Лекция 14. Зубы.
Зубы являются частью жевательного аппарата и состоят главным образом из минерализованных скелетных тканей. Они принимают также участие в артикуляции, имеют косметическое значение, у животных это еще орган защиты и нападения. У человека они представлены двумя генерациями: вначале образуются выпадающие, или молочные (d. decidui), а затем постоянные зубы (d. permanentes). В лунках челюстных костей зубы укрепляются плотной соединительной тканью – периодонтом, который в области шейки зуба образует циркулярную зубную связку. Коллагеновые волокна зубной связки имеют преимущественно радиальное направление. С одной стороны они проникают в цемент корня зуба, а с другой – в альвеолярную кость. Периодонт выполняет не только механическую, но и трофическую функцию, так как в нем проходят кровеносные сосуды, питающие корень зуба.
Анатомически в зубе выделяют коронку шейку и корень. Гистологически - зуб состоит из твердых и мягких частей. В твердой части зуба различают эмаль, дентин и цемент, мягкая часть зуба представлена так называемой пульпой (см. ниже).
Из эктодермы ротовой бухты развивается эмаль зуба, остальные ткани имеют мезенхимное происхождение.
В развитии зубов различают 3 этапа, или периода:
1. образование и обособление зубных зачатков,
2. дифференцировка зубных зачатков,
3. гистогенез зубных тканей.
Первый этап при развитии молочных зубов протекает одновременно с обособлением ротовой полости и образованием ее преддверия. Он начинается в конце 2-го месяца внутриутробного периода, когда в эпителии ротовой полости возникает щечно-губная пластинка, растущая в мезенхиму. Затем в этой пластинке появляется щель, знаменующая обособление полости рта и появление преддверия.
В области закладки однокоренных зубов от дна преддверия растет второе эпителиальное выпячивание в виде валика, превращающегося в зубную пластинку (laminadentalis). Зубная пластинка в области закладки многокорневых зубов развивается самостоятельно непосредственно из эпителия ротовой полости. На внутренней поверхности зубной пластинки сначала появляются эпителиальные скопления - зубные зачатки (germendentis), из которых развиваются эмалевые органы (organumenamelium). Вокруг зубного зачатка уплотняются клетки мезенхимы, которые носят название зубного мешочка (sacculusdentis). В дальнейшем навстречу каждой почке начинает расти мезенхима в виде зубного сосочка (papilladentis), вдавливаясь в эпителиальный орган, который становится похожим на двухстенный бокал.
Второй этап - дифференцировка эпителиального эмалевого органа на три вида клеток: внутренние, наружные и промежуточные. Внутренний эмалевый эпителий располагается на базальной мембране, которая отделяет его от зубного сосочка. Он становится высоким и приобретает характер призматического эпителия. Впоследствии он образует эмаль (enamelum), поэтому клетки этого эпителия и получили название энамелобластов (enameloblasti, s. ameloblasti). Наружный эмалевый эпителий в процессе дальнейшего роста органа уплощается, а клетки промежуточного слоя приобретают звездчатую форму вследствие накопления между ними жидкости. Так образуется пульпа эмалевого органа, которая позднее принимает участие в образовании кутикулы эмали (cuticulaenameli).
Дифференцировка зубного зачатка начинается в тот период, когда в зубном сосочке разрастаются кровеносные капилляры и первые нервные волокна. В конце 3-го месяца эмалевый орган полностью отделяется от зубной пластинки.
Третий этап - гистогенез зубных тканей - начинается на 4-м месяце эмбрионального развития с дифференцировки образователей дентина - дентинобластов или одонтобластов. Этот процесс начинается раньше и активнее протекает на вершине зуба, а позднее на боковых поверхностях. Он совпадает по времени с подрастанием нервных волокон к дентинобластам. Из периферического слоя пульпы развивающегося зуба дифференцируются сначала преодонтобласты, а затем одонтобласты. Одним из факторов их дифференцировки выступает базальная мембрана внутренних клеток эмалевого органа. Одонтобласты синтезируют коллаген I типа, гликопротеины, фосфопротеины, протеогликаны и фосфорины, характерные только для дентина. Прежде всего образуется плащевой дентин, расположенный непосредственно под базальной мембраной. Коллагеновые фибриллы в матриксе плащевого дентина располагаются перпендикулярно базальной мембране внутренних клеток эмалевого органа (т.н. «радиальные волокна Корфа»). Между радиально расположенными волокнами залегают отростки дентинобластов.
Минерализация дентина начинается прежде всего в коронке зуба, а затем в корне, путем отложения кристаллов гидроксиапатита на поверхности коллагеновых фибрилл, расположенных вблизи отростков одонтобластов (т.н. перитубулярный дентин).
Дентинобласты - клетки мезенхимной природы, высокие призматические клетки с четко выраженной полярной дифференциацией. Их апикальная часть имеет отростки, через которые происходит секреция органических веществ, образующих матрицу дентина - предентин. Преколлагеновые и коллагеновые фибриллы матрицы имеют радиальное направление. Это мягкое вещество заполняет промежутки между дентинобластами и внутренними клетками эмалевого органа - энамелобластами. Количество предентина постепенно увеличивается. Позднее, когда происходит кальцификация дентина, эта зона входит в состав плащевого дентина. В стадии обызвествления дентина соли кальция, фосфора и других минеральных веществ откладываются в виде глыбок, которые объединяются в глобулы. В дальнейшем развитие дентина замедляется, а около пульпы появляются тангенциальные коллагеновые волокна околопульпарного дентина.
В конце 5-го месяца эмбрионального развития в предентине зачатка зуба начинаются отложение известковых солей и формирование окончательного дентина. Однако процесс обызвествления предентина при этом не захватывает участки, окружающие апикальные отростки дентинобластов. Это ведет к возникновению системы радиальных каналов, идущих от внутренней поверхности дентина к наружной. Кроме того, участки предентина на границе с эмалью также остаются необызвествленными и носят название интерглобулярных пространств.
Параллельно развитию дентина в закладке зуба идет процесс дифференцировки пульпы, в которой с помощью фибробластов постепенно образуется основное вещество, содержащее преколлагеновые и коллагеновые волокна. Гистохимически в периферической части пульпы, в области расположения дентинобластов и предентина, обнаруживаются ферменты, гиролизующие фосфатные соединения (фосфогидролазы), благодаря которым фосфатные ионы доставляются дентину и эмали.
