Пересадка фекальных масс. Новое веяние в медицине: трансплантация кала. Основные принципы и методы лечения

Поместить внутрь своего организма чужие фекалии - звучит крайне неприятно.

Но трансплантация фекальной микробиоты (фекальная трансплантация) оказалась ценным методом лечения многих заболеваний, таких как кишечные инфекции и дисбактериоз.

Особенно эффективна данная процедура при инфекциях, вызванных бактерией Clostridium difficile.

Среди всех видов трансплантации, которые существуют сегодня, трансплантация фекальной микробиоты - самая странная процедура. Но в то же время она решает многие проблемы, включая проблему резистентности некоторых патогенных микроорганизмов к антибиотикам.

Фекальная трансплантация - это разновидность терапии, известной под названием бактериотерапия, при которой врачи используют природные возможности полезных бактерий для борьбы с патогенными микроорганизмами. Бактериотерапия не только помогает лечить инфекции, но и восстанавливает естественный баланс микроорганизмов в нашем теле, в противоположность антибиотикам.

Сегодня этот удивительный метод лечения оброс разного рода слухами, страхами и мифами. Например, в выпусках новостей сообщалось, что у одной женщины развилось ожирение после трансплантации фекалий от донора с ожирением. Многие не понимают принципа работы данного метода, поэтому страхи - дело понятное.

Так как же на самом деле работает трансплантация фекальной микробиоты? В чем ее преимущества и недостатки? Как и где она возникла, и почему сегодня многие западные врачи активно пропагандируют этот метод лечения? Попробуем разобраться.

История фекальной трансплантации

Впервые случай фекальной трансплантации был описан в IV столетии нашей эры в Древнем Китае. В то время китайские врачи сообщали о применении чужих фекалий для лечения пищевых отравлений и диареи.

Намного позже, в XVI веке, авторитетный китайский фитотерапевт Ли Ши-чжэнь сообщал об эффективном лечении «болезней живота» с использованием «желтого супа» и «золотого сиропа», которые содержали свежие, сушеные или ферментированные фекалии.

В XVI веке в ветеринарной медицине существовала так называемая трансфаунация - процесс передачи микроорганизмов из пищеварительной системы здорового животного в пищеварительный тракт больного. Кстати, этот метод используется до сих пор.

Во время Второй мировой войны немецкие солдаты в Северной Африке сообщали, что бедуины в качестве лекарства от дизентерии использовали свежий верблюжий навоз, который у них считался очень эффективным средством.

Использование фекального материала для лечения болезней является очень древним методом, который, как считают некоторые ученые, применялся еще в доисторическую эпоху, просто подтверждений этого не осталось. Формально история фекальной трансплантации насчитывает уже более 1600 лет.

Принцип действия фекальной трансплантации

Современная трансплантация фекальной микробиоты (FMT) - это сложный и хорошо продуманный процесс. Он начинается с подбора здорового донора, чей фекальный материал будет использован для производства лекарства. После забора образца фекалии помещают в специальный раствор, очищают его и удаляют твердые частицы.

Далее используется один из множества путей введения фекального материала в кишечник пациента. Врач может сделать это с помощью обычной спринцовки, но чаще используют эндоскопию, колоноскопию или сигмоидоскопию. Считается, что все эти методы равноценны, поэтому американские врачи во многих случаях выбор оставляют за пациентом.

Считается, что естественные микроорганизмы в нашем кишечнике играют важную роль в поддержании здоровья. Доктор Хеннинг Герке (Henning Gerke), эксперт в области гастроэнтерологии и гепатологии из Университета Айовы, поясняет: «Эти организмы - бактерии, грибки, простейшие - начинают колонизировать кишечник человека еще в младенчестве. Они считаются важным элементом для тренировки иммунной системы и контроля над патогенами».

Таким образом, фекальная трансплантация должна восстановить разнообразие микрофлоры кишечника пациента и помочь иммунной системе победить болезнетворные микроорганизмы.

Доктор Герке пишет, что идея использования бактерий для контроля инфекций подтверждает правильность «теории излишней гигиены», согласно которой многие проблемы со здоровьем у современного человека - из-за чрезмерной чистоплотности и недостаточного контакта с микробами в раннем детстве.

«Мы знаем, к примеру, что определенные аутоиммунные заболевания менее распространены в тех странах, которые имеют низкие стандарты гигиены по сравнению с индустриальным миром», - заявляет доктор Герке.

Проблема Clostridium difficile

Сегодня фекальная трансплантация в США - это наиболее широко используемый метод лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile. Такие инфекции возникают обычно на фоне нарушения микрофлоры кишечника. Основными симптомами инфекции Clostridium difficile являются боли в животе и диарея.

