Лимфоциты в крови: повышены, понижены, в норме. Васкуляризация. Иннервация. Возрастные изменения. Регенерация Как образуются лимфоциты

Она располагается в брюшной полости, в левом подреберье, на уровне между IX - XI ребрами. Масса селезенки у взрослого мужчины составляет 192 г, у женщины - 153. Селезенка выполняет многочисленные функции. Во внутриутробном периоде в ней образуются эритроциты и лимфоциты . После рождения селезенка не является кроветворным органом, лишь при некоторых патологических состояниях в ней происходит кроветворение. В селезенке осуществляются важные иммунологические реакции. Антигены , циркулирующие в крови, попадают в паренхиму селезенки, активируют лимфоциты , способствуя их превращению в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Макрофаги селезенки фагоцитируют форменные элементы крови, и в первую очередь эритроциты. При переваривании эритроцитов освобождающееся из гемоглобина железо всасывается в кровь и повторно используется в костном мозге. Часть разрушенного гемоглобина превращается макрофагами в билирубин . В селезенке депонируется кровь и накапливаются клетки крови, включая тромбоциты . Строма селезенки образована ретикулярной тканью, в петлях которой расположены клетки крови, образующие паренхиму селезенки (пульпу).

Красная пульпа пронизана венозными синусоидами и клеточными тяжами и является местом локализации большого количества эритроцитов, а также макрофагов , гранулоцитов , многочисленных плазматических клеток и перемещающихся сюда из белой пульпы лимфоцитов . Однако лимфоциты и плазмоциты не образуют в этой зоне морфологически оформленных скоплений.

Лимфоцитами красной пульпы являются Т-клетки , покидающие селезенку через венозные синусы. Плазмоциты этой зоны представляют собой те завершившие дифференцировку В-клетки , которые вышли из зародышевых центров.

Четких границ между белой и красной пульпой нет, и между ними происходит частичный клеточный обмен.

Для понимания иммунологических процессов наибольший интерес представляют белая пульпа и пограничная область между белой и красной пульпой. Именно здесь локализуются Т-лимфоциты и В-лимфоциты , мигрирующие из центральных органов иммунной системы . Они распределяются по двум зонам: тимусзависимой, где скапливаются Т-лимфоциты вокруг пронизывающих пульпу артериол, и тимуснезависимой - места накопления В-лимфоцитов. В этой зоне хорошо различимы фолликулы с центрами размножения , которые образуются в ответ на антигенный стимул.

1. Иммунитет - это способ защиты организма от всего генетически чужеродного (от возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, от внутренних факторов, нару­шающих генетическое постоянство, от клеток-мутантов и др.). Иммунология - учение об иммунитете. Иммуноге­нез - процесс формирования иммунитета. Иммуноморфогенез - клеточные основы иммуногенеза. Иммуномор­фология - раздел иммунологии, изучающий клеточные основы иммунитета. Иммунопатология - раздел иммуно­логии, изучающий патологические процессы и болезни, возникающие в результате нарушения иммуногенеза.

2. Морфология и функция иммунной системы Ответственной за иммунитет в организме животных и человека является иммунная система, которая обеспечива­ет контроль и генетическое постоянство внутренней среды организма (иммунный гомеостаз).

В иммунной системе выделяют центральные и перифе­рические органы иммунитета: к центральным органам от­носят: костный мозг, тимус, бурсу Фабрициуса у птиц; к периферическим органам иммунной системы относят: селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань пище­варительного тракта (миндалины, пейеровы бляшки и солитарные фолликулы), легких, кожи и других органов, кровь, лимфу, систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ), железу Гардера и слезную железу у птиц, кожу и микроглию ЦНС.

Костный мозг является поставщиком стволовых клеток - родоначальниц всех остальных клеток крови, а также В-лимфоцитов у млекопитающих.

Тимус (вилочковая, зобная железа) является постав­щиком Т-лимфоцитов, которые образуются в тимусе из стволовых клеток костного мозга (у млекопитающих и птиц). Бурса Фабрициуса у птиц трансформирует ство­ловые клетки костного мозга в В-лимфоциты.

3. Иммунокомпетентные клетки: к ним относятся мик­рофаги, макрофаги, лимфоциты.

Микрофаги: нейтрофилы и эозинофилы, они обладают высокой фагоцитарной активностью. Макрофаги: моноци­ты крови, гистиоциты соединительной ткани, свободные и фиксированные макрофаги лимфоузлов, костного мозга и селезенки, альвеолярные макрофаги легких, купферовские клетки печени, перитонеальные и плевральные мак­рофаги, остеокласты костной ткани, клетки микроглии нервной системы, макрофаги синовиальных оболочек сус­тавов, эпителиоидные и гигантские клетки воспалительных очагов. Они относятся к системе мононуклеарных фагоци­тов (СМФ), переводят бактериальный антиген в иммуногенную форму в виде комплексов РНК + антиген и пере­дают информацию об антигене Т- и В-лимфоцитам.

Лимфоциты (Т- и В-клетки). Т-лимфоциты (хелперы, киллеры, супрессоры, усилители, Т-дифференцирующие) участвуют в клеточном иммунитете, аллергии замедленно­го типа, трансплантационном иммунитете и в развитии ряда аутоиммунных синдромов и болезней. Морфологи­чески они небольших размеров (6,5 мкм), с круглым ин­тенсивно окрашенным ядром, узким ободком цитоплазмы, слабо выраженной перинуклеарной зоной, содержат кис­лую фосфатазу, на поверхности мало рецепторов. Содер­жатся в тимусе, Т- зависимых зонах периферических орга­нов иммунитета. При иммунном ответе они превращаются в иммунные лимфоциты (киллеры), которые разрушают антигены и чужеродные клетки с участием цитолитических факторов, и лимфоциты памяти.


В-лимфоциты размером 8,5 мкм, ядро более светлое, имеется широкий ободок цитоплазмы и хорошо выражен­ная перинуклеарная зона. На поверхности много рецепто­ров, содержат щелочную фосфатазу. Они обеспечивают гуморальный иммунитет, участвуют в развитии аллергии немедленного типа и некоторых аутоиммунных синдромов и болезней. В периферических органах иммунитета содер­жатся в Т- независимых зонах.

При иммунном ответе В-лимфоциты трансформируют­ся в плазматические клетки, синтезирующие антитела, и лимфоциты памяти. Плазматические клетки (плазмоциты) имеют размер 20 - 30 мкм, продолговатой или округ­лой формы, ядро располагается по периферии, хроматин ядра в виде спиц колеса. Вокруг ядра хорошо выражена светлая перинуклеарная зона.

Плазматические клетки синтезируют 5классов антител (иммуноглобулинов): G, A,М, D, Е, которые играют ос­новную роль в борьбе с бактериями и вирусами (IgG), создают условия для фагоцитоза антигена микро- и макро­фагами (IgМ), играют важную роль в патогенезе аллерги­ческих реакций (IgЕ) и создании местного секреторного иммунитета в кишечнике и легких (IgА).

Рисунок. Локализация Т- и В-лимфоцитов в лимфоуз­ле. Т-лимфоциты содержатся в паракортикальной зоне, В-лимфоциты - в лимфоидных фолликулах, в мозговых тяжах и корковом слое.