Отложение первых слоев дентина индуцирует дифференцировку внутренних клеток эмалевого органа, которые начинают продуцировать эмаль, покрывающую образованный слой дентина. Внутренние клетки эмалевого органа секретируют белки неколлагенового типа - амелогенины. Минерализация эмали в отличие от таковой дентина и цемента происходит очень быстро после образования органической матрицы. Этому способствуют амелогенины. В зрелой эмали минеральных веществ содержится более 95%. Образование эмали происходит циклически, в результате чего в ее структуре (на продольном шлифе зуба) отмечается исчерченность – т.н. линии Ретциуса. Энамелобласты претерпевают инверсию полюсов и расположения аппарата Гольджи, в котором формируются секреторные гранулы.
Энамелобласты - клетки эпителиальной природы, высокие, призматической формы, с хорошо выраженной полярной дифференциацией. Первые зачатки эмали появляются в виде кутикулярных пластинок на поверхности энамелобластов, обращенных к дентину в области коронки зуба. По ориентации эта поверхность базальная. Однако с началом эмалеобразования происходит перемещение, или инверсия, ядра и органелл клетки (центросома и аппарат Гольджи) в противоположный конец клетки. В результате базальная часть энамелобластов становится как бы апикальной, а апикальная - базальной. После такого изменения полюсов клеток питание их начинает осуществляться со стороны промежуточного слоя эмалевого органа, а не со стороны дентина. В подъядерной зоне энамелобластов обнаруживаются большое количество рибонуклеиновой кислоты, а также гликоген и высокая активность щелочной фосфатазы. Кутикулярные пластинки на энамелобластах при фиксации обычно сморщиваются и видны как штифтики или отростки.
При дальнейшем образовании эмали в прилежащих к отросткам участках цитоплазмы энамелобластов появляются гранулы, которые постепенно перемещаются в отростки, после чего начинаются их кальцинация и образование предэмалевых призм. При дальнейшем развитии эмали энамелобласты уменьшаются в размерах и отодвигаются от дентина. К завершению этого процесса, примерно к моменту прорезывания зубов, энамелобласты резко уменьшаются и редуцируются, а эмаль оказывается покрытой лишь тонкой оболочкой - кутикулой, образованной клетками промежуточного слоя пульпы. Наружные клетки эмалевого органа при прорезывании зуба сливаются с эпителием десны и в дальнейшем разрушаются. С появлением эмалевых призм поверхность дентина делается неровной. Частичная резорбция дентина, очевидно, способствует укреплению его связи с эмалью и усилению кальцинации эмали высвободившимися солями кальция.
Развитие цемента происходит позднее эмали, незадолго до прорезывания зубов, из окружающей зубной зачаток мезенхимы, образующей зубной мешочек. В нем различают два слоя: более плотный - наружный и рыхлый - внутренний. В процессе развития цемента во внутреннем слое зубного мешочка в области корня из мезенхимы дифференцируются цементобласты. Цементобласты, подобно остеобластам и дентинобластам, синтезируют коллагеновые белки, которые выделяют в межклеточное вещество. По мере развития межклеточного вещества цементобласты превращаются в отростчатыецементоциты, которые погружаются в межклеточное вещество. Цементоциты расположены в полостях и отходящих от них канальцах. Наружный слой зубного мешочка превращается в зубную связку - периодонт. Таким образом, эмалевый орган выполняет прежде всего морфогенетическую роль, определяя форму развивающегося зуба.
Закладка постоянных зубов начинается в конце 4-го - начале 5-го месяца внутриутробного развития (первых 10 зубов, сменяющих 10 молочных), а заканчивается в возрасте 2,5-3 лет («зуб мудрости», d. serotini; d. sapientiae). Зачаток постоянного зуба находится позади каждого зачатка молочного зуба. Прорезывание молочных зубов у ребенка начинается на 6-7-м месяце жизни. К этому времени сформирована только коронка зуба, а формирование корня лишь начинается. Молочные большие коренные зубы (моляры) заменяются постоянными малыми коренными (премолярами).
Закладка постоянных больших коренных зубов происходит на 1-4-м году жизни. Сначала оба зуба (молочный и постоянный) лежат в общей альвеоле. Затем между ними появляется костная перегородка.
Постоянный зуб развивается очень медленно. Когда наступает время выпадения молочных зубов, т.е. в возрасте 6-7 лет, остеокласты разрушают эту перегородку и корень выпадающего зуба, а постоянный зуб начинает усиленно развиваться. Так же как и молочные, постоянные зубы выталкиваются (прорезываются) под давлением, которое создается в пульпе зуба в связи с образованием основного вещества соединительной ткани. До прорезывания зубов минеральные вещества (кальций, фосфор, фтор и др.) и питательные вещества поступают только из крови. После прорезывания в этих процессах возрастает роль слюны и соответственно ее химического состава.
Основными источниками развития зубов являются эпителий слизистой оболочки ротовой полости (эктодерма) и мезенхима. У человека различают две генерации зубов: молочные и постоянные. Их развитие идет однотипно из одинаковых источников, но в разное время. Закладка молочных зубов происходит в конце второго месяца эмбриогенеза. При этом процесс развития зубов протекает стадийно. В нем выделяют три периода:
· Период закладки зубных зачатков;
· Период формирования и дифференцировки зубных зачатков;
· Период гистогенеза тканей зуба.
I период - период закладки зубных зачатков включает 2 стадии:
1 стадия - стадия образования зубной пластинки. Она начинается на 6-й неделе эмбриогенеза. В это время эпителий слизистой оболочки десны начинает врастать в подлежащую мезенхиму вдоль каждой из развивающихся челюстей. Так формируются эпителиальные зубные пластинки.
2 стадия - стадия зубного шара (почки). В эту стадию клетки зубной пластинки размножаются в дистальной части и формируют на конце зубной пластинки зубные шары.
