерицидным эффектом, является специфическим ингибитором синтеза РНК.
Спектр активности
Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия с наиболее выраженной активностью в отношении микобактерий туберкулеза, атипичных микобактерий различных видов (за исключением M.fortuitum ), грамположительных кокков.
Действует на грамположительные микроорганизмы.
Грамотрицательные кокки - N.meningitidis и N.gonorrhoeae (в том числе β-лактамазообразующие) - чувствительны, однако быстро приобретают устойчивость в процессе лечения.
Рифампицин активен в отношении H.influenzae (в том числе устойчивых к ампициллину и хлорамфениколу), H.ducreyi, B.pertussis, B.anthracis, L.monocytogenes, F.tularensis , легионелл, риккетсий.
Представители семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие грамотрицательные бактерии (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp. и т.д.) нечувствительны. Рифампицин активен в отношении грамположительных анаэробов (включая C.difficile ).
Фармакокинетика
Хорошо всасывается при приеме внутрь. Пища понижает биодоступность . Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2 ч. Фармакокинетические показатели более стабильны при однократном приеме суточной дозы и длительности лечения более 10-14 дней.
Создает эффективные концентрации в мокроте, слюне, назальном секрете, легких, плевральном и перитонеальном экссудатах, почках, печени. Хорошо проникает внутрь клеток. При туберкулезном менингите обнаруживается в СМЖ в эффективных концентрациях. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита. Выводится из организма с желчью и с мочой, причем с увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Период полувыведения - 1-4 ч.
Нежелательные реакции
ЖКТ: понижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (как правило, временные).
Печень: повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в крови; редко - лекарственный гепатит. Факторы риска: алкоголизм, заболевания печени, сочетание с другими гепатотоксичными препаратами.
Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, отек Квинке; кожный синдром (в начале лечения), проявляющийся покраснением, зудом кожи лица и головы, слезотечением.
Гриппоподобный синдром: головная боль, лихорадка, боль в костях (чаще развиваются при нерегулярном приеме).
Гематологические реакции: тромбоцитопеническая пурпура (иногда с кровотечением при интермиттирующей терапии); нейтропения (чаще у пациентов, получающих рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом).
Почки: обратимая почечная недостаточность.
Показания
Лечение туберкулеза (основной препарат, применять только в сочетании с другими ПТП в связи с быстрым развитием устойчивости).
Профилактика и лечение атипичных микобактериозов у ВИЧ-инфицированных пациентов (в сочетании с азитромицином , ципрофлоксацином и др.).
Лепра (в сочетании с клофазимином, дапсоном, этионамидом и др.).
Тяжелые формы стафилококковой инфекции, вызванные MRSA (в сочетании с фузидиевой кислотой , ванкомицином и др.).
Пиразинамид понижает концентрацию рифампицина в плазме крови в результате воздействия на печеночный или почечный клиренс последнего.
Информация для пациентов
Внутрь рифампицин следует принимать за 1 ч до еды (или через 2 ч после еды). При приеме препарата внутрь необходимо строго следовать рекомендациям врача.
Проконсультироваться с врачом при появлении сыпи, зуда, желудочно-кишечных расстройств, боли в области печени, желтухи и др.
Во время лечения рифампицином возможно окрашивание в красно-оранжевый цвет мочи, слез, слюны, мокроты, контактных линз.
Рифабутин
Производное природного рифамицина S. По многим свойствам сходен с рифампицином.
Отличия:
может действовать на некоторые штаммы (25-40%) M.tuberculosis , устойчивые к рифампицину;
более активен в отношении атипичных микобактерий (комплекс M.avium-intracellulare , M.fortuitum );
может вызывать увеит (особенно при сочетании с кларитромицином);
являясь более слабым, чем рифампицин, индуктором цитохрома Р-450, при одновременном применении ускоряет метаболизм и понижает концентрацию в крови: зидовудина , циклоспорина, пероральных контрацептивов, пероральных противодиабетических средств. Взаимодействие рифабутина с этамбутолом, пиразинамидом и теофиллином маловероятно;
Нежелательные реакции
ЖКТ: анорексия, тошнота, неприятный вкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, саливация, рвота.