Инфекция часто возникает у пациентов, которые до этого длительное время принимали антибиотики для лечения другого заболевания. Хотя антибиотики могут быть эффективным средством для лечения ряда опасных бактериальных инфекций, они оказывают разрушительное влияние на микрофлору кишечника.

«Антибиотики спасают жизни, но каждый раз, когда мы даем их пациенту для эрадикации одного патогена, мы вместе с ним вымываем из организма полезные бактерии, которые поддерживают сложное и хрупкое равновесие в кишечнике», - говорит доктор Мария Олива-Хемкер (Maria Oliva-Hemker), детский гастроэнтеролог из Детского центра Джона Хопкинса в Балтиморе.

Инфекции, вызванные Clostridium difficile, в прошлом часто лечили все теми же антибиотиками, что доктор Герке называет «тушением пожара бензином».

Как поясняет доктор Сушитра Хуриган (Suchitra Hourigan), такой подход совершенно игнорирует первопричину заболевания.

«Когда мы назначаем антибиотики для лечения инфекции Clostridium difficile, мы разрушаем некоторые патогенные бактерии, но в то же время не решаем вторую часть проблемы. Мы ничего не делаем с потерей полезных бактерий, даже не пытаемся восстановить микробное равновесие в кишечнике. Очень часто через несколько недель диарея снова возвращается», - говорит доктор Хуриган.

Потеря «хороших» бактерий - это не единственная проблема при продолжительном лечении антибиотиками. Когда антибиотики не могут уничтожить полностью определенный штамм бактерий, есть вероятность появления резистентных организмов, которые не будут отвечать на лечение и станут настоящим бедствием для врачей.

Согласно данным авторов недавнего исследования, опубликованного в журнале Clinical Gastroenterology and Hepatology, бактерия Clostridium difficile в последние годы стала встречаться чаще, причем инфекции протекают тяжелее и чаще приводят к смерти пациентов. Кроме того, существующие методы терапии определенно теряют свою эффективность.

Фекальная трансплантация может стать эффективным решением всех этих проблем. Ведущие американские гастроэнтерологи сходятся во мнении, что эта процедура безопасная, недорогая и эффективная. В частности, при инфекции Clostridium difficile эффективность трансплантации фекального материала превышает 90%. Известная Клиника Мэйо даже раньше срока прервала свое клиническое испытание FMT, поскольку результаты лечения оказались «ошеломляюще успешными» и дальнейший анализ данных не требовался.

Законодательное регулирование процедуры в США

В Соединенных Штатах, где врачи проявляют особый интерес к процедуре фекальной трансплантации, возведено множество юридических барьеров на пути ее осуществления. Считается, что фекальная трансплантация - это малоизученный экспериментальный метод.

Администрация по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) все еще не до конца одобрила FMT. Пока что фекальная трансплантация в этой стране разрешена только для пациентов с кишечными инфекциями, которые не отвечают на стандартную терапию, и только после получения информированного согласия.

«Такое отношение не приносит плодов. Мы хотим жестко регулировать вопрос, но тем самым мы стимулируем формирование черного рынка. Если вы что-то запрещаете, то люди попытаются делать это подпольно», - выразил свои опасения эксперт Марк Смит (Mark Smith) и интервью The New York Times.

В 2012 году Марк Смит и его коллеги открыли первый в США банк фекалий - OpenBiome. Этот банк призван сделать процедуру отбора материала и трансплантации быстрее, дешевле, безопаснее и доступнее для врачей и пациентов. Этот банк поставляет крупным больницам замороженные образцы фекального материала, которые те могут быстро использовать для FMT.

«Люди умирают, и это безумие, когда мы знаем решение и не принимаем его. Пациенты выполняют фекальную трансплантацию у себя в подвалах, не имея возможности провести скрининг и простерилизовать оборудование. Нам нужно немедленно решить этот вопрос и выпустить легальный коммерческий продукт на рынок», - говорит Смит.

Фонд фекальной трансплантации США утверждает, что сегодня в Америке только незначительный процент врачей имеет возможность проводить процедуру, и эти врачи просто перегружены работой. Кроме того, многие пациенты не могут найти здорового донора, и все из-за отсутствия решения регулятора - FDA.

Неизвестное будущее

В настоящее время есть множество неизвестных факторов, которые предстоит изучить. Исследователи пока не знают, какие именно бактерии из многообразной кишечной микрофлоры являются полезными, а какие могут быть даже опасными. Клиницисты не могут гарантировать, что фекальная трансплантация совершенно безопасна.

Мы уже упоминали о случае, когда у пациентки развилось ожирение после трансплантации фекального материала от донора с ожирением. Эксперты говорят, что в этой процедуре все еще остается элемент неопределенности, даже если такие случаи единичные и нуждаются во всестороннем изучении.