II период - период формирования и дифференцировки зубных зачатков - характеризуется образованием эмалевого органа (зубного бокала). Он включает 2 стадии: стадию "шапочки" и стадию "колокольчика". Во втором периоде мезенхимные клетки, лежащие под зубным шаром, начинают усиленно размножаться и создают здесь повышенное давление, а также индуцируют за счет растворимых индукторов перемещение клеток зубной почки, расположенных над ними. В результате нижние клетки зубной почки впячиваются внутрь, постепенно формируя двустенный зубной бокал. Вначале он имеет форму шапочки (стадия "шапочки"), а по мере смещения нижних клеток внутрь почки становится похожим на колокольчик (стадия "колокольчика"). В образовавшемся эмалевом органе различают три вида клеток: внутренние, промежуточные и наружные. Внутренние клетки усиленно размножаются и в дальнейшем служат источником для образования амелобластов - основных клеток эмалевого органа, вырабатывающих эмаль. Промежуточные клетки в результате накопления между ними жидкости приобретают строение, похожее на строение мезенхимы и формируют пульпу эмалевого органа, которая некоторое время осуществляет трофику амелобластов, а в дальнейшем является источником для образования кутикулы, зуба. Наружные клетки имеют уплощенную форму. На большем протяжении эмалевого органа они дегенерируют, а в его нижней части формируют эпителиальное корневое влагалище (влагалище Гертвига), которое индуцирует развитие корня зуба. Из мезенхимы, лежащей внутри зубного бокала, формируется зубной сосочек, а из мезенхимы, окружающей эмалевый органзубной мешочек. Второй период для молочных зубов полностью завершается к концу 4-го месяца эмбриогенеза.
III период - период гистогенеза тканей зуба. Из твердых тканей зуба наиболее рано образуется дентин. Прилегающие к внутренним клеткам эмалевого органа (будущим амелобластам) соединительнотканные клетки зубного сосочка под индуктивным влиянием со стороны последних превращаются в дентинобласты, которые располагаются в один ряд наподобие эпителия. Они начинают формировать межклеточное вещество дентина - коллагеновые волокна и основное вещество, а также синтезируют фермент щелочную фосфатазу. Этот фермент расщепляет глицерофосфаты крови с образованием фосфорной кислоты. В результате соединения последней с ионами кальция формируются кристаллы гидроксиапатитов, которые выделяются между коллагеновыми фибриллами в виде матриксных пузырьков, окруженных мембраной. Кристаллы гидроксиапатита увеличиваются в размерах. Постепенно происходит минерализация дентина.
Внутренние эмалевые клетки под индуктивным влиянием дентинобластов зубного сосочка превращаются в амелобласты. При этом во внутренних клетках происходит реверсия физиологической полярности: ядро и органеллы перемещаются из базальной части клетки в апикальную, которая с этого момента становится базальной частью клетки. На стороне клетки, обращенной к зубному сосочку, начинают формироваться кутикулоподобные структуры. Затем они подвергаются минерализации с отложением кристаллов гидроксиапатита и превращаются в эмалевые призмыосновные структуры эмали. В результате синтеза эмали амелобластами и дентина дентинобластами эти два вида клеток все больше удаляются друг от друга.
Зубной сосочек дифференцируется в пульпу зуба, которая содержит кровеносные сосуды, нервы и обеспечивает питание тканей зуба. Из мезенхимы зубного мешочка формируются цементобласты, которые продуцируют межклеточное вещество цемента и участвуют в его минерализации по тому же механизму, что и при минерализации дентина. Таким образом, в результате дифференцировки зачатка эмалевого органа происходит формирование основных тканей зуба: эмали, дентина, цемента, пульпы. Из зубного мешочка формируется также зубная связка - периодонт.
В дальнейшем развитии зуба можно выделить ряд стадий.
Стадия роста и прорезывания молочных зубов характеризуется ростом зубных закладок. При этом все ткани над ними постепенно подвергаются лизису. В результате зубы прорывают эти ткани и возвышаются над десной - прорезываются.
Стадия выпадения молочных зубов и замены их на постоянные . Закладка постоянных зубов образуется на 5-м месяце эмбриогенеза в результате отрастания эпителиальных тяжей от зубных пластинок. Постоянные зубы развиваются очень медленно, располагаясь рядом с молочными зубами, отделяясь от них костной перегородкой. К моменту смены молочных зубов (6-7 лет) остеокласты начинают разрушать костные перегородки и корни молочных зубов. В результате молочные зубы выпадают и заменяются быстро растущими в то время постоянными зубами.
Строение зуба
Анатомически зуб состоит из трех основных частей: коронки, шейки и корней.
Коронка выступает над десной и образована эмалью и дентином. Эмаль - самая твердая ткань организма, т. к. содержит 96-97 % минеральных солей (фосфорнокислые и углекислые соли кальция и фтористый кальций). Структурными элементами эмали являются эмалевые призмы, толщиной 3-5 мкм. Они состоят из тубулярных субъединиц диаметром 25 нм и кристаллов минеральных веществ (апатитов). Эмалевые призмы связаны при помощи менее обызвествленного межпризменного матрикса. Призмы имеют S-образный ход и в результате этого на продольном сечении зуба могут выглядеть срезанными продольно и поперечно. Снаружи эмаль покрыта тонкой кутикулой (насмитова мембрана), образующейся из клеток пульпы эмалевого органа.
Под эмалью коронки находится дентин, основная ткань зуба, который является разновидностью костных тканей (дентинная костная ткань). Состоит он из клеток дентинобластов (точнее, их отростков, лежащих в дентинных канальцах) и межклеточного минерализованного вещества. В состав последнего входят коллагеновые фибриллы, основное вещество и минеральный компонент, составляющий 72 %. Дентин имеет дентинные канальцы, в которых проходят отростки дентинобластов и безмиелиновые нервные волокна. Граница между эмалью и дентином неровная, что способствует более прочному соединению двух тканей зуба.
Корень зуба состоит из дентина и цемента. Цемент - это также разновидность костной ткани (грубоволокнистая костная ткань), содержащая до 70 % минеральных веществ. Есть два вида цемента: клеточный (нижняя часть корня) и бесклеточный (верхняя часть корня). Клеточный цемент содержит клетки цементоциты и похож по строению на грубоволокнистую костную ткань, но в отличие от нее не содержит сосудов. Бесклеточный цемент состоит только из межклеточного вещества, коллагеновые волокна которого продолжаются в периодонт и далее в кость альвеол. Питание цемента идет диффузно из сосудов пульпы и периодонта.