ЦНС: сонливость, галлюцинации, депрессия.
Печень: гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.
Показания
Лечение туберкулеза (только при неэффективности других ПТП).
Противопоказания
Острый гастрит.
Язвенный колит.
Цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения.
Беременность.
Индивидуальная непереносимость препарата.
Возраст до 14 лет.
Предупреждения
Нежелательные реакции
ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Аллергические реакции: сыпь и др.
Печень: повышение активности трансаминаз, нарушение синтеза протромбина.
Другие: гипокалиемия, агранулоцитоз, гипотиреоз, кристаллурия.
Показания
ПАСК используют в случае непереносимости других ПТП или множественной устойчивости микобактерий.
Противопоказания
Тяжелые заболевания почек и печени.
Амилоидоз.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Неконтролируемая сердечная недостаточность.
Индивидуальная непереносимость препарата.
Беременность.
Кормление грудью.
Предупреждения
Нарушает усвоение витамина B 12 , вследствие чего возможно развитие анемии при тяжелом туберкулезе.
Информация для пациентов
Таблетки следует принимать с молоком, щелочной минеральной водой или 0,5% раствором питьевой соды.
Тиоацетазон
Тиоацетазон был разработан в конце 40-х годов. В настоящее время в связи с высокой токсичностью применяется ограниченно.
Механизм действия
Оказывает бактериостатическое действие, связанное со способностью образовывать комплексные соли с медью. В малых дозах усиливает фагоцитоз.
Спектр активности
Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры. В некоторых регионах мира штаммы микобактерий обладают природной устойчивостью. Возможна перекрестная устойчивость с этионамидом и протионамидом.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается в ЖКТ. Примерно 1 / 3 выводится с мочой в неизмененном виде, а остальная часть метаболизируется. Период полувыведения - 13 ч.
Нежелательные реакции
Печень: гепатотоксические реакции, вплоть до гепатита.
Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативные дерматиты и др.
Показания
Применяется в качестве резервного ПТП в странах с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку является самым дешевым среди всех туберкулостатиков.
Противопоказания
Тяжелые заболевания ЖКТ.
Тяжелые заболевания печени или почек.
Патология кроветворения.
Сахарный диабет.
Беременность.
Кормление грудью.
Предупреждения
Фармакокинетика
Плохо всасывается в ЖКТ. При в/м введении пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 1-2 ч. Не проходит через ГЭБ. Проникает через плаценту. Не метаболизируется, выводится почками в активном состоянии. Период полувыведения - 4-6 ч.
Нежелательные реакции
Почки: почечная недостаточность.
Ототоксичность: звон в ушах, ослабление слуха.
ЦНС: головокружение, нервно-мышечная блокада.
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия.
Местные реакции: боль в месте инъекции, инфильтраты, стерильные абсцессы.
Показания
Применяется как резервный ПТП при развитии устойчивости к препаратам I ряда или их плохой переносимости.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость препарата.
Беременность.
Кормление грудью.
Детский возраст.
Предупреждения
Ототоксичность капреомицина возрастает при сочетании с аминогликозидами , полимиксинами , фуросемидом, этакриновой кислотой.
Информация для пациентов
Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение 2-3 нед или появляются новые симптомы.
Комбинированные противотуберкулезные препараты
В настоящее время используется ряд комбинированных ПТП. Создание части из них обусловлено рекомендованными ВОЗ протоколами краткосрочной химиотерапии туберкулеза, включающей две фазы лечения: начальную и фазу продолжения. Комбинированные ПТП представляют различные сочетания препаратов I ряда: рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола. Использование комбинированных ПТП наиболее оправданно в период амбулаторного лечения и у пациентов, которые высказывают опасение или недоверие к приему большого числа таблеток.
При приеме комбинированных ПТП следует помнить об особенностях нежелательного действия каждого из компонентов и возможности суммирования нежелательных реакций.