Доктор Герке акцентирует внимание, что пока фекальная трансплантация - это не стандартизированная процедура. По его словам, нужно провести еще очень много работы, прежде чем наука сможет предложить критерии оптимального донора фекалий, оптимальный метод приготовления материала и лучшие способы его введения в организм реципиента.

Фонд фекальной трансплантации утверждает, что случай с ожирением - это пока единственный задокументированный серьезный побочный эффект процедуры за все время ее применения - начиная с IV столетия и до наших дней. Рандомизированные контролируемые исследования в настоящее время только проводятся, и о их результатах говорить рано.

Ученые говорят, что фекальная трансплантация может успешно использоваться не только при инфекции Clostridium difficile, но и при других заболеваниях, которые прямо или косвенно связаны с нарушением равновесия кишечной микрофлоры. Сюда относят воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, сахарный диабет 2 типа и ожирение.

Некоторые опасения связаны с большой вариабельностью состава фекального материала. Чтобы решить эту проблему, уже сегодня несколько лабораторий трудятся над созданием синтетического фекального материала на основе строго определенных бактериальных культур. Такие препараты можно будет употреблять перорально в форме капсул.

«Менее чем через 10 лет мы сможем назначать приготовленные в лаборатории фекалии для восстановления микрофлоры кишечника при широком спектре заболеваний», - предсказывает доктор Олива-Хемкер.

Константин Моканов

Чаще всего с кишечными инфекциями борются с помощью антибактериальной терапии, но это не всегда дает нужный результат. Иногда будет эффективнее провести фекальную трансплантацию и ввести донорскую каловую массу в организм пациента. На первый взгляд фекалотерапия – это абсурдное «лекарство», которое содержит в себе целый рад полезных веществ, которые могут размножаться в кишечнике пациента:

живые бактерии,
грибки и бактериофаги,
пребиотики для развития доброкачественных микробов,
природные антибиотики и антитела,
желчные кислоты, белки и многое другое.

Мировой опыт трансплантации кала

Все новое – это хорошо забытое старое. Так и данный вид терапии корнями уходит в Китай, где в III веке до нашей эры калом лечил от народ от диареи и отравления даосский алхимик Гэ Хун. Там же в VXIстолетии известный фармаколог Ли Шичжэнь применял свежий, сушеный и забродивший кал для лечения заболеваний брюшной полости.

Этот необычный метод пришел в Россию из США, где у людей еще более остро стоит проблема запоров и диареи – это стало национальной болезнью. Американские врачи за последние несколько лет научились пересаживать микрофлору кишечника здоровый людей пациентам, у которых проблемы со стулом. Процедура хорошо прижилась и отточилась опытом, её даже рекомендуют в Национальном Институте Здоровья США. Все это является весомым основанием для использования пересадки микробиоты в России.

Клинические исследования 2012 и 2013 годов на базах Больницы им. Генри Форда в США и Амстердамского университета показали удивительные результаты. 49 пациентов, заболевающих тяжелой формой рецидивирующей диареи, которую вызывает Clostridium Difficile, получили по 30-50 г специального фильтрованного раствора из здоровых фекалий в прямую кишку.

Результат не заставил себя долго ждать – спустя неделю 44 из 49 пациентов были абсолютно здоровы. Что же касаемо побочных эффектов – в течение трех месяцев после лечения их ни у кого не обнаружили.

В Амстердаме картина получилась похожей, но врачи также сравнили эффективность пересадки донорского кала с лечением антибиотиками. Результат превзошел все ожидания. 94% пациентов полностью выздоровели после первой процедуры. Группа больных, которым давали антибиотики (ванкомицин) показала результат всего в 27 %. Те, кому поправится не удалось добровольно пошли на процедуру и также поправились с 1-2 попыток.

Технология трансплантации кала

В первую очередь, доноров добровольцев отправляют на комплексное обследование. Если по его результатам вредоносных бактерий, ВИЧ инфекции, гепатита или других болезней не найдено, то производится забор каловой массы со здоровой микробиотой кишечника. После пересадки, бактерии донора начинают размножаться и устраняют дефицит микрофлоры у пациента. «Перезагрузка» кишечного микробиома происходит довольно быстро. Большинство пациентов исцеляются уже после первой процедуры.

Ученые уже разработали несколько способов трансплантации донорского кала в кишечник пациента. Среди них:

Колоноскопия – капсула с биоматериалом доставляется в прямую кишку напрямую.
Назогастральная интубация – через носовое отверстие капсула доставляется в малую кишку.
Перорально – с помощью таблеток с замороженным калом.

Все виды препарата можно найти в специализированных банках фекалий, либо найти подходящего донора самостоятельно. Каждый из вариантов обладает как плюсами, так и минусами. Сделать правильный выбор помогут врачи.