Пульпа зуба находится в его внутренней полости. Состоит из нескольких слоев - наружного, промежуточного и внутреннего. Наибольшее значение имеет наружный слой, т. к. он содержит дентинобласты. Они происходят из нервного гребня. Эти клетки имеют вытянутую форму, базофильную цитоплазму и ядро с преобладанием эухроматина. В цитоплазме клеток развиты белоксинтезирующий и секреторный аппараты, содержатся секреторные гранулы овоидной формы. От апикальных частей клеток отходят отростки, которые направляются в дентинные канальцы. Отростки дентинобластов множественно ветвятся и при помощи межклеточных контактов, в том числе десмосом и нексусов, соединяются с отростками других дентинобластов. Отростки содержат многочисленные микрофиламенты, благодаря чему способны к сокращению. Тем самым дентинобласты обеспечивают циркуляцию тканевой жидкости и снабжают минеральными веществами дентин и эмаль. Основу пульпы составляет рыхлая волокнистая соединительная ткань с большим количеством кровеносных сосудов и нервов.
Основу языка составляет поперечно-полосатая мышечная ткань, волокна которой идут в трех взаимоперпендикулярных направлениях. Благодаря этому язык может совершать достаточно сложные движения. Между мышечными пучками находятся прослойки рыхлой волокнистой соединительной ткани с сосудами, нервами и скоплениями жировых клеток.
Слизистая оболочка верхней и боковых поверхностей языка прочно сращена с мышцами (нет подслизистой оболочки), образована двумя слоями: многослойным плоским неороговевающим эпителием и собственной пластинкой из рыхлой волокнистой соединительной ткани, формирующей сосочки языка.
Различают 4 основных вида сосочков : нитевидные, грибовидные, листовидные и желобоватые. Наиболее многочисленны нитевидные сосочки, которые придают языку шероховатость. Эти сосочки не содержат органов вкуса. Остальные 3 вида сосочков имеют в составе эпителия, покрывающего их, органы вкусавкусовые почки или луковицы. Листовидные сосочки находятся на боковых поверхностях языка и хорошо выражены только у детей. Грибовидные сосочки разбросаны единично по спинке языка. Желобоватые сосочки находятся на границе между телом и корнем языка, в отличие от грибовидных, они не возвышаются над поверхностью эпителия.
Вкусовые почки имеют форму эллипса и занимают всю толщину эпителия. Состоят из клеток 4 типов: поддерживающих, вкусовых (сенсорных), базальных и клеток, образующих синапсы с чувствительными нервными окончаниями. Поддерживающие клетки имеют округлое светлое ядро и развитые органеллы белкового синтеза. Функция этих клетокопорная. Они поддерживают сенсорные клетки, осуществляют их трофику, секретируют некоторые вещества, необходимые для хеморецепции. Сенсорные клетки имеют темное вытянутое ядро, развитые митохондрии и агранулярную ЭПС. На апикальной поверхности расположены микроворсинки с хеморецепторными белками. При связывании с ними питательных веществ образуется потенциал действия, который передается в ЦНС, где формируется вкусовое ощущение. Базальные клетки являются малодифференцированными. За счет их деления идет регенерация сенсорных и поддерживающих клеток.
Нижняя поверхность языка содержит подслизистую оболочку с большим количеством кровеносных сосудов. Это обстоятельство используется в медицине для сублингвального введения лекарственных веществ.
Нейронный состав анализатора вкуса:
· биполярный нейрон каменистого или коленчатого ганглия. Его дендрит образует синапс со вкусовыми клетками вкусовых почек, а аксон идет к нейрону вкусового ядра продолговатого мозга;
· нейрон вкусового ядра продолговатого мозга. Его аксон направляется к нейронам зрительного бугра;
· нейрон зрительного бугра, посылает свой аксон в кору гиппокампа и аммонова рога;
· нейроны коры гиппокампа и аммонова рога.
Первый период - закладка и образование зачатков. На седьмой-восьмой неделе на щечно-губной поверхности зубной пластинки вдоль ее нижнего края образуется 10 колбовидных выростов (колпачков), которые являются зачатками эмалевых органов будущих молочных зубов. На десятой неделе в эмалевый орган сразу начинает врастать мезенхима в виде зубных сосочков. В это же время по периферии эмалевого органа уплотняются мезенхимальные клетки и образуется зубной мешочек (фолликул). Таким образом, зубной зачаток состоит из трех частей: эпителиального эмалевого органа и мезенхимальных зубного сосочка и зубного мешочка.
Второй период - дифференцирование клеток зубного зачатка. Эмалевый орган, который вначале состоял из однородных эпителиальных клеток, позднее разделяется на отдельные слои. При этом образуются звездчатые эпителиальные клетки. Эта часть эмалевого органа получила наименование пульпы эмалевого органа. Клетки эмалевого органа, которые прилежат к поверхности зубного сосочка образуют слой внутренних эмалевых клеток, из которых затем образуются строители эмали - адамантобласты (амелобласты). Наружный слой эпителиальных клеток эмалевого органа вместе с клетками пульпы эмалевого органа превращается в кутикулу эмали (насмитова оболочка). В то же время идет дифференциация клеток зубного сосочка; в него врастают кровеносные сосуды и нервные веточки (третий месяц эмбрионального развития). Из мезенхималь
ных клеток, расположенных вокруг зубного зачатка, формируются костные требекулы альвеолы.
Третий период - гистогенез зубных тканей. Он начинается с 4 месяца и протекает более длительно. К 14-15 неделе внутриутробной жизни с помощью преодонтобластов и одонтобластов начинает формироваться дентин. При дальнейшем развитии центральная часть зубного сосочка превращается в пульпу зуба. Образование эмали идет в результате деятельности адамантобластов.
Процесс образования эмали проходит в две стадии:
1) образование органической основы эмалевых призм с первичной их минерализацией
2) окончательное обызвествление эмалевых призм, приводящих к созреванию эмали. Минерализация начинается с поверхности эмалевых призм. Каждый адамантобласт превращается в эмалевую призму, поэтому эмаль сформированных зубов не обладает способностью к регенерации (нет «запасных» адамантобластов), кроме ионного обмена поверхностных структур за счет слюны.
Постоянные зубы развиваются аналогично развитию временных зубов из той же зубной пластинки. Это развитие начинается с пятого месяца эмбриональной жизни. К моменту рождения каждый альвеолярный отросток содержит 18 фолликулов зубов: 10 - временных и 8 - постоянных (резцы, клыки и первые моляры). Закладка премоляров, вторых и третьих моляров происходит после рождения ребенка. Конец фолликулярного периода развития зуба совпадает с моментом его прорезывания. Большое значение в формировании зубов имеет процесс их минерализации. Минерализация зачатков временных зубов начинается на семнадцатой неделе эмбрионального развития плода. К моменту рождения минерализованы почти полностью коронки временных резцов, на 3/4 - клыков и на 1/3-1/2 - моляров.