Рисунок. Локализация Т- и В-лимфоцитов в селезенке. Т-лимфоциты содержатся вокруг центральных артерий лимфоидных фолликулов в виде муфт (периартериально), В-лимфоциты - в периферических зонах лимфоидных фолликулов.

Рисунок. Плазматическая клетка (окраска пиронином метиловым зеленым). Цитоплазма клетки резко пиронинофильна, окрашена в красный цвет. Ядро расположено эк­сцентрично, синего цвета. Видна светлая перинуклеарная зона.

Рисунок. Электронограмма плазматической клетки. Хорошо развита гранулярная эндоплазматическая сеть, на мембранах которой располагается большое количество ри­босом, где синтезируются антитела (иммуноглобулины). Вблизи ядра лежит хорошо развитый аппарат Гольджи. Видны митохондрии.

Светлана Васильевна Чулкова", Иван Сократович Стилиди2, Евгений Вячеславович Глухов3, Людмила Юрьевна Гривцова4, Сергей Николаевич Неред5, Николай Николаевич Тупицын6

СЕЛЕЗЕНКА - ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ ОРГАН ИММУННОЙ СИСТЕМЫ. ВЛИЯНИЕ СПЛЕНЭКТОМИИ НА ИММУННЫЙ СТАТУС

" К. м. н., старший научный сотрудник, лаборатория иммунологии гемопоэза отдела клинической иммунологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 2 Член-корреспондент РАМН, профессор, д. м. н., .заведующий, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 3Аспирант, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 4К. м. н., старший научный сотрудник, лаборатория иммунологии гемопоэза отдела клинической иммунологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 5 Д. м. н., ведущий научный сотрудник, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24) 6 Д. м. н., профессор, руководитель, лаборатория иммунологии гемопоэза отдела клинической иммунологии НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН (""5478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

Адрес для переписки: 115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН, хирургическое отделение № 6 абдоминальной онкологии, Глухов Евгений Вячеславович; e-mail: [email protected]

Обзор литературы посвящен иммунокомпетентному органу - селезенке. Дается краткий анализ строения селезенки и ее функций. Подробно описаны лимфоциты, содержащиеся в селезенке. Особое внимание уделено влиянию спленэктомии на иммунный статус организма.

Ключевые слова: селезенка, лимфоциты, иммунокомпетентные клетки, иммунитет, иммуносупрес-сия, гастроспленэктомия.

Главным компонентом иммунной системы человека является лимфоидная ткань, основу которой составляют ретикулярные волокна и ретикулярные клетки, образующие сеть с ячейками различной величины. В петлях этой сети располагаются иммунокомпетентные клетки (ИКК), способные к осуществлению различного рода иммунологических реакций. Все ИКК происходят из единой родо-начальной стволовой клетки красного костного мозга и делятся на 2 типа: гранулоциты и агранулоциты. К грану-лоцитам относят нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, к агранулоцитам - макрофаги, B- и ^лимфоциты.

Различают центральные органы иммунной системы: тимус и красный костный мозг, где начинается лимфопо-

© Чулкова С. В., Стилиди И. С., Глухов Е. В., Гривцова Л. Ю.,

Неред С. Н., Тупицын Н. Н., 2014

УДК 612.411/.418:616.441-089:612.017.1 (048.8)

эз, - а также периферические органы и системы. К последним относятся селезенка, лимфатические узлы, печень, лимфатические скопления в разных органах, пути циркуляции ИКК .

Именно в периферических органах иммунной системы происходит встреча антигена с ИКК. Антиген в комплексе с молекулами главного комплекса гистосов-местимости экспонируется антигенпрезентирующими клетками на их поверхности. ^лимфоциты могут распознавать такие комплексы, взаимодействуя с ними, и в результате запускается каскад клеточных реакций, что ведет к развитию специфического иммунного ответа.

Анатомо-физиологический принцип устройства иммунной системы является органоциркуляторным. Это означает, что ИКК постоянно находятся в состоянии рециркуляции, т. е. лимфоциты рециркулируют между лимфоидными органами и нелимфоидными тканями

через лимфатические сосуды и кровь. Это необходимо, чтобы создать условия для встречи антигена с единичными лимфоцитами, так как каждый отдельный антиген распознается лишь очень небольшой частью популяции лимфоцитов.

Незрелые лимфоциты поступают в периферические лимфоидные органы и возвращаются в циркуляторное русло уже в виде эффекторных клеток для последующего распределения по лимфатической системе, а также для селективного возвращения в место их первой встречи с антигеном - в анатомически специализированные зоны периферических органов. Этот процесс в литературе часто называют «homing effect».

Одним из важнейших периферических органов иммунной системы является селезенка. Содержание лимфоцитов в белой пульпе селезенки достигает 85% общего числа клеток, что составляет почти 25% всех лимфоцитов организма, причем практически на 50% лимфоциты белой пульпы селезенки представлены B-клетками. Таким образом, именно селезенка наряду с лимфатическими узлами является органом, обеспечивающим гуморальный иммунитет.

Несмотря на относительно небольшие размеры (масса всего 150 г), селезенка отлично кровоснабжается: через нее ежеминутно протекает 200-300 мл крови, что соответствует приблизительно 5% объема крови, выбрасываемого сердцем за это время.

В селезенке различают красную пульпу, составляющую от 70 до 80% массы органа, и белую пульпу, на долю которой приходится от 6 до 20% массы селезенки. Красная пульпа представлена венозными синусами и пульпарны-ми тяжами. В ней происходит разрушение эритроцитов и поглощение их макрофагами. В белой пульпе селезенки преобладают лимфоциты. Они накапливаются вокруг ар-териол в виде так называемых периартериолярных муфт. T-зависимая зона муфты непосредственно окружает ар-териолу, а B-клеточные фолликулы располагаются ближе к краю муфты .

Лимфоциты, образующие скопления белой пульпы по ходу центральных артерий, представлены T-лимфоцитами, из которых 75% составляют клетки CD4 + , а 25% - лимфоциты CD8+ . В селезенке присутствуют только периферические (наивные и зрелые) T-лимфоциты, прошедшие селекцию в тимусе. Под влиянием антигенного стимула эти клетки активируются, подобно тому как это происходит в лимфатических узлах.

В селезенке происходят также процессы активации B-клеток. B-клетки, специфичные в отношении аутоло-гичных антигенов, не поступают в фолликулы, они задерживаются в наружной зоне периартериолярных лимфо-идных муфт и гибнут .

Во время иммунного ответа на различные антигены происходит связывание специфического для B-лимфоцитов иммуноглобулинового рецептора, после чего движение всех B-клеток в наружной зоне периартериолярных лимфоидных муфт значительно замедляется. В том случае, если не происходит взаимодействия с T-клетками, необходимого для реализации иммунного ответа на тимус-зависимые антигены, активированные B-лимфоциты погибают. При наличии кооперации с

T-клетками наивные B-клетки поступают преимущественно в фолликулы, где подвергаются дифференци-ровке в зародышевых центрах в ходе первичных иммунных ответов.