Не в коем случае не пробуйте провести процедуру пересадки кала в домашних условиях. Ошибки могу привести к появлению более серьезный инфекционных заболеваний. Любое комплексное медицинское вмешательство – тем более экспериментальное – должно происходить под контролем специалистов.

Эффективность трансплантации фекалий

Статистика, о которой говорилось выше, показывает, что терапия дает почти 90% результат в лечении диареи, что в 3 раза лучше антибиотиков. Однако, в экспериментах с лечением язвенного колита терапия показала себя не лучше, чем антибиотики. Следует понимать, что успех лечения во многом зависит от индивидуальных особенностей пациента и от наличия/отсутствия бактериофагов, снижающих шансы на выздоровление.

Существует и обратная сторона опытов по пересадке кала при болезни. В первую очередь, это неприятные психологические ощущения. Также, по причине того, что это новый вид терапии, случаются казусы и побочные эффекты:

Каловые массы могут попасть в дыхательные пути.
Тошнота, рвота, боль в животе, вздутие.
Высокая температура тела.
Инфекционное заражение.

В практике пересадки микрофлоры кишечника был инцидент, когда пересадка кала вызвала у пациентки ожирение.

Такие варианты развития событий происходят из-за невнимательности при выборе донора, непереносимости процедуры пациентом или по причине несовершенства технического исполнения процедуры.

Такой список недостатков не очень внушителен в сравнении с предполагаемыми и доказанными положительными эффектами:

90% излечение энтероколита и хронических запоров.

В перспективе:

лечение от ожирения,
язвенного колита,
болезни Крона,
аутизма,
сахарного диабета,
рассеянного склероза.

Также, сели вам кажется, что процедура трансплантации фекальной микробиоты негигиенична, то вот медицинский факт: стерильность – это враг иммунитета человека. По статистике распространенности таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет I типа, рассеянный склероз и ревматоидный артрит наиболее распространены на Западе. Меньшая заболеваемость на Востоке отчасти обусловлена не такими высокими стандартами гигиены. Грубо говоря, чем больше грязи, тем развитей иммунитет.

Пересадка микробиоты в России

Изучением и развитием трансплантации кала в России занимаются ученые Новосибирского Центра Новых Медицинских Технологий.Следуя американским стандартам, ученые Академгородка практикуют пересадку кала при болезнях, излечение от которых доказано. Вот список показаний для лечения в ЦНМТ:

псевдомембранозный колит, вызванный С.Difficile,
раздраженный кишечник, сопровождающийся запорами и диареей,
метаболический синдром,
диарея, вызванная употреблением антибиотиков,
Болезнь Крона и разновидности язвенного клита.

Важен тот факт, что пересадка кала в России, как и в остальном мире остается в статусе экспериментальной и может проводиться только по письменному согласию пациента. Стоимость на услугу колеблется от 27 до 80 тысяч рублей в зависимости от вида и тяжести заболевания. Выбора клиник для трансплантации фекальной микробиоты в России как такового нет. ЦНМТ пока что обладает монополией на исследования в данной области. Если в других клиниках вам будут предлагать лечение с помощью пересадки кала, убедитесь, что больница и врачи имеют лицензию на проведение процедуры. Будьте бдительны!

Перед проведением процеды необходимо изучить подробный список необходимых анализов, проверок и другой диагностики. Для лечения каждой болезни обязательно наличие всех этих пунктов в пакете медицинских услуг при калотерапии.

Берегите себя и будьте здоровы!

Исследования показали, что самым эффективным способом восстановления микрофлоры кишечника является пересадка кала от здорового донора.

Слово «трансплантация» подразумевает прямое извлечение какого-либо органа у одного человека и пересадку его другому. Однако выражение трансплантация кала не следует воспринимать дословно. Здесь подразумевается пересадка полезных микробов. Многие и сейчас относятся к этому методу с предубеждением. Но на крупных медицинских конгрессах доклады о результатах его применения вызывают большой интерес.

Когда применяется?

Широко распространенные препараты не дают должного эффекта, особенно в случаях тяжелого нарушения работы кишечника, кроме того, они имеют множество вредных побочных эффектов.

Таким случаем является заражение кишечной бактерией клостридия (Clostridium difficile). Об этом заболевании написано в статье « ».

После данной патологии у пациентов развивается тяжелейшая диарея. Она настолько сильна, что пожилые пациенты могут даже умереть. Никакие лекарства и антибиотики не помогают. В лучшем случае только приостанавливают процесс.

Поэтому первые испытания по пересадке кала от здорового донора начали проводиться именно на пациентах этой группы. (Разумеется после многочисленных опытах на животных, которые показали отличные результаты).

Американские ученые проводят данные исследования уже с 2000 года. Они показали, что сразу после пересадки здоровой микробиоты наступает улучшение самочувствия пациентов, а менее тяжелых случаях и выздоровление. Если выздоровление не наступает при первой трансплантации, то достигается после повторного проведения процедуры.