У временных зубов крайне редко наблюдается гипоплазия эмали, так как процесс закладки и развития их находится под защитой и внутри материнского организма. Из постоянных зубов во внутриутробном периоде начинается минерализация лишь первого моляра. Процессы закладки, формирования и минерализации зубов - это существеннейшие моменты в развитии зубочелюстной системы.
Развитие челюстных костей находится под влиянием окружающих мышц: мимических, жевательных, языка и дна полости рта. Это определяет неравномерное развитие челюстных костей - верхней и нижней (верхних челюстей две плюс межчелюстная кость. Общепринятый термин «верхняя челюсть» нужно считать условным). К концу второго месяца эмбрионального развития имеет место прогнатическое соотношение челюстей, так как небные отростки еще не развиты и ротовая полость не отделена от полости носа, язык занимает высокое положение и стимулирует рост межчелюстной и верхнечелюстных костей. После формирования твердого неба язык опускается на дно полости рта, стимулирует развитие нижней челюсти, и возникает прогеническое соотношение челюстей. К моменту рождения снова образуется прогнатическое соотношение челюстей. Некоторые авторы объясняют это тем, что так легче головке ребенка проходить через родовой путь при рождении. Вероятно, при этом имеет место и более существенная целесообразность, заключающаяся в возможности увеличения амплитуды сосательных движений (рис. 4).
Многие в наше время не знают, как происходит развитие зуба, гистология которого непростая и сложная, ведь в этом случае задействованы сложные биологические процессы и несметные ресурсы человеческого организма.
Зубы всегда служили украшением для человека. О хорошем здоровье говорит наличие белоснежной улыбки, розовых десен и ровного прикуса. Они выступают в качестве костных образований, предназначенных для переработки пищи, ведь с древних времен человек питался исключительно жесткой едой (мясо, коренья) и для ее перемалывания необходимо было тратить дополнительные усилия.
Зубы выступают в качестве специально предназначенного для жевания аппарата, в основу которого входят минерализованные скелетные ткани. Кроме этого, их функция также обладает косметическим значением. Следует отметить две генерации, первая из которых заключается в появлении молочных, а после их выпадения постоянных зубов.
Для того чтобы удерживаться в челюсти зубы должны быть закреплены периодонтом, благодаря которому они плотно удерживаются на своем месте, а также получают необходимое питание от кровеносных сосудов.
С анатомической точки зрения важно отметить, что строение зуба непростое, и он состоит из коронки шейку и корня, а гистология представляет собой твердые и мягкие части. Первая включает в себя эмаль, а также дентин с цементом, мягкое основание укомплектовано пульпой.
Тело человека за длительное время сумело приспособиться к окружающей обстановке и приспособиться к изменениям извне. В качестве примера можно назвать те же зубы, благодаря которым человек способен осуществить процесс жевания, а, значит, насыщать свой организм полезными веществами так необходимыми для дальнейшего роста и развития. Гистологическое развитие должен знать каждый.
Принято различать две основные генерации зубов:
- Молочные.
- Постоянные.
Важно отметить, что молочные зубы начинают образовываться в организме будущего человека на втором месяце беременности его матери, строго следуя определенному порядку, который включают в себя:
После рождения ребенка спустя шесть месяцев или немного раньше наблюдается прорезывание молочных закладок, наблюдается развитие зуба, которое происходит быстрыми темпами. Ткани начинают подвергаться лизису, простыми словами благодаря своим заостренным окончаниям зубы рвут ткань и появляются на поверхности десны, прорезываясь.
Продержавшись в организме ребенка до пяти-шести лет, молочные зубы начинают выпадать, и на смену им приходят уже постоянные, более прочные и менее подверженные влиянию кариеса. Постоянные основы закладываются в пятимесячном внутриутробном возрасте. Развитие зуба неспешное и достаточно длительное, они располагаются выше молочных, но отделяется от них специальной перегородкой из кости.
К тому времени, когда начнут появляться постоянные наросты, происходит развитие зуба, а именно стеокласты приступают к своей работе и наблюдается разрушение костных перегородок, а, значит, нарушаются корни молочных зубов и они полностью утрачивают свою прочность. В итоге все молочные зубы выпадают и на их месте прорастают постоянные и прочные новые зубы, выходит что строение зуба в гистологическом смысле – неразделимый и полноценный комплекс, который зависит от множества факторов.
Периоды появления зубов
Первую стадию, которая включает в себя появление пластины, которая образовывается в шесть недель развития эмбриона. В данный момент происходит врастание эпителия слизистой оболочки в мезенхиму. Гистология роста непростая и сложная.
Вторая стадия представляет собой формирование зубного шара для образования, которого необходимо наличие большого количества питательных веществ, которые значительно влияют на строение коронки.
Гистология и зубное строение – идентичные понятия, так что следует рассмотреть еще и второй период появления зачатков и обнаружить образование эмалевого органа. Клетки быстро размножаются, делятся и индуцируют благодаря наличию большого давления. В конечном итоге происходит их конечное развитие и выпячивание клеток зубной почки, которые находятся под ними, и получается канал из двух стенок. Первоначально он очень похож на «шапочку» и потом уже больше напоминает колокольчик, так и выглядит зубная гистология.
Появляется новый орган, который состоит из трех основных видов клеток, а именно: внутренние, промежуточных и наружных.
Срединные образования усилено размножаются и выступают в роли одного из источников появления амелобластов, которые помогают в образовании зубной эмали. Клетки, расположенные в промежутке, в связи с появлением в них жидкости становятся похожими на пульпу и также как она служат основой для образования кутикулы.
Клетки, расположенные снаружи, имеют плоскую форму. Далее происходит их дегенерирование и формирование эпителиального корневого влагалища, способствующего правильному росту зубов в дальнейшем. Таким образом, и происходит завершение второго периода образования зубов в эмбриогенезе.
Третий период подразумевает собой гистологическое строение тканей. Благодаря твердым тканям наблюдается образование дентина. Соединительные клетки начинают преобразовываться в дентинобласты, находящиеся ровно в ряд. Далее наблюдается образование межклеточного вещества дентина.
Клетки эмали благодаря влиянию на них дентинобластов начинают превращаться в амелобласты. Одновременно с этим наблюдается перемещение определенных структур, а именно ядра из базальной части клетки. Происходит неспешное формирование кутикулоподобных структур. Следом за этим наблюдается процесс минерализации, и начинают откладываться микроскопические гидроксиапатиты, которые создают в дальнейшем эмаль, именно так и выглядит гистология.