При вторичных иммунных ответах B-клеток памяти на тимус-зависимые антигены наблюдается выраженная B-клеточная пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки в пределах наружной зоны пе-риартериолярных лимфоидных муфт; фолликулярная B-клеточная пролиферация при этом несколько слабее, чем при первичных ответах .

Кроме того, в селезенке имеется особая популяция клеток, которые отграничивают белую пульпу от красной. Эта область получила название краевой или маргинальной зоны, где располагаются как T-, так и B-клетки с относительным преобладанием последних . Клетки маргинальной зоны располагаются в сети первичных кровяных синусов селезенки, что позволяет им взаимодействовать с антигенами, переносимыми кровью . Популяция B-клеток маргинальной зоны не гомогенна: в нее входят наивные B-клетки, а также B-клетки иммунологической памяти, генерированные в ходе как T-зависимых, так и T-независимых антительных ответов первого типа .

B-клетки маргинальной зоны не являются рецир-кулирующими, хотя происходят из рециркулирующих В-лимфоцитов, возвратившихся в маргинальную зону селезенки. Эти клетки имеют специфические морфологические черты: на их мембране экспрессированы молекулы иммуноглобулина (Ig) M, но отсутствуют молекулы IgD . Для них характерна высокая экспрессия рецепторов CR2 (молекул CD21), что позволяет им успешно связывать антигены ТН-2 (Т-cell independent type 2 antigens), представленные, в частности, на инкапсулированных бактериях . B-лимфоциты с таким фенотипом определяются и в других лимфоидных тканях, но только маргинальная зона селезенки аккумулирует наибольшее число этих клеток в организме.

В маргинальной зоне селезенки определяются также дендритные клетки (ДК). Эти клетки открыты в 1808 г. П. Лангергансом. Существуют незрелые и зрелые ДК.

Незрелые ДК захватывают из кровотока антигены, но не способны представлять антигены и стимулировать T-клетки. Незрелые ДК энергично поглощают антигены путем фагоцитоза и пиноцитоза, а затем претерпевают сложный процесс созревания .

Зрелые ДК представляют ранее поглощенный антигенный материал и тем самым индуцируют T-клеточный ответ. Это связано со значительным повышением экспрессии антигенов HLA и костимулирующих молекул . Зрелые ДК мигрируют в T-клеточные зоны белой пульпы селезенки, где они образуют пул интер-дигитирующих ДК. Там они активируют наивные антиген-специфические T-хелперы к дифференцировке в T-хелперы 2-го типа (Th2), которые индуцируют рост B-клеток и продукцию антител . Таким образом, ДК играют двоякую роль: на стадии незрелых клеток они являются ранними антиген-специфическими эффекторами противовирусного и противобактериального иммунного ответа, тогда как на стадии зрелых клеток они участвуют в индукции антиген-специфического ответа

против этих возбудителей . Активность ДК с возрастом меняется.

Помимо собственно лимфоидных элементов большое внимание исследователей привлекают стромаль-ные клетки селезенки, которые осуществляют не только стромальную, но и регуляторную функцию . Клеткам стромы селезенки придается большое значение, поскольку, продуцируя ряд цитокинов, они оказывают регуляторное влияние на пролиферацию и диф-ференцировку натуральных киллеров (NK-клеток) и ^ и B-лимфоцитов . По данным И. Г. Беляевой и со-авт. , после ксенотрансплантации стромальных клеток селезенки происходит формирование стромальной сети, заполняющейся собственными клетками реципиента, которые и формируют активно работающую пульпу селезенки. По мнению авторов, это приводит к улучшению функциональных показателей гемопоэтической, гемостатической и иммунной систем по сравнению с таковыми после спленэктомии. Тем самым уменьшается вероятность септических и тромбоэмболических послеоперационных осложнений и повышается иммунная резистентность организма.

Таким образом, селезенка выполняет две основные функции: является большим фагоцитарным фильтром в организме и наиболее значительным антителопродуциру-ющим органом . Отличительная особенность фагоцитов селезенки состоит в том, что они способны поглощать неопсонизированные микробные частицы, тогда как мо-нонуклеарные фагоциты печени способны фагоцитировать только опсонизированные частицы . Медленный кровоток в красной пульпе способствует тесному и пролонгированному контакту антигенов с фагоцитами, поэтому процесс фагоцитоза возможен без специфических лиганд-рецепторных взаимодействий. Такая уникальная способность фагоцитов селезенки определяет ее важную роль в очищении организма от возбудителей инфекций на ранней стадии бактериальной инвазии, до продукции специфических антител .

В работах, посвященных изучению функции селезенки и выполненных на животных, показано, что после спленэктомии в сыворотке крови снижаются уровень ^М и фагоцитарная активность нейтрофильных грану-лоцитов. Однако если селезенка реимплантируется, то концентрация IgM повышается. Учеными установлено, что IgM играют важную роль в индукции апоптоза опухолевых клеток и B-лимфоцитов .

Следует подчеркнуть, что селезенка - основное место синтеза IgM . Антитела класса IgM являются наиболее ранними в иммуногенезе и составляют около 6% всех иммуноглобулинов; период их полувыведения равен 5-6,5 дня. Антитела класса IgM продуцируются активированными B-клетками при первичном иммунном ответе в периферических лимфоидных органах, в число которых входят также лимфатические узлы и лимфоид-ные образования слизистых оболочек .

Вместе с тем клетки селезенки способны продуцировать различные цитокины. В эксперименте показано, что при антигенной стимуляции спленоциты продуцируют интерлейкин (ИЛ) 2, интерферон-у и ИЛ-7, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию B-клеток и продукцию ими иммуноглобулинов .

Давно обсуждается вопрос о влиянии хирургического вмешательства на иммунный статус человека. Показано, что в клеточном звене иммунитета под влиянием хирургического вмешательства наблюдаются количественные и качественные изменения. Снижается содержание клеток CD3 + , CD4 + , CD8 + , CD16 + , CD20+ и DR+, но при этом повышается концентрация в сыворотке ИЛ-2, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли. В фагоцитарной системе иммунитета уменьшается количество основных фагоцитирующих клеток (нейтрофилов и моноцитов) и снижается их способность к фагоцитозу. Нарушается презентация чужеродных антигенов макрофагами T- и B-лимфоцитам. Изменения гуморального иммунитета заключаются в понижении уровня иммуноглобулинов всех классов (IgG, IgA, IgM). В целом хирургическое вмешательство сложно и многогранно влияет на иммунную систему. Оно по-разному действует на иммуноре-гуляторные клетки, функционально противоположные друг другу: активация клеток Th2 ведет к развитию хирургических инфекций, активация клеток Th1 - к развитию септического шока. Все указанные изменения иммунной системы характерны для любого вида хирургического вмешательства, но они, как правило, преходящие .

Известно, что гипоспленизм обусловлен целым рядом нарушений в звеньях клеточного и гуморального иммунитета. Так, W. Timens и соавт. показали, что удаление селезенки приводит к нарушению фагоцитарной активности, особенно в отношении неопсонизированных микробов, увеличению периода пребывания лимфоцитов в периферическом кровотоке, снижению содержания ^М в сыворотке, угнетению активации комплемента по альтернативному пути, снижению продукции тафтси-на, повышению активности аутоантител, снижению числа T-супрессорных клеток.