Сейчас ученые всего мира активно работают с этим методом.

Исследования показали, что помимо лечения кишечных инфекций, пересадка фекальных бактерий от доноров способна помочь снизить лишний вес, сообщается в статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine. Исследователи надеются в ходе дальнейших экспериментов определить механизм влияния бактерий на процесс похудения и, возможно, предложить новый, безоперационный способ снижения веса.

Несколько лет назад австралийские ученые предложили лечить пациентов, страдающих одновременно болезнью Паркинсона и запорами, с помощью пересадки кала.

Учитывая то обстоятельство, что с нарушением микрофлоры кишечника ученые связывают большое количество заболеваний, этот метод найдет широкое применение, как безопасный для лечения тяжелых патологий, особенно болезней, связанных с нарушением обмена веществ.

Ульрих Роснийен, главный врач израильской больницы в Гамбурге, на медицинском конгрессе, высоко оценил данный метод. Он сказал, что «процедура настолько превосходит традиционное лечение, что она может быть рекомендована в качестве нового стандарта для рецидивирующих инфекций.“

Какие могут быть осложнения?

Надо отдавать себе отчет в том, что данная процедура должна выполняться в хорошо оснащенной клинике, заслуживающей доверия. Все отмеченные осложнения были вызваны или плохим подбором донора и ненадлежащей обработкой фекалий, или нарушениями при проведении процедуры.

Это такие осложнения, как:

перенос инфекций;
попадание материала в дыхательные пути;
тошнота и рвота;
боль в животе;
вздутие живота;
временный подъем температуры.

Требования к донорам

Уже разработаны первые стандарты для определения доноров, подходящих для проведения процедуры.

Все они обязательно должны быть обследования на

наличие любого характера,
заражение ,
наличие воспалительных заболеваний кишечника.

Как выполняется процедура?

Забранный у доноров кал используется в качестве трансплантируемого материала в течение ближайших 6-8 часов или замораживается при температуре минус 80 градусов. В последнем случае он успешно хранится на протяжении 1-8 недель. Перед самой процедурой пересадки его следует хорошо разморозить, на это необходимо некоторое время (2-4 часа). Из фекалий одного или нескольких доноров (их количество может достигать 7) и физиологического раствора готовят специальную жидкую суспензию. Ее вводят больным при помощи:

обычной клизмы;
гастроскопа или колоноскопа (эндоскопического аппарата);
назогастрального зонда (его проводят через нос в желудок или тонкую кишку).

В США уже создан первый в мире банк фекальных образцов. Ученые отмечают, что еще не разработаны методы стандартизации в этой области. Они считают, что каждый образец должен сопровождаться тщательно задокументированной историей болезни трнасплантантов стула. Отсутствие строгой отчетности и стандартов являются недостатком этого метода в настоящее время. Однако развитие метода они видят в переходе от хранения фекалий к хранению выделенных микробов.

Последние научные достижения

Существующие методы трансплантации фекальной микробиоты – пересадка фекалий, взятых от здоровых доноров, через колоноскоп, назогастральный зонд или клизму – имеют потенциальный риск повреждения желудочно-кишечного тракта и несут пациентам определенный дискомфорт.

Американские ученые предложили пероральный способ трансплантации кала (через рот) при лечении кишечных инфекций. Результаты исследования, опубликованные в журнале JAMA, показали, что прием замороженных фекалий в капсулах столь же эффективен и безопасен в борьбе с вызываемой бактерией Clostridium difficile диареей, как и ввода фекалий с помощью колоноскопа или через назогастральный зонд.

Новый подход заключается в следующем: фекалии здоровых доноров замораживают, затем полученную из них смесь кишечных бактерий и фасуют в кислотоустойчивые капсулы, предназначенные для перорального приема. Предварительно проводится лабораторный анализ образцов фекалий на различные инфекции и аллергены.

Пока были проведены предварительные исследования с участие 20 человек с кишечной инфекцией, вызванной клостридией диффисил. В течение двух дней каждый испытуемый принимал по 15 капсул с фекальным содержимым.

У 14 человек экспериментальная терапия привела к полному исчезновению симптомов заболевания после единичного двухдневного курса. Остальным шести участникам исследования провели повторный курс лечения, после которого состояние пациентов также нормализовалось.

В ходе испытания никаких побочных эффектов препарата отмечено не было. Как отмечают авторы исследования, у пациентов, которым понадобился повторный курс терапии, исходное состояние здоровья было хуже, чем у остальных больных. «Полученные предварительные данные указывают на безопасность и эффективность нового подхода», – отметили исследователи. Теперь будут проводиться более крупные и масштабные исследования для подтверждения этих данных и выявления наиболее эффективно действующих бактериальных смесей для перорального введения.