Происходит дефиренцирование зубной пульпы, полностью наполненной кровеносными сосудами, нервными окончаниями. Зачатки эмалевого органа помогают в формировании тканей, а именно: эмали и дентина, а также цемента и непосредственно пульпы. Развитие зубного мешочка помогает в создании зубной связки под названием периодонт.
Анатомия человеческих зубов
Следует учесть, что с анатомической точки зрения зуб принято делить на:
Строение зуба заключается в наличии пульпарной камеры, она точно способна повторить весь общий облик коронки и состоит из:
- дна, которое мягко переходит в зубные канальцы;
- стенки;
- крыши, которая отличается наличием выростов, соответствующих жевательным буграм зубов.
В средине камеры пульпы можно обнаружить так называемую пульпарную камеру с пульпой, то есть соединительной тканью, развитие которой влияет на строение зуба и его форму. Она полностью усеяна кровеносными сосудами, нервными окончаниями, клетками мезенхимы, а также фибробластами.
Гистологическое строение
Природа позаботилась о зубной эмали и поэтому ткани оперативно реагируют на появление кариеса, сигнализируя об этом. И стараясь сделать все возможное для того, чтобы сохранить зубы в нормальном состоянии. Итак, система зубных тканей состоит из:
Ткани, представляющей собой достаточно твердое покрытие и обосновавшейся на зубной коронке. Зачастую она имеет желтый или серый цвет. В состав эмали входят соединения неорганического характера такие как: фторапатит и гидроксиапатит, а также карбонапатит и непосредственно вода и вещества органического типа.
Следует отметить очень важный факт: питательные компоненты попадают в ткани благодаря слюнным железа или посредством пульпы либо дентина, так что зуб в любом случае всегда будет получать необходимые витамины и кальций.
Эмаль не может возобновляться, ведь в ее составе отсутствуют клетки. При употреблении очень жесткой пищи, горячей или холодной она подвергается негативному влиянию и стирается, а, значит, дентин оголяется и поэтому в зубе может возникать болезненность. При гистологическом строении зуба следует подразумевать длительный процесс, начало которого основано на эмбриогенезе и завершается ближе к 25 годам.
Дентинно-эмалевое соединение – это специальные гребешки, соединенные в единую систему. Они помогают в разграничении дентина и эмали и прочно держатся на своем месте, так как имеют неровную форму.
Дентин представляет собой основу всего зуба. Он очень прочный, но одновременно с этим эластичный. Благодаря этому зубному составу можно отметить появление желтизны так характерной в стертых зонах.
Он состоит как органических, так и неорганических веществ, которые составляют большую часть и только на воду приходится всего 10 %. Его структура напоминает канальцевую, благодаря чему зуб насыщается полезными веществами способствующими дальнейшему обновлению, ведь правильное строение зависит от наличия нужных питательных веществ.
Предентин помогает в образовании пульпарной камеры. Именно в этой части можно отыскать зону, где растет дентин и проследить его развитие.
Цемент состоит из слоя ткани, которая помогает спрятать корень зуба. Большая часть этого зубного слоя состоит из неорганического слоя, все остальное органического и малую долю составляет только вода.
В чем уникальность строения зубов
Главная функция цемента представляет собой защиту от негативного влияния на развитие зуба извне. Этот слой полностью наполнен волокнами из коллагена, которые соединены между собой при помощи альвеолы. В цементном слое отсутствуют кровеносные сосуды, в связи с этим питание происходит благодаря периодонту.
Зуб, строение и его гистология – неразделимые понятия. Повышенной плотностью отличается верхушка зуба, так как именно в этой части наблюдается максимальное накопление цемента. Именно это вещество считается поддерживающим в зубном аппарате и его правильное развитие очень важно.
Пульпой считается соединительная ткань рыхлого вида, для которой характерным является наличие нервной сети и сосудистых образований. Ее основная функция состоит в том, чтобы питать дентин и активно реагировать на раздражители, то есть обезопасить зуб от негативного влияния извне.
Периодонт состоит из волокон коллагена, небольшого количества клеток, нервных окончаний и ткан соединительного типа. Он находится в стенках альвеолы и в районе цемента. Ширина этого слоя равна 0,25 мм. Основные функции, которые выполняет периодонт, заключаются в устранении чрезмерной нагрузки на эмаль зуба, ведь правильное его развитие способствует формированию нормального прикуса и красивой улыбки.
Благодаря тому, что строение зубного ряда они отличаются повышенной прочностью и стойкостью к внешним факторам, то ест ударам, резким температурным перепадам. Природа сделала все для того, чтобы человек жил полноценной и качественной жизнью, но и он, в свою, очередь должен делать все для того, чтобы сохранить красоту улыбки в идеальном состоянии, то есть следить за чистотой ротовой полости, пользоваться только качественными зубными пастами, ополаскивателями и нитью. При правильном уходе здоровые зубы и яркая улыбка станет визитной карточкой любого человека!
I. Образование зубных зачатков
| 7. Препарат - развитие зуба: стадии закладки и дифференцировки зубного зачатка. Разрез челюсти зародыша. Окраска гематоксилин-эозином. | ||
| Появление зубной пластинки | а) Развитие зубов начинается с того, что в передней части ротовой полости эмбриона утолщается эпителий – за счёт врастания его глубоких слоёв в подлежащую мезенхиму. – б) Таким образом, в толще мезенхимы каждой челюсти образуется зубная пластинка (1) – эпителиальная пластинка дугообразной формы. | а)(Малое увеличение)
Полный размер
|
| Эмалевые почки | Несколько позже у глубокого края каждой пластинки появляется 10 колбовидных выпячиваний эпителиальных клеток – по числу будущих молочных зубов. Это т.н. эмалевые почки. | |
| Триада зубного зачатка | а) В свою очередь, в каждую такую почку врастает подлежащая мезенхима. б) Это приводит к тому, что эмалевая почка превращается в эмалевый орган (3), имеющий вид двустенной чаши, | |
| а вросшая в него мезенхима образует зубной сосочек (7). в) Мезенхима же, окружающая эмалевый орган, уплотняется и формирует зубной мешочек (8). | ||
| г) Эти три компонента: эмалевый орган, зубной сосочек и зубной мешочек , – и составляют зубной зачаток . | |
|
| Зачатки постоянных зубов | а) Зачатки постоянных зубов образуются точно так же, но, как уже было сказано, позже. б) При этом зачатки постоянных зубов 1–5 (резцов, клыков и премоляров) оказываются рядом с соответствующими (по номеру) зачатками молочных зубов – чуть сзади от них. | |
| Отделение эмалевого органа от зубной пластинки | К концу первой стадии эмалевый орган отделяется от зубной пластинки, оставаясь связанным с нею лишь узким эпителиальным тяжем (2). | |
| Окружение зубных зачатков | а) Обратим внимание на то, что всё это происходит в формирующейся челюсти. б) Поэтому в препарате обычно видны оксифильные костные балки (9) как результат прямого окостенения (из мезенхимы; тема 10). |
II. Дифференцировка зубных зачатков
На данной стадии основные события происходят в эмалевом органе и зубном сосочке.