Наряду с этим в работе B. Balsalorbe и соавт. установлено, что иммуносупрессия проявляется также в виде уменьшения числа клеток CD3 + , главным образом за счет Т-хелперов (CD4), и в виде снижения пролифера-тивного ответа лимфоцитов на действие митогенов.

Эти данные согласуются с результатами исследований японских коллег . В Японии еще с 1960 г. больные раком желудка подвергались обязательной га-строспленэктомии в целях более адекватной лимфодис-секции. В результате проведенных исследований у таких больных выявлено снижение количества клеток CD3 + , CD4+ и CD8+ на фоне компенсаторного повышения содержания NK-клеток (CD16+ и CD57 +). Авторы сделали вывод, что спленэктомия приводит к значительному ослаблению T-клеточных реакций. Для коррекции выявленных нарушений больным, подвергшимся спленэк-томии, рекомендовалась аутотрансплантация селезенки .

Итак, селезенка является важнейшим периферическим органом иммунной системы. В селезенке сосредоточено более 80% ИКК. Наряду с этим огромную роль в формировании полноценного иммунного ответа играют ее ДК и стромальные клетки. Селезенка является не только важным антителопродуцирующим органом, но и уникальным фагоцитарным фильтром организма благодаря способности ее фагоцитов поглощать неопсонизирован-ные микробные частицы.

Таким образом, операции, в результате которых удаляется селезенка, наносят значительный ущерб звеньям как клеточного, так и гуморального иммунитета и приводят к стойким нарушениям механизмов иммунного ответа.

ЛИТЕРАТУРА

1. Тупицын Н. Н. Структура и функции иммунной системы человека. - 2-е изд. - М.: Медицина, 2007. - С. 46-65.

2. Сапин М. Р., Этинген Л. Е. Иммунная система человека. - М.: Медицина. - 1996. - 302 с.

3. Abbas A. K., Lichtman A. H., Pober J. S. Cellular and molecular Immunology. - W. B. Saunders company, 1996. - P. 28-32.

4. Isolation of the intact white pulp. Quantitative and qualitative analysis of the cellular composition of the splenic compartments / Nolte M., Hoen E., van Stijn A., Kraal G., Mebius R. // Eur. J. Immunol. - 2000. - Vol. 30, N 2. - P. 626-634.

5. Фрейдлин И. С., Тотолян А. А. Клетки иммунной системы III-V. - СПб.: Наука, 2001. - 390 с.

6. Function of CD4 + , CD3 + -cell in relation to B- and T-zone stroma in spleen / Kim M., McConnell F., Gaspal F., White A., Glanville S., Bekiaris V., Walker L., Caamano J., Jenkinson E., Anderson G., Lane P. // Blood. - 2007. - Vol. 109, N 4. - P. 1602-1610.

7. Cyster J. C., Goodnow C. C. Antigen-induced exclusion from follicles and anergy are separate and complementary processes that influence peripheral B cell fate // Immunity. - 1995. - Vol. 3. - P. 691-701.

8. Liu Y. J. Sites of B lymphocyte selection, activation, and tolerance in spleen (review) // J. Exp. Med. - 1997. - Vol. 186. - P. 625-629.

9. Mebius R., Kraal G. Structure and function of the spleen // Nature Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 5. - P. 606-616.

10. B cell are crucial for both development and maintenance of the spleen marginal zone / Nolte M., Arens R., Kraus M., van Oers M., Kraal G., van Lier R., Mebius R. // J. Immunol. - 2004. - Vol. 172, N 6. - P. 3620-3627.

11. Mebius R., Nolte M., Kraal G. Development and function of the splenic marginal zone // Crit. Rev. Immunol. - 2004. - Vol. 24, N 6. - P. 449-464.

12. Kraal G., Mebius R. New insights into the cell biology of the marginal zone of the spleen // Int. Rev. Cytol. - 2006. - Vol. 250. - P. 175-215.

13. Age-dependent development of the splenic marginal zone in human infants is associated with different causes of death / Kruschin-ski C., Zidan M., Debertin A., von Horsten S., Pabst R. // Hum. Pathol. - 2004. - Vol. 35, N 1. - P. 113-121.

14. Migrant |m + 8 + and static |m + 8- B lymphocyte subsets / Gray D.,

MacLennan I. C. M., Bazin H., Khan M. // Eur. J. Immunol. - 1982. - Vol. 12. - P. 564-569.

15. Zandvoort A., Timens W. The dual function of the splenic marginal zone essential for initiation of anty-T1-2 responses but also vital in the general fist - line defense against blood - borne antigens // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 130, N 1. - P. 4-11.

16. Quah B., Ni K., O"Neill H. In vitro hematopoiesis produces a distinct class of immature dendritic cells from spleen progenitors with limited T cell stimulation capacity // Int. Immunol. - 2004. - Vol. 16, N 4. - P. 567-577.

17. Selective recruitment of immature and mature dendritic cells by distinct chemokines expressed in different anatomic sites / Dieu M., Vandervliet A., Vicari J., Bridon J., Oldham E., Ait-Yahia S., Briere F., Zlotnik A., Lebecque S., Caux C. // J. Exp. Med. - 1998. - Vol. 188. - P. 373.

18. Dendritic cell development in long-term spleen stromal cultures / O"Neill H., Wilson H., Quah B., Abbey J., Despars G., Ni K. // Stem Cell. - 2004. - Vol. 22, N 4. - P. 475-486.

19. Crowley M., Reilly C., Lo D. Influence of lymphocytes on the presence and organization of dendritic cell subsets in the spleen // J. Immunol. - 1999. - Vol. 163. - P. 4894-4900.

20. Чкадау Г. З., Заботина Т. Н., Буркова А. А. Получение зрелых популяций дендритных клеток человека. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Мед. иммунол. - 2001. - Т. 3, № 2. - С. 282-283.

21. Макаренкова В. П., Кост Н. В., Щурин М. Р. Система дендритных клеток: роль в индукции иммунитета и в патогенезе инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний // Иммунология. - 2002. - № 2. - С. 68-76.

22. Пащенков М. В., Пинегин Б. В. Основные свойства дендритных клеток // Иммунология. - 2002. - № 1. - С. 27-32.

23. Stieninger B., Barth P., Hellinger A. The perifollicular and marginal zone of the human splenic white pulp: do fibroblasts guide lymphocyte immigration? // Am. J. Pathol. - 2001. - Vol. 159, N 2. - P. 501-512.

24. Briard D., Brouty-Boye D., Azzarone B. Fibroblasts from human spleen regulate NK cell differentiation from blood CD34+ progenitors via cell surface II-15 // J. Immunol. - 2002. - Vol. 168, N 9. - P. 4326-4332.

25. Беляева И. Г., Галибин О. В., Вавилова Т. В. Восстановление утраченных функций селезенки методом ксенотрансплантации культур клеток // Вестн. гематол. - 2005. - Т. 1, № 3. - С. 40-42.