29/05/2015

Во время интервью руководителя отделения гастроэнтерологии медицинского центра Амстердама, профессора Кристиана Мальдера спросили о новшествах, которые произвели на него наибольшее впечатление. На это признанный эксперт мирового уровня ответил, что самым перспективным направлением гастроэнтерологии является развитие фекальной трансплантации

Поразительная эффективность

На сегодня во всем мире успешно выполнено более 5 тыс. процедур трансплантации фекальной микрофлоры (ТФМ). «Фекальная бактериотерапия» убедительно продемонстрировала свою эффективность при тяжелой рецидивирующей инфекции, вызванной Clostridium difficile (), синдроме раздраженного кишечника, неспецифическом язвенном колите и болезни Крона. Этот метод дает поразительные результаты, в 3–4 раза превышающие эффективность антибиотикотерапиии. Для проведения процедуры используют эндоскоп, через который в толстую кишку пациентов вводят гомогенизированный и отфильтрованный раствор, в состав которого входят теплая вода и 30–50 г фекалий, взятых от здоровых доноров. В некоторых случаях раствор вводят во время процедуры колоноскопии. В результате у 90% пациентов уже через 2 ч после трансплантации фекальной микрофлоры появился аппетит, в течение суток они ощутили значительное улучшение состояния, а через неделю чувствовали себя полностью здоровыми. При этом в течение 3 мес после такого метода лечения у них не развилось никаких осложнений или побочных эффектов.

Истоки фекалотерапии

Формально история фекальной трансплантации насчитывает уже более 1600 лет. Причем с помощью человеческих экскрементов лечили внушительный спектр болезней - от чумы и язвы до лихорадки и изъязвлений на гениталиях у детей. В IV в. н.э. в Древнем Китае применяли фекалии для лечения пищевых отравлений и диареи. В XVI в. Ли Ши-чжэнь лечил «болезни живота» с использованием «желтого супа» и «золотого сиропа», которые содержали свежие, сушеные или ферментированные фекалии. Рецепты отличались разнообразием: фекалии предлагали в виде золы, их «поджаривали», из них изготавливали «свежеотжатый сок». Бедуины в качестве лекарства от дизентерии использовали свежий верблюжий навоз. Как описано в древнем медицинском трактате, «светлый жидкий кал» помогал при глистах, поскольку «запах заставляет их выползти из всех отверстий тела и прекратить раздражение».

Вряд ли лечение экскрементами действительно является панацеей от всех бед, однако, как свидетельствуют результаты современных исследований, у фекалотерапии действительно есть научное обоснование. Наиболее ранняя научная статья, посвященная трансплантации фекальной микрофлоры, была опубликована в 1958 г. В ней были представлены результаты использования клизм с фекалиями для лечения пациентов с тяжелой или молниеносной формой псевдомембранозного колита. На сегодня поиск в PubMed по словосочетанию «fecal transplantation» выдает 1309 публикаций, а с использованием расширенного поиска количество научных статей о ТФМ превышает несколько тысяч.

Эстетичные и неэстетичные методы

Чаще всего фекальную микробиоту трансплантируют непосредственно в толстую кишку при помощи клизмы или с применением колоноскопа. Альтернативными путями служит введение через верхние отделы желудочно-кишечного тракта с помощью назогастрального или назоеюнального зонда. Некоторые полагают, что пероральные капсулы - это наиболее «эстетичный» и безопасный метод трансплантации, но пройдет еще немало времени, прежде чем пилюли с экскрементами станут обыденным делом. В попытках облагородить лечебное содержимое проводили исследование фекалий здоровых людей и выращивали в лабораторных условиях обнаруженные там организмы. Однако введение смесей «чистых и полезных» бактерий не принесло ожидаемых результатов. Очевидно, что дело не только в положительном эффекте восстановления микробиоты кишечника, но и в свойствах микробных экзометаболитов и других компонентов кишечного содержимого доноров.

А доноры кто?

Раньше считали, что лучшими донорами для трансплантации фекальной микрофлоры служат родственники пациента. Сейчас пришли к выводу, что наличие родственных связей не является обязательным условием донорства и наблюдается переход от концепции индивидуально подобранного пациентом донора к концепции «универсальных» доноров-волонтеров. Предполагается, что наиболее безопасным донором кишечной микрофлоры для больного является человек с такой же группой крови, схожими генетическими особенностями и образом жизни. Считается, что донор не должен разделять с пациентом жилое помещение, так как это может служить предпосылкой к формированию одинакового дефектного типа микрофлоры. Донор должен быть клинически здоров, иметь нормальный ежедневный стул и в течение последних 6 мес не принимать антибиотики. Примечательно, что в качестве доноров больше подходят не молодежь, а люди постарше, т.к. в зрелом возрасте уже точно можно определить, есть ли у человека избыточная масса тела или другая патология пищеварительного тракта. Если даже пациент в возрасте здоров, то его микробиом может и должен помочь другим людям.