| Триада эмалевого органа | В результате дифференцировки клеток, эмалевый орган подразделяется на три части. - а) Наружный эмалевый эпителий (4): составляет внешний слой “чаши” и образован плоскими клетками. б) Пульпа эмалевого органа (5): это светлая центральная часть "чаши", где клетки разъединены накапливающейся между ними жидкостью, но сохраняют связь друг с другом с помощью отростков. в) Внутренний эмалевый эпителий (6): образует дно и внутреннюю стенку “чаши” | |
б)(Большое увеличение)
Полный размер
|
||
| и состоит из высоких призматических клеток – предшественников энамелобластов (адамантобластов). | ||
| Замечания | Заметим: пульпа эмалевого органа , как и весь этот орган, имеет эпителиальное происхождение; и её не следует путать с пульпой сформированного зуба , развивающейся из мезенхимы. | |
| Зубной сосочек | а) Что же касается зубного сосочка (7), то в нём разрастаются кровеносные сосуды, а в поверхностном слое клетки тоже (как предшественники энамелобластов) приобретают призматическую форму. | |
| б) Эти клетки – предшественники дентинобластов (одонтобластов). в) Считают, что дифференцировку данных клеток стимулирует их контакт с базальной мембраной эмалевого органа. |
23.2.6.10. Развитие зуба, стадия гистогенеза:
образование дентина и пульпы
I. Введение
| 8. Препарат - развитие зуба: стадия гистогенеза зуба. Разрез челюсти зародыша. Окраска гематоксилин-эозином. | ||
| Редукция эпители- ального тяжа | На стадии гистогенеза эпителиальный тяж (4), связывавший эмалевый орган (5–7) и многослойный эпителий (1) ротовой полости эмбриона, постепенно редуцируется (теряя связь и с эмалевым органом, и с эпителием). | а)(Малое увеличение)
Полный размер
|
| Состояние челюсти | В формирующейся челюсти по-прежнему видны костные трабекулы (2) и окружающая мезенхима (3). | |
| Очерёдность развития коронки и корня | Из компонентов же зубного зачатка развиваются ткани зрелого зуба – вначале коронки, а позже (в период прорезывания) – корня (или корней). |
II. Зубной сосочек: дентинобласты и образование дентина
| Дентино- бласты (одонто- бласты) | а) Прежде всего завершают своё созревание дентинобласты (9 на снимке а; 5 на снимке б) – клетки поверхностного слоя зубного сосочка. В зрелом виде они являются высокими и призматическими, ориентированы перпендикулярно поверхности сосочка, на поверхности, обращённой к эмалевому органу, имеют отростки, а в цитоплазме содержат хорошо развитые гранулярную ЭПС и аппарат Гольджи – органеллы синтеза внеклеточных белков. б) Соответственно, первой формируемой тканью зуба становится дентин. | |
б)(Большое увеличение)
Полный размер
|
||
| Формиро- вание дентина | а) Дентин (10 на снимке а; 4 на снимке б) образуется между дентинобластами и внутренним эмалевым эпителием. б) Последовательность событий является достаточно общей для тканей с высоким содержанием неорганических соединений. – Дентинобласты вначале выделяют через свои отростки органические компоненты будущего дентина (коллаген I типа, гликопротеины, протеогликаны и пр.), формирующие матрицу дентина – предентин ; затем же секретируют минеральные вещества, - меньшая часть которых просто откладывается в матрице по ходу коллагеновых волокон, - а бóльшая часть образует глобулярные кристаллы . | |
| Формиро- вание дентинных канальцев | а) Вместе с увеличением толщины дентина удлиняются и отростки дентинобластов, так что один отросток каждой клетки оказывается в составе дентинного канальца и пронизывает дентин на всю его глубину. б) В итоге дентин приобретает характерную радиальную исчерченность. |
III. Зубной сосочек: образование пульпы и прорезывание зуба
23.2.6.11. Развитие зуба, стадия гистогенеза:
образование кутикулы и эмали
I, Эмалевый орган: образование кутикулы и активация пре-энамелобластов
| Образова- ние кутикулы | а) По мере развития зуба объём эмалевой пульпы (6 на снимке а) в эмалевом органе становится существенно меньше. б) Так, на снимках видно, что в верхней части коронки наружный и внутренний эмалевые эпителии (5 и 7 на снимке а; 1 и 2 на снимке б) практически смыкаются друг с другом. в) Постепенно подобный процесс происходит на всей поверхности коронки, в результате чего наружный эмалевый эпителий и эмалевая пульпа превращаются в тонкую кутикулу , покрывающую коронку зуба. | а)
|
| б)
|
||
| Пре- энамело- (адаманто-) бласты: причина активации | а) Внутренний же эмалевый эпителий, как отмечалось выше, состоит из клеток - предшественников энамелобластов (адамантобластов). б) До появления дентина эти клетки были обращены к зубному сосочку (включая пре-дентинобласты) своей базальной стороной и получали отсюда питание. в) Формирование же под пре-энамелобластами дентина нарушает их питание, что служит пусковым толчком для активации и перестройки данных клеток. | |
| Результаты активации пре-энамело- бластов | Активация пре-энамелобластов приводит к следующему. а) У этих клеток меняется полярность – базальной теперь становится та сторона клетки, которая обращена к эмалевой пульпе (6 на снимке а); | а)
|
| и именно отсюда начинают поступать питательные вещества; соответственно, перемещаются органеллы: - ядро – к новой базальной стороне, - прочие органеллы – в противоположную сторону. б) Кроме того, завершается созревание клеток. |
II. Эмалевый орган: зрелые энамелобласты и формирование эмали
| Зрелые энамело- (адаманто-) бласты | а) Зрелые энамелобласты(2 на снимке б) похожи на дентинобласты: тоже являются высокими и призматическими и тоже ориентированы перпендикулярно поверхности зуба. | б)
|
| б) А на их новой апикальной поверхности (обращённой к дентину) тоже появляется пальцеобразный отросток, через который начинается выделение компонентов будущей эмали. | ||
| Первичное формиро- вание эмали | Образование эмали происходит по общему (для твёрдых тканей)принципу. а) Вначале энамелобласты накапливают в своих гранулах и выделяют через отростки наружу компоненты органической матрицы эмали (достаточно представительной на этом этапе). б) Затем происходит быстрая минерализация эмали – с формированием эмалевых призм. в) Высокой скорости минерализации способствуют специальные белки – амелогенины , – также секретируемые энамелобластами. | |
| г) На приведённом снимке слой эмали (3) уже хорошо заметен: он расположен между энамелобластами (2) и дентином (4). | |
|
| Последую- щие изменения | В последующем содержание органических веществ в эмали снижается до 3–4%, а энамелобласты редуцируются , так что эмаль оказывается покрыта только кутикулой. |
23.2.6.12. Образование корней зуба
и в их составе - цемента
Корни образуются, как уже отмечалось, в период прорезывания зуба.