26. Timens W., Leemans R. Splenic autotransplantation and the immune system. Adequate testing required for evaluation of effect // Ann. Surg. - 1992. - Vol. 215, N 3. - P. 256-260.

27. Pabst R. The spleen in lymphocyte migration // Immunol. Today. - 1988. - Vol. 9. - P. 43-45.

28. Lockwood C. Immunological function of the spleen // Clin. Haematol. - 1983. - Vol. 12. - P. 449-465.

29. Splenectomy and sepsis: the role of the spleen in the immunemediated bacterial clearance / Altamura M., Caradonna L., Amati L., Pel-legrino N., Urgesi G., Miniello S. // Immunopharmacol. Immunotoxi-col. - 2001. - Vol. 23. - P. 153-161.

30. Human monoclonal IgM antibodies with apoptotic activity isolated from cancer patients / Brandlein S., Lorenz J., Ruoff N., Nensel F. // Hum. Antibodies. - 2002. - Vol. 11, N 4. - P. 107-119.

31. Ellmark P., Furebring C., Borrebaeck C. A. Pre-assembly of the extracellular domains of CD40 is not necessary for rescue of mouse B cells from anti-immunoglobulin M-induced apoptosis // Immunology. - 2003. - Vol. 108, N 4. - P. 452-457.

32. Human immuglobulin M memory B cells controlling Streptococcus pneumoniae infections are generated in the spleen / Kruetzmann S., Rosado M. M., Weber H., Germing U., Tournilhac O., Peter H., Berner R., Peters A., Boehm T., Plebani A., Quinti I., Carsetti R. // J. Exp. Med. -

2003. - Vol. 197, N 7. - P. 939-945.

33. Di Sabatino A., Rosado M., Ciccocioppo R. Depletion of immunoglobulin M memory B cells is associated with splenic hypofunction in inflammatory bowel disease // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100, N 8. - P. 1788-1795.

34. Профилактическая иммунология / Михайленко А. А., Ба-занов Г. А., Покровский В. И., Коненков В. И. - М., Тверь: Триада,

35. Yanagisava K., Kamiyama T. In vitro activation of mouse spleen

cells by a lysate of Theileria sergenti-infected bovine red blood cells // Vet. Parasitol. - 1997. - Vol. 68, N 3. - P. 241-249.

36. Карсонова М. И., Юдина Т. И., Пинегин Б. В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций // Мед. иммунол. - 1999. - Т. 1, № 1-2. - С. 119-126.

37. Винницкий Л. И., Бунятян К. А., Никода В. В. Особенности иммунного статуса у хирургических больных в послеоперационном периоде // Аллергол. и иммунол. - 2001. - Т. 2, № 2. - С. 36-43.

38. Influence of surgical intervention in the immune response of severely injured patients / Flohe S., Lendemans S., Schade F., Kreuzfelder E., Waydhas C. // Intensive Care Med. - 2004. - Vol. 30, N 1. - P. 96-102.

39. William B., Corazza G. Hyposplenism: a compherensive review. Part I: basic concepts and causes // Hematology. - 2007. - Vol. 12, N 1. - P. 1-3.

40. William B., Thawani А., Sae-Tia S. Hyposplenism: a compher-ensive review. Part II: clinical manifestations, diagnosis, and management // Hematology. - 2007. - Vol. 12, N 2. - P. 89-98.

41. Hansen K., Singer D. Asplenic-hyposplenic overwhelming sepsis: postsplenectony sepsis revisited // Pediatr. Devel. Pathol. - 2001. - Vol. 4. - P. 105-121.

42. Sumaraju V., Smith L., Smith S. Infectious complications in as-plenic hosts // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2001. - Vol. 15. - P. 551- 565.

43. Alteration of the immune system following splenectomy in childhood / Kreuzfelder E., Obertacke U., Erhard J., Funk R., Steinen R., Scheiermann N., Thraenhart O., Eigler F., Schmit-Neuerburg K. // J. Trauma. - 1991. - Vol. 31, N 3. - P. 358-364.

44. In vivo immunopharmacological properties of tuftsin and four analogs / Kraus-Berthier L., Remond G., Visalli M., Heno D., Portevin B., Vincent M. // Immupharmacology. - 1993. - Vol. 25, N 3. - P. 261-267.

45. Balsalorbe B., Carbonell-Tatay F. Cellular immunity in splenecto-mized patients // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. - 1991. - Vol. 1, N 4. - P. 235-238.

46. Shimazu T., Tabata T., Tanaka H. Immunologic alterations after splenectomy for trauma // J. Parasitol. - Vol. 80, N 4. - P. 558-562.

47. Suppression of T-cell function in gastric cancer patients after total gastrectomy with splenectomy: implications of splenic autotransplantation / Okuno K., Tanaka A., Shigeoka H., Hirai N., Kawai I., Kitano Y., Yasutomi M. // Gastric Cancer. - 1999. - Vol. 2. - P. 20-25.

48. Yoshino K., Haruyama K., Nacamura S. Evaluation of splenectomy for gastric carcinoma // Jpn. J. Gastroenterol. Surg. - 1979. - Vol. 12. - Р. 944-949.

49. Brown E. J., Hosea S. W., Frank M. M. The role of complement in the localization of pneumococci in splenic reticuluendothelial system during experimentel bacteremia // J. Immunol. - 1980. - Vol. 16. - Р. 2230-2235.

Поступила 22.12.2013

Svetlana Vasilievna Chulkova", Ivan Socratovich Stilidi2, Evgeny Vyacheslavovich Glukhov3, Lyudmila Yurievna Grivtsova4, Sergey Nikolayevich Nered5, Nikolay Nikolayevich Tupitsyn6

THE SPLEEN AS A PERIPHERAL IMMUNITY ORGAN. SPLENECTOMY EFFECT ON THE IMMUNITY STATUS

" MD, PhD, Senior Researcher, Hemopoiesis Immunology Laboratory, Clinical Immunology Division, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 2 MD, PhD, DSc, Professor, Associate Member of RAMS, Head, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 3 MD, Postgraduate Student, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 4 MD, PhD, Senior Researcher, Hemopoiesis Immunology Laboratory, Clinical Immunology Division, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF)

5 MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF) 6 MD, PhD, DSc, Professor, Head, Hemopoiesis Immunology Laboratory, Clinical Immunology Division, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC (24, Kashirskoye sh., Moscow, ""5478, RF)

Address for correspondence: Glukhov Evgeny Vyacheslavovich, Abdominal Oncology Surgery Department No. 6, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC, 24, Kashirskoye sh., Moscow, 115478, RF; e-mail: [email protected]

The paper reviews the literature on an immunocompetent organ, the spleen. Spleen structure and functions are analyzed briefly. Spleen-contained lymphocytes are described in detail. Special attention is paid to the effect of splenectomy on body immune status.

Key words: spleen, lymphocytes, immunocompetent cells, immunity, immunosuppression, gastrosplenec-tomy.

Нередко, получив результаты анализа крови, мы можем прочитать там заключение врача о том, что повышены лимфоциты в крови. Что это значит, опасно ли это заболевание, и можно ли его вылечить?

Что такое лимфоциты?