Несмотря на солидную доказательную базу, метод фекальной трансплантации все еще относят к экспериментальным. Чтобы сделать процедуру отбора материала и трансплантации быстрее, дешевле, безопаснее и доступнее для врачей и пациентов, с 2012 г. в США работает первый банк фекалий - OpenBiome. Здесь за 250 долларов предоставляют дозированные материалы, соответствующим образом протестированные, отфильтрованные, замороженные и готовые к применению. Такой банк создан уже и в Нидерландах, а в недалеком будущем подобные учреждения появятся и в других странах

И даже аутоиммунные заболевания

Спектр применения фекальной трансплантации активно расширяется. Если ранее посредством пересадки кала предлагали лечить преимущественно заболевания пищеварительного тракта, то сейчас этот метод применяют также при аутоиммунных и неврологических заболеваниях. Появились работы, свидетельствующие об эффективности трансплантации фекальной микрофлоры при сахарном диабете, инсулинорезистентности, ожирении, рассеянном склерозе, паркинсонизме, ревматоидном артрите, идиопатической аутоиммунной пурпуре. В 2008 г. было обнаружено, что при заселении кишечника бактериями, вызывающими аутоиммунный процесс, происходит повреждение клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин, и может возникнуть сахарный диабет 1-го типа. В 2011 г. было наглядно продемонстрировано, что при замене бактериальной биоты у мышей, невосприимчивых к инсулину, на нормальную микрофлору у подопытных животных исчезали признаки сахарного диабета 2-го типа. Эти эксперименты в очередной раз доказали, насколько бактерии, заселяющие кишечник, влияют на иммунную систему организма. Согласно гипотезе Т. Бороди микроорганизмы выделяют антигены, которые попадают в кровяное русло и запускают иммунный ответ. В зависимости от индивидуальных особенностей человека такой иммунный ответ может повреждать собственные ткани и органы. После пересадки кишечной микробиоты отмечается улучшение состояния пациентов с паркинсонизмом, рассеянным склерозом, синдромом хронической усталости и ревматоидным артритом. Это может служить очередным доказательством аутоиммунной природы данных заболеваний.

Есть ли перспективы у трансплантации фекальной микрофлоры?

В последнее время резко возрос клинический интерес к исследованию роли нормальной и патогенной микрофлоры человека. Успехи в изучении биома кишечника человека и его влияния на процессы жизнедеятельности организма были признаны одним из десяти главных достижений науки за 2012 г. На ХХI Европейской объединенной гастроэнтерологической неделе метод фекальной трансплантации был представлен как одно из наиболее весомых достижений гастроэнтерологии в 2013 г. Несмотря на доказанную эффективность пересадки кишечной микрофлоры в лечении многих заболеваний, широкое медицинское сообщество пока не готово к внедрению трансплантации фекальной микрофлоры в рутинную клиническую практику. И уж тем более пациенты не горят желанием без крайней необходимости испытывать на себе новаторские методы лечения в силу естественного неприятия данной процедуры. Развитием и изучением метода фекальной трансплантации на сегодня занимаются только отдельные клиницисты.

Татьяна Кривомаз, канд. биол. наук

“Фармацевт Практик” #05′ 2015

Взятые у доноров образцы кала разбавляются стерильной водой и исследуются на инфекции для последующей трансплантации. Иллюстрация с сайта healthcoachpenny.com.

Многочисленные исследования уже показали, что трансплантация фекальной микробиоты (Fecal Microbiota Transplantation, FMT) эффективна в лечении и предупреждении рецидивов кишечных инфекций, вызываемых бактериями Clostridium difficile , например, псевдомембранозного энтероколита. Это заболевание прямой кишки, часто возникающее при нарушении микрофлоры кишечника из-за приема антибиотиков, при котором наиболее часто наблюдается тяжелая диарея, тошнота и рвота.

Только в Соединенных Штатах антибиотикоустойчивые штаммы Clostridium difficile являются причиной примерно 250 тысяч госпитализаций и 14 тысяч смертей. В настоящее время при терапии этого заболевания применяются антибиотики метронидазол и ванкомицин; в тяжелых случаях приходится удалять пораженную часть кишечника оперативным путем. Учитывая, что антибиотики уничтожают также нормальную микрофлору кишечника, лечение ими этой инфекции может лишь ухудшить положение пациентов. Согласно данным исследований на животных, пересадка фекальных бактерий способна восстановить нормальную микрофлору кишечника на 90 %.