| Образование пульпы и дентина корня | а) В формировании корней определяющую роль вновь играет эмалевый орган : в то время, как в области коронки этот орган практически редуцируется, нижние края его интенсивно растут вглубь зачатка челюсти – в виде двуслойного эпителиального рукава, или т.н. влагалища Гертвига . б) Мезенхима, оказавшаяся внутри “рукава”, дифференцируется в пульпу корня , поверхностные клетки которой (дентинобласты ) формируют дентин корня . |
| Образование цемента | а) Мезенхима же, прилегающая к “рукаву” снаружи, по существу, является несколько удлинившимся зубным мешочком . б) Клетки последнего активируются после появления в зачатке корня первых слоёв дентина. Эти клетки перемещаются сквозь эпителиальное влагалище к дентину, дифференцируются в цементобласты и начинают откладывать цемент поверх дентина. |
| Особен- ности | 1. Образование цемента происходит во многом так же, как формирование дентина и эмали. 2. а) Только, в отличие от дентинобластов, тела которых остаются вне дентина, цементобласты замуровывают себя продуктами своей секреции и превращаются в цементоциты , лежащие в небольших полостях. б) В некоторых участках цементоциты погибают, что приводит к появлению бесклеточного цемента. |
Глотка и пищевод
23.3.1. Глотка
Оболочки глотки
| Два типа строения стенки | 1. В носовом отделе слизистая оболочка покрыта многорядным мерцательным эпителием , характерным для дыхательных путей. 2. а) В ротовом и гортанном отделах отделах и слизистая оболочка, и другие слои стенки имеют строение, типичное для пищеварительной трубки (п. 23.1.2). б) Дальнейшее описание стенки глотки относится к этим её двум отделам. |
| I. Слизистая оболочка и II. подслизис- тая основа | I. Слизистая оболочка глотки (в ротовом и гортанном отделах) включает многослойный плоский эпителий и собственную пластинку, образованную рыхлой волокнистой соединительной тканью. II. Глубже находится подслизистая основа ; в ней содержатся концевые отделы слизистых желёз. |
| III. Мышечная стенка и IV. адвенти- циальная оболочка | III. Подслизистая основа примыкает к мышечной стенке глотки. Эта стенка является аналогом мышечной оболочки (существующей в последующих отделах пищеварительной трубки) и состоит из двух слоёв поперечнополосатых скелетных мышц. IV. Наконец, снаружи находится адвентициальная оболочка . |
23.3.1.2. Глоточное лимфоидное (лимфоэпителиальное) кольцо,
или кольцо Пирогова
| Cостав кольца Пирогова | а) Состав этого кольца нам известен по теме 21. Сейчас же отметим, что из 6 миндалин три (две нёбные и язычная) расположены у входа в глотку, а другие три (две трубные и глоточная) – в стенке самой глотки. б) Иногда сюда добавляют также гортанные миндалины , расположенные у основания надгортанника. |
| Общий принцип строения | а) Структура нёбных миндалин описывалась в пп. 21.2.2.4 и 23.2.5; строение прочих миндалин во многом аналогично. – Это складки слизистой оболочки, в толще которой содержится лимфоидная ткань – в виде - фолликулов и - парафолликулярных (диффузных) скоплений лимфоцитов. б) Правда, в трубных миндалинах фолликулов очень мало. |
| Эпителий миндалин | а) Эпителий , покрывающий складки, – такой же, как в соседних участках слизистой оболочки: например, в трубных миндалинах – многорядный мерцательный, в глоточной миндалине (у взрослых) – многослойный плоский неороговевающий. б) Эпителий миндалин обычно инфильтрирован клетками , участвующими в воспалительных и иммунных реакциях, – гранулоцитами, лимфоцитами, макрофагами. |
Особенности развития глотки
| Введение | Развитие глотки в эмбриогенезе связано с интересным феноменом. В соответствии с положением о том, что “онтогенез повторяет филогенез ”, на переднем конце зародыша при непосредственном участии формирующейся глотки образуется жаберный аппарат. |
| Компоненты жаберного аппарата | Этот аппарат включает три типа структур: жаберные карманы – 4 пары выпячиваний боковой стенки глотки , жаберные щели – впячивания кожной эктодермы по направлению к жаберным карманам (места соприкосновения тех и других называются жаберными перепонками ; последние у человека не прорываются), жаберные дуги – 4 пары валикообразных утолщений (вследствие разрастания мезенхимы ) между жаберными щелями и за последней из них. |
| Производные жаберного аппарата | а) Впоследствии из жаберных карманов (т.е. из эпителия глотки) образуется следующее: из II-й пары – эпителий нёбных миндалин, а из III-й и IV-й пар – эпителиальные зачатки паращитовидных желёз (см. тему 22) и тимуса. б) Из жаберных же дуг формируются обе челюсти, подъязычная кость и щитовидный хрящ. |
z:\CorvDoc\lektsiiorg6\Файлы для ММА\Гистология\histology\R5\T23(1).html - 23.3.2.1. Общий вид# 23.3.2.1. Общий вид23.3.2. Пищевод