Все белые клетки крови, выполняющие иммунную функцию, носят название лейкоцитов. Они делятся на несколько категорий:

  • Нейтрофилы,
  • Эозинофилы,
  • Базофилы,
  • Моноциты,
  • Лимфоциты.

Каждая из этих групп выполняет строго определенные задачи. Если сравнить иммунные силы организма с войском, то эозинофилы, базофилы и моноциты – это специальные рода войск и тяжелая артиллерия, нейтрофилы – это солдаты, а лимфоциты – это офицеры и гвардия. По отношению к общему количеству лейкоцитов количество клеток данного типа у взрослых людей составляет в среднем 30%. В отличие от большинства других лейкоцитов, которые, столкнувшись с инфекционным агентом, как правило, погибают, лимфоциты могут действовать многократно. Таким образом, они обеспечивают длительный иммунитет, а остальные лейкоциты – кратковременный.

Лимфоциты вместе с моноцитами относятся к категории агранулоцитов – клеток, у которых отсутствуют зернистые включения во внутренней структуре. Они могут существовать дольше, чем другие клетки крови – иногда до нескольких лет. Их разрушение, как правило, осуществляется в селезенке.

За что отвечают лимфоциты? Они выполняют самые разнообразные функции, в зависимости от специализации. Они отвечают как за гуморальный иммунитет, связанный с выработкой антител, так и за клеточный, связанный с взаимодействием с клетками – мишенями. Лимфоциты делятся на три основные категории – T, B и NK.

T-клетки

Они составляют примерно 75% от всех клеток данного типа. Их зародыши образуются в костном мозге, а затем мигрируют в вилочковую железу (тимус), где и превращаются в лимфоциты. Собственно, об этом говорит и их название (Т обозначает тимус). Их наибольшее количество наблюдается у детей.

В тимусе T-клетки «проходят обучение» и получают различные «специальности», превращаясь в лимфоцитов следующих типов:

  • Т-клеточные рецепторы,
  • T-киллеры,
  • Т-хелперы,
  • Т-супрессоры.

B-клетки

Среди других лимфоцитов их доля составляет примерно 15 %. Образуются в селезенке и костном мозге, затем мигрируют в лимфатические узлы и концентрируются в них. Их основная функция – обеспечение гуморального иммунитета. В лимфатических узлах клетки типа B «знакомятся» с антигенами, «представленными» им другими клетками иммунной системы. После этого они начинают процесс образования антител, агрессивно реагирующих на вторжение чужеродных веществ или микроорганизмов. Некоторые В-клетки обладают «памятью» к чужеродным объектам и могут сохранять ее в течение многих лет. Таким образом, они обеспечивают готовность организма встретить во всеоружии «врага» в случае его повторного появления.

NK-клетки

Доля NK-клеток среди других лимфоцитов составляет примерно 10%. Эта разновидность выполняет функции, во многом схожие с функциями T-киллеров. Однако их возможности гораздо шире, чем у последних. Название группы происходит от словосочетания Natural Killers (Природные убийцы). Это настоящий «антитеррористический спецназ» иммунитета. Назначение клеток – уничтожение переродившихся клеток организма, прежде всего, опухолевых, а также пораженных вирусами. При этом они способны уничтожать клетки, недоступные для Т-киллеров. Каждая NK-клетка «вооружена» специальными токсинами, смертельными для клеток-мишеней.

Чем плохо изменение лимфоцитов в крови?

Из вышесказанного может показаться, что чем больше этих клеток в крови, тем выше должен быть иммунитет у человека, и тем он должен быть здоровее. И зачастую состояние, когда лимфоциты повышены – это действительно положительный симптом. Но на практике все бывает не так просто.

Прежде всего, изменение количества лимфоцитов всегда указывает на то, что в организме не все в порядке. Как правило, они производятся организмом не просто так, а для борьбы с какой-то проблемой . И задачей врача является узнать, о чем говорят повышенные кровяные тельца.

Кроме того, изменение количества белых кровяных телец может означать, что нарушился механизм, благодаря которому они появляются в крови. А из этого следует, что система кроветворения также подвержена какой-то болезни. Повышенный уровень лимфоцитов в крови называется лимфоцитозом. Лимфоцитоз бывает как относительный, так и абсолютный. При относительном лимфоцитозе не меняется общее количество лейкоцитов, однако увеличивается количество лимфоцитов относительно других разновидностей лейкоцитов. При абсолютном лимфоцитозе увеличиваются и лейкоциты, и лимфоциты, в то время как отношение лимфоцитов к другим лейкоцитам может и не меняться.

Состояние, при котором наблюдаются пониженные лимфоциты в крови, называется лимфопенией.

Нормы лимфоцитов в крови

Эта норма меняется в зависимости от возраста. У маленьких детей, как правило, относительное количество данных клеток выше, чем у взрослых. С течением времени этот параметр уменьшается. Также у разных людей он может сильно отклоняться от среднего значения.

Нормы лимфоцитов для различных возрастов.

Как правило, о лимфоцитозе у взрослых говорят в том случае, если абсолютное количество лимфоцитов превышает 5х109/л, а от общего числа лейкоцитов количество данных клеток составляет 41%. Минимально допустимым значением считается 19% и 1х109/л.

Как определить уровень лимфоцитов

Для определения этого параметра достаточно сдать общий клинический анализ крови. Анализ сдается натощак, перед сдачей в течение дня не следует заниматься физическими нагрузками, не есть жирную пищу, в течение 2-3 часов – не курить. Кровь для общего анализа обычно берется из пальца, реже – из вены.

Общий анализ крови позволяет узнать, как соотносятся между собой различные типы белых клеток крови. Это соотношение называется лейкоцитарной формулой. Иногда количество лимфоцитов прямо указывается в расшифровке анализа, но часто расшифровка содержит лишь английские сокращения. Поэтому найти нужные данные в анализе крови несведущему человеку порой бывает непросто. Как правило, необходимый параметр указывается как LYMPH в анализе крови (иногда также LYM или LY). Напротив обычно указывается содержание кровяных телец в расчете на единицу объема крови, а также показатели нормы. Этот параметр также может обозначаться как «лимфоциты абс». Также может указываться процент лимфоцитов от общего количества лейкоцитов. Следует также учитывать, что в разных лабораториях могут использоваться разные методы анализа, так что результаты общего анализа крови несколько отличаться в разных лечебных заведениях.

Причины лимфоцитоза

Почему повышается содержание белых кровяных телец? У этого симптома может быть несколько причин. Прежде всего, это инфекционные заболевания. Многие инфекции, особенно вирусные, заставляют иммунную систему вырабатывать повышенное количество Т-киллеров и NK-клеток. Подобный тип лимфоцитоза называется реактивным.

К числу вирусных инфекций, способных вызвать повышение лимфоцитов в крови, относятся:

  • Грипп,
  • Инфекционный мононуклеоз,
  • Герпес,
  • Ветрянка,
  • Корь,
  • Краснуха,
  • Аденовирусная инфекция,
  • Паротит.

Также повышенные лимфоциты в крови могут наблюдаться при бактериальных и протозойных инфекциях:

  • Туберкулезе,
  • Бруцеллезе,
  • Токсоплазмозе.