Комбинированные ПТП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени, подагрой, сахарным диабетом, людям пожилого возраста. В процессе лечения необходим контроль за функцией печени, уровнем мочевой кислоты в плазме крови, зрением.
Таблица. Противотуберкулезные препараты.
Основные характеристики и особенности применения
| МНН | Лекформа ЛС | F (внутрь), % |
Т ½ , ч * | Режим дозирования | Особенности ЛС |
|---|---|---|---|---|---|
| Изониазид | Табл. 0,1 г; 0,15 г; 0,2 г; 0,3 г Р-р д/ин. 10 % в амп. по 5 мл |
80-90 | 1-4 | Внутрь
Взрослые: 4-6 мг/кг/сут в один прием; при туберкулезном менингите - 10 мг/кг/сут Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема Парентерально Взрослые: 0,2-0,3 г/сут в одно введение Дети: 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения |
Один из наиболее эффективных ПТП I ряда. Действует бактерицидно на микобактерии в стадии размножения, бактериостатически - в стадии покоя. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические. Необходимо профилактическое применение пиридоксина |
| Метазид | Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 12 ч Дети: 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема |
Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Опиниазид | Р-р д/ин. 5 % | НД | НД | Парентерально
Взрослые: 0,5 г каждые 6-12 ч Эндобронхиально Взрослые: 2-3 мл 5 % р-ра |
Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Фтивазид | Табл. 0,1 г; 0,3 г; 0,5 г | НД | НД | Внутрь
Взрослые: 0,5 г каждые 8-12 ч Дети: 20-40 мг/кг/сут в 3 приема (но не более 1,5 г/сут) |
Аналог изониазида. Менее эффективен |
| Рифампицин | Капс. 0,15 г; 0,3 г; 0,45 г Табл. 0,15 г; 0,32 г; 0,45 г; 0,6 г Пор. д/ин. 0,15 г; 0,6 г во флак. |
95 | 1-4 | Внутрь
Взрослые и дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в один прием за 1 ч до еды Внутивенно Взрослые: 0,45-0,6 г/сут в одно введение. Дети: 10-20 мг/кг/сут в одно введение. |
Один из наиболее активных ПТП I ряда. Бактерицидное действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические. Может окрашивать мочу, мокроту и слюну в красный цвет. Имеет клинически значимые взаимодействия со многими ЛС (см. текст и раздел «Лекарственные взаимодействия») |
| Рифабутин | Капс. 0,15 г | 95-100 | 16-45 | Внутрь
Взрослые: 0,15-0,6 г/сут в один прием |
ПТП II ряда. По структуре и свойствам близок к рифампицину. Отличия: - более активен в отношении атипичных микобак- терий; - биодоступность не зависит от приема пищи; - может вызывать увеит; - взаимодействует с меньшим числом ЛС; - не применяется у детей до 14 лет |
| Пиразинамид | Табл. 0,5 г; 0,75 г | 80-90 | 9-12 | Внутрь
Взрослые: 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или 2,0-2,5 г/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 20-40 мг/кг/сут в один прием |
Слабый бактерицидный эффект. Выраженное «стерилизующее» действие. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные |
| Этамбутол | Табл. 0,1 г; 0,2 г; 0,4 г; 0,6 г; 0,8 г; 1,0 г | 75-80 | 3-4 | Внутрь
Взрослые: 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или 30 мг/кг/сут ґ 3 раза в неделю Дети: 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в один прием |
ПТП I ряда со средней эффективностью. Оказывает бактериостатическое действие. Активен только в отношении размножающихся микобактерий. Низкая токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и нарушения зрения (необходим контроль зрения) |
| Циклосерин | Капс. 0,25 г Табл. 0,25 г |
70-90 | 10 | Внутрь
Взрослые: 0,25 г каждые 12 ч в течение 2 нед, далее 10-20 мг/кг/сут в 2 приема Дети: 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема |
Бактериостатический или бактерицидный эффект, в зависимости от концентрации. Высокая токсичность. Наиболее частые НР: нейротоксические и желудочно-кишечные |
| Этионамид, протионамид |
Драже 0,25 г Табл. 0,25 г |
НД | 2-3 | Внутрь
Взрослые и дети: 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема |
ПТП II ряда со средней эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: желудочно-кишечные и гепатотоксические. Не назначаются детям до 14 лет |
| ПАСК | Гран. д/приема внутрь Табл. 0,5 г |
НД | 0,5 | Внутрь
Взрослые: 10-12 г/сут в 3-4 приема Дети: 200-300 мг/кг/сут (дно не более 12 г/сут) в 2-3 приема Рекомендуется начинать с малых доз и постепенно их увеличивать |
ПТП II ряда с умеренной эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Плохо переносится из-за частых НР со стороны ЖКТ |
| Тиоацетазон | Табл. 10 мг; 25 мг; 50 мг | НД | 13 | Внутрь
Взрослые: 2,5 мг/кг/сут в один прием Дети: 4 мг/кг/сут в один прием |
ПТП II ряда с низкой эффективностью. Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: гепатотоксические, желудочно-кишечные и гематологические |
| Капреомицин | Пор. лиоф. д/ин. 1,0 г | - | 4-6 | В/м
Взрослые и дети: 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в одно введение |
ПТП II ряда (не входит в классификацию МСТБЛ). Бактериостатическое действие. Средняя токсичность. Наиболее частые НР: нефротоксические и ототоксические |
| Комбинированные препараты | |||||
| Рифампицин / изониазид / пиразинамид |
Табл. 0,12 г + 0,05 г + 0,3 г |
НД | НД | Внутрь
Взрослые: менее 40 кг - 3 табл. в сутки; 40-49 кг - 4 табл. в сутки; 50-64 кг - 5 табл. в сутки; от 65 кг - 6 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие. Выраженный бактерицидный и «стерилизующий» эффект. Используется в I фазе терапии туберкулеза. Может вступать в клинически значимые лекарственные взаимодействия (рифампцин) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин |
Табл. 0,3 г + 0,075 г + 0,15 г |
НД | 3 | Внутрь
Взрослые: 40-49 кг - 3 табл. в сутки; от 50 кг - 4-5 табл. в сутки; в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие. Может применяться для интенсивных и длительных курсов. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения (этамбутол + изониазид) |
| Этамбутол / изониазид / рифампицин / пиразинамид |
Табл. 0,225 г + 0,062 г + 0,12 г+ 0,3 г |
НД | НД | Внутрь
Взрослые: 1 табл./10 кг/сут Макс. суточная доза - 5 табл. |
Синергидное действие. Применяется в I (интенсивной) фазе терапии туберкулеза. Возможна суммация гепатотоксичности рифампицина и изониазида. Необходим контроль зрения |
| Рифампицин / изониазид |
Табл. 0,15 г + 0,1 г Табл. 0,3 г + 0,15 г |
НД | НД | Внутрь
Взрослые: 0,45-0,6 г/сут (в пересчете на рифампицин) в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие. Возможна суммация гепатотоксичности компонентов |
| Рифампицин / изониазид / пиридоксин |
Табл. 0,15 г + 0,1 г + 0,01 г |
НД | НД | Внутрь
Взрослые: 3-4 табл. в сутки в один прием за 1 ч до еды |
Синергидное действие изониазида и рифампицина. Возможна суммация гепатотоксичности изониазида и рифампицина. Пиридоксин предупреждает развитие НР |
| Изониазид / этамбутол |
Табл. 0,15 г + 0,4 г |
НД | НД | Внутрь
Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием. |
Сочетание изониазида и этамбутола усиливает противотуберкулезный эффект и замедляет развитие устойчивости микобактерий |
| Изониазид / пиразинамид |
Табл. 0,15 г + 0,5 г |
НД | НД | Внутрь
Взрослые: 5-10 мг/кг/сут (по изониазиду) в один прием |
Усиление бактерицидного эффекта. «Стерилизующее» действие |
* При нормальной функции почек