Данный метод лечения диареи уже более полувека известен по всему миру, существует около 500 научных публикаций, доказывающих его эффективность, однако оформленные по всем правилам клинические испытания метода FMT начались лишь недавно.

Средство от диареи, болезни Паркинсона и лишнего веса

В последние годы активно ведутся клинические исследования по трансплантации фекальной микробиоты. Так, в 2012 году исследователи из больницы имени Генри Форда исследование с участием 49 пациентов, страдавших от тяжелой рецидивирующей диареи, вызванной Clostridium difficile . Для проведения процедуры был использован эндоскоп, через который в толстую кишку пациентов вводился гомогенизированный и отфильтрованный раствор, в состав которого входила теплая вода и от 30 до 50 граммов фекалий, взятых от здоровоых доноров. В некоторых случаях раствор вводился во время процедуры колоноскопии.

В результате у 90 % пациентов уже через два часа после процедуры появился аппетит, в течение суток они почувствовали значительное улучшение состояния, а через неделю они чувствовали себя полностью здоровыми. При этом в течение трех месяцев после терапии у них не развилось никаких осложнений или побочных эффектов такого метода лечения.

Другое исследование, в прошлом году учеными из Амстердамского университета, показало, что трансплантация кала в желудочно-кишечный тракт оказалась в три-четыре раза эффективнее антибиотиков. По данным статьи, опубликованной в журнале New England Journal of Medicine , первоначально исследователи планировали рекрутировать для участия в испытаниях 120 пациентов, но в итоге приняли решение остановить испытания ввиду очевидной разницы в состоянии здоровья обеих групп волонтеров. Из 16 членов группы, получавшей пересадку кала, 13 полностью выздоровели после первой же процедуры, еще двое - после второй (94 %), в то время, как из 26 пациентов, получавших ванкомицин, поправились только семеро (27 %). Остальные члены этой группы сами попросили врачей провести им такую же процедуру и выздоровели после одной-двух инфузий.

Также в феврале этого года в США первый в мире банк фекальных образцов для лечения пациентов, страдающих от тяжелой формы рецидивирующей диареи, вызванной антибиотикоустойчивым штаммом бактерии Clostridium difficile .

Помимо лечения кишечных инфекций, пересадка фекальных бактерий от доноров способна помочь лишний вес, сообщается в статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine . Исследователи надеются в ходе дальнейших экспериментов определить механизм влияния бактерий на процесс похудения и, возможно, предложить новый, безоперационный способ снижения веса.

Несколько лет назад австралийские ученые лечить пациентов, страдающих одновременно болезнью Паркинсона и запорами, с помощью пересадки кала. Как показали результаты исследования, благодаря экспериментальной терапии у пациентов уменьшилась выраженность симптомов основного заболевания, в том числе паркинсонизма, рассеянного склероза, ревматоидного артрита и синдрома хронической усталости.

Согласно гипотезе ученых, при нарушении состава микрофлоры в кровоток попадают различные антигены. Они вызывают избыточную реакцию иммунитета, что оказывает влияние на развитие паркинсонизма и аутоиммунных заболеваний. Эти предположения подтверждают и другие исследования. В частности, по данным голландских специалистов, пересадка кала повышает чувствительность к инсулину у больных с метаболическим синдромом.

Научный прогресс: фекалии в капсулах

Существующие методы трансплантации фекальной микробиоты - пересадка фекалий, взятых от здоровых доноров, через колоноскоп, назогастральный зонд или клизму - имеют потенциальный риск повреждения желудочно-кишечного тракта и несут пациентам определенный дискомфорт.

Поэтому американские ученые пероральный способ трансплантации кала (через рот) при лечении кишечных инфекций. Результаты исследования, опубликованные в журнале JAMA , показали, что прием замороженных фекалий в капсулах столь же эффективен и безопасен в борьбе с вызываемой бактерией Clostridium difficile диареей, как и инфузии фекалий через колоноскоп или назогастральный зонд.

В пилотном исследовании приняли участие 20 человек в возрасте от 11 до 84 лет с кишечной инфекцией, вызванной C . difficile . В течение двух дней каждый испытуемый принимал по 15 капсул с фекальным содержимым. У 14 человек экспериментальная терапия привела к полному исчезновению симптомов заболевания после единичного двухдневного курса. Остальным шести участникам исследования провели повторный курс лечения, после которого состояние пациентов также нормализовалось. В ходе испытания никаких побочных эффектов препарата отмечено не было.

Как отмечают авторы исследования, у пациентов, которым понадобился повторный курс терапии, исходное состояние здоровья было хуже, чем у остальных больных. «Полученные предварительные данные указывают на безопасность и эффективность нового подхода», - отметили исследователи. - Теперь мы можем провести более крупные и масштабные исследования для подтверждения этих данных и выявления наиболее эффективно действующих бактериальных смесей для перорального введения».