Однако далеко не всякая бактериальная инфекция сопровождается лимфоцитозом, поскольку многие бактерии уничтожаются другими видами лейкоцитов.

Увеличение количества белых кровяных клеток может наблюдаться не только во время болезни, но и спустя какое-то время спустя выздоровления. Это явление называется постинфекционным лимфоцитозом.

Еще одна причина возникновения лимфоцитоза – заболевания кроветворной системы (лейкозы) и лимфатической ткани (лимфомы). Многие из них имеют злокачественный характер. При этих заболеваниях в крови наблюдается лимфоцитоз, однако иммунные клетки не являются полноценными, и не могут выполнять свои функции.

Основные заболевания лимфатической и кровеносной систем, способные вызвать лимфоцитоз:

  • Лимфобластный лейкоз (острый и хронический),
  • Лимфогранулематоз,
  • Лимфома,
  • Лимфосаркома,
  • Миеломная болезнь.

Другие причины, способные вызвать увеличение количества иммунных клеток:

  • Алкоголизм;
  • Частое курение табака;
  • Прием наркотических веществ;
  • Прием некоторых лекарств (леводопа, фенитоин, некоторые анальгетики и антибиотики);
  • Период перед менструацией;
  • Длительное голодание и диеты;
  • Длительное употребление пищи, богатой углеводами;
  • Гипертиреоз;
  • Аллергические реакции;
  • Отравлениях токсичными веществами (свинец, мышьяк, дисульфид углерода);
  • Нарушения иммунитета;
  • Эндокринные нарушения (микседема, гипофункция яичников, акромегалия);
  • Ранние стадии некоторых онкологических заболеваний;
  • Неврастении;
  • Стрессы;
  • Недостаток витамина B12;
  • Травмы и ранения;
  • Удаление селезенки;
  • Проживание в высокогорной местности;
  • Лучевые поражения;
  • Прием некоторых вакцин;
  • Чрезмерные физические нагрузки.

Многие аутоиммунные заболевания, то есть, заболевания, при которых иммунитет атакует здоровые клетки организма, также могут сопровождаться лимфоцитозом:

  • Ревматоидные артриты,
  • Системная красная волчанка.

Лимфоцитоз также может быть временным и постоянным. Временный тип заболевания обычно вызывается инфекционными заболеваниями, травмами, отравлениями, приемом лекарственных препаратов.

Селезенка и лимфоцитоз

Поскольку селезенка является органом, где распадаются иммунные клетки, то ее хирургическое удаление по каким-то причинам способно вызвать временный лимфоцитоз. Однако впоследствии система кроветворения приходит в норму и количество этих клеток в крови стабилизируется.

Онкологические заболевания

Однако самыми опасными причинами лимфоцитоза являются онкологические заболевания, поражающие кроветворную систему. Эту причину также нельзя сбрасывать со счетов. И поэтому, если невозможно связать симптом с какой-то внешней причиной, то рекомендуется пройти тщательное обследование.

Самыми распространенными гематоонкологическими заболеваниями, при которых наблюдается лимфоцитоз, являются острый и хронический лимфобластные лейкозы.

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз – тяжелое заболевание кроветворной системы, при котором в костном мозге образуются незрелые иммунные клетки, которые не могут выполнять своих функций. Заболевание чаще всего поражает детей. Одновременно с повышением лимфоцитов наблюдается также снижение количества эритроцитов и тромбоцитов.

Диагностика данного типа лейкоза производится при помощи пункции костного мозга, после которой определяют количество незрелых клеток (лимфобластов).

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Этот тип заболевания более характерен для пожилых людей. При нем наблюдается значительное увеличение нефункциональных клеток B-типа. Заболевание в большинстве случаев развивается медленно, но почти не поддается лечению.

При диагностике заболевания учитывается, прежде всего, общее количество клеток типа B. При исследовании мазка крови легко можно вывить опухолевые клетки по характерным признакам. Для уточнения диагноза также проводится иммунофенотипирование клеток.

Лимфоциты при ВИЧ

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) – вирус, поражающий непосредственно клетки иммунной системы и вызывающий тяжелое заболевание – СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита). Поэтому наличие данного вируса не может не отражаться на количестве лимфоцитов в составе крови. Обычно на ранних стадиях наблюдается лимфоцитоз. Однако по мере прогрессирования болезни иммунная система становится все слабее, и лимфоцитоз сменяется лимфопенией. Также при СПИДе наблюдается и уменьшение количества других кровяных телец – тромбоцитов и нейтрофилов.

Лимфоциты в моче

Иногда присутствие лимфоцитов может наблюдаться и в моче, чего в норме быть не должно. Этот признак указывает на наличие воспалительного процесса в мочеполовой системе – например, о мочекаменной болезни, бактериальных инфекциях в мочеполовых путях. У пациентов с трансплантированной почкой наличие лимфоцитов может указывать на процесс отторжения органа. Также эти клетки могут появляться в моче при острых вирусных заболеваниях.

Снижение лимфоцитов – причины

Иногда может наблюдаться и ситуация, обратная лимфоцитозу – лимфопения, когда понижены лимфоциты. Для лимфоцитов снижение характерно в следующих случаях:

  • Тяжелые инфекции, истощающие запасы лимфоцитов;
  • СПИД;
  • Опухоли лимфоидной ткани;
  • Заболевания костного мозга;
  • Тяжелые виды сердечной и почечной недостаточности;
  • Прием некоторых препаратов, например, цитостатиков, кортикостероидов, нейролептиков;
  • Радиационное воздействие;
  • Иммунодефицитное состояние;
  • Беременность.

Ситуация, когда количество иммунных клеток ниже нормы, может быть временным явлением. Так, если в ходе инфекционной болезни недостаток лимфоцитов сменяется их избытком, то это может говорить о том, что организм близок к выздоровлению.

Изменения лимфоцитов в крови у женщин

Для такого параметра, как содержание лимфоцитов, не существует половых различий. Это значит, что и у мужчин и у женщин в крови должно содержаться примерно одинаковое количество данных клеток.

При беременности обычно наблюдается умеренная лимфопения. Это связано с тем, что повышенные лимфоциты в крови у женщин при беременности могут нанести вред плоду, имеющему другой генотип по сравнению с организмом матери. Однако в целом количество данных клеток не уменьшается ниже пределов нормы. Тем не менее, если это происходит, то иммунитет может быть ослаблен, и организм женщины может быть подвержен различным заболеваниям. А если количество лимфоцитов оказывается выше нормы, то такая ситуация грозит ранним прерыванием беременности. Таким образом, беременным очень важно контролировать уровень лимфоцитов в крови. Для этого необходимо регулярно сдавать анализы, как в первом, так и во втором триместрах беременности.

У женщин причиной повышения содержания количества иммунных клеток также могут быть определенные фазы менструального цикла. В частности, во время предменструального синдрома может наблюдаться незначительное повышение лимфоцитов.

Лимфоцитоз у детей

Когда ребенок появляется на свет, то уровень лимфоцитов у него относительно низкий. Однако затем организм начинает усиленную выработку белых кровяных телец, и, начиная с первых недель жизни, в крови становится очень много лимфоцитов, намного больше, чем у взрослых. Это объясняется естественными причинами – ведь у ребенка гораздо более слабый организм, чем у взрослого. По мере взросления ребенка количество данных клеток в крови снижается, и в определенном возрасте их становится меньше, чем нейтрофилов. В дальнейшем количество лимфоцитов приближается к взрослому уровню.

Однако, если лимфоцитов стало больше, чем положено по норме для определенного возраста, то это повод для беспокойства. Необходимо разобраться, чем вызван лимфоцитоз. Обычно организм ребенка очень бурно реагирует на каждую инфекцию, такую, как ОРВИ, корь, краснуха, выделяя огромное количество белых кровяных телец. Но когда инфекция отступает, то их количество приходит в норму.

Однако, следует помнить, что лимфоцитоз у детей может быть вызван и таким тяжелым заболеванием, как острый лимфобластный лейкоз. Поэтому важно регулярно проверять количество белых кровяных телец у ребенка при помощи анализов крови.

Симптомы лимфоцитоза

Проявляется ли лимфоцитоз как-то еще, кроме изменения состава крови? В том случае, если он вызван инфекционным заболеванием, то у больного будут наблюдаться симптомы, характерные для этого заболевания, например, жар, озноб, головные боли, кашель, сыпь, и т.д. Но эти симптомы не являются симптомами собственно лимфоцитоза. Тем не менее, в некоторых случаях при увеличении лимфоцитов, вызванном неинфекционными причинами, может наблюдаться увеличение лимфоузлов и селезенки – органов, где находится больше всего лимфоцитов.

Диагностика причин лимфоцитоза

При увеличении количества лимфоцитов причины повышения не всегда бывает просто обнаружить. Прежде всего, рекомендуется обратиться к врачу-терапевту. Скорее всего, он даст направление на несколько дополнительных анализов – кровь на ВИЧ, гепатит и сифилис. Кроме того, могут быть назначены дополнительные исследования – УЗИ, компьютерная или магнитная томография, рентгенография.

Возможно, потребуется дополнительный анализ крови, который бы исключил ошибку. Для уточнения диагноза может понадобиться такая операция, как пункция лимфоузла или костного мозга.

Типичные и атипичные иммунные клетки

При определении причины увеличения лимфоцитов важную роль играет определение количества типичных и атипичных разновидностей клеток.

Атипичными лимфоцитами называются кровяные клетки, имеющие другие свойства и размеры по сравнению с обычными.

Наиболее часто атипичные клетки наблюдаются в крови при следующих заболеваниях:

  • Лимфолейкоз,
  • Токсоплазмоз,
  • Пневмония,
  • Ветряная оспа,
  • Гепатит,
  • Герпес,
  • Инфекционный мононуклеоз.

С другой стороны, при многих заболеваниях большого числа атипичных клеток не наблюдается:

  • Паротит,
  • Краснуха,
  • Грипп,
  • СПИД,
  • Аденовирусная инфекция,
  • Малярия,
  • Аутоиммунные болезни.

Использование других параметров крови в диагностике

Также следует учитывать такой фактор, как (СОЭ). При многих заболеваниях данный параметр повышается. Принимается во внимание и динамика других компонентов крови:

  • Общее количество лейкоцитов (может оставаться неизменным, уменьшаться или увеличиваться),
  • Динамика количества тромбоцитов (увеличение или уменьшение),
  • Динамика количества эритроцитов (увеличение или уменьшение).

Увеличение общего количества лейкоцитов при одновременном увеличении лимфоцитов может свидетельствовать о лимфопролиферативных заболеваниях:

  • Лимфолейкоз,
  • Лифогранулематоз,
  • Лимфома.

Также это состояние может быть характерно для:

  • острых вирусных инфекций
  • гепатитов,
  • эндокринных заболеваний,
  • туберкулеза,
  • бронхиальной астмы,
  • удаления селезенки,
  • цитомегаловирусной инфекции,
  • коклюша,
  • токсоплазмоза,
  • бруцеллеза.

Относительный лимфоцитоз (при котором общее количество лейкоцитов остается примерно постоянным) обычно характерен для тяжелых бактериальных инфекций, таких как брюшной тиф.

Кроме того, он встречается в случае:

  • Ревматических заболеваний,
  • Гипертиреоза,
  • Болезни Аддисона,
  • Спленомегалии (увеличении селезенки).

Снижение общего количества лейкоцитов на фоне увеличения количества лимфоцитов возможно после перенесенных тяжелых вирусных инфекций или на их фоне. Объясняется это явление истощением резерва клеток быстрого иммунитета, прежде всего, нейтрофилов и увеличением клеток длительного иммунитета – лимфоцитов. Если это так, то, как правило, эта ситуация временная, и количество лейкоцитов в скором времени должно придти в норму. Также подобное положение вещей характерно для приема некоторых медикаментов и отравлений.

Уменьшение количества эритроцитов на фоне лимфоцитоза обычно характерно для лейкоза и заболеваний костного мозга. Кроме того, онкологические заболевания костного мозга обычно сопровождаются очень большим увеличением лимфоцитов – примерно в 5-6 раз выше нормы.

Одновременное увеличение количества эритроцитов и лимфоцитов может наблюдаться у заядлых курильщиков. Соотношение различных типов лимфоцитов также может иметь диагностическое значение. Например, при миеломе увеличивается, прежде всего, количество клеток типа B, при инфекционном мононуклеозе – типов T и B.

Лечение и профилактика

Надо ли лечить лимфоцитоз? В том случае, если лимфоциты увеличены из-за каких заболеваний, например, инфекционных, то лечение самого симптома не требуется. Следует обратить внимание на лечение болезни, которая его вызвала и лимфоцитоз пройдет сам собой.

Инфекционные заболевания лечатся при помощи или антивирусных средств, а также противовоспалительных препаратов. Во многих случаях достаточно лишь обеспечить лимфоцитам комфортные условия для борьбы с инфекцией – дать организму отдых, правильно питаться и пить много жидкости, чтобы вывести токсины из организма. И тогда лимфоциты, как солдаты победившей армии, «разойдутся по домам», и их уровень в крови снизится. Хотя это может произойти далеко не на следующий день после окончания болезни. Иногда след от перенесенной инфекции в виде лимфоцитоза может наблюдаться еще в течение нескольких месяцев.

Совсем другое дело – лейкозы, лимфомы или миеломы. Они не пройдут «сами по себе», а для того, чтобы болезнь отступила, необходимо приложить много усилий. Стратегию лечения определяет врач – это может быть и химиотерапия, и лучевая радиотерапия. В самых тяжелых случаях используется пересадка костного мозга.

Тяжелые инфекционные заболевания, такие, как , мононуклеоз, СПИД, также требуют тщательного лечения при помощи антибиотиков и антивирусных средств.

Все, что было сказано о лечении лимфоцитоза, справедливо и в отношении профилактики данного состояния. Специфической профилактики оно не требует, важно укреплять организм в целом и иммунитет в частности, правильно питаться, избегать вредных привычек, вовремя лечить хронические инфекционные заболевания.